缺血预处理对再灌注心肌肿瘤坏死因子-α、白介素-6的影响

目的观察缺血预处理对家兔心肌缺血再灌注期(MIR)血清及心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的影响,并探讨其心肌保护机制。方法24只家兔随机分为3组,每组8只:空白组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血预处理组(IP组)。IP组阻断冠状动脉左前降支(LAD)5min,恢复血流10min后,再行缺血30min,再灌3h;IR组仅单纯缺血30min,再灌3h;C组仅分离血管,不阻断血流。各组分别于缺血前5min(I0)、缺血30min(I1)、再灌注1h(R1)和3h(R2)取颈内静脉血,IP组于缺血5min,再灌注10min时(IP)加抽一次血样,3组实验结束取心肌组织,批量测定血清及心肌组织中TNF-α、IL-6浓度,光镜下观察心肌病理结构变化。结果IP组血清TNF-α于IP时点迅速增高(P<0.01),I1~R2恢复至基值;IR组I1~R2增高,分别是I0的1.61、1.50倍。IP组血清IL-6在I1时有增高趋势,但无统计学意义(P>0.05),R1、R2与I0比无变化;IR组于R1迅速增高,R1、R2分别是I0的1.56、1.74倍。IP组心肌TNF-α、IL-6高于C组(P<0.01),显著低于IR组(P<0.01)。光镜下IP组心肌水肿与白细胞浸润程度较IR组明显减轻。结论IP对TNF-α、IL-6合成分泌的调控可能是IP保护再灌注心肌的又一个机制。     

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体减轻肾脏缺血再灌注损伤的实验研究

OBJECTIVE: To investigate the effect of anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody (anti-TNF-alpha mAb) in alleviating renal ischemia-reperfusion injury. METHODS: Fifty normal male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups, namely group A that was subjected to ischemia-reperfusion injury with intravenous administration of anti-TNF-alpha mAb (0.1mg/kg.b.w.) 5 min before reperfusion (treatment group), group B with the same injury followed by saline administration in the same manner (control group), and group C with only anesthetization and leparotomy but not ischemia (sham operation group). Routine assays were performed for testing the levels of blood creatine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), plasma TNF-alpha and the cell apoptosis. Ultrastructure of the kidney was also observed. RESULTS: Renal ischemia-reperfusion resulted in significant increase of the levels of Cr, BUN and TNF-alpha in the plasma (P<0.01), but these effects were offset by administration of anti-TNF-alpha mAb (P<0.01). In group B, widespread pathological changes and cell apoptosis were observed in the renal tissue following renal ischemia-reperfusion injury, while similar changes were scarcely visible in group A due to the protective effect of intravenous administration of anti-TNF-alpha mAb 5 min before reperfusion. CONCLUSION: Renal ischemia-reperfusion injury can be alleviated by anti-TNF-alpha mAb treatment.     

抑肽酶和肿瘤坏死因子-α抗体对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨抑肽酶和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠120只，分为正常对照、缺血再灌注，TNF-α抗体处理和抑肽酶 TNF-α抗体处理四组，在肝缺血60min及再灌注1、3、6和12h后，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)及肝组织病理学变化。结果：肝缺血-再灌注后，肝瘀血明显，血浆ALT和MDA含量均显著增高；肝缺血-再灌注用抑肽酶 TNF-α抗体处理后，血清ALT和MDA含量明显降低，肝组织瘀血减轻。结论：抑肽酶联合TNF-α抗体可以抑制大鼠肝缺血-再灌注所致的炎症反应，对肝缺血-再灌注损伤有保护作用。     

大鼠肢体缺血再灌注致心肌损伤中过氧化物酶及肿瘤坏死因子-α的动态变化及意义

目的研究血浆及心肌局部炎细胞髓过氧化物酶（MPO）及炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在大鼠肢体缺血再灌注
后心血管系统损害中的动态变化及意义。方法应用止血带结扎构建大鼠双下肢缺血再灌注模型,按照缺血及再灌注不同时间
点随机分为9组：① 正常对照组(C);②缺血2、4 h组(I2,I4);③缺血4 h再灌注0.5、2、4、6、12、24 h组（R0.5,R2,R4,R6,R12,R24）。观察
各组大鼠血浆及心肌MPO、TNF-α水平的变化,以免疫组化法观察心肌组织TNF-α的表达。结果与C组比较,I2组血浆及心肌
MPO、TNF-α即开始明显上升;与I4组比较,血浆及心肌MPO分别于再灌注R0.5、R2组明显升高;R4组血浆TNF-α明显上升,R12组
心肌TNF-α明显下降;R24组血浆MPO、TNF-α明显下降（P<0.05）。R4血浆MPO、TNF-α及心肌TNF-α达到峰值;R6组心肌MPO
达到峰值。TNF-α免疫组化提示I4组大鼠心肌胞浆即可见较多棕色染色颗粒,R4组浆棕色染色颗粒继续增多,R24组明显减少。
结论炎细胞在心肌组织的聚集活化、全身及心肌局部炎性细胞因子的激活是肢体缺血期及再灌注期心肌损伤的重要病理学基
础,其中再灌注期心肌损伤与全身性炎性细胞因子激活关系更大。
     

