O-去甲基文拉法辛对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响

目的研究O-去甲基文拉法辛(ODV)对大鼠肝微粒体内细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响。方法以生理盐水为对照,大鼠每日灌胃给予22.90 mg/kg的O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐水合物,连续7 d,然后测定其肝微体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19的活性。结果与生理盐水对照组比较,ODV组CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无变化(P>0.05)。结论 ODV对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无影响。     

O-去甲基文拉法辛对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及CYP2D6、CYP3A4活性的影响

目的研究O-去甲基文拉法辛对大鼠肝微粒体内细胞色素P450(CYP450)含量及CYP2D6、CYP3A4活性的影响。方法生理盐水为对照,大鼠灌胃22.90mg.kg-1.d-1的O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐一水合物,连续7d,然后测定其肝微体中CYP450含量及CYP2D6、CYP3A4活性。结果与生理盐水组比较,ODV组CYP450含量和CYP3A4活性无变化(P>0.05),CYP2D6活性明显被抑制(P<0.01)。结论ODV对CYP450含量和CYP3A4活性无影响,但对CYP2D6活性有抑制作用。     

褪黑素对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量及CYP1A2、CYP2C19活性的影响

目的 观察褪黑素对大鼠肝微粒体内细胞色素P450(CYP450)含量及CYP1A2、CYP2C19活性的影响.方法 生理盐水为对照,大鼠灌胃0.54 mg·kg-1·d-1的褪黑素,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP450含量及CYP1A2、CYP2C19活性.结果 与对照组比较,褪黑家组CYP450含量和CYP1A2、CYP2C19活性无变化(P>0.05).结论 褪黑素对CYP450含量和CYP1A2、CYP2C19活性无影响.     

褪黑素对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性的影响

目的 观察褪黑素对大鼠肝微粒体内细胞色素P450 (CYP450) 酶亚型CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性的影响.方法 以生理盐水为对照,大鼠灌胃0.54 mg·kg-1·d-1的褪黑素,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性.结果 与对照组比较,褪黑素组CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的活性无变化(P>0.05).结论 褪黑素对CYP450酶 CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性无影响.     

比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及其不同亚型活性的影响

目的探讨比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶(CYP450)含量及CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法生理盐水为对照,大鼠灌胃给予0.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)的比索洛尔,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP450含量及CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性。结果与对照组比较,比索洛尔组CYP450含量和CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性的差异无统计学意义(P>0.05)。结论比索洛尔对CYP450含量和CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性无影响。     

苏中苏南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分析研究

【目的】探讨冠心病患者CYP2C19基因在苏中苏南地区分布的多态性，将其分布在不同地域人群中进行比较，为冠心病患者合理使用药物提供指导作用。【方法】利用焦磷酸测序仪对CYP2C19 相关基因位点进行测序，并比较CYP2C19基因多态性在不同地区的分布差异。SPSS 26.0统计软件分析，χ2检验分析CYP2C19 基因突变符合 Hardy-weinberg 遗传平衡和进行组间比较。【结果】本研究共纳入2926例患者，根据基因型分为快代谢型（*1/*1），中代谢型（*1/*2、*1/*3）和慢代谢型（*2/*2、*2/*3和*3/*3），频率分别为：38.21%、45.80%和15.99%。冠心病患者的 CYP2C19 等位基因和基因型分布在不同性别之间无统计学差异（P＞0.05）。苏中苏南地区冠心病患者CYP2C19等位基因和代谢类型分布与北京、安徽、重庆、云南地区无显著性差异(P＞0.05)，而与陕西地区相比有显著性差异(P＜0.05)。【结论】苏中苏南地区冠心病患者 CYP2C19 基因多态性的分布存在差异，主要为中快代谢型，且不同性别间无明显差异，为冠心病患者精准用药具有指导作用。     

CYP2C19基因多态性对老年精神科患者血药浓度的影响

目的评估CYP2C19基因多态性对老年精神科患者血药浓度的影响。方法随机抽查老年精神科患者70例,检测CYP2C19基因型,同时监测患者口服的主要精神类药物的血药浓度,口服相同剂量精神类药物时,比较不同CYP2C19基因型患者的血药浓度差异。结果在口服0.5 g/d丙戊酸钠(德巴金)或20 mg/d的艾司西酞普兰患者中,不同CYP2C19基因型患者的丙戊酸及西酞普兰血药浓度无统计学差异(P0.05)。结论在中国南方老年精神科患者中,CYP2C19基因多态性对精神类药物代谢未见明显影响。     

