癌基因c-myc、Ha-ras在人肺鳞状细胞癌中的增强表达

本文初步研究了人肺鳞癌中c-myc及Ha-ras癌基因的表达。斑点杂交自显影密度分析的结果表明,人肺鳞癌总RNA中Ha-ras及c-myc基因的mRNA分别是正常人肺组织的32倍及10倍。这两种基因表达的增加在人肺恶性变中的作用,尚有待深入研究。     

胰腺癌中p16基因表达的研究

目的：研究p16基因在胰腺癌中的表达,探讨其与县腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法,检测p16基因蛋白在40例胰腺癌中的表达。结果：p16的阳性表达率为60％,高分化和中分化组阳性表达率明显高于低末分化组（P＜0．01）,临床分期也有相同的结果,临床I期和Ⅱ期高于临床Ⅲ－Ⅳ期（P＜0．05和P＜0．01）。结论：p16基因参与了胰腺癌的癌变过程,检测该基因在胰腺癌中的表达可以对胰腺癌的发生、发展及预后做出客观的评价,并对其治疗有理论性指导意义。     

多药耐药相关蛋白MRP在胰腺癌细胞中的表达及意义

目的初步探讨多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）在胰腺癌细胞中的表达情况及意义。方法采用反转录多聚酶链反应（RT-PCR）和免疫细胞化学方法,分别在基因和蛋白水平上检测MRP在8株人胰腺癌细胞株（SW1990、PCT-2、PCT-3、PCT-4、Aspc-1、Capan-1、Mia-PaCa-2及Panc-1）中的表达情况。结果RT-PCR结果显示,MRP存在于所有的胰腺癌细胞株中,平均表达水平为0.44±0.18,在PCT-2细胞中表达水平最低（0.10±0.03）;免疫细胞化学结果证实在SW1990、Capan-1和Mia-PaCa-2三株细胞中MRP蛋白呈弱表达,在PANC-1、ASPC-1、PCT-4和PCT-3细胞中呈较强表达较强,而在PCT-2细胞中呈过度表达。结论MRP在胰腺癌原发性耐药中可能占有重要地位,在某些时候可能不通过提高转录水平而直接提高翻译产物的表达量而发挥其耐药作用。     

c-erb B-2,c-myc和P_(53)在子宫内膜癌表达的初步探讨

用免疫组织化学方法检测了c-erb B-2、c-myc和P_(53)在15例子宫内膜腺癌细胞的表达。结果显示:c-erb B-2表达占66.7％,c-myc表达为53.3％,P_(53)表达为46.7％,三者共同表达占46.7％;子宫内膜腺癌临床期别Ⅱ和Ⅲ期患者均有c-erb B-2,c-myc和P_(53)的表达(Ⅰ期4/12例、Ⅱ期2/2例、Ⅲ期1/1例)。本组资料提示c-erb B-2、c-myc和P(56)的共同表达似乎与肿瘤期别有关。     

PTTG蛋白和c-myc蛋白在原发性肝细胞癌中的表达

目的 :研究PTTG蛋白和c -myc蛋白与原发性肝细胞癌 (HCC)发生的关系。方法 :应用免疫组织化学方法 (SP法 )检测 6 1例人肝细胞癌和癌旁肝组织中PTTG蛋白和c -myc蛋白的表达。结果 :PTTG蛋白和c-myc蛋白在肝癌中阳性率分别为 78.7% (48/ 6 1)和 6 7.2 % (41/ 6 1) ,在癌旁组织中阳性率分别为 91.8%(5 6 / 6 1)和 83.6 % (5 1/ 6 1) ,相关性研究显示PTTG蛋白和c -myc蛋白表达关系密切 (P <0 .0 0 5 )。结论 :PTTG和c-myc蛋白过度表达参与了人肝细胞癌的发生发展过程。     

c—myc癌基因产物在胰腺癌组织中的表达及其临床意义的研究

用免疫组织化学方法,对59例胰腺癌组织和11例癌旁组织的石蜡包埋组织切片进行了c-myc P~(62)表达水平的研究。结果表明:1.胰腺癌与c—myc P~(62)有关,癌组织与癌旁组织有显著差异;2.c—myc P~(62)与胰腺癌的临床分期有一定关系;3.c—myc P~(62)与胰腺癌的病理组织学类型、分化程度、发生部位及肿瘤大小无明显关系,对判断胰腺癌患者预后的意义不大。     

THE EXPRESSION OF C－erbB－1 AND C－erbB－2ONCOGENES IN BASAL CELL CARCINOMA ANDSQUAMOUS CELL CARCINOMA OF SKIN

ＴＨＥＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＣ－ｅｒｂＢ－１ＡＮＤＣ－ｅｒｂＢ－２ＯＮＣＯＧＥＮＥＳＩＮＢＡＳＡＬＣＥＬＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡＡＮＤＳＱＵＡＭＯＵＳＣＥＬＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡＯＦＳＫＩＮＬｉｕＢａｏｊｕｎ；（刘宝军），ＺｈａｎｇＨａｉｔａｏ；（张海涛...     

