术前区域动脉灌注生长抑素和黄芪对结肠癌细胞增殖和凋亡及血管形成的影响

目的 探讨术前区域动脉灌注生长抑素和黄芪注射液对结肠癌细胞增殖、凋亡和血管形成的影响.方法 将60例结肠癌患者随机分为生长抑素联合黄芪注射液组(A组)、单纯生长抑素组(B组)、单纯黄芪注射液组(C组)、0.9％氯化钠溶液(D组),每组15例,分别于术前区域动脉灌注对应药物+常规化疗药物.观察各组肿瘤血管密度( MVD)、VEGF染色结果、Ki标记指数(Ki67LI)及凋亡指数(AL)等差异.结果 A、B、C、D4组MVD分别为(10±6,16±8,19±6,29±15),VEGF表达分别为(20％,46.67％,53.33％,80％),Ki67LI分别为(8±3,13±5,14±5,18±6),ALI分别为(5.6±0.6,3.1±0.4,2.9±0.6,1.2±0.3).A组与B、C2组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 区域动脉灌注化疗能促进细胞凋亡,并对肿瘤增殖有抑制作用,加入生长抑素联合黄芪比单独应用生长抑素或黄芪更能显著提高结肠癌的疗效,以增强其抗肿瘤作用.     

热疗与阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响

目的观察热疗联合阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响。方法用日本大耳白兔建立VX2肝种植瘤模型,随机分为5组,每组8只,分别为生理盐水组(A组)、碘油组(B组)、热疗组(C组)、阿霉素加碘油组(D组)、热疗联合阿霉素加碘油组(E组)。治疗后1周CT扫描观察各组肿瘤体积;血清生化检测AST、ALT水平;免疫组化检测残存肿瘤区微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果治疗后1周,各治疗组肿瘤生长均受到限制,E组肿瘤体积及生长率与其他组相比有显著差异(P<0.05)。E组血清AST、ALT水平与B、D组相比无显著差异(P>0.05),与A、C组比较有显著差异(P<0.05)。E组残存肿瘤区MVD、VEGF表达最低,明显低于其他组各组(P<0.05)。结论热疗联合阿霉素碘油栓塞兔VX2肝种植瘤可明显抑制肿瘤生长并抑制残存肿瘤区血管生成。     

羧基-D-氨基葡萄糖对食管癌裸鼠及相关基因表达的影响

目的观察羧基-D-氨基葡萄糖(COPADG)对食管癌裸鼠及相关基因表达的影响。方法建立食管癌裸鼠模型,随机分为对照组、COPADG组、氟尿嘧啶组(5-FU)和联合组(CF)。计算抑瘤率;用免疫组化法,检测细胞增殖核抗原(PCNA)、天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶(caspase3)、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD);用流式细胞术,检测肿瘤细胞凋亡。结果 COPADG组、5-FU组和CF组抑瘤率分别为54.16%,38.78%,73.91%;以上3组VEGF和MVD表达均低于对照组(P<0.01),caspase3表达均高于对照组(P<0.01);COPADG组和CF组的PCNA表达低于对照组和5-FU组(P<0.01),以上3组的早期凋亡细胞率均高于对照组(P<0.01)。结论 COPADG通过抑制食管癌肿瘤细胞增殖和血管形成及诱导肿瘤细胞凋亡,抑制食管癌裸鼠肿瘤的生长。     

反应停对人癌裸鼠肿瘤及新血管形成的影响

目的:观察反应停对人卵巢癌细胞(OVCAR-3)及人结肠癌细胞(HCT-8)生长及肿瘤组织内新血管形成的影响。方法:建立人癌裸鼠异种移植的模型,将接种肿瘤后的裸鼠分别灌胃给予不同剂量的反应停,并与正常对照组进行比较,观察肿瘤生长的情况;采用免疫组化检验方法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD)。结果:对人癌裸鼠OVCAR-3肿瘤,反应停中、高剂量组均可显著抑制肿瘤生长(P<0.05、P<0.01),对HCT-8的生长却无明显影响,但反应停均呈剂量依赖性降低上述肿瘤组织MVD。结论:反应停的抗肿瘤作用可能与抗新血管形成作用无关。     

