草分枝杆菌制剂对大鼠膀胱癌的抑制作用

目的 探讨草分枝杆菌制剂连续膀胱灌注对大鼠膀胱肿瘤生长的抑制作用和机制。方法40只雌性Wistar大鼠，随机分为对照组（n=20）和草分枝杆菌组（n=20），制作N-甲基亚硝基脲诱导大鼠原位膀胱癌模型，于第8周开始分别行生理盐水和草分枝杆菌制剂连续膀胱灌注，每周1次，共6次。于第14周进行病理观察、测量膀胱总重量，微血管密度（MVD）和凋亡指数（AI）。结果 第14周时，对照组（n=16）和草分枝杆菌组（n=14）大鼠膀胱均可见明显肿物，光镜下可见癌组织侵入肌层。草分枝杆菌组大鼠膀胱的重量和肿瘤的MVD小于对照组（t=2．609，P=0．048；t=2．124，P=0．043）；草分枝杆菌组大鼠膀胱肿瘤的灿小于对照组但无统计学意义（t=0．583，P=0．565）。结论 草分枝杆菌制剂连续膀胱灌注可抑制大鼠膀胱肿瘤生长，可能与抑制肿瘤血管生长有关。     

吡柔比星联合干扰素抑制大鼠膀胱癌生长的机制

 目的探讨吡柔比星联合干扰素琢鄄2b 膀胱灌注对大鼠膀胱肿瘤生长的抑制作用和机制。方法80 只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、吡柔比星组、干扰素组和联合用药组,每组20 只。制作N鄄甲基亚硝基脲诱导大鼠原位膀胱癌模型,于第8周分别以生理盐水、吡柔比星、重组干扰素琢鄄2b 和吡柔比星+重组干扰素琢鄄2b 连续膀胱灌注,每周1 次,共6 次。第8 和14 周进行病理观察,第14 周测量膀胱质量,免疫组织化学法检测微血管密度（PMVD）,流式细胞仪测凋亡指（PAI）。结果第8 周时,各组大鼠膀胱黏膜呈不典型增生和移行细胞癌玉级。第14 周时,可见菜花状、多发膀胱肿瘤并侵入肌层。吡柔比星组和联合用药组大膀胱质量小于对照组（P < 0.01）,联合用药组大鼠膀胱质量小于吡柔比星组（P < 0.05）,联合用药组MVD 小于干扰素组（P < 0.01）,联合用药组大鼠的AI 高于其他3 组（P < 0.01）,吡柔比星组和干扰素组的AI大于对照组（P 分别<0.01 和0.05）。结论吡柔比星联合干扰素琢鄄2b 膀胱灌注可抑制大鼠膀胱肿瘤生长,其机制与二者协同作用抑制肿瘤血管生长和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

乌体林斯膀胱灌注对大鼠血清白细胞介素-6的影响

目的:探讨乌体林斯膀胱灌注对大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)和膀胱肿瘤生长的影响。方法:制作N-甲基亚硝基脲诱导大鼠原位膀胱癌模型,于第8周行单次或连续(每周1次,共4次)膀胱灌注乌体林斯后,进行病理观察、测量膀胱总重量和检测血清IL-6的水平。结果:单次膀胱灌注乌体林斯的膀胱癌大鼠血清IL-6的水平高于对照组(P<0.05),连续4次膀胱灌注乌体林斯的膀胱癌大鼠血清IL-6的水平高于对照组(P<0.01),膀胱总重量小于对照组(P<0.01),表明膀胱肿瘤的生长被抑制。结论:经尿道膀胱灌注乌体林斯不但可引起局部免疫反应,还能调节外周血的免疫状态,可能起到抑制膀胱肿瘤的生长,达到抗肿瘤作用。     

Therapeutic effect of cinobufagin on bladder tumor in SD rats: an in vivo experiment