肿瘤坏死因子与肝脏缺血再灌流损伤

<正>在肝脏外科中,肝血管结扎或暂时性肝血流阻断等均存在肝脏缺血再灌流的病理生理过程.以往认为发生肝脏缺血再灌流损伤与钙超载,氧自由基等有关.而近年来研究表明肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)在肝脏缺血再灌流损伤中具有重要作用.现将TNF在肝脏缺血再灌流损伤中的产生、作用机制以及有关防治措施综述如下.1 TNF的一般特性TNF是一种多肽类介质,主要由被激活的巨噬细胞或单核细胞所产生,内毒素是诱导TNF产生的最强刺激物之一.肝脏枯否氏细胞(Kupffer Cell,KC)为体内最大的固定巨噬细胞池,是产生TNF的主要部位.TNF在体内外具有广泛的生物学作用,如抗肿瘤作用,诱导白细胞介素-1(Interleukin-l,IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血小板活化因子(Platelet Activat-ing Factor,PAF)等细胞因子产生参与机体免疫调节作用,介导炎症反应.TNF具有防御和致损伤的双重作用,在体内适量产生TNF,对机体具有重要的免疫调节和保护作用,随着TNF在体内浓度持续增加,则参与机体的多种病理改变,甚至造成多器官损伤.     

大鼠脊髓缺血再灌注损伤后甲基强的松龙对肿瘤坏死因子－α表达的影响

目的研究大鼠脊髓缺血再灌注损伤（SCⅡ）后肿瘤坏死因子－α（TNF—d）的表达及甲基强的松龙（MP）预干预对TNF－α【表达的影响。方法健康雄性SD大鼠150只随机分成3组：对照组（n=50）仅手术暴露腹主动脉,不做进一步处理;脊髓缺血再灌注损伤纽（SCⅡ组）（n=50）建立SCⅡ模型,夹闭腹主动脉30min后松开,再灌注3h;甲基强的松龙组（MP组）（n=50）于建立SCⅡ模型前30min尾部静脉注射MP（30mg／kg）,而A组和B组于术前30min分别注入等量的生理盐水。3组均取腰段脊髓标本,观察损伤节段脊髓病理形态学变化,用免疫组织化学染色方法观察脊髓组织TNF－α的表达,并对大鼠后肢运动功能进行评分。采用SPSS10．0软件对数据进行统计学处理。结果①SCⅡ组脊髓组织内TNF—d呈高表达,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②MP组脊髓细胞内TNF－α表达明显降低,与SCⅡ组对比差异有统计学意义（P〈0．05）。③大鼠脊髓缺血再灌注损伤后后肢功能评分降低,MP组后肢运动功能评分提高。结论①SCⅡ后脊髓细胞TNF－α呈高表达。②预防应用MP可降低TNF－α的表达,也即预防应用MP能减轻脊髓缺血再灌注损伤,保护脊髓神经功能。     

肿瘤坏死因子在心肌再灌注损伤中的作用

肿瘤坏死因子在心肌再灌注损伤中的作用司全金心肌梗塞发生后，尽早恢复梗塞心肌组织的供血即再灌注循环是减轻心肌组织损伤的最有效方法。但是，在组织进行再灌注的过程中，却也存在着心肌组织的再损伤现象，这就是再灌注损伤［１］。在再灌注损伤中，虽然白细胞始终起着...     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子的实验研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制。方法 :应用大鼠Langendorff离体心脏灌注模型 ,通过酶联免疫法测定心肌组织TNF含量 ,原位杂交检测TNFmRNA的表达情况。结果 :对照组心肌组织中可以检测到一定含量的TNF ,但实验组心肌组织中的TNF水平较对照组明显升高 (P <0 .0 5 )。对照组心肌组织中没有TNFmRNA表达 ,染色呈阴性 ;实验组心肌组织中的TNFmRNA表达明显 ,染色呈强阳性或极强阳性 ,并将阳性表达的细胞定位于心肌细胞。结论 :TNF是在离体的、缺血心脏中产生的 ;TNF表达主要定位于心肌细胞 ,在心肌缺血再灌注损伤过程中 ,心肌细胞是影响心肌功能的TNF的重要来源     