4种冷沉淀凝血因子制备方法的比较研究

目的 探讨4种制备方法对冷沉淀凝血因子质量的影响。方法 将160袋新鲜冰冻血浆随机分成4组,每组40袋,分别用4种不同制备方法[Pool方法(A组)、虹吸法(B组)、水浴离心法(C组)及基于虹吸法改良的全自动冷沉淀制备仪法(D组)]制备冷沉淀凝血因子。比较4组凝血因子Ⅷ(FⅧ)、纤维蛋白原(FIB)水平及其回收率。结果 4组FⅧ和FIB水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组FⅧ水平与D组比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组FⅧ水平分别与C组、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B组FIB水平分别与A组、C组、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4组FⅧ回收率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4组FIB回收率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组FⅧ回收率与D组比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组FⅧ回收率分别与C组、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用基于虹吸法改良的全自动冷沉淀制备仪制备冷沉淀凝血因子的方法最优,其可有效控制制备操作过程中影响质量的诸多因素,有效降低...     

自体骨复合骨形态发生蛋白2和(或)血管内皮生长因子修复海水浸泡开放性骨缺损的实验研究

目的初步探讨骨形态发生蛋白2(BMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)单独及联合应用修复海水浸泡开放性骨缺损的疗效。方法将60只新西兰兔双侧桡骨中段制作1.5 cm骨缺损,海水浸泡3 h,随机分为A、B、C、D四组,每组15只兔。A组为对照组,植入自体髂骨;B、C、D三组为实验组,B组植入自体髂骨/可吸收胶原海绵(ACS)/BMP-2;C组植入自体髂骨/ACS/VEGF;D组植入自体髂骨/ACS/BMP-2/VEGF。分别于术后1、2、4、8及12周切取标本,每组每个时相点根据随机原则取6个标本,通过X线摄片、骨痂灰度值、组织形态学观察、免疫组织化学及环境扫描电镜观察各时相点骨缺损修复情况。结果①1、2周时,四组X线差异不明显,4、8、12周时B、C、D三组与A组的骨痂灰度值比较,差异有统计学意义(P<0.05);D组与B、C两组平均骨痂灰度值比较差异有统计学意义(P<0.05);B、C、两组平均骨痂灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。②免疫组织化学结果表明:骨缺损修复早期BMP-2、VEGF二者相互促进,联合应用具有协同效应。结论①BMP-2、VEGF单独应用均能促进海水浸泡兔桡骨开放性骨缺损的修复。②BMP-2和VEGF联合应用能显著促进海水浸泡开放性骨缺损修复,两者联合应用具有协同效应。     

贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌并发恶性腹水的临床分析

目的评价结直肠癌并发恶性腹水患者行贝伐珠单抗(Bevacizumab)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)的临床效果。方法选择2017年8月至2019年8月唐山弘慈医院肿瘤综合治疗科收治的结直肠癌合并恶性腹水患者95例,分为A、B两组,A组35例行贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗(Bevacizumab+HIPEC),B组60例行常规腹腔内注射化疗,两组患者均联合卡培他滨口服化疗。行2个周期治疗后,比较两组患者血清肿瘤标志物CEA、CA199水平,缓解率(ORR)、控制率(DCR)、生活质量(QOL)、治疗毒性反应。结果A组比B组血清CEA、CA199水平降低(P<0.01),ORR、DCR、QOL均提高(P<0.05),差异均有统计学意义。两组治疗毒性反应比较差异无统计学意义。结论结直肠癌并发恶性腹水患者行Bevacizumab+HIPEC可行、有效。     

抗VEGFR-2嵌合Fab抗体对裸鼠肝癌原位移植瘤的治疗作用

目的 检测抗血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)嵌合Fab抗体对裸鼠肝癌原位移植瘤的治疗作用.方法 40只4周龄雄性BALB/c裸鼠建立肝癌H22细胞移植瘤模型后随机均分为Fab抗体(A)组和生理盐水对照(B)组.比较两组裸鼠生存时间、移植瘤病理变化及微血管密度(MVD).结果 成功建立裸鼠H22肝癌原位移植瘤模型,HE染色显示肝细胞肝癌.A组裸鼠中位数生存时间明显长于B组(20.0 d vs.14.0 d)(P＜0.01);A组肝脏实体瘤内MVD较B组显著减少(8.65±1.79 vs.25.64±1.53)(P＜0.05).结论 抗VEGFR-2嵌合Fab抗体对裸鼠肝癌原位移植瘤有治疗作用.     

