乌司他丁在体外循环中肺保护机制的研究

目的:探讨体外循环所引起的肺组织炎性损伤,研究术中应用乌司他丁(UTI)保护作用及可能的机制.方法:25例患者随机分为两组,实验组将乌司他丁2万U/kg于体外循环开始后,直接加入体外循环机中;对照组除用等量生理盐水替代乌司他丁外,其他条件相同.动态检测两组患者左右房中性粒细胞数(polymorphonuclear neutrophils,PMN)、血小板数(et);血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;气道压力、肺泡氧合指数(OI).结果:①对照组主动脉开放心脏复跳后5 min左房PMN、Pt明显低于右房(P＜0.05);②体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)开始后,两组桡动脉血IL-6、TNF-α进行性升高,于主动脉开放心脏复跳后达最高,后逐渐下降,但仍高于CPB前,对照组增高更显著(P＜0.05).③CPB开始后,两组桡动脉血IL-10进行性增高,于主动脉开放心脏复跳后,达到最高,后逐渐下降,但仍高于CPB前,实验组增高更显著(P＜0.05).④两组患者肺泡氧合指数(OI)CPB后比麻醉诱导时增高,对照组升幅明显高于实验组(P＜0.05).⑤两组气道峰压、气道平台压在停CPB和手术结束后均有升高,但对照组升高更显著(P＜0.05),且对照组与实验组有显著差异(P＜0.05).结论:乌司他丁能通过抑制血小板、中性粒细胞的激活、肺内聚集和扣留,抑制炎症因子IL-6、TNF-α的产生,并能促进抗炎因子IL-10的释放,从而减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍,保护并改善术后肺功能.     

心脏不停跳对体外循环术后炎性反应的影响

目的 评价心脏不停跳手术减轻体外循环（CPB）术后炎性反应的效果。方法 先天性心脏病患者44例，随机分为实验组（不停跳组）和对照组（停跳组）。实验组在浅低温（31℃～34℃）体外循环、心脏跳动状态下手术；对照组在冷晶体停跳、中度低温（28℃～30℃）CPB下手术。分别在术前（T1）、CPB结束后即刻（T3）、2h（T3）、6h（T4）、24h（T5）采集血标本，检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α），白细胞介素8（IL-8），丙二醛（MDA）含量。结果 CPB结束后两组TNF-α、IL-8、MDA含量均较术前明显升高；实验组IL-8含量在CPB后各时点均低于对照组（P〈0．01）；实验组TNF-α、MDA含量在体外循环后即刻、3h及6h较对照组为低（P〈0．05、〈0．01），在24h两组无差异（P〉0．05）。结论 心脏不停跳手术可以减少细胞因子的释放，减轻CPB炎性反应。     

抑肽酶在体外循环肺保护机制中的作用

目的　研究CPB的肺损伤和抑肽酶的肺保护作用。方法　选择 2 4例患者随机分为两组 (各 12例 ) ,实验组在体外循环机中加入抑肽酶 10万KIU/Kg;对照组则不用抑肽酶。动态检测两组患者左右房中性粒细胞 (PMN)、血小板 (Pt)、IL - 6、IL - 10、TNF -α、肺泡氧合指数 (OI)。结果　两组转流前左、右房PMN、Pt无显著差异 ,对照组主动脉开放心脏复跳后 5分钟检测左房PMN、Pt明显低于右房 (P <0 .0 5 ) ;实验组左、右心房血中PMN、Pt无明显差异 (P >0 .0 5 )。CPB开始后 ,两组桡动脉血IL - 6、IL - 10、TNF -α进行性增高 ,对照组IL - 6、TNF -α增高更显著 (P <0 .0 5 )。实验组IL - 10增高更显著 (P<0 .0 5 )。CPB后实验组患者肺泡氧合指数 (OI)明显低于对照组(P <0 .0 5 )。结论　抑肽酶能通过保护血小板 ,抑制炎症因子IL - 6、TNF -α的产生 ,并能加速抗炎因子IL - 10的释放 ,从而抑制白细胞的激活、肺内聚集和扣留 ,减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍 ,改善术后肺功能     