目的 研究华蟾素对SD大鼠膀胱肿瘤的治疗作用.方法 50只SD大鼠按随机分为对照组和实验组,实验组40只大鼠膀胱灌注N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MUN),每3周1次,共4次;于第14周将实验组大鼠随机分为生理盐水组(膀胱灌注生理盐水)、丝裂霉素组(5 mkg)、低浓度华蟾素组(5 mg/kg)及高浓度华蟾素组(20 mg/kg),每周灌注1次,连续灌注5次,计算抑瘤率,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况.结果 MNU膀胱灌注成功建立膀胱肿瘤动物模型,以膀胱肿瘤质量计算高浓度华蟾素组的抑瘤率为76.7％,高浓度华蟾素组抑瘤率较丝裂霉素组及低浓度华蟾素组高;TUNEL法检测高浓度华蟾素组AI值为(24.21±1.24)％,较其他各组AI值明显增高,提示高浓度华蟾素组凋亡指数高于丝裂霉素及低浓度华蟾素组.结论 华蟾素对膀胱肿瘤有抑制生长、促进凋亡的作用,且高浓度时抑瘤作用及促凋亡作用较强.     

华蟾素对SD大鼠膀胱肿瘤的抑制作用

目的研究华蟾素对SD大鼠膀胱肿瘤的治疗作用。方法 50只SD大鼠按随机分为对照组和实验组,实验组40只大鼠膀胱灌注N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MUN),每3周1次,共4次;于第14周将实验组大鼠随机分为生理盐水组(膀胱灌注生理盐水)、丝裂霉素组(5 mg/kg)、低浓度华蟾素组(5 mg/kg)及高浓度华蟾素组(20 mg/kg),每周灌注1次,连续灌注5次,计算抑瘤率,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果 MNU膀胱灌注成功建立膀胱肿瘤动物模型,以膀胱肿瘤质量计算高浓度华蟾素组的抑瘤率为76.7%,高浓度华蟾素组抑瘤率较丝裂霉素组及低浓度华蟾素组高;TUNEL法检测高浓度华蟾素组AI值为(24.21±1.24)%,较其他各组AI值明显增高,提示高浓度华蟾素组凋亡指数高于丝裂霉素及低浓度华蟾素组。结论华蟾素对膀胱肿瘤有抑制生长、促进凋亡的作用,且高浓度时抑瘤作用及促凋亡作用较强。     

逆转录病毒载体介导HSV-tk基因经尿道膀胱灌注对大鼠膀胱癌的杀伤作用

目的探讨经尿道膀胱灌注由逆转录病毒介导的HSV-tk基因对大鼠膀胱肿瘤的治疗作用.方法 N-甲基亚硝基脲(MNU)膀胱灌注诱导雌性Wistar大鼠膀胱肿瘤.经尿道HSV-tk基因膀胱灌注后,RT-PCR 检测肿瘤组织中tk基因表达;TUNEL 法检测肿瘤细胞凋亡;荷瘤膀胱总重量检测. 结果 HSV-tk基因经尿道膀胱灌注后,RT-PCR 检测膀胱肿瘤组织有tk 基因mRNA表达;TUNEL 法凋亡检测,荷瘤膀胱总重量测定,提示治疗组与对照组有显著差异.结论经尿道膀胱灌注逆转录病毒载体/HSV-tk可转导tk基因;联合GCV治疗,肿瘤生长被显著抑制;诱导肿瘤细胞凋亡可能是其作用机理之一.     

F344大鼠膀胱肿瘤模型的制备与检测

目的通过膀胱灌注N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导F344大鼠膀胱肿瘤模型。方法选取F344大鼠40只,随机分为两组第1组膀胱灌注生理盐水(对照组),第2组膀胱灌注MNU(MNU组),每2周1次,共5次;于第14周处死动物,取血清测干扰素(INF-γ),膀胱肿瘤组织测主要组织相容性抗原-I(MHC-I)及病理观察。结果MNU组出现膀胱肿瘤,对照组无1例肿瘤;对照组血清INF-γ为(9.620±7.256)pg/ml,实验组为(0.898±0.323)pg/ml,两组相比有统计学意义(P<0.001)。实验组膀胱肿瘤的MHC-I表达较高(58.60%～93.80%)。结论MNU可成功诱导F344大鼠膀胱肿瘤,该模型是肿瘤免疫治疗的理想模型。     

婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV自杀基因治疗系统对大鼠膀胱癌组织细胞凋亡及Fas/FasL表达的影响

目的 评价婴儿双歧杆菌(BI)介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/更昔洛韦(GCV)自杀基因治疗系统对SD大鼠膀胱癌的治疗效果,探讨其诱导大鼠膀胱癌组织细胞的凋亡及对大鼠膀胱癌组织Fas/FasL mRNA和蛋白表达的影响.方法 N甲基亚硝基脲(MNU)膀胱灌注法诱导建立大鼠膀胱肿瘤模型,并随机分为生理盐水/GCV对照组(生理盐水组)、BI-pGEX-5X-1/GCV组(空质粒组)和BI-pGEX-TK/GCV治疗组(重组质粒组).分别将生理盐水、BI-pGEX-5X-1、BI-pGEX-TK经尾静脉注射到各组荷瘤大鼠体内,联合腹腔注射GCV,治疗4周后,称取各组膀胱癌组织质量.TUNEL法检测各组肿瘤组织凋亡,RT-PCR、蛋白质印迹法(Western blot)检测各组肿瘤组织Fas/FasL mRNA及蛋白表达水平.结果 与空质粒组及生理盐水组比较,重组质粒组荷瘤大鼠膀胱质量明显降低(P＜0.01);TUNEL法检测发现各组均出现不同程度的肿瘤细胞凋亡,与空质粒组及生理盐水组比较,重组质粒组凋亡最为显著(P＜0.01);与空质粒组及生理盐水组比较,重组质粒组的荷瘤大鼠膀胱癌肿瘤组织细胞Fas/FasL mRNA及其蛋白表达明显上调(P＜0.05).结论 双歧杆菌介导HSV-TK/GCV自杀基因治疗系统对大鼠膀胱肿瘤生长有明显抑制作用,可能通过激活Fas/FasL凋亡途径,诱导大鼠膀胱肿瘤细胞的凋亡,从而发挥抑瘤作用     

赫赛汀对大鼠膀胱肿瘤靶向治疗的体内研究

目的研究赫赛汀(Herceptin)对大鼠膀胱肿瘤的治疗作用。方法50只SD大鼠随机分两组,对照组膀胱灌注生理盐水,实验组膀胱灌注N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MUN),每3周1次,共4次,MNU总量为10mg;于灌注后第11周切开膀胱取标本,用光镜、免疫组化及RT-PCR方法对其诱发的膀胱肿瘤进行检测。筛选HER-2阳性表达的SD大鼠膀胱癌动物随机分为治疗组(Herceptin按20mg/kg腹腔注射)和非治疗组,检测赫赛汀作用后肿瘤大小、形态,计算抑瘤率,并用免疫组化S-P法检测HER-2蛋白表达、TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况,分析赫赛汀对膀胱肿瘤的作用。结果抑瘤率结果提示治疗组与非治疗组相比抑瘤率为50.0%,差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化S-P法结果提示赫赛汀作用后HER-2蛋白表达下降;TUNEL原位凋亡结果提示治疗组凋亡指数(64.0±6.3)%高于非治疗组(47.9±5.4)%(P<0.05)。结论赫赛汀对HER-2阳性的实验性膀胱肿瘤有抑制生长、促进凋亡的作用。     

经膀胱灌注阳离子脂质体介导的HVS-TK基因对大鼠膀胱癌的杀伤作用

目的观察阳离子脂质体介导的HSV—TK基因经尿道膀胱灌注对大鼠膀胱肿瘤体内杀伤作用。方法N-甲基亚硝基脲(MNU)膀胱灌注诱导雌性Wistar大鼠膀胱肿瘤。经尿道HSV—TK基因膀胱灌注后，RT—PCR检测肿瘤组织中TK基因表达；TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡；荷瘤膀胱总重量测定。结果HSV—TK基因经尿道膀胱灌注后．RT—PCR检测膀胱肿瘤组织有TK基因mRNA表达；TUNEL法凋亡检测，荷瘤膀胱总重量测定，提示治疗组与对照组差异有显著性。结论经尿道膀胱灌注阳离子脂质体-TK复合物可转导TK基因；联合GCV治疗，肿瘤生长被抑制；诱导肿瘤细胞凋亡可能是HSV—TK／GCV系统作用机理之一。     

