Rb、p16和cyclinD1基因在早期胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Rb、p16和cyclin D1基因在胃癌发生中的作用及临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测Rb、p16和cyclin D1基因在22例早期胃癌、23例异型增生和15例正常胃黏膜组织中的表达。结果 cyclin D1胃癌早期的过表达率高于正常胃黏膜(P0.05);Rb与p16胃癌早期的阳性表达率均低于正常胃黏膜(P0.05)。结论 Rb、p16和cyclin D1与胃癌的发生、发展相关,他们的变化是胃癌发生中的早期事件,CDK4/cyclin D1/p16/Rb途经在胃癌的早期发生过程中起着非常重要作用。     

胃癌组织中p16、Cyclin D1和Survivin的表达及其相关性

目的 研究p16、Cyclin D1和Survivin在胃癌中的表达及其相关性。方法 应用免疫组化S-P法检测正常胃黏膜组织、不典型增生和胃癌组织中p16、Cyclin D1和Survivin的表达。结果 正常胃黏膜和不典型增生组织中p16的表达率高于Cyclin D1和Survivin的表达,胃癌组织中p16的表达率低于二者;p16、Cyclin D1和Survivin的表达与胃癌患者年龄、性别均无关;p16的表达与淋巴结转移相关(P＜0.05);Cyclin D1的表达与组织分化程度、淋巴结转移相关(P＜0.001;P＜0.05);Survivin的表达与组织分化程度相关(P＜0.05)。且p16与Cyclin D1在胃癌组织中的表达呈负相关(r=-0.486),p16与Survivin也呈负相关(r=-0.518),Cyclin D1与Survivin呈正相关(r=0.431)。结论 p16、Cyclin D1和Survivin与胃癌的发生发展和预后关系密切。     

p16、cyclin D1在原发性肺癌的表达及其临床意义

目的:观察并探讨p16、cyclin D1基因在原发性肺癌组织中的表达水平及其与肿瘤病理生物学行为等的关系.方法:采用S-P免疫组化方法检测68例原发性肺癌标本中p16、cyclin D1蛋白的表达.结果:原发性肺癌中p16蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(P＜0.05);cyclin D1在原发肺癌中的阳性率显著高于癌旁组织(P＜0.05).二者表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级及疾病分期密切相关(P＜0.05),且二者表达显著负相关(P＜0.05).结论:在原发型肺癌中存在抑癌基因p16编码蛋白的表达下调以及原癌基因cyclin D1表达上调,与肿瘤的进展密切相关.提示二者可能通过影响细胞周期调控在肺癌的发生发展过程中起重要作用.     

胃癌前病变及胃癌组织中抑癌基因P16、Rb及周期素D1蛋白表达的研究

目的研究抑癌基因P16、周期素D1(Cyclin D1)、视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白在胃癌前病变(不典型增生和肠化)及胃癌组织中的表达.方法采用免疫组化法检测10例正常胃黏膜,15例胃不典型增生,15例胃黏膜肠化生,30例胃癌组织中P16、Cyclin D1、Rb蛋白的表达,并结合胃癌临床资料进行分析.结果P16蛋白阳性表达,正常胃黏膜90%,不典型增生86.67%,肠化86.67%,胃癌36.67%,胃癌组与正常对照组及胃癌前病变组(不典型增生及肠化)间差异均有极显著意义(P＜0.01).Cyclin D1蛋白阳性表达,正常胃黏膜10%,不典型增生20%,肠化20%,胃癌53.33%,胃癌组阳性率与其他3组相比差异有显著性(P＜0.05).Rb蛋白在正常胃黏膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中阳性率分别为90%、80%、80%、50%,其中胃癌组阳性率与正常胃黏膜组相比差异有显著性(P＜0.05).P16、Cyclin D1蛋白与胃癌分化程度、淋巴结转移与否、远处转移与否呈一定的相关性.结论P16、Cyclin D1、Rb基因在胃癌的发生中起一定的作用;P16、Cyclin D1、Rb蛋白的检测在胃癌的早期诊断中具有一定的价值,并有助于胃癌的预后判断.     

胃癌组织中Dnmt1基因mRNA和蛋白的表达

目的:探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Dnmt1基因mRNA及蛋白的表达以及两者之间的关系.方法:应用原位杂交技术及免疫组化SP法检测20例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜及60例胃癌组织中Dnmt1基因mRNA及蛋白的表达状况.结果:Dnmt1 mRNA在正常胃黏膜腺上皮中基本呈阴性表达(除部分增生的小凹上皮),其阳性率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌三组间呈递增趋势,组间有统计学差异(P<0.01).Dnmt1蛋白在正常胃黏膜腺上皮中基本呈阴性表达(除部分增生的小凹上皮和淋巴细胞),其阳性率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌三组间呈递增趋势,组间有统计学差异(P<0.01).Dnmt1 mRNA和蛋白的阳性表达与年龄、性别、肿物的大小、浸润深度、有无脉管转移等临床病理特征无关,而与有无淋巴结转移有关(P<0.05).Spearman等级相关分析显示Dnmt1蛋白与mRNA表达呈正相关(rs=1.000,P<0.01).结论:Dnmt1在胃癌组织中的高表达与胃癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关.     