NF-κB表达水平与大鼠慢性阻塞性肺疾病气道、肺血管重构的相关性

目的探讨NF-κB的表达水平与大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)气道、肺血管重构的相关性。方法 24只♂SD大鼠随机分为4组。正常对照组(A):正常饲养4周;慢支组(B):于实验d1、14经气道内注入脂多糖(LPS),200μg/次,4周后检测;COPD组(C):d1、14经气道内注入LPS,200μg/次,熏香烟1h,共4周;COPD并肺动脉高压组(D):d1、14经气道内注入LPS,200μg/次,熏香烟1h/d,共6周,实验的最后2周在熏香烟的同时,给予18%低氧8h/d。各组测定气道阻力、肺血流动力学和右心室肥厚指数,观测气道炎症,气道重构以及肺小动脉的病理形态学改变,用免疫组化检测各组肺组织中NF-κB蛋白的表达,RT-PCR、Western blot检测肺组织中mRNA、蛋白的表达。结果①与A组相比,C、D组气道阻力明显增大(P<0.05)。②C、D组RVSP、mPAP和RV/LV+S都明显高于A组(P<0.05)。③与A组比较,C、D组气道重构指标细支气管管壁厚度与气管外径比值(MT%)、管壁面积和气管总面积比值(MA%)均明显增高(P<0.05)。④与A组相比,C、D组肌化型动脉百分比增多(P<0.05);D组肺小动脉管壁厚度与血管外径比值(WT%)、管壁面积与血管总面积比值(WA%)比值增大(P<0.05)。⑤免疫组化示,C、D组NF-κB蛋白表达强于A组(P<0.05),C、D组间表达差异无显著性。⑥RT-PCR结果说明,与A组相比,C、D组NF-κB mRNA表达明显增强(P<0.05)。C组与D组间NF-κB mRNA表达也有差异(P<0.05)。⑦Western blot电泳结果显示,与A组相比,C、D组NF-κB蛋白表达明显增强(P<0.05),D组较C组NF-κB蛋白表达增强(P<0.05)。结论 COPD早期已出现肺血流动力学变化,随疾病进展出现进行性加重的肺血管、气道重构,同时NF-κB的表达逐渐增强,说明NF-κB与COPD的肺血管、气道重构有关。     

去乙酰化胃肠激素联合G-CSF及bFGF促进糖尿病大鼠缺血后肢血管新生的研究

目的:研究去乙酰化胃肠激素(UAG)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)对糖尿病大鼠缺血后肢血管新生的促进作用及作用机制。方法:以120例Wistar大鼠为研究对象,随机将其划分为A、B、C三组,并将每组40例进一步划分出组1、组2,各组1均为正常后肢缺血模型、组2均为糖尿病后肢缺血模型。A1、A2组不予药物干预;B1、B2组予G-CSF联合b FGF干预;C1、C2组予UAG、G-CSF联合b FGF干预。术后1周,每组取10只大鼠,检测缺血区组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达;术后4周,余大鼠行激光多普勒检测后肢肌肉血流后,处死并检测缺血区组织毛细血管数量。结果:MMP-9及VEGF表达均呈现C组>B组>A组、各组1>各组2趋势,且C组与A组、B组与A组间差异有统计学意义,同时C2组MMP-9及VEGF表达均明显高于B2组(P<0.05);组内对比,A1、B1组分别明显高于A2、B2组(P<0.05)。肌肉血流及毛细血管数量亦呈现C组>B组>A组、各组1>各组2趋势,且C1组与A1组,B1组与A1组,C2、B2、A2间差异均有统计学意义(P<0.05);组内对比A1、B1组分别明显高于A2、B2组(P<0.05)。结论:UAG联合G-CSF与b FGF可有效促进糖尿病大鼠缺血后肢血管新生,其机制可能与促进MMP-9、VEGF的表达有关。     