Survivin在胰腺癌组织中的表达及其与细胞增殖的关系研究

目的 :探讨凋亡抑制蛋白survivin的表达与胰腺癌细胞增殖及其生物学特性的关系。方法 :用免疫组织化学方法Envision法对 5 1例胰腺导管癌survivin蛋白和ki6 7的表达进行检测。结果 :5 1例胰腺导管癌中survivin .蛋白的表达率为 80 .4 % ,ki6 7平均标记指数为 2 6 .5 2± 12 .2 2 ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达。survivin的表达与组织学分级有关 (P <0 .0 1) ,而与临床分期和淋巴结转移关系不大 (P >0 .0 5 ) ;ki6 7标记指数与组织学分级和临床分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ;survivin的阳性表达与肿瘤细胞的增殖指数密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :survivin基因在胰腺癌中高度表达可能与肿瘤的发生发展及细胞的增殖密切相关。     

CA19-9与CEA在胰癌组织中的表达——免疫组织化学对比观察

用抗CA 19-9及抗CEA单克隆抗体,对24例胰腺癌手术切除标本进行PAP免疫组织化学染色。结果:1.对胰癌的阳性率CA19-9为95.8%,CEA为83.3%;2.CA19-9呈强阳性反应者,占70.8%,而CEA呈弱阳性者,占45.8%;3.呈阳性反应癌细胞在癌组织中的分布范围CA19-9广泛,而CEA范围小;4.在胰液中的表达CA19-9为73.9%,CEA为17.3%;5.与正常组织的交叉反应CA 19-9为70%,CEA为20%。CA19-9在胰癌组织中的表达虽高,但与正常胰组织的交叉反应也高。     

RSK4蛋白在胰腺癌组织中的表达及意义

目的：：检测核糖体 S6蛋白激酶4(Ribosomal S6 protein kinase4,RSK4)在胰腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理参数的关系及预后意义。方法：使用免疫组化检测50例胰腺癌及30例癌旁组织中 RSK4蛋白的表达,χ2检验和 Spearman相关分析其表达与临床病理参数的关系;Kaplan-Meier单因素分析和 COX 比例风险模型分析患者预后的影响因素。结果：RSK4蛋白在胰腺癌组织中表达率为28%(14/50),癌旁组织中表达率为50%(15/30),胰腺癌组织表达率明显低于癌旁组织(P <0.05)。RSK4蛋白与血清CA19-9水平有关(r=-0.288,P <0.05),而与其它临床病理参数无关(P >0.05)。RSK4蛋白与患者术后生存期无关(P>0.05);肿瘤分化程度和TNM临床分期是影响胰腺癌患者预后的因素,且均是独立的预后因素。结论：RSK4蛋白在胰腺癌组织中表达水平降低,提示其可能参与胰腺癌的发生发展。     

人乳头瘤病毒、癌基因与宫颈癌关系的研究

用HPV16,HPV18及C-Ha-ras-1,C-myc等多个探针,采用分子杂交技术检测了44例宫颈癌和17例正常宫颈组织。HPV-16-DNA,HPV-18-DNA及C-myc,C-Ha-ras-1癌基因的检出率分别为50%、6.8%及63.3%、68.2%,明显高于正常宫颈组织,提示这4种因素与宫颈癌的发生有关。C-myc癌基因阳性的宫颈癌活组织C-Ha-ras-1同时阳性者占86.7%(26/30),C-myc癌基因阳性宫颈癌活组织中,60%(18/30)HPV-DNA呈阳性,C-Ha-ras-1阳性者中57.1%(16/28)HPV-DNA呈阳性,说明HPV与C-Ha-ras-1及C-myc有关,HPV与癌基因在宫颈癌发生发展中有一定的作用。     

抗多胺代谢与HL-60细胞c-myc、c-fos、c-Ha-ras及ODC基因的表达

用核酸分子杂交技术研究多胺生物合成限速酶L-鸟氨酸脱羧酶(ODC)的不可逆抑制剂—二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对HL-60细胞c-myc、c-fos、c-Ha-ras癌基因及ODC基因表达的影响。结果表明DFMO处理的HL-60细胞中,c-myc癌基因表达减少,c-fos基因表达水平上升,而DFMO对ODC基因表达无明显影响。此外,本文证实了加入外源性腐胺能阻止DFMO引起的上述变化,表明DFMO对HL-60细胞基因表达的影响是其抑制细胞内多胺生物合成所致。     

胰腺癌组织Stat3、HIF-1α与VEGF表达及意义

目的探讨信号转导与转录活化因子3（Stat3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胰腺导管腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SABC方法检测49例胰腺导管腺癌和lO例正常胰腺组织中Stat3、HIF-1α、VEGF的表达。结果Stat3、HIF-1α、VEGF在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为10．0％、0、20．0oA,而在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为75．5％、73．5％、71．4％,两组比较差异有显著性（x2=7．323～14．429,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,Stat3的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（x2=3．287～14．352,P〈0．05）,HIF-la的表达与临床分期和淋巴结转移有关（x2=9．511、5．200,P〈0．05）,VEGF的表达与肿瘤标志物CA19—9、病理分级和临床分期有关（X2=6．005～11．876,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,3种因子的表达均呈正相关（r=0．729~0．792,P〈0．05）。结论Stat3、HIF-lα、VEGF在胰腺癌组织中高表达,三者可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用。在胰腺癌的发生发展过程中,Stat3可能直接或者通过HIF-1α间接促进VEGF的表达。     

