脑分化不良性星形细胞瘤中p53与nm23的表达及意义

ｐ５３基因是一种抑癌基因,已被证实与人类多种恶性肿瘤有关。在星形细胞瘤组织中,中３有较高的表达率,且与其预后有关、’］。３３是一种抑制转移的基因,并可以引起ｅ基因表达,促进肿瘤细胞凋亡的发生,若ｉｌｌ’ｌ’．缺乏,可导致肿瘤的长期存活（’）。我们试图...     

bcl—2,p53,EGFR和PCNA在星形细胞瘤中的表达及其意义的探讨

目的 研究ｂｃｌ－２、ｐ５３,表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）不同类别的基因在星形细胞瘤中的表达,以及它们与星形细胞瘤病理分型和恶性度的相关性及意义。方法 采用免疫组化ＳＰ法对３１例星形细胞瘤石蜡标本中ｂｃｌ－２,ｐ５３,ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ进行检测。结果 ｂｃｌ－２,ｐ５３,ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ的阳性率分别为４６％、３８％,４８％和６７％,ｐ５３,ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ的阳性表达     

MDM2和p53基因蛋白在急性白血病细胞中表达及与化疗反应的关系

目的：研究人急性白血病（ＡＬ）细胞ＭＤＭ２及ｐ５３基因蛋白表达水平、它们的相互关系及对ＡＬ化疗反应预测的价值。方法：免疫组化方法检测ＭＤＭ２及ｐ５３蛋白。结果：①４６例ＡＬ细胞ＭＤＭ２蛋白阳性率为７１．７％，ｐ５３蛋白阳性率为２１．７％，无细胞类型不同的差别（Ｐ＞０．０５），复发难治组比初发未治组约高１倍；②ＭＤＭ２与ｐ５３蛋白呈反向表达者多见，以ＭＤＭ２（＋），ｐ５３（－）方式表达（６７．４％）高于同向方式表达（１５．２％）（Ｐ＜０．０１）；③ＭＤＭ２蛋白阴性者骨髓缓解（ＢＭＲ）率（６９．２％）高于阳性者（３３３％）（Ｐ＜０．０５），两种蛋白不同表达关系对化疗效应有影响；④ＡＬ患者４例中２例化疗后ＭＤＭ２蛋白转阴性，获ＢＭＲ，另２例则反之。结论：人ＡＬ细胞ＭＤＭ２蛋白阳性率高，ｐ５３蛋白阳性率低；在同一ＡＬ细胞中两者多呈反向表达，且不同表达方式对化疗有影响；在ＡＬ细胞中确实存在ＭＤＭ２（＋），ｐ５３（－）表达方式。ＭＤＭ２蛋白，特别是ＭＤＭ２蛋白与ｐ５３蛋白联检可能预测ＡＬ细胞对化疗的敏感性     

MDM2、p53在卵巢肿瘤组织及细胞系的表达和意义

目的　研究MDM 2 (murinedoubleminute 2 )和 p5 3在卵巢肿瘤组织、细胞系表达及与卵巢癌发生关系。 方法　①用细胞培养、蛋白质提取、Western免疫印迹法检测 17个卵巢癌细胞系MDM 2、p5 3蛋白表达。②用免疫组化SP法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2、p5 3蛋白的表达。结果　① 17个卵巢癌细胞系MDM 2蛋白p90表达阳性率为 11 8% (2 / 17) ;p5 3的阳性表达率为 3 5 3 % (6/ 17) ,2例MDM 2表达阳性出现在野生型卵巢癌细胞株。②在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2的阳性表达率分别为 :2 0 % (2 / 10 )、2 5 % (2 / 8)和 2 5 % (5 / 2 0 ) ;p5 3的阳性表达率分别为 2 0 % (2 / 10 )、3 7 5 % (3 / 8)和 60 % (12 / 2 0 )。 3组中 ,MDM 2阳性表达率无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而 p5 3在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤 (P <0 0 5 )。结论　p5 3的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关。在卵巢癌的发生发展过程中 ,p5 3的异常表达比MDM 2更有意义。MDM 2表达阳性可能在无 p5 3基因突变的卵巢癌细胞发生、发展过程中起一定作用     