塞来昔布联合吉西他滨对Lewis肺癌皮下移植瘤的抑制作用

目的研究塞来昔布(CEL)与吉西他滨(GEM)联用对Lewis肺癌皮下移植瘤的抑制效应。方法 40只小鼠随机分为对照组(A组)、GEM组(B组)、CEL组(C组)和CEL/GEM联用组(D组),每组10只。A、B组给予普通饲料;C、D组自接种后第2天给予含CEL 1mg/g的饲料喂养。B、D组于肿瘤接种后第7天,给予GEM 100mg/kg溶液0.2ml腹腔注射;A、C组给予等量生理盐水。每周注射1次,连续3周。实验期间测量肿瘤长短径,并绘制肿瘤生长曲线,4周后处死,称量瘤重,计算抑瘤率;检测移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)和肿瘤细胞的凋亡。结果 B、C和D组抑瘤率分别为54.18%、49.52%和88.59%;D组移植瘤组织的VEGF表达及MVD低于A、B和C组(P<0.05),而凋亡指数高于A、B和C组(P<0.05)。结论 CEL和GEM均能抑制Lewis肺癌移植瘤的生长,两者联用通过抑制肿瘤微血管生成及诱导肿瘤细胞凋亡发挥协同抗肿瘤效应。     

TNFSF15表达下调或缺失对卵巢癌组织中肿瘤新血管形成的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子超家族-15(TNFSF15)在人卵巢癌标本中的表达及在小鼠体内TNFSF15对卵巢癌血管生成及卵巢癌生长的影响。方法:应用免疫组化法检测正常组(12例)、卵巢癌组(94例)中TNFSF15的表达情况及微血管密度(MVD);雌性C57BL/6小鼠24只随机分为对照组、重组TNFSF15注射组(实验组)、TNFSF15-shRNA处理组(A组)、shRNA-对照组(B组),每组6只,各组均采用皮下注射ID8细胞制备小鼠荷瘤模型,实验组采用腹腔注射重组TNFSF15蛋白,A、B组采用TNFSF15-shRNA干扰其内源性表达的方法,通过检测小鼠肿瘤组织MVD值并测量肿瘤体积大小,观察其对小鼠卵巢癌细胞系ID8在小鼠C57BL/6体内血管生成及肿瘤生长的影响。结果:与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织标本中TNFSF15表达显著降低(P<0.01),且Ⅲ/Ⅳ期TNFSF15阳性表达率较Ⅰ/Ⅱ期降低(P<0.05);实验组较对照组小鼠肿瘤组织中MVD值降低且肿瘤体积减小(P<0.05),而A组较B组MVD值升高且肿瘤体积增大(P<0.05)。结论:卵巢癌微环境中TNFSF15表达下调或缺失是肿瘤新血管形成的前提条件。     

超声造影评价“合欢皮298”对小鼠移植瘤血管生成的作用

目的探讨超声造影评价抗肿瘤血管生成疗效的可行性。方法建立20只小鼠皮下H22肝癌异种移植瘤模型。24h后,治疗组使用"合欢皮298"5mg.kg-1.d-1灌胃治疗,连续7d,对照组给予等量生理盐水。在服药后第7天和14天分别对小鼠进行常规超声及超声造影检查,使用Sonoliver软件获得造影时间强度曲线(TIC),比较TIC参数的差异。于第14天超声造影检查完成后处死小鼠,完整剥离肿瘤,免疫组化检测肿瘤CD31表达情况,分析微血管密度(MVD)与超声造影参数的相关性。结果治疗组肿瘤体积小于对照组(P<0.05);第7天和14天,治疗组小鼠CEUS定量参数最大峰值强度(IMAX)小于对照组(P<0.01)。第14天,治疗组RT、TTP、mTT大于对照组,治疗组MVD明显少于对照组(P<0.01);MVD与IMAX呈正相关(r=0.73,P<0.01)。结论超声造影能客观反映肿瘤内微循环的灌注变化,用于临床抗肿瘤血管生成疗效观察方便易行。     