CYP2C19与质子泵抑制剂

随着对肝脏微粒体细胞色素P4 5 0 (CYP)基因变异研究的不断深入 ,人们发现CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂的药动学、药效学等方面密切相关 ,并影响临床治疗 ,此文对两者之间的关系作一综述     

非瓣膜病房颤与CYP2C9基因多态性的相关性研究

目的：就汉族非瓣膜病房颤与CYP2C9基因多态性进行相关性研究;方法：自2017 年 09月至2019 年 3 月收集来自于山西省不同地区就诊于山西医科大学第二医院心内科的汉族患者,本研究共纳入256例患者,男134例,女122例,将入选对象分为非瓣膜病房颤组143例,对照组113例,所有入选研究对象均无血缘关系;分别对入选对象进行CYP2C9基因型检测,分析基因型与等位基因在两组间有无差异。结果：非瓣膜病房颤组CYP2C9*1/*3 基因型分布频率高于对照组,其中非瓣膜病房颤组为CYP2C9*1/*3 基因型的患者占19例,对照组为CYP2C9*1/*3 基因型的患者仅6例,差异有统计学意义（P=0.035）;非瓣膜病房颤组CYP2C9*3 等位基因分布频率高于对照组,其中非瓣膜病房颤组CYP2C9*3 等位基因19个,对照组CYP2C9*3 等位基因6个,差异有统计学意义（P=0.040）。二元Logistic回归结果示：排除年龄、低密度脂蛋白、高血压等因素的影响后,携带有CYP2C9*1/*3基因型的研究对象患非瓣膜病房颤的风险增加 (OR=2.637, 95%CI=0.989~7.026)。结论：CYP2C9基因多态性是汉族非瓣膜病房颤发生的危险因素。     

CYP2C19基因多态性与山西汉族冠心病及其类型的相关性

目的探讨CYP2C19基因多态性与山西汉族人群冠心病及其类型的关系。方法回顾性收集2017年1月至2018年6月于山西医科大学第二医院心内科住院的来自山西各地无血缘关系的汉族患者693例,根据冠状动脉造影结果、临床表现、心电图、心肌损伤标志物结果,分为冠心病组478例(包括稳定型心绞痛50例,不稳定型心绞痛157例,急性心肌梗死271例),无冠状动脉病变组(对照组)215例,进行CYP2C19基因型检测,分析基因型与等位基因在两组间及冠心病不同类型间分布有无差异。结果冠心病组CYP2C19~*1/~*2基因型分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002);冠心病组CYP2C19~*2等位基因分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.011);对照组及冠心病三种不同类型间基因型、等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归结果示:排除性别、年龄、糖尿病、吸烟史、高血压等因素的影响后,携带有CYP2C19~*1/~*2基因型者患冠心病的风险增加(OR=1.838,95%CI 1.252～2.698)。结论 CYP2C19基因多态性是山西汉族冠心病发生的危险因素,但与冠心病的不同类型无相关性。     

CYP2C19基因多态性在消化系疾病药物治疗中的应用

<正>CYP2C19是同工酶细胞色素P450(CytochromesP450,CYP450)家族中的重要一员,存在基因多态性。CYP2C19的基因多态性会影响药物的疗效及药代动力学等,对指导临床治疗的重要意义越来越受到临床工作者的关注。近年来CYP2C19基因多态性在消化系疾病相关药物代谢方面的研究较多,越来越多的研究结果显示根据检测的CYP2C19基因结果来调整用药剂量会使患者受益很大。笔者将结合国内外近年来的研究成果从CYP2C19基因多     