去白细胞血预充对婴儿体外循环肺保护作用的研究

目的体外循环（CPB）前去除预充血液中的异体自细胞,探讨其对婴儿CPB肺保护作用。方法60例≤1岁的室间隔缺损患儿随机分成实验组和对照组,实验组用去白细胞血预充,对照组用库存全血预充。测定围术期血浆中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8含量;氧合指数（OI）、肺泡-动脉血氧分压差（P（A-a）O2）和呼吸指数（RI）及术后呼吸机通气时间。结果实验组术后机械通气时间,CPB后血浆NE、TNF-α、IL-6和IL-8浓度,P（A-a）O2和RI低于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,OI在CPB后高于对照组（P〈0．05）。结论去白细胞血预充能减少婴儿CPBNE、TNF-α、IL-6和IL-8的含量,改善术后肺换气功能,缩短术后的机械通气时间,具有良好的肺保护作用。     

体外循环中肺动脉灌注混合乌司他丁的低温含氧血和间断肺通气的肺保护作用

目的：观察持续肺动脉灌注4℃低温含氧血混和乌司他丁以及间断肺通气对体外循环（cardiopulmonarybypass,CPB）肺损伤的保护作用。方法：50例心脏手术及大血管手术患者随机分为肺保护组25例,对照组25例。CPB期间肺保护组经主肺动脉持续灌注4℃混和鸟司他丁的低温合氧血及给予间断肺通气;对照组常规进行心脏、大血管手术。分别在麻醉诱导期、转流结束即刻、转流结束后6、12、24小时取桡动脉血,应用放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）水平;记录术后呼吸机支持时间。结果：术后肺保护组呼吸机支持时间明显低于对照组（P〈0．01）,2组患者在体外循环后TNF—α、IL-6和IL-8水平开始升高,24小时仍高于术前（P〈0．01）,但肺保护组TNF-α、IL-6、IL-8水平上升幅度在各时间点均低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：经肺动脉持续灌注混和乌司他丁的低温含氧血及间断肺通气对CPB肺损伤有良好的保护作用。     

乌司他丁对体外循环瓣膜置换术患者肺功能的保护作用

目的研究乌司他丁（UTI）对体外循环（CPB）心脏瓣膜置换术患者肺功能的保护机制。方法择期行心脏瓣膜置换术患者42例,随机分成对照组、低剂量UTI组（8000U/kg）和高剂量UTI组（12000U/kg）。手术过程中在体外循环加入不同剂量的UTI,对照组用等量生理盐水代替。观察手术切皮前（T1）、停用CPB1h（T2）、4h（T3）、24h（T4）时间点肺功能指标气道峰压（PIP）、气道平台压（Pplat）、肺泡-动脉氧分压差（AaDO2）、肺静态顺应性（Cs）、肺动态顺应性（Cd）的变化。结果对照组术后PIP、Pplat、AaDO2较CPB前显著增加（P〈0.05）,而Cs、Cd均下降（P〈0.05）。术后T2、T3时点两UTI试验组的PIP、Pplat、AaDO2值均明显低于对照组（P〈0.05）,而Cs、Cd值较对照组显著增加（P〈0.05）。高剂量UTI组在T2、T3时点PIP、Pplat、AaDO2分别较低剂量UTI组显著降低（P〈0.05）,而Cs、Cd在上述时点较低剂量UTI组增加（P〈0.05）。结论在CPB瓣膜置换术中,UTI能减轻肺损伤,改善肺功能。在体外循环肺损伤的保护方面,UTI12000U/kg作用明显优于8000U/kg,呈剂量效应关系。     

