肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的预防策略及效果。方法 对120例乙型肝炎、相关患者接受原位肝移植术后，使用肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）联合拉米夫定或阿德福韦等治疗HBV再感染患者的临床资料进行回顾性总结。结果 经23～59个月随访，全组4例出现HBV再感染，再感染率为3．3％。4例经治疗后经随访19～26个月，均出现HBV-DNA转阴，但未见HBsAg转阴。结论 小剂量HBIg联合拉米夫定或阿德福韦可有效预防肝移植术后HBV的再感染；术前HBV-DNA负荷量与术后HBV再感染可能有关。     

肝移植后乙型肝炎病毒再感染的检测

目的 检测乙型肝炎所致的终末期肝病患者肝移植前、后血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA的含量，探讨HBV再感染的检测方法。方法 采用荧光定量聚合酶链反应（FQPCR）技术检测275例乙型肝炎所致终末期肝病患者肝移植前以及肝移植后1周、1个月、3个月的血清HBVDNA含量，同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测HBV标志物。结果 275例血清标本中，术前乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）均为阳性；HBsAg、乙型肝炎e抗原（HBeAg）及抗-HBc阳性者的血清HBVDNA均为阳性；HBsAg、乙型肝炎e抗体（抗-HBe）及抗-HBc阳性者73．8％的血清HBV DNA阳性；HBsAg及抗-HBc阳性者67．6％的血清HBVDNA阳性。术后1周患者的HBsAg及HBVDNA均为阴性。术后1个月，69例HBsAg转为阳性，其中48例（69．6％）HBVDNA为阳性。术后3个月，137例HBsAg为阳性，其中104例（75．9％）HBVDNA为阳性。结论 乙型肝炎所致的终末期肝病患者肝移植后HBV的再感染率较高，应用FQPCR检测HBVDNA含量能更准确地反映体内HBV的复制情况，可与HBV标志物检测互补。     

肝移植术后新发乙型肝炎病毒感染的临床分析

目的 总结肝移植术后新发乙型肝炎病毒(HBV)感染的临床特点,探讨其防治策略.方法 回顾分析2000年1月至2010年12月间接受肝移植的受者及术后新发HBV感染受者的临床资料.结果 术前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性者365例,其中11例术后新发HBV感染,发生率为3.0％(11/365),多数受者无任何临床症状,仅在术后复查时发现HBsAg阳性,而肝功能正常.11例受者术后发现HBsAg阳性及HBV DNA处于复制状态后,均给予抗病毒治疗,1例原发病为丙型肝炎后肝硬化合并原发性肝癌的受者给予长效干扰素治疗,随后HBV DNA出现变异株,改用恩替卡韦治疗,其余10例受者均采用核苷类似物药物进行抗病毒治疗.有10例受者在术中应用了乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG).经抗HBV治疗后,1例治疗无效进展为急性肝功能衰竭而死亡,1例因肿瘤复发转移而死亡,其余9例均存活.存活的9例受者中,1例出现乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴,4例HBV DNA复制水平为阴性(＜1×l05拷贝/L),所有存活受者的肝功能均正常.结论 对于术前HBsAg阴性的受者在接受肝移植时,应严格筛查其所输注的血液制品;对于术前HBsAg阴性,且接受了乙型肝炎核心抗体和(或)HBV DNA阳性供肝的高危受者,术中及术后应常规使用HBIG及核苷类似物进行必要的抗乙肝治疗是预防术后新发HBV感染较为理想的策略,预后较好.     

173例肝移植术后乙型肝炎病毒再感染防治经验回顾

目的 探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防。方法 回顾性分析了173例乙肝相关性肝病病人，移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染，拉米呋啶2例，拉米呋啶＋乙肝免疫球蛋白（HBIg）166例，阿德福韦＋HBIg5例，观察临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果 应用拉米呋啶预防的2例病人，有1例再感染，其血清HBsAg、HBeAb、HBcAb和HBVDNA均阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米呋啶＋HBIg预防的166例中，有3例再感染，血清均HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达，其中1例血清HBVDNA阳性，有1例经治疗后HBsAg又转阴。用阿德福韦＋拉米呋啶＋HBIg预防的5例中，血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达。结论 原位肝移植术是治疗HBV相关性终末期肝病的有效手段，拉米呋啶＋HBIg或拉米呋啶＋阿德福韦＋HBIg联合应用可以有效预防乙型肝炎病毒的再感染。     

