益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏纤维化的保护作用研究

目的 探讨益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其抗纤维化作用的可能机制.方法 将SD大鼠随机分为6组;单纯肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃.于给药第6周末检测各组大鼠24h尿蛋白(U Pro)量;光镜下观察各组大鼠肾脏的病理改变;采用RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质Ⅳ型胶原的mRNA表达水平,Western印迹方法检测各组大鼠肾皮质结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平.结果 与模型组比较,厄贝沙坦、中药低、中剂量组U Pro量显著下降(P＜0.05);厄贝沙坦、中药低剂量组Col-ⅣmRNA和CTGF蛋白表达均减少(P＜0.05);各治疗组与模型组比较,病理改变有所减轻.结论 抑制CTGF/Col-Ⅳ的过度表达可能是益气养阴消癥通络中药抗糖尿病大鼠肾脏纤维化作用的机制之一.     

益气养阴消牴通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Podocin基因表达的影响

目的探讨益气养阴、消牴通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Podocin基因表达的影响。方法将SD大鼠随机分为6组:肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;RT-PCR检测肾皮质Podocin表达水平。结果厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较UPro量显著下降(P<0.05);各治疗组与模型组比较,肾功能明显改善(P<0.05),且Podocin表达显著增加(P<0.01)。结论益气养阴、消牴通络中药可能通过减少Podocin蛋白的丢失,使肾小球滤过膜的完整性得到一定程度的恢复而减轻蛋白尿,从而发挥其对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。     

肾消通络方对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织病理形态结构的影响

目的观察肾消通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及肾组织病理形态的影响。方法将实验动物分为正常组、模型组、厄贝沙坦组及中药组4组,中药组按生药20 g·kg~(-1)·d~(-1)进行干预。采用全自动生化分析仪测定生化指标:血糖(Glu)、24 h微量白蛋白(24 h m Alb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);采用HE、PAS染色观察肾脏病理改变;电镜观察肾小球超微结构的变化。结果肾消通络方对DN大鼠血糖无明显影响,具有一定的降脂作用;厄贝沙坦组、中药组的24 h m Alb、Scr与BUN水平明显低于模型组(P0.05);HE及PAS染色:厄贝沙坦组和中药组较模型组病理改变减轻,两组间差异不明显。电镜观察:厄贝沙坦组和中药组病理改变较模型组减轻。结论肾消通络方可显著降低DN大鼠24 h m Alb、Scr、BUN水平,减轻肾组织病理改变,具有改善肾功能、保护肾脏形态结构的作用。     

观察益气养阴消癥通络方治疗早期糖尿病肾病的临床疗效

目的探讨应用益气养阴消癥通络方对早期糖尿病肾病患者进行治疗的临床效果。方法选择2014年7月—2015年9月该院收治的86例早期糖尿病肾病患者随机平分为对照组、观察组。在常规治疗基础上对照组给予厄贝沙坦,观察组给予益气养阴消癥通络方进行治疗。结果观察组的治疗总有效率(95.35%)显著高于对照组(79.07%)(P0.05)。结论对早期糖尿病肾病进行常规治疗后加用益气养阴消癥通络方进行治疗可取得更为理想的治疗效果。     

厄贝沙坦灌服对早期糖尿病肾病大鼠血清、肾组织AGEs表达水平及肾功能的影响

目的观察厄贝沙坦对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清、肾组织终末糖基化产物(AGEs)和肾功能的影响,并探讨其意义。方法应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立大鼠DN模型,将其随机分为模型组和厄贝沙坦组各16只,厄贝沙坦组预厄贝沙坦50 mg/(kg.d)灌服,连续8周。另设正常对照组(9只大鼠)。8周后收集各组大鼠24 h尿液,测定24 h尿量、尿蛋白。大鼠麻醉后股静脉采血,分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb)、血尿素氮(BUN)及内生肌酐清除率(Ccr)。用考马斯亮蓝法检测血清及肾组织AGEs。结果模型组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组大鼠血清及肾组织AGEs均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组大鼠血清及肾组织AGEs均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组和厄贝沙坦组大鼠肾组织AGEs与24 h尿蛋白定量、GHb、BNU呈正相关(r分别为0.781、0.753、0.820,P均<0.01),与Ccr呈负相关(r为-0.665,P<0.01)。结论厄贝沙坦可以减少AGEs的生成,抑制AGEs在肾脏的聚集,改善肾功能,延缓DN的发展。     