p16及cyclin D1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的观察p16、cyclin D1在乳腺癌组织中的表达水平,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法对2010年2月至2013年4月武汉大学人民医院肿瘤中心手术切除的54例乳腺癌组织和乳腺癌旁正常组织及50例乳腺增生组织p16、cyclin D1的表达水平进行检测,探讨其与临床病理学指标间的关系。结果乳腺癌组织中p16蛋白阳性表达率为55.6%(30/54),而乳腺癌旁正常组织及乳腺增生组织中p16蛋白均为阳性表达;各组cyclin D1过度表达情况为:乳腺癌37.0%(20/54),乳腺癌旁正常组织20.4%(11/54),乳腺增生组织4.0%(2/50),乳腺癌组织中过度表达阳性率与其他组织的差异有统计学意义(P<0.05);p16蛋白表达在组织学分级的差异及cyclin D1表达在雌激素受体的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌组织中存在着cyclin D1的过度表达及p16蛋白的异常表达,p16、cyclin D1可成为判断乳腺癌组织分化程度和预后的实验室指标。     

p16、cyclinD1在胃癌及癌前病变中表达与胃癌的关系

目的本研究通过检测p16、cyclinD1蛋白在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎、胃粘膜不典型增生及胃癌中的表达,探讨p16、cyclinD1表达与胃癌发生发展的关系及作用机制。方法应用免疫组化S-P法检测慢性萎缩性胃炎、胃粘膜不典型增生及胃癌组织中p16、cyclinD1蛋白的表达情况。结果①p16蛋白检测结果:p16蛋白在慢性萎缩性胃炎组中阳性表达率(87.5%)显著高于不典型增生组(53.8%)(P<0.05),不典型增生组与胃癌组(44.4%)之间无显著性差异(P>0.05)。②cyclinD1蛋白检测结果:cyclinD1蛋白在慢性萎缩性胃炎组(29.2%)与不典型增生组(30.8%)之间无显著性差异(P>0.05),胃癌组中阳性表达率(52.7%)显著高于不典型增生组(30.8%)(P<0.05),p16与cyclinD1蛋白表达呈负相关系(r=-0.610,P<0.001)。结论胃癌发生机制涉及p16与cyclinD1基因的异常,随着病变进展,p16蛋白表达逐渐降低,cyclinD1蛋白表达逐渐升高,提示p16、cyclinD1可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。     

APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中表达意义的研究

目的 探讨APC基因在胃癌及胃腺瘤发生、发展中的重要作用以及在胃癌早期诊断中的意义.方法 运用免疫组化技术检测APC基因蛋白在30例胃癌,30例不典型增生,30例肠上皮化生(肠化)和10例胃腺瘤,20例正常胃黏膜组织中的表达.结果 ①APG基因蛋白阳性表达率在胃腺瘤(50%),肠化(53.3%),不典型增生胃黏膜组织(40%)及胃癌(53.3%)中比正常胃黏膜(90%)明显降低(P＜0.05).中重度不典型增生APC表达率(47.1%)比轻度不典型增生(61.5%)低(P＜0.05).②APC表达率与胃癌是否有淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 APC基因的失活在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用.     

胃黏膜癌变过程中TFF3、survivin、CD147、CD34表达及其相关性

目的 探讨,TFF3、survivin、CD147、CD34在不同胃黏膜的表达及其相关性.方法 利用组织芯片技术构建包括30例正常胃黏膜和272例患者(浅表性胃炎30例、萎缩性胃炎30例、不典型增生30例及胃癌182例)胃黏膜的组织芯片,同时采用sP免疫组化方法检测TFF3、survivin、CD147、CD34表达.结果 萎缩性胃炎、不典型增生和胃癌胃黏膜TFF3表达高于浅表性胃炎和正常对照(P<0.01);胃癌胃黏膜survivin、CD147和CD34表达高于正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎和不典型增生(P<0.05),不典型增生胃黏膜survivin表达高于萎缩性胃炎(P<0.05),浅表性胃炎胃黏膜CD147和CD34表达高于正常胃黏膜(P<0.05).TFF3表达与胃癌组织类型、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),survivin、CD147和CD34表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)、CD147表达与胃癌分化程度有关(P<0.01).TFF3、survivin、CD147阳性表达的MVD高于阴性(P<0.01).结论 TFF3、CD147和CD34可能参与胃黏膜保护及修复,在胃黏膜癌变过程中,TFF3、survivin、CD147、CD34表达逐渐上调,对胃癌发生发展、浸润转移和血管形成有促进作用,可作为早期诊断胃癌和预测其发生转移的重要指标.     