重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法回顾性分析了73例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIG)71例,阿德夫韦 拉米夫定 乙肝免疫球蛋白2例,观察临床表现、血清HBSAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果应用拉米夫定 HBIG预防的71例中,有2例再感染,血清HBSAg为阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBSAg表达,其中1例血清HBV DNA阳性,另1例经治疗后HBSAg又转阴。用阿德夫韦 拉米夫定 HBIG预防的2例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBSAg表达。结论拉米夫定 HBIG或拉米夫定 阿德夫韦 HBIG联合应用以及合理的使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染。     

替比夫定治疗后乙型肝炎病毒耐药变异与基因型的关系

在我国,替比夫定仍为抗HBV的一线药物,但长期使用后导致的高耐药变异率限制了其在临床上的使用。根据核苷酸序列的差异,HBV可分为A～I九种基因型,我国以B型和C型为主。有研究表明,HBV不同基因型由于基因结构的不同致病性也存在一定差异,并可影响抗病毒药物的疗效。然而,HBV不同基因型是否对HBV耐药变异产生影响,是否可以作为预测HBV发生耐药变异的指标尚不明确。为此,本研究应用PCR-DNA测序技术,检测常见核苷（酸）类药物相关耐药变异位点,探讨HBV基因型与替比夫定治疗过程中病毒发生耐药变异的关系。     

肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防与诊治

目的探讨肝移植术后HBV再感染的预防与诊治。方法回顾性分析1999年8月至2004年12月98例肝移植患者临床资料。其中40例术后采用拉米夫定（lamivudine，LAM）单用方案预防HBV再感染，58例采用LAM＋乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）联用方案。对HBV再感染者予以阿德福韦（adefovir，ADV）抗病毒治疗。结果17例肝移植患者出现HBV再感染，其中14例明确存在YMDD变异。术前血清HBVDNA阳性者术后2年HBV再感染率显著高于阴性者（P〈0．05），前者术后采用LAM＋HBIg联合预防者其HBV再感染率显著低于单用LAM预防者（P〈0．05），而后者术后LAM单用和LAM＋HBIg联用两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。15例HBV再感染者改用ADV治疗后，13例（86．7％）于治疗后1～3个月HBVDNA转阴。结论术前降低血清HBVDNA水平和术后LAM＋HBIg联合预防方案能有效降低肝移植术后HBV再感染率。对术前HBVDNA阴性者，术后可选用LAM单药预防方案。ADV能够有效地治疗肝移植术后HBV再感染，抑制HBV变异株的复制。     

肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染的策略

目的探讨预防肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的综合策略.方法对术前存在HBV感染的130例肝移植患者进行前瞻性研究,采用肌肉注射剂型乙型肝炎免疫球蛋白（IMHBIg）联合口服拉米夫定（lamivudine）作为预防术后HBV再感染的治疗方案;术后监测HBV再感染的情况.结果在130例患者中,128例术后HBsAg转为阴性,检测血清HBsAb呈阳性.平均随访12.2个月,8例出现HBV再感染,再感染率为6.3%;术前HBeAg阳性者再感染率为14.3%,阴性者4.0%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）;术后第一天HBsAg阳性者再感染率为21.1%,阴性者3.7%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论拉米夫定联合肌肉注射剂型的人乙型肝炎免疫球蛋白可有效预防肝移植术后HBV再感染;术前血清HBeAg阳性以及术后第一天HBsAg者是术后HBV复发的高危因素.     

121例重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染的防治.方法 回顾性分析了121例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIg)114例,阿德福韦 拉米夫定 HBIg 4例,恩替卡韦 HBIg 3例,观察临床症状、血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标.结果 用拉米夫定 HBIg预防的114例患者中,有4例出现再感染,表现为血清HBsAg阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达,其中3例经治疗后HBsAg转阴.用阿德福韦 拉米夫定 HBIg或恩替卡韦 HBIg预防的7例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达.结论 拉米夫定 HBIg、拉米夫定 阿德福韦 HBIg或恩替卡韦 HBIg的联合应用以及合理使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染.     