肝癌组织靶向性正义与反义表达载体pEBAF/N-ras的构建

目的用分子克隆技术构建肝癌组织特异性N-rascDNA正义与反义表达载体.方法用BamHI酶切携带目的基因的质粒pZIP-NeoSV(X)1,获得1.06kbN-rascDNA;同时以BamHI将载体pEBAF线性化,并行去磷酸化修饰,用T4DNA连接酶将两者连接,转化感受态细菌DH5α.先以酶切和随机引物法标记的N-rascDNA探针进行菌落原位杂交筛选阳性重组克隆,再以PvuⅡ酶切鉴定插入方向,同时进行DNA测序和同源性分析.结果成功构建肝癌组织特异性正义与反义表达载体pEBAF/s-N-ras和pEBAF/as-N-ras.结论成功构建的N-rascDNA正/反义表达载体,为原发性肝癌的发生机理和基因治疗研究奠定良好的基础.     

胰腺癌K-ras基因12密码子突变率的研究

目的阐明中国胰腺癌患者Ｋ－ｒａｓ基因１２密码子突变频率，为临床应用打下基础。方法两轮ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术对３２例石蜡包埋胰腺癌标本和１５例阴性对照作基因分析。结果３２例胰腺癌标本中３０例检测到Ｋ－ｒａｓ基因１２密码子突变，阳性率为９３．８％，而１５例阴性对照无１例检测到突变。结论中国胰腺癌患者Ｋ－ｒａｓ基因１２密码子突变率高达９０％左右，该突变的有无可作为在基因水平上鉴别诊断胰腺癌的一个可靠标志。     

大肠癌组织中胃泌素表达的免疫组化及免疫电镜研究

应用免疫组化和免疫电镜观察61例大肠腺癌组织中胃泌素表达,同时应用放射免疫法检测血清胃泌素水平,结果36例(59％)呈阳性反应,高分化癌阳性率(13/16,81.3％)高于中分化癌(21/40,52.5％)和低分化癌(2/5,40.0％)。胃泌素表达强度与分化程度和Dukes分期有关。胃泌素阳性颗粒弥漫分布于癌细胞浆。免疫电镜胶体金颗粒(PAG)主要分布于癌细胞内不同电子密度分泌颗粒、癌细胞间隙和微绒毛膜表面。揭示癌细胞胃泌素表达是大肠癌分化良好的标志。癌细胞形成分泌颗粒释放胃泌素。血清胃泌素水平在癌组织胃泌素强阳性表达的病例中增高,可反映癌组织中胃泌素水平变化。     

胃泌素在大肠癌组织中的表达及意义

应用免疫组化法观察６１例大肠腺癌组织的胃泌素表达。结果３６例呈阳性反应；高分化癌阳性率８１．３％，高于中分化癌５２．５％和低分化癌４０．０％，胃泌素表达强度与分化程度和Ｄｕｋｅｓ分期有关。胃泌素阳性颗粒弥漫分布于癌细胞浆。提示癌组织胃泌素表达是大肠癌分化良好的标志。     

P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法对30例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中P16、P53和SMAD4蛋白进行检测.结果 P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为56.67%、43.33%和50.00%.在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为100.00%、0和90.00%.两者比较差异有显著性（χ^2=4.60～5.00,P〈0.05）.P16、P53蛋白的表达与胰腺癌病人的临床病理特征无关,而SMAD4蛋白的表达在病理分化程度上存在显著差异（χ^2=7.98,P〈0.05）.结论 P16、P53、SMAD4蛋白在胰腺癌发病中起重要作用.     

胰腺癌组织中C—erbB—2,nm23基因蛋白的表达及其意义

目的：研究胰腺癌组织中C－erbB-2、nm23癌基因蛋白的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法：应用免疫组织化学ABC法对39例存档胰腺癌标本进行检测。结果：39例胰腺癌C－erbB-2、nm23癌基因蛋白的表达率分别为46.1%,66.7%。C-erbB-2在组织学Ⅰ级的阳性表达率（10／16）明显高于组织学Ⅲ级者（1／11）（P＜0．01），而nm23在组织学Ⅰ级阳性表达率（7／16）明显低于组织学Ⅲ级者（10／11）（P＜0．05）。两基因蛋白在临床分期阳性表达率差异无显著性（P＞0．05）。在淋巴结转移阳性病例中，C-erbB-2、nm23的阳性表达率（15／25、20／25）均明显高于阴性组（3／14，6／14）（P＜0．05）。结论：C－erbB-2,nm23的表达是反映胰腺癌生物学行为和预后的重要指标，阳性表达者可能恶性程度高和预后不良。nm23在胰腺癌组织中可能不显示肿瘤抑制作用。