盐酸戊乙奎醚对体外循环肺损伤的临床观察

目的探讨盐酸戊乙奎醚（PH）对体外循环肺损伤的保护作用。方法选取24例体外循环下心脏手术患者,随机分成两组,每组12例：盐酸戊乙奎醚组（P组）,在麻醉开始前和体外循环开始前经静脉给盐酸戊乙奎醚各一次,剂量均为0．02mg／kg;常规对照组（C组）在相应给药时间予等体积生理盐水静脉注射。在围术期不同时间点检测肺动态顺应性和氧合指数,评估肺功能的变化;同时检测血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）。结果两组患者术后肺顺应性及氧合指数均较术前低（P〈0．05）;P组术中和术后多个时间点的肺顺应性及氧合指数明显高于对照组（P〈0．05）。所有患者血TNF—α、IL-6、IL-8均较术前明显升高（P〈0．05）,但P组明显低于对照组（P〈0．05）。结论盐酸戊乙奎醚对体外循环肺损伤有一定的保护作用。     

乌司他丁对中性粒细胞NF—κB活性及血浆TNF—α和IL-8水平的影响

目的观察乌司他丁对体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）患者中性粒细胞（PMN）核因子κB（NF—κB）活性及血浆中TNF—α和IL-8水平的影响。方法选择在体外循环下行心脏直视手术的法洛四联症患儿40例,随机分成乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组20例。U组于麻醉诱导后给予乌司他丁,C组患者则给予等容积的生理盐水代替。分别于麻醉后手术前（T1）、CPB开始后30min（他）、CPB停止后30min（T3）、CPB停止后4h（T4）和CPB停止后24h（T5）抽血,应用ELISA法检测NF—κB活性及血浆中TNF—α和IL-8水平。结果两组PMNNF—κB活性在CPB开始后逐渐升高,T3时达到峰值,之后逐渐下降,但在T5时点依然高于术前水平;U组在T2、B、T4、rr5时点PMNNF—κB活性均低于C组（P〈0．05）。两组TNF-α和IL-8水平均于手术开始后逐渐升高（P〈0．05）,T3达高峰,之后逐渐下降,在T5时点基本恢复正常;C组TNF—α和IL-8水平在T3、T4时点均显著高于U组（p〈0．05）。U组NF—κB的活性与血浆TNF-仪水平呈正相关,相关系数为0．533（P〈0．05）;NF—κB的活性与血浆IL-8水平亦呈正相关,相关系数为0．528（P〈0．05）。C组NF—κB的活性与血浆TNF—α、IL-8水平亦呈正相关,相关系数分别为0．531、0．512（P〈0．05）。结论乌司他丁可以通过降低CPB患者PMNNF—κB活性进而降低血浆TNF—α和IL-8的表达,抑制体外循环后的炎症反应。     

体外循环中康斯特保护液肺动脉灌注的肺保护作用

目的采用体外循环下肺动脉灌注动物模型观察康斯特保护液（HTK液）对体外循环所致肺损伤的保护作用。方法20只大耳白兔,体重2.5-3Kg,随机分为对照组（体外循环组）;实验组（体外循环＋HTK液肺动脉灌注组）。于麻醉后、复跳60min、90min时抽取血样检测髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和细胞因子白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）浓度。实验结束后取肺组织作干湿比检测并作光镜和电镜检查。结果实验组MPO、MDA和IL-6在复跳60min、90min时浓度均低于对照组,其中90min时差异显著（P〈0.05）;IL-8浓度低于对照组,但无显著差异（P〉0.05）;实验组肺组织干湿比低于对照组（P〈0.05）;光、电镜结果显示：实验组肺组织病理改变明显轻于对照组。结论HTK液肺动脉灌注能明显抑制体外循环引起的炎症反应,减轻体外循环所造成的肺损伤。     