p33ING1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:检测人胃癌组织中生长抑制因子p33ING1的表达情况,并探讨其与胃癌病人临床病理参数之间的关系.方法:采用免疫组织化学(ElivisionTM plus法)检测胃癌组织91例、正常胃黏膜30例和不典型增生胃黏膜组织35例中p33ING1蛋白的表达情况.结果:在胃癌组织中,p33ING1蛋白表达的阳性率均明显低于正常胃黏膜和不典型增生胃黏膜(P＜0.01).胃癌组织中p33ING1蛋白的表达情况在不同肿瘤的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结有无转移间差异均有统计学意义(P＜0.05).应用生存曲线的Log-rank单因素分析显示:浸润深度和淋巴结转移与胃癌的预后均有一定相关性,而p33ING1与胃癌的预后可能无相关性.结论:p33ING1在胃癌组织中表达异常,可能与胃癌的发展有关,有望为胃癌提供新的治疗靶点.     

Bmi-1基因过度表达与胃癌分化、转移及预后的关系

目的 探讨胃癌组织中Bmi-1基因mRNA表达与胃癌分化、转移及临床预后的关系.方法 收集我院2006年5月～2006年11月共42例行胃癌手术切除标本,提取肿瘤及癌旁组织配对标本的总RNA,用RT-PCR方法测定Bmi-1基因表达,并结合临床资料,对Bmi-1基因差异表达与胃癌病人临床表现的相关性进行分析研究.结果 42例配对标本分别进行Bmi-1 mRNA荧光检测比较,29例标本的肿瘤组织中Bmi-1基因mRNA表达明显高于癌旁正常胃组织.Bmi-1mRNA的表达与胃癌大小、淋巴结转移和浸润深度密切相关(P＜0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等无关(P＞0.05).并且Bmi-1 mRNA阳性表达者生存率明显低于阴性者.结论 Bmi-1基因在胃癌组织中表达状态与胃癌的生长和浸润转移关系密切,Bmi-1基因mRNA可望作为胃癌病情发展及指导临床治疗的标记物之一,Bmi-1 mRNA的测定有助于判断肿瘤预后.     

Bmi-1基因在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的分析Bmi-1基因在甲状腺疾病组织中的表达,探讨Bmi—1与甲状腺乳头状癌转移的相关关系及临床意义。方法采用RT—PCR法检测8例正常甲状腺、18例结节性甲状腺肿、24例甲状腺乳头状癌组织中Bmi-1基因的表达,运用Fisher确切概率法分别对正常组、结甲组和甲癌组检验,判断Bmi-1在各组中的表达。结果①Bmi-1基因阳性表达在正常甲状腺中仅1例（12．5％）,在结节性甲状腺肿中有3例（16．7％）,而在甲状腺癌中有19例（79．2％）,3组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;②在24例甲状腺癌中,有淋巴结转移的16例（66．67％）,无淋巴结转移的8例（33．33％）,2组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;③以年龄为界,在19例阳性表达的甲状腺癌中,年龄≥45岁的12例（63．16％）,〈45岁的7例（36．8％）,2组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论①研究证实Bmi-1基因在甲状腺癌中的阳性率明显高于良性甲状腺疾病和正常甲状腺组织;②Bmi-1的表达与淋巴结的转移及年龄有显著相关性,提示它对判断甲状腺乳头状癌的转移机制及预后有一定的临床价值。     

p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法用免疫组化方法对68例甲状腺癌、46例甲状腺腺瘤和瘤旁甲状腺组织进行p53和cyclin D1的检测。结果 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的阳性表达率为58.82%和63.23%,均高于其在甲状腺腺瘤和甲状腺腺瘤旁甲状腺组织中的阳性率,差异均有显著性（P〈0.01）。不同病理类型甲状腺癌组织中,p53和cyclin D1在乳头状癌中的阳性率分别为37.83%和40.54%,低于其在滤泡癌,髓样癌和未分化癌组织中的阳性率,差异均有统计学意义（P〈0.05）。p53和cyclin D1在甲状腺癌的阳性表达呈正相关（r=7.78,P〈0.05）。结论 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的表达与癌细胞分化及恶性程度似有一定的关系。     