益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的观察益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路的影响,探讨其对DN的作用机制及治疗效果。方法选择50只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组10只,造模组40只。造模组大鼠接受单侧肾切除手术2 w后,给予高糖高脂饮食4 w,再加用小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)腹腔注射,造模组在DN模型成模后,随机分为模型组、中药组、西药组。中药组给予益气养阴化浊通络方煎剂,西药组给予贝那普利,治疗8 w后处死大鼠。测定血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮及肌酐的变化,同时检测肾组织TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果与模型组相比,中药组血糖、24 h尿蛋白量、血尿素氮及肌酐均显著降低(P0.01),TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达下调,Smad7蛋白表达增强(P0.05,P0.01)。结论在DN大鼠模型中,益气养阴化浊通络方能够改善肾功能,保护肾组织,调节TGF-β1/Smad信号通路是其作用机制之一。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 观察中药复方解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病 (DM)大鼠肾脏的保护作用.方法 建立链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠模型,将成模大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组,并设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w.常规方法检测各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)等指标,免疫组化法检测肾血管内皮生长因子(VEGF)和骨形成蛋白7(BMP-7)表达,Western印迹检测肾组织血小板衍化生长因子B(PDGF-B)的表达,透射电镜观察肾脏超微结构.结果 模型组大鼠除肾BMP-7表达显著减少外,其余指标均显著增高,肾脏超微结构改变明显;JJFSN组、厄贝沙坦组和JJFSN+厄贝沙坦组除肾BMP-7显著高于模型组(P＜0.05)外,其余指标均显著低于模型组(P＜0.05),肾脏超微结构改变明显改善;JJFSN+厄贝沙坦组各项指标改善明显优于模型组、JJFSN组和厄贝沙坦组(P＜0.05),但未达到正常对照组水平.结论 JJFSN对DM大鼠肾脏有明显保护作用.     

益气养阴通络法通过JAK/STAT通路对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察益气养阴通络法对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡JAK/STAT通路的影响。方法取健康SD大鼠60只,随机分为6组,假手术组、模型组、西药组(盐酸地尔硫卓片)、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。对模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、西药组实验动物结扎左冠状动脉前降支进行造模,复制急性心肌缺血模型。西药组给予盐酸地尔硫卓片,中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组给予双参通脉颗粒灌胃2周。检测各组心功能、免疫组化法(IHC)检测P-STAT3蛋白表达,蛋白免疫印迹法检测心肌组织中Caspase-3的表达水平。结果与模型组比较,中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组心功能改善明显。与模型组比较,各治疗组P-STAT3蛋白表达均升高。与假手术组比较,模型组Caspase-3表达明显升高(P0.01);与模型组比较,西药组、中药高剂量组、中药中剂量组Caspase-3蛋白表达均降低(P0.01)。结论益气养阴通络法能够上调P-STAT3蛋白表达、下调Caspase-3蛋白表达,抑制急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡。     

益气养阴、消癥通络中药对大鼠肾小球系膜细胞分泌细胞外基质的影响

目的 探讨益气养阴、消癥通络中药药物血清对大鼠系膜细胞细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用.方法 以体外培养大鼠肾小球系膜细胞及血清药理学方法为基础,采用酶联免疫吸附试验检测ECM中纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)的含量.结果 FN、Col Ⅳ的含量均增加,而益气养阴、消癥通络中药对其具有明显抑制作用.结论 益气养阴、消癥通络药物能够减少ECM的积聚,可能是其防治肾小球硬化的机制之一.     

厄贝沙坦对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡与细胞外信号调节激酶通路的影响

目的观察厄贝沙坦对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响,并探讨其与细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血预处理组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦+PD-98059组(PD组)。厄贝沙坦灌胃1周后制作大鼠心肌缺血再灌注模型,PD-98059于缺血前15 min尾静脉注射。实验结束后用TTC染色测定心肌梗死面积;免疫组织化学法检测心肌组织BcI-2、Bax表达;Western blot法测定磷酸化ERK的活性;TUNEL检测凋亡细胞指数。结果与假手术组比较,缺血再灌注组、缺血预处理组、厄贝沙坦组、PD组心肌细胞凋亡指数、磷酸化ERK活性及Bcl-2、Bax表达明显增加(P<0.01);与缺血再灌注组比较,缺血预处理组、厄贝沙坦组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数和Bax表达明显降低,磷酸化ERK活性及Bcl-2表达明显增加(P<0.01);与厄贝沙坦组比较,缺血再灌注组、PD组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数和Bax表达明显增加,磷酸化ERK活性及Bcl-2表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论厄贝沙坦能够激活ERK通路,进一步调控Bcl-2、Bax蛋白的表达,抑制再灌注心肌细胞的凋亡。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响