弓形虫溶解抗原抗小鼠B16黑色素瘤血管生成的实验研究

目的 观察弓形虫溶解抗原(TLA)对小鼠B16黑色素瘤生长以及肿瘤血管生成的影响.方法 20只C57BL/6J小鼠皮下接种B16黑色素瘤细胞,建立荷瘤动物模型,从小鼠荷瘤的第7天开始,每隔2天实验组小鼠经腹腔注射TLA 0.1 ml,对照组小鼠注射同等剂量0.9%氯化钠注射溶液,荷瘤21 d后处死小鼠剥取肿瘤,测量肿瘤体积与重量,计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)与血管内皮生长因子(VEGF)表达情况.结果 TLA显著抑制了小鼠体内黑色素瘤生长,实验组肿瘤体积与重量明显小于对照组(P＜0.05),抑瘤率为49.6%.实验组与对照组的MVD值分别为(44.4000±4.7888)、(31.9000±2.6012),两组相比较差异有统计学意义(P＜0.05).实验组肿瘤VEGF表达明显低于对照组(P＜0.05).结论 TLA能够抑制小鼠B16黑色素瘤生长,其抗瘤机制可能与抗血管生成有关.     

1%聚桂醇不同时间用药治疗婴幼儿血管瘤手术的效果评价

目的比较1%聚桂醇不同时间用药治疗婴幼儿血管瘤的临床效果。方法按照随机数字表法将80例血管瘤患儿分为A、B、C、D组,A组未经任何药物治疗,B组采用1%聚桂醇术前30 min瘤体注射,C组采用1%聚桂醇术前48 h瘤体注射,D组采用1%聚桂醇术前2周瘤体注射,比较4组患儿VEGF评分、MVD评分及临床疗效。结果 A组患儿CD34阳性反应呈棕褐色颗粒,强阳性表达。A、B组患儿VEGF评分及MVD评分比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;C组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B组,差异有统计学意义（P〈0.05）;D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组,差异有统计学意义（P〈0.05）。A、B组患儿总有效率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;C组患儿总有效率高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）;D组患儿总有效率高于A、B组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 1%聚桂醇术前2周瘤体注射应用于婴幼儿血管瘤,操作简单方便,治疗有效率较高,可有效促进瘤体消退,改善患儿的预后情况。     

肝癌中血管生成素2和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的观察血管生成素2（Ang-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌组织中的表达,探讨它们与肿瘤的血管发生、入侵／转移能力和肝细胞性肝癌（HCC）预后之间的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测肝癌组织中Ang-2和VEGF的表达,并通过对CD34的免疫组化染色检测肿瘤的微血管密度（MVD）。结果肝癌组织Ang-2表达和病理学分期、门静脉侵犯明显相关（P〈0．05）。VEGF和Ang-2均表达阳性时肝癌组织中MVD显著上调,且预后较差（P〈0.05）。结论肝癌Ang-2和VEGF的共同表达能诱导肿瘤血管发生,并和肝癌的入侵与恶性程度以及预后有关。     

补肾健脾中药对复发性流产小鼠蜕膜血管内皮生长因子、微血管密度表达的影响

目的：研究复发性流产小鼠蜕膜血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）的表达及补肾健脾中药干预,从血管的角度探讨中药补肾安胎冲剂的保胎作用机制,为临床上运用中医药治疗自然流产的患者提供依据,并为今后进一步的实验研究奠定基础。方法建立复发性流产小鼠模型,随机分为正常组（A）、模型组（B）、西药（黄体酮）组（C）、中药（补肾安胎冲剂）组（D）;从妊娠第一天开始,A 组、B 组给予蒸馏水灌胃;C 组予黄体酮胶囊（0．4 mg·kg －1·d －1）灌胃;D 组予补肾安胎冲剂（3．0 g·kg －1·d －1）灌胃,各组均15 d。进行不同的干预,比较蜕膜中 VEGF 及 MVD 表达的差异及中药干预结果。结果B 组流产率高于 A 组及 C 组、D 组（P ＜0．01）;与 A 组比较,B 组中 VEGF、MVD 表达减少（P ＜0．05或 P ＜0．01）;与 B 组比较, C 组及 D 组中 VEGF、MVD 表达增加（P ＜0．05或 P ＜0．01）。结论复发性流产小鼠蜕膜存在 VEGF、MVD 表达不足,补肾健脾中药能上调蜕膜中 VEGF、MVD 的表达,改善血管形成,促进胚胎发育。