前列腺素E1在体外循环中调控炎症反应及肺保护作用的研究

目的:研究前列腺素E1(PGE1)调控炎症系统对体外循环(CPB)中肺损伤的保护作用.方法:选取2006年3月至6月24例风湿性心脏瓣膜病手术患者,随机分为对照组和实验组(PGE1治疗组),各12例.实验组于麻醉诱导时从中心静脉泵人PGE1[15 ng/(kg·min)]至CPB结束.于转流前5 min、心脏复跳后15 min检测左、右心房血中性粒细胞(PMN)及血小板(Plt)计数.检测转流前5 min(T1)、转流30 min(T2)、心脏复跳后15 min(T3)、CPB结束1 h(T4)和6 h(T5)的血清sE-选择素、C反应蛋白(CRP)浓度.记录麻醉诱导后、开胸后、CPB及手术结束时的肺顺应性(CL)及氧合指数(OI).结果:①两组转流前左、右心房血PMN、Plt无显著差异,心脏复跳后15 min对照组左心房血PMN、Plt明显低于右心房血(P＜0.01),实验组左、右心房血PMN、Plt计数无显著差异(P＞0.05);②CPB开始后两组sE-选择素的浓度逐渐升高.对照组更为明显(P＜0.01);③CPB开始后实验组CRP浓度较对照组明显降低(P＜0.01);④CPB结束时,实验组氧合指数(oxygenation index,OI显著低于对照组(P＜0.01),肺顺应性(compliance of lung,CL)显著高于对照组(P＜0.01).结论:PGE1可减轻CPB引起的PNM及Plt在肺内聚集、抑制血管内皮细胞的激活,减轻血管内皮细胞损伤,减少全身炎症反应,并减轻由此引起的肺损伤.     

乌司他丁对体外循环下瓣膜置换术患者TNF—α、MDA、PMN的影响

目的观察体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）下瓣膜置换围术期应用乌司他丁药物对肺保护作用。方法选择30例择期行心脏瓣膜置换术的患者随机分为乌司他丁组和对照组,每组15例。乌司他丁组给予乌司他丁12000IU·kg-1于切皮后至CPB前缓慢静注半量,另半量加入预充液中随转机进入体内;对照组给予等量0．9％氯化钠注射液,用法同乌司他丁组。两组分别麻醉诱导后即切皮前（T1）、体外循环45min时（T2）、体外循环停机前5min（T3）、停机后6h（T4）及停机后24h（T5）5个时间点,T1-T3时间点即刻送动脉血检测中性粒细胞（PMN）值;分离血清检测T1～T3时点丙二醛（MDA）浓度和T1～T5时点TNF—α浓度。结果两组CPB开始后血清TNF—α、MDA、PMN浓度逐渐升高,CPB停机前5min三者血清浓度达到高峰,CPB后24hTNF—α仍维持在很高的水平;乌司他丁组T3～T5时点的血清TNF—α浓度及T2-T3时点的血清MDA浓度、PMN值低于对照组相同时点值,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乌司他丁可降低体外循环心脏瓣膜置换术CPB期间血液PMN及血清TNF-α、MDA的表达,起到肺保护的作用。     

乌司他丁用于肺动脉灌注后对肺功能的影响

目的：探讨肺动脉灌注含乌司他丁低温肺保护液后患者肺功能的影响。方法：择期二尖瓣置换手术病人60例,随机分成两组,每组30例,乌司他丁组（乌司他丁0．5万u／kg,加入4℃舍氧冷血灌注液中进行肺动脉根部灌注）;对照组（4℃合氧冷血灌注液进行肺动脉根部灌注）。检测体外循环（CPB）前、CPB后1／2、6h的肺泡氧和指数（OI）、呼吸指数（RI=A—aD02／Pa02）。结果：（1）体外循环后1／2h实验纽与对照组OI、RI差异无统计学意义,但较术前升高有统计学意义（P〈0．01）;（2）体外循环后6h实验组OI、RI组明显低于对照组,差异显著（P〈0．01）。结论：乌司他丁能通过抑制炎症因子TNF—a的产生,促进抗炎因子IL-10的释放,调整机体促炎系统及抗炎系统动态平衡,从而抑制白细胞的激活、肺内聚集,减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍,减轻肺损伤,改善术后肺功能。     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者炎性因子的影响

目的研究乌司他丁在体外循环（cardiopulmonreal bypass,CPB）心脏瓣膜置换手术中对炎性细胞因子以及炎症反应的影响。方法选择择期体外循环下行瓣膜置换术病人36例,随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组18例。U组给予乌司他丁1．2×10^4U／kg,C组予与等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前（T1）,CPB开始后1h（T2）,CPB停止后1h（T3）,CPB停止后24h（T4）抽取动脉血,用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）浓度。结果两组病人血浆TNF-α、IL-6和IL-10的浓度,在T2～T4各时点与CPB前比较均明显增加（P〈0．05）;T2-T4时点U组血浆TNF—α和IL-6浓度明显低于C组（P〈0．01）,IL-10浓度明显高于C组（P〈0．05）。结论乌司他丁能抑制CPB过程中促炎细胞因子TNF—α和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡,从而减轻体外循环期间炎症反应。     