目的观察解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达及肾脏保护作用机制。方法建立STZ诱导的DM SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w。检测各组大鼠第12周时肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重显著增高。模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P<0.01),JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组肾组织TIMP-1表达明显下调(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.01),JJFSN+厄贝沙坦组下调最明显(P<0.01)。DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P<0.01),解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织MMP-9表达明显上调(P<0.01),但仍低于正常对照组(P<0.01),解聚复肾宁+厄贝沙坦组上调最明显(P<0.01)。结论 MMP-9、TIMP-l的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病(DN)的发生,JJFSN可能通过干预这种表达变化,减缓DN的发生和发展。     

厄贝沙坦对帕金森病大鼠的保护作用

目的探讨厄贝沙坦对鱼藤酮致帕金森病(PD)大鼠模型的保护作用。方法 48只大鼠按随机数字表法分成对照组、PD模型组、PD+厄贝沙坦组、厄贝沙坦组,每组12只。2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)鱼藤酮溶于二甲基亚砜和聚乙二醇(1∶1)混合液中,埋于PD模型组、PD+厄贝沙坦组微量渗透泵中,余2组给予等质量的生理盐水;PD+厄贝沙坦组、厄贝沙坦组同时给予1 mg·kg~(-1)·d~(-1)厄贝沙坦每天上午8时灌胃,其余2组给予等体积生理盐水灌胃,试验周期为4 w。行为学检测评定运动功能等损害症状;高效液相检测黑质区多巴胺含量;免疫组化染色检测大鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数目;Western印迹检测黑质部位α-共核蛋白、caspase-3、核因子(NF)-κB蛋白表达水平。结果与对照组比较,PD模型组体质量、多巴胺含量显著下降,黑质区TH阳性细胞数目明显减少,α-共核蛋白、caspase-3、NF-κB蛋白表达水平显著上升(P<0.05);但与PD模型组比较,PD+厄贝沙坦组经厄贝沙坦干预后,体质量、多巴胺含量显著提高,TH阳性细胞数目显著增加,α-共核蛋白、caspase-3、NF-κB蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论厄贝沙坦可通过提高多巴胺含量、抑制黑质区TH阳性细胞凋亡和下调α-共核蛋白、caspase-3、NF-κB蛋白表达而起到鱼藤酮致PD模型大鼠的保护作用。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌Janus激酶-信号转导和转录活化因子信号通路的影响

目的 探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织Janus激酶-信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK-STAT)信号转导通路及细胞凋亡的影响. 方法 30周龄WKY大鼠13只,设为WKY对照组;30周龄SHR 26只,随机分为SHR对照组和厄贝沙坦组.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测血管紧张素Ⅱ1型(AT1)与2型(AT2)受体mRNA在心肌中的表达,免疫组化法检测心肌组织STAT1、STAT3表达,TUNEL细胞凋亡显色法进行细胞凋亡检测. 结果 (1)厄贝沙坦组与SHR对照组比较,AT1 mRNA表达水平显著降低(0.72±0.55对1.08±0.13,P<0.01),AT2 mRNA表达水平显著增高(0.30±0.32对0.25±0.35,P<0.01);(2)与SHR对照组比较,厄贝沙坦能降低STAT1表达(7.27±0.53对13.16±0.35,P<0.01),升高STAT3表达(5.41±0.37对4.82±0.34,P<0.01);(3)厄贝沙坦组心肌细胞凋亡率显著低于SHR对照组(P<0.01). 结论厄贝沙坦能调节心肌组织JAK-STAT信号转导通路,抑制细胞凋亡,从而发挥其心脏保护作用.     