CYP2C19 681G>A和636G>A基因多态性对冠心病行PCI术后服用氯吡格雷患者血小板活性及临床预后的影响

目的观察CYP2C19 681G>A、636G>A(CYP2C19*2、*3)基因多态性对冠心病行冠状动脉介入术后服用氯吡格雷患者残余血小板活性及临床预后的影响。方法入选2011年6月至2011年12月因冠心病行经皮冠状动脉介入术者共202例,根据CYP2C19基因型不同,分为正常纯合子组78例(CYP2C19*1/*1)、单突变基因携带组100例(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)、双突变基因携带组24例(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3),对比三组间临床基本资料、残余血小板活性、半年内主要心血管事件及出血事件发生率。结果三组间仅钙离子拮抗剂使用率存在差异(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为15.4%、29.0%和45.8%,P=0.007),其余临床资料基本相似。口服氯吡格雷5天(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为51.60%±17.21%、55.89%±14.92%和62.00%±9.75%,P=0.060)及3个月时(49.45%±16.90%、55.98%±19.03%和57.64%±18.42%,P=0.248)二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率在三组间均未见明显差异。双突变基因携带组半年内非致死性心肌梗死发生率明显升高(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为0%、0%和8.3%,P=0.001),而心绞痛复发、支架内血栓形成、急性左心衰竭、心源性死亡及出血事件发生率三组间未见明显差异。结论 CYP2C19 681G>A和CYP2C19 636G>A基因多态性与经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的冠心病患者早期残余血小板活性及临床预后相关。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷是治疗急性冠脉综合征的一种经典抗血小板药物,但是临床观察到部分患者不能从氯吡格雷的治疗中获益,从而提出了氯吡格雷抵抗（CR）的问题。目前研究认为,CR受多因素影响,其中CYP2C19基因的多态性是最重要的内部因素。CYP2C19基因变异者,氯吡格雷的活性代谢产物减少,抗血小板效应减弱,不良心血管事件增加。而CYP2C19＊2和CYP2C19＊3是亚洲人最常见类型,因此,探讨CYP2C19基因的多态性对氯吡格雷疗效的影响具有临床意义。     

老年冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗及与CYP2C19基因多态性相关性

目的探讨老年冠心病者经皮冠状动脉介入(PCI)手术后氯吡格雷抵抗现象(CR)发生与CYP2C19*3和CYP2C19*2位点的基因多态性的关系。方法 PCI治疗的老年冠心病患者150例根据最大血小板聚集率(MPA)结果分为CR组(50例)和非CR组(100例),比较两组基线资料、临床指标以及CYP2C19*3、CYP2C19*2基因表型。结果 CR组MPA值显著高于非CR组(t=13.23,P<0.01),而血小板数量、药物使用史均无统计学差异(P均>0.05);CR组CYP2C19*2(χ2=23.58,P<0.01)、CYP2C19*3(χ2=19.02,P<0.01)出现突变的比例显著高于非CR组;入组患者CYP2C19*2等位基因G为69.3%,A为30.7%,CYP2C19*3等位基因G为95.3%,A为4.7%。结论老年冠心病患者PCI手术后CR发生率与CYP2C19基因多态性有密切关系,氯吡格雷需个体化用药。     

氯吡格雷对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及CYP3A4活性的影响

目的探讨氯吡格雷对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)含量及CYP3A4活性的影响。方法以生理盐水为对照,对照组大鼠灌胃给予1 ml生理盐水,氯吡格雷组大鼠每日灌胃给予6.75 mg/kg的氯吡格雷,连续7 d,然后测定大鼠肝微体中CYP450含量及CYP3A4活性。结果与对照组比较,氯吡格雷组的肝微粒体CYP450含量无变化(P0.05),CYP3A4活性明显降低(P0.01)。结论氯吡格雷对CYP450含量无影响,但对CYP3A4活性有抑制作用。     

CYP2C19与质子泵抑制剂

随着对肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)基因变异研究的不断深入，人们发现CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂的药动学、药效学等方面密切相关，并影响临床治疗，此文对两者之间的关系作一综述。     

西洛他唑对携带CYP2C19*2基因伴血小板高反应性的ACS患者的疗效观察

目的探讨阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗携带CYP2C19*2功能缺失基因及血小板高反应性(high on-treatment platelet reactivate,HPR)急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的疗效。方法选取接受(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的ACS患者334例,检测CYP2C19*1、*2等位基因及血小板聚集率。根据术后1周血小板反应性分组,A组(n=206)为快代谢型且不合并HPR组,给予阿司匹林及氯吡格雷标准双抗治疗;B组(n=128)为携带CYP2C19*2功能缺失基因且合并HPR组,给予阿司匹林,氯吡格雷及西洛他唑三联抗血小板药治疗。检测两组患者血小板聚集率变化及随访主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)及出血事件。结果 CYP2C19*2功能缺失等位基因携带者频率43.62%,B组24周后,血小板聚集率较1周时明显下降,与A组比较差异无统计学意义(45.61±3.65 vs 48.11±6.92,P0.05),随访24周,两组MACE和出血事件发生率差异均无统计学意义(P0.05)。结论采用阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗方案可改善携带CYP2C19*2功能缺陷基因及血小板高反应性ACS患者的疗效,且出血事件无明显增加。     