联合应用乌司他丁及NO对肺动脉高压患者细胞因子及肺功能的影响

目的：观察联合应用乌司他丁、NO对肺动脉高压患者细胞因子及呼吸功能的影响。方法：选择择期瓣膜置换术患者20例,随机分为两组,乌司他丁＋NO组（Ⅱ组）及对照组（Ⅰ组）,分别在CPB前,升主动脉开放后1、51、0 min抽右肺静脉血计PMN数,测IL-8,MDA,SOD,记录患者术毕至拔除气管导管时间I、CU滞留时间及二次插管的人数。结果：两组CPB前,各指标差异无统计学意义（P〉0.05）,CPB后Ⅱ组IL-8、MDA、肺静脉PMN记数较I组显著性降低（P〈0.05）,而SOD、术毕至拔除气管导管时间及在ICU滞留时间减少（P〈0.05）,差异有显著性。结论：联合应用乌司他丁、NO可减轻肺动脉高压患者围体外循环期肺的炎性反应,缩短气管导管拔除时间及在ICU的滞留时间,改善呼吸功能。     

乌司他丁对大鼠肝脏冷缺血-再灌注肺损伤的影响

目的 研究乌司他丁（UTI）预处理对肝缺血-再灌注肺损伤（IRI）的影响.方法 将SPF级SD大鼠30只随机分为3组：假手术组（S组,n=10）大鼠仅进行单纯开关腹手术,游离相应血管;模型对照组（M组,n=10）大鼠采用肝脏冷缺血-再灌注模型手术,不给予任何干预措施;UTI组（U组,n=10）大鼠采用肝脏冷缺血-再灌注模型,在切皮时经尾静脉给予UTI,10万U/kg.各组于缺血再灌注后12 h收集血清和肺组织标本,利用ELISA检测TNF-α和IL-6表达水平;切取肺组织,测定肺组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量,光学显微镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组相比,M组和U组大鼠血清TNF-α和IL-6浓度及肺组织MDA含量均升高（P＜0.05）,肺组织SOD活性均降低（P＜0.05）;与M组相比,U组血清TNF-α和IL-6浓度及肺组织MDA的含量均降低（P＜0.05）,肺组织SOD活性均升高（P＜0.05）.结论 UTI预处理可明显减轻大鼠肝脏冷缺血-再灌注后肺损伤;肝脏移植.     

乌司他丁对法洛氏四联症根治术体外循环期间cTnI、CK及CK-MB的影响

目的探讨乌司他丁对法洛氏四联症体外循环期间心肌损伤的防护作用。方法 142例法洛氏四联症根治术患者随机分入对照组（A组）和乌司他丁组（B组）,B组给予乌司他丁1.2万U/kg,A组以生理盐水代替。于麻醉诱导后即CPB前（T1）、CPB开始30min（T2）、开放主动脉30min（T3）、CPB停止6h（T4）和24h（T5）抽取动脉血测定血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）浓度及CK、CK–MB活性,记录升主动脉阻断时间、CPB时间。结果两组CPB开始前血清cTnI浓度及CK、CK-MB活性均在正常范围,组间比较差异无统计学意义。A、B两组血清cTnI浓度及CK、CK–MB活性在T2～T5时间点显著升高（P〈0.05）;B组T3～T5时点的血清cTnI、CK和CK-MB值低于A组相同时点值,差异有统计学意义（P〈0.05）;B组T5时间点血清cTnI、CK、CK-MB值比T4时间点明显降低（P〈0.05）。结论乌司他丁可降低法洛氏四联症根治术CPB期间血清cTnI、CK及CK-MB的表达,起到心肌损伤保护的作用。