丹酚酸B对缺血再灌注心肌细胞核因子-кB p65核转移与肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 观察丹酚酸B对缺血再灌注损伤心肌细胞核因子-кB p65(NF-кB p65)核转移与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,评价其对心肌的保护作用.方法 新西兰大耳白兔32只随机分为4组:假手术组、缺血再灌注组、丹酚酸B低剂量组和丹酚酸B高剂量组.假手术组(8只):在左冠状动脉前降支0.5cm处穿线不结扎;缺血再灌注组(8只):结扎0.5 h后再灌注;丹酚酸B高、低剂量组(各8只):于结扎后分别静滴相应剂量的丹酚酸B溶液,其余各组静滴等量生理盐水.4 h后取心肌标本,蛋白质免疫印迹法(West-em blot)检测NF-кB p65蛋白在心肌细胞核中的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织中TNF-α表达水平,生化法检测心肌髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 ①与假手术组比较,缺血再灌注组NF-кB p65在心肌细胞核中的表达增加(P<0.01),心肌组织中TNF-α表达及MPO活性升高(P<0.01).②与缺血再灌注组比较,丹酚酸B高、低剂量组NF-кB p65在心肌细胞核中的表达减少、心肌组织中TNF-α表达及MPO活性降低(P<0.05或P<0.01);丹酚酸B高剂量组较低剂量组减少更显著(P<0.01).结论 丹酚酸B可以使心肌缺血再灌注损伤过程中NF-кB p65核转移受到有效抑制,TNF-α表达明显降低,减少中性细胞浸润,从而起到减轻心肌缺血再灌注损伤的作用.     

葛根素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子-α表达的影响及意义

目的探讨葛根素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响及对视网膜的保护作用。方法建立大鼠视网膜缺血再灌注模型，分缺血再灌注组、缺血再灌注＋葛根素组和对照组。每组按再灌注时间的不同分为缺血再灌注1h、6h、12h、24h、4gh、72h组。以免疫组织化学法检测各期视网膜中TNF-α的表达，同时记录各期大鼠ERGa、b波波幅。结果在缺血再灌注组，TNF-α在再灌注6h后开始表达，24h表达最强，以后逐渐下降。在缺血再灌注＋葛根素组，在再灌注6h可见TNF-α微弱表达，再灌注12h后开始表达较为明显，24h表达最强，但明显低于缺血再灌注未处理组同期TNF-α的表达。对照组中未见明显的TNF-α的表达。同时，缺血再灌注＋葛根素组各时期ERG a、b波波幅高于缺血再灌注组而低于对照组。结论葛根素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中TNF-α的表达具有抑制作用，从而对视网膜缺血再灌注损伤有保护作用。     

犬体外循环心肌胰岛素抵抗过程中肿瘤坏死因子-α的变化

目的 探讨犬体外循环(cardiopulmonary bypass, CPB)心肌胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)过程中的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 水平变化及其作用.方法 12条健康杂种犬,随机分成Ⅰ组(主动脉阻断30 min,n=6),Ⅱ组(主动脉阻断120 min,n=6).分别于转流前、开放主动脉后15、45、75 min时采集动脉血标本, 比较相应时点血浆葡萄糖、胰岛素、TNF-α及计算胰岛素抵抗指数(IRI)的变化.结果 缺血再灌注后血浆葡萄糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数不同程度明显增高,于再灌注15～45 min达峰值,心肌对葡萄糖的摄取、利用严重障碍,与Ⅰ组比较,Ⅱ组上述指标增高程度更重、持续更久.同时血清TNF-α明显增加,在主动脉开放15 min达到峰值,并且在75 min仍持续较高水平,较CPB前明显增加,差异有显著性(P＜0.05 ).与Ⅰ组比较,Ⅱ组 TNF-α上升更明显、持续更久.结论 在体外循环中存在明显的心肌IR现象, TNF-α可能是产生心肌IR的重要因素之一.     