广东汉族原发性高血压患者CYP2C9和ACE基因多态性的分布特征

目的:观察沙坦类药物代谢酶细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因的多态性和血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotension I-coverting enzyme,ACE)基因的多态性在广东汉族原发性高血压(essential hypertension,EH)患者中的分布特征。方法:应用PCR、基因测序及琼脂糖凝胶电泳等方法,对206例EH患者CYP2C9和ACE基因型进行检测分析。结果:广东汉族EH患者中CYP2C9基因的1075位C等位基因的频率为3.2%,广东汉族EH患者中CYP2C9*3等位基因的频率与广东人群相比,无显著性差异;ACE基因D、I等位基因的频率分别为56.3%和43.7%。ACE基因的D等位基因频率显著高于广东及国内其他地区正常人群中的频率(P0.05)。结论:在广东汉族EH患者中,未发现CYP2C9*3等位基因与EH有关,而ACE基因的D等位基因可能和EH有关,同时,对EH患者进行CYP2C9和ACE基因的基因型的检测,可能对临床个体化降压治疗具有一定的指导意义。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及对冠心病PCI患者短期预后的影响

目的探讨冠心病(CHD)患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及对接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的CHD患者短期预后的影响。方法接受PCI治疗的CHD患者352例,均行PCI治疗,治疗后进行基因型测定、血小板活性测定及氯吡格雷抵抗测定。对比CYP2C19基因野生亚型组和突变亚型组患者的基线资料、氯吡格雷抵抗率及血小板凝集率,统计CYP2C19基因型的各亚型比例,随访1年,对比野生亚型组和突变亚型组的预后情况。结果野生亚型组和突变亚型组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。352例患者CYP2C19基因型检测结果显示,野生亚型组166例,突变亚型组186例。CYP2C19基因型共有6种:(*1/*1)、(*1/*2)、(*1/*3)、(*2/*2)(*2/*3)(*3/*3),各亚型比例分别为166例(47.2%)、138例(39.2%)、27例(7.7%)、10例(2.8%)、10例(2.8%)和1例(0.3%)。突变亚型组的氯吡格雷抵抗率、血小板凝集率均高于野生亚型组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,在PCI患者中,CYP2C19野生亚型组患者预后明显优于突变亚型组(P<0.05)。结论 CYP2C19基因多态性显著影响PCI预后,CHD患者PCI术后CYP2C19*2、CYP2C19*3基因变异型的氯吡格雷抵抗率更高,心血管不良事件发生率明显升高。     

新疆地区维吾尔族、哈萨克族、回族和汉族人群CYP2C19基因多态性研究

[目的]探讨CYP2C19在新疆地区维吾尔族、哈萨克族、回族和汉族人群中的基因型及等位基因分布特征，为新疆地区各民族合理用药提供理论依据。 [方法]选取新疆医科大学第一附属医院就诊患者1908例，根据民族分为维吾尔族、哈萨克族、回族和汉族受试组，采用DNA微阵列芯片法检测CYP2C19基因多态性，比较不同民族CYP2C19等位基因、基因型和代谢型的分布差异性。[结果]新疆地区维吾尔族、哈萨克族、回族和汉族受试组CYP2C19的等位基因、基因型、代谢型分布差异均有统计学意义（P＜0.05）。根据等位基因判断：CYP2C19*1占68.11%；CYP2C19*2占27.59%；CYP2C19*3占4.3%；根据基因型判断：快代谢型占47.85%；中间代谢型占40.46%；慢代谢型占11.69%。哈萨克族受试组快代谢型基因频率显著高于其余三个民族；汉族受试组中间型基因频率显著高于其余三个民族；回族慢代谢型基因频率高于其余三个民族，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 [结论]在新疆地区维吾尔族、哈萨克族、回族和汉族人群中，CYP2C19的等位基因、基因型、代谢型分布有显著差异。维吾尔族和哈萨克族人群以快代谢型为主，回族和汉族人群以中慢代谢型为主，对新疆地区各民族用药有一定指导意义。