原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的相关因素分析

目的 分析原位肝移植（OLT）术后HBV再感染的相关因素,评价联合应用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）和核苷（酸）类似物预防HBV再感染的疗效.方法 收集2003年10月-2007年8月在中山大学附属第三医院行OLT治疗的160例HBV相关性终末期肝病患者,117例患者术前服用核苷（酸）类似物.所有患者术后长期肌肉注射HBIG,并联合服用核苷（酸）类似物,采用回顾性调查方法分析患者术前资料,并前瞻性长期随访OLT术后HBV再感染情况.正态分布计量资料2组间的比较采用独立样本t检验;组间率的比较采用Fisher＇s精确概率检验,P〈0.05表示差异具有统计学意义.结果 160例患者中,19例患者出现HBV再感染,再感染率为11.88%（19/160）.患者术前HBV DNA载量、HBeAg状态及抗病毒治疗时间与OLT术后HBV再感染之间无显著相关性（r值分别为0.108、0.127和0.033,P值均〉0.05）.19例HBV再感染患者中有17例是长期使用拉米夫定治疗的患者,其中8例酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异株阳性,其HBV DNA载量为（7.0±2.0）log拷贝/mL,而YMDD变异阴性组为（3.2±2.5）log拷贝/mL,2组比较差异有统计学意义（t=3.531,P=0.003）.17例长期服用拉米夫定治疗的患者中,12例加用阿德福韦酯,3例改用恩替卡韦,均获得满意疗效.结论 OLT术后长期小剂量肌肉注射HBIG,并联合核苷（酸）类似物可有效预防HBV再感染.OLT术后使用拉米夫定易出现YMDD变异,而YMDD变异是HBV再感染的重要因素,临床上要予以重视.     

结直肠癌肝转移与乙肝病毒性肝炎及肝硬化关系研究进展

【摘要】〓结直肠癌为人体最常见恶性肿瘤之一,而结直肠癌肝转移为致死致残的主要原因。多方临床分析证实乙型病毒性肝炎、肝硬化患者结直肠癌肝转移发生率较正常患者明显降低,且有统计学意义。目前仍无明确机制解释该临床现象,本文从临床分析结果出发,以肿瘤微环境、肿瘤免疫、表观遗传学为主,综述乙型病毒性肝炎、肝硬化患者结肠癌肝转移率低的相关可能机制,并作进一步机制讨论。     

肝移植术后乙型肝炎复发的防治

自1977年上海瑞金医院林言箴教授开展我国首例临床肝移植以来,经过几代人的不懈努力,肝移植已从最初的探索发展成目前针对诸多终末期肝病行之有效的临床治疗方法[1].根据2008年中国肝移植注册系统(china liver transplant registion,CLTR)工作报告,截至2007年12月30日,已收录11 179例肝移植病人资料,其中乙型肝炎(乙肝)相关性肝病占79.5%(8 897/11 179).     

肝移植术后HBV再感染的治疗

目的分析肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染患者的抗病毒治疗与乙肝病毒基因变异情况。方法317例HBV相关终末期肝病患者肝移植术后15例单独使用LAM，302例使用小剂量乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin，HBIG）和拉米夫定（lamivudine，LAM）（或adefovir dipivoxil，ADV）联合预防HBV再感染，同时检测HBV血清标志物、血清HBV DNA、YMDD区变异、及肝活检组织乙型肝炎标记物。结果术后LAM组有4例术前HBV DNA阳性患者术后HBV再感染，LAM＋HBIG联合用药组16例HBV再感染，两组术后HBV再感染差异有统计学意义（26．7％VS．5．30％，P〈0．01）。317例患者术后12例发生YMDD变异，发生率为3．79％，再感染病例60％（12／20）。经加用ADV治疗后5例HBV DNA转阴性，4名患者HBV DNA滴度下降，肝功能显著改善，3例发生纤维淤胆性肝炎，2例死亡，1例经再次肝移植治愈。结论小剂量HBIG＋LAM可以有效地预防肝移植术后HBV再感染；在小剂量HBIG＋LAM用药基础上HBV再感染可能产生YMDD（tyrosine，methionine，aspartate，aspartate）变异；ADV可作为LAM耐药后用药，对于发生突破性感染的患者应采取以ADV为主的综合治疗。     