Bmi-1、P14及P16蛋自在结肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨Bmi-1、P14及P16蛋白在结肠癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选择60份结肠癌组织标本及60份癌旁正常结肠组织,采用组化免疫方法染色,观察Bmi-1、P14及P16蛋白的表达强度、阳性率及其相关关系。结果Bmi-1蛋白在结肠癌组织中表达强度、阳性率高于正常结肠组织,P14及P16蛋白在结肠癌组织中表达强度及阳性率低于正常结肠癌组织。相关性分析发现,结肠癌组织Bmi-1蛋白表达同P14及P16蛋白表达呈负相关关系（r=-0．419,P〈0．05;r=-0．372,P〈0．05）,P14同P16蛋白表达呈正相关关系（r=0．537,P〈0．05）。结论Bmi-1蛋白在结肠癌组织过度表达,其可能对P14及P16蛋白的负向调控在结肠癌的发生及发展中发挥作用。     

survivin、p27和cyclin D1在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨survivin、p27和cyclinD1在胃腺癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学S-P法检测73例胃腺癌及20例正常胃黏膜组织中survivin、p27和cyclinD1的表达情况。结果：①胃腺癌组织中survivin和cyclin D1蛋白表达阳性率分别为46.6%（34/73）和60.3%（44/73）,明显高于它们在正常胃黏膜组织中的表达率0%（0/20）和25%（5/20）（P〈0.01,P〈0.01）;p27在胃腺癌组织中蛋白表达阳性率为41.1%（30/73）,明显低于它在正常胃黏膜组织中的阳性表达率95.0%（19/20）（P〈0.01）。②survivin、p27和cyclinD1均与胃腺癌组织分化程度无明显相关性（均P〉0.05）;survivin与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈正相关（均P〈0.05）;p27与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈负相关（均P〈0.01）;cyclinD1仅与胃腺癌的浸润深度相关（P〈0.05）。③胃腺癌中survivin的阳性表达率与p27呈负相关（P〈0.05）,而与cyclinD1的阳性表达率呈正相关（P〈0.01）;p27的阳性表达率与cyclinD1无明显相关性（P〉0.05）。结论：survivin、p27和cyclinD1基因在胃腺癌的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测survivin、p27和cyclinD1可能对胃腺癌恶性程度的判定及胃腺癌的预后评估提供帮助,并对进一步治疗提供一定的依据。     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的 研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0．05）;采用卡方检验显示,Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P＜0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan—Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P〈0．05）;采用卡方检验显示。Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P〈0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi—1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P〈0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〈0．05）。结论Bmi—1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

胃癌中细胞周期调控因子D1、E的表达及其意义

目的 探讨细胞周期调控因子（cyclyin D1、cyclyinE）在胃癌中的表达及其意义。方法 用免疫组化检测胃癌、不典型增生及正常胃黏膜中cyclyin D1、cyclyinE的表达状况。结果 cyclyin D1在同病变组织中的表达率：进展期胃癌65．00％（26／40）、早期胃癌60．00％（12／20）、Ⅱ、Ⅲ期不典型增生45．00％（9／20）差异正常胃黏膜组织15．00％（3／20）。而cyclyinE的表达率分别为：进展期胃癌60．00％（24／40）、早期胃癌55．00％（11／20）、Ⅱ、Ⅲ期不典型增生35.00％（7／20）及正常胃粘膜组织20．00％（4／20）。胃癌和胃黏膜不典型增生组织的cyclyin D1、cyclyinE的表达与正常胃黏膜组织相比差异有显著性（P〈0．01及P〈0．05）；cyclyinD1在胃癌中的表达与分化及TNM分型无关，而cyclyinE与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤分期相关。结论 细胞周期调控因子cyclyinD1、cyclyinE的过度表达与胃黏膜上皮组织的过度增生及胃癌的发生有密切关系．检测cyclyinE作为胃癌的进展程度的一个指标。     

细胞周期蛋白p27和Cyclin D1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 通过研究细胞周期蛋白p27、Cyclin D1在胃癌组织中的表达水平．探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测50例胃癌组织中p27Kipl、Cyclin D1蛋白的表达水平。患者术前均行电子纤维镜检查,并经病理证实为胃癌。每例标本均含原发癌组织和周围正常组织．对照组周围正常组织距离癌组织5cm以上。患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗。结果50例胃癌中．癌组织p27Kipl蛋白阳性22例．占44．0％．与正常组织比较显著降低（P〈0．001）;Cyclin D1蛋白表达阳性24例．占48．0％．与正常组织比较显著升高（P〈0．001）;p27Kipl蛋白表达水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P〈0．05）;而与肿瘤大小、部位、患者的年龄无显著相关性（P〉0．05）。Cyclin D1蛋白表达与病理组织学分级相关（P〈0．05）;p27Kipl与Cyclin D1两者蛋白阳性表达无显著相关性（P〉0．05）;结论（1）p27Kipl蛋白表达可作为反映肿瘤恶性程度的指标．在一定程度上可反映胃癌病人的预后;（2）Cyclin D1蛋白表达与胃癌病理组织学分级呈相关性,其过表达可能与胃癌的发生有关;（3）胃癌组织中p27Kipl与Cyclin D1蛋白阳性表达两者无相关性;