榛花消肾安胶囊对糖尿病大鼠足细胞相关分子WT1、α3β1整合素表达的影响及与氧化应激的相关性

目的分析榛花消肾安胶囊(ZHXSA)对实验性糖尿病(DM)大鼠足细胞相关分子WT1及α3β1整合素表达的影响及与氧化应激的相关性。方法选择健康Wistar雄性大鼠70只,采取随机原则,分成正常对照组(10只)及DM造模组(60只);造模成功大鼠51只,采取随机原则将其分成DM模型组,ZHXSA高、中、低剂量组(每天分别予以ZHXSA 1.00 g/kg、0.50 g/kg、0.25 g/kg,给药1次)及厄贝沙坦组(每天给予厄贝沙坦片20 mg/kg,给药1次),12 w后检测各组指标差异。结果 DM模型组,ZHXSA低、中、高剂量组,厄贝沙坦对照组肾母细胞瘤抑制基因(WT1)灰度值及α3β1整合素mRNA表达水平、超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平与正常对照组差异均有统计学意义(P0.01);ZHXSA低、中、高剂量组、厄贝沙坦组与DM模型组比较WT1灰度值、α3β1整合素mRNA表达水平及SOD水平,差异有统计学意义(P0.05);中药高剂量组WT1灰度值与厄贝沙坦组比较,差异有统计学意义(P0.05);低、中剂量组,DM模型组α3β1整合素表达水平均显著低于厄贝沙坦组(P0.05);中药中、高剂量组,厄贝沙坦组MDA含量均显著低于DM模型组(P0.01);低剂量组MDA含量均显著低于厄贝沙坦对照组(P0.05);低、中剂量组SOD水平均显著低于厄贝沙坦对照组(P0.01);高剂量组GSH-Px水平显著高于DM模型组(P0.01);DM模型组GSH-Px水平显著低于厄贝沙坦对照组(P0.05)。结论 ZHXSA能够对抗氧化应激反应,提升大鼠足细胞相关分子WT1及α3β1整合素表达水平,且呈现浓度依赖性,高剂量组疗效较中、低剂量组强。     

厄贝沙坦对糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏miR-93及其相关蛋白表达的影响

目的观察厄贝沙坦对STZ诱导的DKD大鼠肾脏miR-93及其相关蛋白表达的影响,探讨ARB类药物治疗DKD的可能机制。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组10只和实验组30只。腹腔注射小剂量STZ(28 mg/kg)建立DKD大鼠模型。造模成功的20只大鼠分为DKD模型组(DKD)及厄贝沙坦治疗组(IRB),每组各10只。于22周检测大鼠体重、FBG、24 hUAlb等。镜下观察肾脏形态学改变。采用qRT-PCR及Western blot、免疫组织化学法检测肾脏miR-93及VEGF、纤维连接蛋白(FN)、4型胶原蛋白(CollagenⅣ)的表达情况。结果与NC组比较,DKD组FBG、24 hUAlb升高(P0. 05),IRB组低于DKD组(P0. 05)。与NC组比较,DKD组miR-93表达下调(P0. 05),VEGF、FN、CollagenⅣ表达升高(P0. 05)。与DKD组比较,IRB组miR-93表达上调(P0. 05),VEGF、FN及CollagenⅣ表达降低(P0. 05)。结论 miR-93可能参与DKD大鼠肾脏的保护作用,厄贝沙坦可能通过影响miR-93及相关蛋白表达而发挥肾脏保护作用。     

活血降糖胶囊对T2DM大鼠主动脉粥样硬化血管壁核因子-κB表达的影响

目的观察活血降糖胶囊对2型糖尿病(T2DM)大鼠并发主动脉粥样硬化血管壁核因子-κB(NF-κB)表达水平的调控作用。方法选1月龄SD大鼠45只,随机取8只为空白组(灌服等量蒸馏水),其余为实验组,成模大鼠随机分为中药组[灌服活血降糖胶囊悬浮液1.44g/(kg.d)和模型组(灌服等量蒸馏水)。每天灌胃1次,连续治疗30d后,取主动脉做常规石蜡切片,免疫组化观察其核因子-κB(NF-κB)表达的程度。结果模型组主动脉内膜出现典型粥样硬化病变,活血降糖胶囊中药组动脉膜受损程度有所减轻。模型组主动脉血管壁NF-κB表达明显增加,活血降糖胶囊中药组均可降低其主动脉NF-κB表达(P<0.05)。结论活血降糖胶囊可降低动脉粥样硬化大鼠主动脉壁NF-κB表达的作用,发挥对抗血管壁的炎性损伤作用。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9表达的影响