非肌层浸润性膀胱癌术后即刻吡柔比星灌注临床观察

目的:临床观察经尿道膀胱肿瘤电切(TURBT)术后吡柔比星即刻膀胱灌注预防膀胱癌复发的效果.方法:选取已行TURBT术137例膀胱癌患者,分为早期灌注组(A组,n=53)和常规维持灌注组(B组,n =84)进行回顾性研究.A组于TURBT术后即刻2h内行吡柔比星30 mg膀胱内灌注,术后1周,两组均行吡柔比星常规灌注化疗,比较两组膀胱癌的复发率及不良反应.结果:A、B两组膀胱癌的复发率分别为15.1％和39.3％,组间差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TURBT术后吡柔比星极早期灌注化疗能降低膀胱癌复发,疗效确切且安全耐受.     

吡喃阿霉素联合卡介苗灌注预防膀胱肿瘤复发的效果观察及尿中IL-8变化的研究

目的：比较吡喃阿霉素（tetrahydropyranyl-doxorubicin ,THP）加卡介苗（bacillus calmette-guerin ,BCG）与单用BCG膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发的效果及灌注引起的副作用,测定灌注前后白细胞介素8（interleukin-8,IL－8）的变化,并探讨IL-8变化与药物灌注预防肿瘤复发效果之间的关系。方法：将62例原发膀胱肿瘤患者随机分为2组,于膀胱部分切除术后分别给予THP联合BCG（联合用药组）及单用BCG膀胱灌注（单用BCG组）,于术前、术后2周、1～6次BCG灌注后2?h留取尿液标本,采用酶联免疫（ELISA）法测定IL-8的含量。术后定期行B超、膀胱镜及尿细胞学检查,监测膀胱肿瘤复发情况。并对联合用药与单一用药预防肿瘤复发的效果,灌注引起的副作用及IL-8的变化情况进行观察及统计学分析。结果：联合用药组复发率明显低于单用BCG组,两组灌注后副作用发生率及严重程度差异无统计学意义（P＞0.05）。两组灌注后尿中IL 8的含量均有明显的变化,但两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。无复发患者灌注后尿中IL-8含量明显高于复发者。结论：THP联合BCG膀胱灌注可有效降低膀胱肿瘤复发率,且不增加灌注引起的副作用。这一效果是作用机制不同的药物的叠加作用,而不是化疗药物对免疫药物疗效的放大作用。BCG灌注后尿中IL-8有明显的升高,且变化程度与肿瘤复发相关。     

TUR-Bt联合TVBT加吡柔比星灌注治疗膀胱肿瘤疗效观察

目的:探讨经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-Bt)联合经尿道膀胱肿瘤汽化电切术(TVBT)治疗膀胱肿瘤及术后膀胱内灌注吡柔比星(THP)的方法及疗效。方法:采用TUR-Bt联合TVBT及术后行膀胱内灌注THP治疗膀胱肿瘤。结果:22例膀胱肿瘤均一次切除,1例膀胱穿孔改开放手术;平均手术时间:单发瘤20min,多发瘤50min;术后留置尿管4~6d,术后平均住院7d;THP膀胱灌注每周1次,共8周,以后每月1次,连用8个月;随访3个月~4年,无一例复发。结论:TUR-Bt联合TVBT及术后THP灌注治疗膀胱肿瘤,具有操作简单、出血少、并发症少、复发率低、安全性高等优点,且疗效满意。     