星形细胞瘤中p53,EGFR的表达及意义

近年来对肿瘤基因及其产物的检测已和临床上肿瘤分类、发病机制、恶性程度、转移以及预后估计密切结合起来。p53基因的突变与丢失和EGFR（epidermalgrowthfactorrecep－tor，表皮生长因于受体）基因扩增是胶质瘤发生发展过程中常见的分子改变。本文应用免疫组化方法检测脑星形细胞瘤中上述两种基因的表达，以探讨它们在星形细胞瘤中的表达及与预后的关系。1材料和方法手术切除星形细胞瘤标本56例，按DaumasDuport（1988年）分级Ⅰ级5例、Ⅱ级22例、Ⅲ级23例、Ⅳ级6例、有效随访34例。取6例正常脑组织作对照。所有标本用10％中性福尔马林…     

脑星形细胞瘤中p16和c-myc基因的表达对其生物学特征的评估作用

目的探讨p16和c-myc在人脑星形细胞瘤中的表达及与星形细胞瘤病理分级的关系及p16和c-myc在细胞周期中的关系,为星形细胞瘤的预防、诊断和预测预后提供新思路.方法应用免疫组化方法检测50例人脑星形细胞瘤和6例正常脑组织石蜡标本中p16和c-myc的表达.结果随着病理级别的升高,p16阳性率逐渐下降,Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～IV级比较,差异有显著性意义(x2=4.327,P＜0.05);随着病理级别的升高,c-myc阳性率逐渐升高,Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～IV级比较,差异有显著性意义(x2=6.211,P＜0.05).在56例石蜡标本中p16和c-myc阳性率呈负相关(r=-0.997,P＜0.01).结论p16和c-myc的联合检测可作为判断星形细胞瘤分化程度及恶性程度重要的参考指标,p16和c-myc在细胞周期中发挥重要作用,在细胞周期中,p16抑制c-myc的增殖,为选择星形细胞瘤临床手术方案及减少神经功能丢失程度和预测预后提供新思路.     

22例含有不同病理分级区域的星形细胞瘤中p53的表达

p5 3基因在人星形细胞瘤中的突变及表达异常与星形细胞瘤发生、发展及预后的关系的研究 ,目前尚无一致的研究结果和报道。本研究用免疫组化方法对 2 2例出现不同病理分级的肿瘤进行了p5 3蛋白积聚情况的对比分析 ,发现 8例 (3 6 3 6% )瘤细胞无p5 3蛋白阳性表达 ;6例 (2 7 2 7% )p5 3在恶性较低的病理分级区阴性表达 ,而在恶性较高的分级区阳性表达 ;8例 (3 6 3 6% )各病理分级区均有p5 3蛋白阳性表达 ,恶性程度较高的区的阳性细胞百分率高于恶性较低的区。本研究结果说明 ,对星形细胞瘤的发展过程而言 ,p5 3蛋白在瘤细胞中的积聚 ,是该种瘤发展过程不同阶段出现的相对独立的一种基因改变。     

人脑星形细胞肿瘤bcl-2基因表达与预后的关系

目的:探讨星形细胞肿瘤组织中bcl-2基因表达情况及其与肿瘤恶性程度和患者预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测60例星形细胞肿瘤组织中bcl-2基因表达情况.并分析其与肿瘤恶性程度和患者预后的关系。结果:60例肿瘤组织中bcl-2基因表达阳性率为50％,不同级别的肿瘤之间差异不显著(P>0.05),但其表达强度在不同级别肿瘤之间却有显著差异(P<0.05),高度恶性肿瘤bcl-2基因表达较强;预后分析显示bcl-2基因表达强度较高组的生存率较低(P<0.01),结论:星形细胞肿瘤组织中bcl-2基因表达上调在肿瘤发生、发展乃至间变的过程中可能起重要的作用.bcl-2基因表达强度可作为反映星形细胞肿瘤患者预后的重要指标之一。     