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病（DM）大鼠肾皮质基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、DM组及厄贝沙坦治疗组,用免疫组化法检测三组肾皮质MMP-2、MMP-9表达;并用光镜、透射电镜观察其肾皮质病理改变。结果DM组肾皮质MMP-2、MMP-9表达明显低于对照组（P〈0．01）,出现典型的糖尿病肾病（DN）病理改变。治疗组MMP-2、MMP-9表达明显高于DM组（P〈0．01）,其DN病理改变好转。结论厄贝沙坦可能通过上调MMP-2、MMP-9表达,减少细胞外基质积聚,从而对DM大鼠起到肾脏保护作用。     

消栓通络颗粒对动脉粥样硬化大鼠防治作用及机制研究

目的研究消栓通络颗粒对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的防治作用及其可能的机制。方法采用高脂饲料喂养和腹腔注射维生素D建立AS模型,40只雄性SD大鼠随机分为4组,正常组(喂食基础饲料)、模型组(等量生理盐水)、消栓通络颗粒低高剂量组(1.8 g/kg和7.2 g/kg),12周后处死各组实验大鼠,取主动脉组织,测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和一氧化氮(NO)水平。结果经消栓通络颗粒治疗后,低剂量组与高剂量组大鼠血管组织中过氧化物代谢产物MDA则明显减少,均有统计学差异(P<0.05;P<0.01),实验大鼠血管组织中SOD略有升高但无统计学差异(P>0.05);消栓通络颗粒高剂量组能够明显降低ET-1水平,升高VEGF水平,与模型对照组比较均具有统计学差异(P<0.05),消栓通络治疗组血管组织样本中NO水平变化,与模型对照组比较无明显差异。结论消栓通络颗粒对AS模型大鼠有一定防治作用,其机制可能与缓解组织氧化应激状态,减轻内皮损伤有关。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏GluT-1及TGF-β1表达的影响及其临床意义

目的观察厄贝沙坦（IBST）对糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法48只大鼠随机分为对照（Con）组、糖尿病（DM）组与IBST治疗组,建立糖尿病肾病（DN）模型,分别检测肾皮质GluT-1 mRNA及TGF-β1 mRNA表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠肾组织GluT-1 mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达均显著上调（P〈O．01）。厄贝沙坦干预后,IBST组肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达显著低于DM组（P〈0.01）。结论厄贝沙坦对DN有保护作用,这可能与厄贝沙坦显著降低肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达有关。     

厄贝沙坦对脂质肾损害大鼠骨调素和单核细胞超趋化蛋白表达的影响

目的　探讨高胆固醇血症模型大鼠的骨调素 (OPN)和单核细胞趋化蛋白 (MCP 1)与巨噬细胞的关系及厄贝沙坦的治疗作用。　方法　大鼠被随机分为 3组 :正常组 10只 ,高脂组 15只 ,高脂 厄贝沙坦组 (治疗组 ) 15只。高脂组饲以高脂鼠料 ,厄贝沙坦组除高脂鼠料外 ,同时给予 5 0mg·kg 1·d 1厄贝沙坦灌胃 ,12周后检测各组血脂质、2 4h尿蛋白、内生肌酐清除率 (Ccr) ,HE及PAS染色观察肾脏病理改变 ,免疫组化方法检测肾组织中OPN和MCP 1的表达及单核细胞抗原阳性(ED1 )细胞数。　结果　 (1)高脂组大鼠血脂增高 ,2 4h尿蛋白增高 ,Ccr不受影响 ;(2 )高脂组大鼠肾OPN和MCP 1表达较对照组增加 (2 34± 0 2 5和 0 4 9± 0 11、1 93± 0 2 1和 0 4 9± 0 11,P <0 0 5 ) ,主要位于皮质肾小管上皮细胞 ;ED1 细胞数增多 (6 0 8± 1 37和 0 6 5± 0 2 4 ,P <0 0 5 ) ,主要位于小管间质区域 ,OPN和MCP 1均与ED1 细胞数呈高度正相关 (相关系数分别为 0 91和0 83,P <0 0 5 ) ;(3)与高脂组相比 ,厄贝沙坦组血脂无变化 ,但 2 4h尿蛋白减少 ,肾组织表达OPN和MCP 1减少 ,ED1 细胞数减少 ,病理改变减轻。　结论　厄贝沙坦可通过下调高脂血症大鼠OPN和MCP 1表达 ,减少肾组织中巨噬细