Mycobacterial infection after liver transplantation

Tuberculosis occurred in 5 (1.2%) of 462 liver transplant recipients. De novo infection was assumed in 4 patients and a recurrent infection in 1. The clinical courses varied, from asymptomatic open lung tuberculosis to disseminated disease with cerebral tuberculoma and convulsions. Four patients survived with anti-tuberculous triple-drug therapy. Very few cases of tuberculosis after liver transplantation have been reported (4 patients in the medical literature and 5 patients in this paper). However, the incidence, course of infection, and outcome seem to be similar to those of tuberculosis in renal transplant recipients, approximately 150 cases of which are known.     

肝移植术后的细菌感染

目的观察原位肝移植术后细菌感染的特点和相关因素，总结诊断和治疗经验。方法回顾分析我院2000年12月至2002年12月治疗的17例肝移植受体的细菌感染率、感染部位、常见致病菌和耐药情况。结果肝移植术后15例(88．2％)发生34次细菌感染，以肺部感染和腹腔感染多见。手术时间延长、伴随糖尿病及胆道狭窄的发生分别与腹腔、泌尿系和胆道细菌感染有关。多种细菌混合感染、院内感染、条件致病菌所致感染比例大，耐药菌株检出率高。结论细菌感染是肝移植术后的主要并发症之一，手术时间延长、伴随糖尿病及胆管狭窄的发生是细菌感染的相关因素。有效的预防、早期确诊和治疗是控制细菌感染的关键。     

肝移植术后巨细胞病毒感染

目的 探讨肝移植术后巨细胞病毒感染的诊断和防治方法。方法 回顾分析10例肝移植患者临床资料,并结合文献进行讨论。结果 共有6例患者发生巨细胞病毒感染,6例均为无临床症状的巨细胞病毒感染,其中5例治愈。结论 荧光探针定量基因检测技术是诊断巨细胞病毒感染的一种快速、敏感性和特异性很高的方法。重视术前、术后巨细胞病毒感染的监测、积极预防及早期治疗是关键。更昔洛韦能有效治疗巨细胞病毒感染。     

肝移植术后巨细胞病毒感染的防治研究

目的探讨肝移植患者术后巨细胞病毒 (CMV)感染情况及其与急性排斥反应的关系。方法应用PCR和ELISA方法检测 78例肝移植受体手术前后、78例供体及 70例接受上腹部手术的非肿瘤患者血清中的CMV DNA和CMV抗体 ,用免疫组织化学方法检测肝组织中CMV抗原。结果供、受体术中肝脏活体组织学检查的CMV早期抗原 (EA)和晚期抗原 (LA)全部为阴性。术前CMV DNA或CMV IgM阳性的受体术后均为阳性 ;术前CMV DNA或CMV IgM阴性的受体术后CMV DNA或CMV IgM转为阳性的分别有 2 6 %和 10 %。 78例受体CMV DNA阳性率由术前的 5 %增加到术后的 31% ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 )。 2 6例患者发生了 33次急性排斥反应 ,16次 (49% )CMV DNA检测阳性、11次 (33% )CMV IgM检测阳性 ,而在术后常规检测血CMV DNA和CMV IgM的阳性率分别不超过 13%和 9% ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 )。 2 6例发生急性排斥患者肝脏活体组织学检查CMV EA和CMV LA阳性者均为 9例 (2 7% ) ,与术后的常规肝脏穿刺结果比较差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论 1.肝移植术后CMV感染率明显升高。 2 .CMV感染可能是发生急性排斥反应的危险因素。 3.发生急性排斥反应时 ,应使用抗CMV药物 ;未感染CMV的受体接受感染供体的肝脏时应预防用药。