星形细胞肿瘤中的细胞凋亡及其与p53、bcl—2的关系

目的探讨细胞凋亡在星形细胞肿瘤发展中的作用及其与p53、bcl-2的关系.方法对52例星形细胞肿瘤标本分别进行HE染色,TUNEL及PCNA、p53、bc1-2免疫组化染色.结果高级别星形细胞肿瘤的PI(增殖指数)显著高于低级别肿瘤(P＜0.01);高级别肿瘤和低级别肿瘤间的AI(凋亡指数)无显著性差异(P＞0.05).高级别星形细胞肿瘤p53的表达高于低级别肿瘤(0.01＜P＜0.05);p53阴性组和p53阳性组的AI(P＞0.05)和PI(P＞0.05)无显著性差异.低级别肿瘤中bcl-2的表达较高级别组肿瘤高(0.01＜P＜0.05);bc1-2免疫组化染色表达的阳性组与阴性组的AI(P＞0.05)和PI(P＞0.05)无显著性差异.结论与低级别星形细胞肿瘤相比,高级别肿瘤中的细胞凋亡受到了抑制;p53免疫组化染色结果可作为分析星形细胞肿瘤生物学行为的参考指标.星形细胞肿瘤中bcl-2的过表达对细胞凋亡未产生明显影响.     

Bcl-2、p16、p53及Ki-67在子宫平滑肌肿瘤中的表达及临床意义

目的 分析Bcl-2、p16、p53及Ki-67在子宫平滑肌肿瘤中的表达情况及其临床意义.方法 选取2018年2月至2020年2月我院收治的150例子宫平滑肌肿瘤患者作为观察组,另选取同期150例健康志愿者作为对照组.采用免疫组化法检测组织中Bcl-2、p16、p53及Ki-67蛋白的表达情况.比较Bcl-2、p16、...     

Mdm2、p53在乳腺癌中的表达及意义

目的研究Mdm2、P53蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测Mdm2、P53蛋白在不同组织学类型乳腺癌60例、正常乳腺组织20例中的表达。结果Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率与正常乳腺组织比较差异有统计学意义（P〈0．01）。Mdm2、P53蛋白表达与肿瘤大小比较无差异（P〉0．05）,在临床分期、腋窝淋巴结转移之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明在乳腺癌的发生及发展中起重要作用。     

胃腺癌中p53、CEA的表达及其与预后的关系

目的 研究胃腺癌中p53、CEA的表达,探讨它们和临床病理参数与胃腺癌预后的关系.方法 采用组织芯片和免疫组化检测150例胃腺癌中p53、CEA的表达,分析它们和临床病理参数与74例胃腺癌预后的关系.单因素分析用Kaplan-Meier法计算生存率并比较平均生存时间,多因素分析用COX回归模型.结果 150例胃腺癌中p53阳性率为31.3%,CEA阳性率为19.3%.74例胃腺癌患者1年生存率为83.8%,3年生存率为70.3%.5年生存率为63.5%.单因素分析年龄、浸润深度、pTNM分期、切缘累及是影响胃腺癌预后的因素;多因素分析年龄、pTNM分期、切缘累及为影响胃腺癌患者预后的独立因素(P<0.05).结论 年龄、浸润深度、pTNM分期和切缘累及是影响胃腺癌预后的重要因素,而p53、CEA、性别、肿瘤部位和大小、WHO组织学分类不是影响胃腺癌预后的因素.     

Bcl-2和P53在肾癌伴肉瘤样分化中的表达情况及意义

目的通过检测Bcl-2和P53在肾癌伴肉瘤样分化(SRCC)患者中的表达,探讨他们与肾癌伴肉瘤样分化患者病理分级、临床分期及预后的关系。方法免疫组织化学方法检测22例SRCC石蜡标本中Bcl-2和P53的蛋白表达,并进行统计学分析。结果 Bcl-2与P53在SRCC中表达率分别为22.7%和50.0%,但不同病理分级、临床分期及预后之间差异无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2和P53表达无明显相关性,同时两者在SRCC中表达率差异亦无统计学意义。结论 Bcl-2和P53阳性表达可能成为SRCC分化程度的参考指标之一,但两者与病理分级、临床分期及预后无明显相关性。     

p73、p63和p53蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p73，p63和p53蛋白表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测48例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p73，p63和p53蛋白的表达水平。结果　p73，p63和p53蛋白在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；p73、P63、p53蛋白在口腔鳞癌临床Ⅰ、Ⅱ期的过表达明显低于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05) ；p73蛋白过表达与淋巴结转移有关(P＜0.05) ；p73蛋白与p53蛋白,p63蛋白与p53蛋白之间存在着正相关(r= 0.368,0.342,P＜0.05)。结论　在口腔鳞癌的发生发展过程中，p73，p63和p53的过表达三者可能单独或共同参与。p73和p63之间的交互作用，在口腔鳞癌的发生过程中起重要作用。     