蕨麻正丁醇提取物对急性卵巢缺血再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨蕨麻正丁醇(Pa)提取物对卵巢缺血再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组(C组)、缺血24 h组(I24 h组)、缺血+再灌注24 h组(R24 h组)、缺血+再灌注48 h组(R48 h组)、Pa提取物预处理+缺血再灌注24 h组(Pa+R24 h组)和Pa提取物预处理+缺血再灌注48 h组(Pa+R48 h组),每组10只。放射免疫法检测各组大鼠血清TNF-α水平;反转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法检测各组大鼠卵巢组织中TNF-αmRNA和蛋白的表达水平。结果与C组比较,I24 h组、R24 h组、R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与I24 h组比较,R24 h组、R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Pa干预后,Pa+R24 h组和Pa+R48 h组大鼠血清TNF-α水平、卵巢组织TNF-αmRNA和蛋白表达水平与R24 h组、R48 h组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α在大鼠卵巢缺血再灌注损伤过程中表达上调,用Pa提取物进行干预可降低TNF-α的表达水平。     

白花前胡及前胡甲素对心肌缺血再灌注大鼠IL-6水平及Fas、bax、bcl-2蛋白表达的影响

目的：研究中药白花前胡及其有效成分对缺血再灌注心肌IL-6水平及凋亡相关蛋白表达的影响。方法：开胸麻醉大鼠左冠状动脉前降枝经30min缺血及120min再灌注；放射免疫法测定血清IL-6水平；免疫组化法和计算机图像分析系统检测心肌Fas,bax有bcl-2蛋白表达；苏木精-依红染色法于光镜下观察嗜中性白细胞浸润。结果；白花前胡粗提物及前胡甲素（Pd-Ia）在降压和不影响心率的情况下，减少IL-6水平及Fas，bax,bcl-2蛋白的表达，增加bcl-2/bax的比率。IL-6水平与Fas,bax,bcl-2蛋白表达之间呈密切的线性正相关，而嗜中性白细胞只有轻微浸润。结论：白花前胡及Pd-Ia在防治缺血后心肌细胞死亡上显现新靶位，原因可能与心肌缺血再灌注期间机体自身调控即早基因IL-6,Fas,bax,bcl-2的表达有关。     

益气活血法对心肌缺血再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α及丙二醛含量的影响

目的 :观察益气活血法对心肌缺血再灌注大鼠肿瘤坏死因子 α(TNFα)及丙二醛 (MDA)含量的影响 ,探讨其抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法 :选用Wistar大鼠 ,随机分为假手术组、心肌缺血组 (缺血组 )、心肌缺血再灌注组 (再灌注组 )和再灌注治疗组 (治疗组 ) ,治疗组每日灌胃中药 (益气活血方 ) 1次 ,连续 5d ;其余 3组每日灌胃等量 9.0 g/L氯化钠注射液 1次 ,连续 5d ,然后复制模型并测定血清TNFα及MDA含量。结果 :结扎大鼠左冠状动脉前降支 5min时 ,各组心电图与假手术组相比 ,ST段 (J点 )抬高 (P <0 .0 1) ,T波高耸 (P <0 .0 1) ,治疗组ST段抬高显著低于缺血组及再灌注组 (P <0 .0 1) ;各组TNFα及MDA含量与假手术组相比均升高 ,治疗组显著低于再灌注组 (P <0 .0 5 )。结论 :益气活血法能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤 ,可能与减少心肌细胞释放肿瘤坏死因子、清除氧自由基等有关     

丙泊酚对大鼠肢体缺血再灌注后心肌组织损伤的影响

目的探讨丙泊酚对大鼠肢体缺血再灌注后心肌组织损伤有无保护作用。方法制备LIR模型,部分动物在再灌注前经尾静脉给予丙泊酚,光镜下进行心肌组织的形态学观察;采用免疫组织化学法对心肌组织中的肿瘤坏死因子(TNF)-α和核因子(NF)-κB进行定性、半定量检测:用放射免疫法对TNF-α进行定量检测。结果①大鼠肢体缺血再灌注后可致心肌损伤,组织中NF-κB和TNF-α表达升高与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②丙泊酚干预后NF-κB和TNF-α表达均减少,与干预前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论①肢体缺血再灌注组诱发心肌组织损伤;②丙泊酚能降低肢体缺血再灌注组大鼠心肌组织NF-κB和TNF-α的表达,具有抗炎、抗氧化作用,对肢体缺血再灌注诱发心肌组织损害有保护作用。     

肿瘤坏死因子与肝脏缺血再灌注损伤的实验研究(摘要)

肿瘤坏死因子与肝脏缺血再灌注损伤的实验研究（摘要）研究生李其云导师王炳煌张炳彦郭永章（昆明医学院第二附属医院普通外科，昆明６５０１０１）关键词肝脏，缺血再灌注，肿瘤坏死因子α，氧自由基中图分类号Ｒ６５７３为了探讨肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏ...     