吉西他滨与卡介苗联合灌注预防膀胱癌复发的临床研究

目的观察吉西他滨（GEM）与卡介苗（BCG）联合灌注免疫化学疗法预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效。方法将85例浅表性膀胱癌经尿道肿瘤电切术后患者分为两组：（1）GEM＋BCG联合应用组39例,术后立即用吉西他滨1000rag灌注治疗,术后1周GEM2000rag再次灌注治疗,术后2～7周每周BCG灌注治疗1次,以后每个月BCG灌注1次,持续2年。每周行卡介苗灌注治疗。（2）BCG组46例,术后每周灌注1次,连续7次,以后每月1次,持续2年。结果随访2—3年,平均2年4个月,其中BCG＋GEM联合应用组复发率为10．5％,BCG组复发率为24．2％,两组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。结论GEM和BCG联合膀胱灌注预防治膀胱癌术后复发优于单用BCG灌注。     

MNU法诱导大鼠原位膀胱癌模型的建立及MRI的诊断价值

目的：构建N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的大鼠原位膀胱癌模型,探讨利用磁共振成像技术（MRI）对膀胱癌模型进行无创诊断的价值。方法：60只SD雌性大鼠分为实验组45只和对照组15只。实验组大鼠定期膀胱灌注MNU,每次2mg,每2周1次,共4次。对照组大鼠同时膀胱灌注生理盐水,每次0.2mL。于第14周末麻醉大鼠后进行MRI扫描检测,检测后处死大鼠,取膀胱组织进行病理学检测。结果：实验组45只大鼠14周末存活43只,死亡2只,存活率95.6%,死亡率4.4%;经MRI扫描膀胱均见异常信号,提示肿瘤形成,与病理检查结果一致,存活大鼠成瘤率为100%。对照组15只大鼠14周末存活14只,死亡1只,存活率93.3%,死亡率6.7%;经MRI检查未发现膀胱肿瘤,病理检查未见膀胱癌,成瘤率为0。2组大鼠成瘤率比较差异有统计学意义（P < 0.05）,死亡率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：MNU膀胱灌注诱导大鼠原位膀胱癌模型方法简便、可靠;MRI扫描结果与病理学检测结果一致,可作为该模型的无创鉴定方法。     

利福平对膀胱癌术后灌注BCG所致不良反应的疗效评价

目的探讨利福平防治膀胱癌术后灌注卡介苗(BCG)所致不良反应的疗效。方法对67例膀胱癌患者术后行BCG灌注,随机分成两组,对照组和利福平治疗组,比较两组BCG灌注后各种不良反应发生率的情况。结果治疗组灌注后血尿、发热和膀胱刺激症状发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论应用利福平可有效预防和减轻膀胱癌患者术后灌注BCG的不良反应。     

动脉灌注联合膀胱灌注在膀胱癌术后应用的临床研究

目的：研究动脉灌注联合膀胱灌注吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的临床意义。方法32例浅表性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术后随机分为两组各16例,分别采用动脉灌注加膀胱灌注吡柔比星和吡柔比星单纯膀胱灌注治疗。结果平均随访23个月。动脉灌注联合膀胱灌注组肿瘤复发1例,单纯吡柔比星灌注组肿瘤复发5例,两组肿瘤复发率差异显著（P 〈0.05）。结论动脉灌注联合膀胱灌注比柔吡星预防浅表性膀胱癌术后复发疗效较好,副反应少,临床应用安全可靠。     

四君子汤对吡柔比星膀胱灌注毒副作用改善的观察

目的探讨四君子汤对膀胱肿瘤患者术后吡柔比星膀胱灌注毒副作用的影响。方法随机将40例膀胱肿瘤术后患者分为2组：单纯膀胱灌注组和联合治疗组。单纯膀胱灌注组采用吡柔比星,联合治疗组在吡柔比星膀胱灌注基础上联合四君子汤治疗。结果联合治疗组毒副作用发生率（55.00%）和单纯膀胱灌注组毒副作用发生率（95.00%）比较有明显差异（P〈0.05）;联合治疗组肿瘤复发率（15.00%）和单纯膀胱灌注组肿瘤复发率（25.00%）比较无明显差异（P〉0.05）。结论中药四君子汤可以明显地降低肿瘤患者术后吡柔比星膀胱灌注的毒副作用。