Medicinal Chemistry Strategies to Disrupt the p53–MDM2/MDMX Interaction

The growth inhibitory activity of p53 tumor suppressor is tightly regulated by interaction with two negative regulatory proteins, murine double minute 2 (MDM2) and X (MDMX), which are overexpressed in about half of all human tumors. The elucidation of crystallographic structures of MDM2/MDMX complexes with p53 has been pivotal for the identification of several classes of inhibitors of the p53–MDM2/MDMX interaction. The present review provides in silico strategies and screening approaches used in drug discovery as well as an overview of the most relevant classes of small‐molecule inhibitors of the p53–MDM2/MDMX interaction, their progress in pipeline, and highlights particularities of each class of inhibitors. Most of the progress made with high‐throughput screening has led to the development of inhibitors belonging to the cis‐imidazoline, piperidinone, and spiro‐oxindole series. However, novel potent and selective classes of inhibitors of the p53–MDM2 interaction with promising antitumor activity are emerging. Even with the discovery of the 3D structure of complex p53–MDMX, only two small molecules were reported as selective p53–MDMX antagonists, WK298 and SJ‐172550. Dual inhibition of the p53–MDM2/MDMX interaction has shown to be an alternative approach since it results in full activation of the p53‐dependent pathway. The knowledge of structural requirements crucial to the development of small‐molecule inhibitors of the p53–MDMs interactions has enabled the identification of novel antitumor agents with improved in vivo efficacy.     

Small molecule agents targeting the p53‐MDM2 pathway for cancer therapy

The powerful tumor suppressor p53 takes charge of a regulatory network to guard over the living cells from harmful effect of different forms of stress and eradicate the tumor cells for normal physiological condition maintenance. However the antitumor function of p53 is often attenuated or even omitted mainly due to two alternative mechanisms, direct gene alterations in p53 or negative controlled by MDM2 protein. In this article, overview on different therapeutic strategies that are exploited to restore the neoplasm therapeutic effect to p53 will be provided, including pharmacological rescue of mutant p53 and modulation of the p53‐MDM2 interaction. We attempt to focus on the medicinal chemistry aspects of small molecule agents targeting the p53‐MDM2 pathway and recent progress in these agents. In addition, the mechanism of action and anticancer activity of different classes of compounds targeting the p53‐MDM2 pathway, as well as structure–activity relationships, are discussed.     

胃腺癌中p53、CEA的表达及其与预后的关系

目的研究胃腺癌中p53、CEA的表达,探讨它们和临床病理参数与胃腺癌预后的关系。方法采用组织芯片和免疫组化检测150例胃腺癌中D53、CEA的表达．分析它们和临床病理参数与74例胃腺癌预后的关系。单因素分析用Kaplan—Meier法计算生存率并比较平均生存时间．多因素分析用COX回归模型．结果150例胃腺癌中p53阳性率为31.3％,CEA阳性率为19.3％。74例胃腺癌患者1年生存率为83．8％,3年生存率为70.3％,5年生存率为63．5％。单因素分析年龄、浸润深度、pTNM分期、切缘累及是影响胃腺癌预后的因素;多因素分析年龄、pTNM分期、切缘累及为影响胃腺癌患着预后的独立因素（P〈0．05）。结论年龄、浸润深度、pTNM分期和切缘累及是影响胃腺癌预后的重要因素,而p53、CEA、性别、肿瘤部位和大小、WHO组织学分类不是影响胃腺癌预后的因素。     

乳腺癌组织中雌孕激素受体、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学法检测75例乳腺癌标本中ER、PR、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2蛋白的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系。结果乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、p53、bcl-2和pS2的阳性表达率分别为74.7%、78.7%、49.3%、65.3%、82.7%和54.7%。PR的表达与患者年龄相关;p53的表达与组织学分级、病理类型、淋巴结转移、肿瘤位置和临床分期有关;bcl-2的表达与年龄、月经和肿瘤位置有关;pS2与绝经状况有关;bcl-2的表达与ER有关;ER（＋）、PR（＋）组中pS2阳性率明显高于ER（-）、PR（-）组（P〈0.05）。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR、c-erbB-2、p53、pS2及bcl-2蛋白的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床参考价值。