缺氧诱导因子-1α在大鼠缺血再灌注脑组织中的表达

目的观察缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α，HIF—1α）在大鼠缺血再灌注脑组织中的表达，探讨其表达的意义。方法SD大鼠随机分为正常组、单纯缺血组、缺血再灌注组，应用免疫组织化学方法检测HIF-1α在大鼠大脑中动脉缺血区的表达。结果正常组未见HIF—1α表达，缺血再灌注组HIF—1α的表达显著高于单纯缺血组（P〈0．05）。结论局灶性脑缺血可诱导HIF-1α的表达且HIF-1α在发生缺血再灌注后表达增加。     

罗格列酮对犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中TNF-α的影响

目的观察罗格列酮对犬体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）缺血再灌注心肌胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）中血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的干预作用。方法12条健康杂种犬,随机分为两组。组Ⅰ（n=6）,主动脉阻断120min;组Ⅱ（n=6）主动脉阻断120min并于心脏停搏液中加入罗格列酮（1mg/kg）。分别于转流前、开放主动脉后15、45、75min时采集冠状静脉窦及外周动脉血标本,比较相应时间点血浆葡萄糖、胰岛素、TNF-α浓度及计算心肌葡萄糖净摄取量、胰岛素抵抗指数（IRI）的变化。结果缺血再灌注后血浆葡萄糖、胰岛素及IRI均较转流前不同程度明显增高,于再灌注15min达峰值;同时心肌对葡萄糖的摄取、利用严重障碍。与组Ⅰ比较,组Ⅱ血浆血糖及胰岛素明显减低,并且心肌葡萄糖利用较组Ⅰ有明显改善（P〈0.05）。血浆TNF-α于再灌注后浓度明显增加,于再灌注后15min时达到峰值,此后逐渐下降。与组Ⅰ比较,组Ⅱ再灌注后血浆TNF-α明显减低（P〈0.05）。结论在心肌停搏液中加入罗格列酮,可以降低血浆TNF-α的浓度,明显减轻CPB期间心肌IR,改善CPB期间心肌缺血再灌注损伤。     

肿瘤坏死因子、白细胞介素6活性变化对家兔肠缺血再灌注后急性肺损伤的影响

目的测定家兔肠缺血再灌注后血浆和肺组织匀浆TNF和IL-6的活性,结合肺组织病理学改变,探讨急性肺损伤的病理机制.方法利用肠系膜上动脉夹闭模型,将家兔随机分为正常对照组、缺血60min组,缺血60min后再灌注(1h、2h、4h)组,分别测定不同时段血浆TNF和IL-6的活性,并于缺血60min,再灌注4h处死动物,开胸取肺,测肺体指数和肺组织匀浆TNF和IL-6的活性,并做肺组织病理学检查.结果血浆TNF和IL-6的活性于肠缺血1h就显著升高(P＜0.01),再灌注1h继续升高(P＜0.01),以后逐渐下降,于再灌注4h几乎接近正常对照组水平.再灌组肺组织匀浆TNF和IL-6的活性与正常对照比较显著升高(P＜0.05),再灌组、缺血组肺组织病理改变与正常对照组比较都有不同程度的变化.结论提示肠缺血再灌注后可引起急性肺损伤,并且血浆和肺组织匀浆TNF和IL-6的活性的变化可能为肺部病理改变原因之一.     

白介素—8,肿瘤坏死因子在猪肾缺血再灌注损伤中的作用研究

目的 :探讨白介素 - 8、肿瘤坏死因子在肾缺血再灌注损伤中的作用。方法 :采用离体猪肾缺血再灌注损伤模型 ,实验分缺血再灌注 (IR)组和对照 (control)组。检测在肾缺血 5 0± 5分钟后 ,自体稀释抗凝血再灌注 2小时 30分钟时肾组织中白介素 - 8(IL - 8)、肿瘤坏死因子 (TNF -α)的含量 ;光镜和电镜下肾组织形态结构改变。结果 :IR组同对照组比较 ,IL - 8和TNF -α均增高 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ;IR组肾组织细胞发生变性、坏死改变 ,对照组肾组织超微结构正常。结论 :IL - 8、TNF -α的增高参与了缺血再灌注性肾损伤。