全球重组蛋白疫苗研发态势简析

目的 分析全球重组蛋白疫苗的研发态势。方法 采用计算机检索Cortellis数据库中全球已上市、处于注册或预注册状态、已启动Ⅲ期临床试验的重组蛋白疫苗,检索时间为自建库起至2021年9月1日。分别从原研单位国家分布、首次上市/Ⅲ期临床试验启动时间、适应证等方面分析其全球研发概况。结果 全球重组蛋白疫苗有74个已上市或处于注册、预注册状态,有29个处于Ⅲ期临床试验阶段。从原研单位国家来看,中国已上市或处于注册、预注册状态/进入Ⅲ期临床试验阶段的产品均最多（21个/12个）;美国、英国、古巴、法国分别有15个/7个、11个/0个、5个/0个、4个/1个,位居前列。1986年至1997年、1998年至2009年、2010年至2021年分别上市9个、29个、36个产品,2016年至2021年启动Ⅲ期临床试验的产品有23个。适应证涵盖乙型病毒性肝炎病毒感染,百日咳、白喉、破伤风（简称百白破）,流行性感冒（简称流感）嗜血杆菌感染,流感病毒感染,脑膜炎奈瑟球菌感染,脊髓灰质炎病毒感染的产品分别有30个、18个、12个、11个、6个、6个;以预防人乳头状瘤病毒（HPV）感染、非HPV感染引起的肿瘤、肺...     

无针免疫疫苗贴剂

奥地利Intercell公司与葛兰素史克(GSK)生物制药公司将结成战略联盟,共同开发及上市无针免疫疫苗贴剂,其合作项目包括Intercell公司开发的用于旅行者预防腹泻的一种疫苗产品(已进入Ⅲ期临床)和一种单次使用的流感疫苗产品(已进入Ⅱ期临床),并将其贴剂技术应用于GSK生物制药公司拥有的其他疫苗产品.若这种旅行用预防腹泻疫苗贴剂获准上市,它将成为首个贴剂给药的疫苗和首个旅行用腹泻疫苗产品.     

山东烟台打造世界一流的基因药物生产基地

由烟台麦得津生物工程股份有限公司研发的目前我国首个进入临床研究的血管抑制类一类新药抗肿瘤基因药物“重组人血管类皮抑制素”，最近Ⅲ期临床试验已全面完成，投产上市指日可待。     

口服重组幽门螺杆菌分子内佐剂疫苗进入Ⅲ期临床研究

在“863”计划生物工程技术主题、“创新药物和中药现代化”重大科技专项的资助下，第三军医大学研制的口服重组幽门螺杆菌分子内佐剂疫苗取得了重要进展，于2004年12月3日获准进行Ⅲ期临床研究工作。该疫苗为目前国内唯一进入临床研究的幽门螺杆菌疫苗，也是国际上首个获准进入Ⅲ期临床研究的幽门螺杆菌疫苗。     

新闻视窗

首个艾滋病疫苗临床研究结果揭晓 美国瓦克斯根(VaxGen)生物科技公司2003年2月24日公布了其正在研制的艾滋病疫苗AIDSVAX的临床研究结果。AIDSVAX是首个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准进行大规模临床研究的艾滋病疫苗。1998年开始进入Ⅲ期临床研究。     

非小细胞肺癌疫苗治疗的临床研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疫苗治疗具有不良反应小、耐受性好的特点,但众多的临床研究并未取得突破性的进展。影响疫苗治疗肺癌的主要困难包括由于肿瘤免疫原性弱而缺乏肿瘤特异性抗原以及宿主免疫监视下的肿瘤免疫逃逸和免疫耐受。近几年来,随着人们对肿瘤和免疫系统关系的进一步认识,特异性肿瘤抗原的发现及免疫佐剂和载体的发展,疫苗治疗NSCLC已经取得了显著的进展,如melanoma-associated antigen-A3疫苗、针对mucin 1抗原的疫苗、EGF疫苗等抗原特异性疫苗以及将TGF-β2转染NSCLC细胞株制成的全细胞疫苗Belagenpumatucel-L等。多个Ⅱ期临床研究已经证实了它们在NSCLC中的疗效,相应多中心的Ⅲ期临床研究正在进行中。     

药物研究开发、生产及销售：01089 正在进行Ⅲ期临床试验的药物

近几个月来，有超过30个新药在临床开发阶段。其中有7个已提出上市申请批准、8个进入Ⅲ期临床试验、5个在Ⅱ期临床试验阶段，余下的10个开始了Ⅰ期临床试验。     

我国自行研制的艾滋病疫苗进入Ⅰ期临床试验

2004年11月25日，国家食品药品监管局正式批准由长春百克药业有限公司科研人员自行研制的复合型艾滋病疫苗进入Ⅰ期临床研究，这是我国首次开展的艾滋病疫苗临床研究，标志着我国艾滋病疫苗的研究与国际上同步；艾滋病疫苗的Ⅰ期临床研究主要评价疫苗的安全性．国家食品药品监管局将根据Ⅰ期的结果再考虑是否批准开展Ⅱ期及Ⅲ期临床研究。     

新药Ⅳ期临床试验浅谈

1　新药Ⅳ期临床试验的意义和内容1 1　Ⅳ期临床试验的意义。我国 1999年修订颁布的《新药审批办法》中Ⅳ期临床试验的解释是 :新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 (注意罕见不良反应 )。新药经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验后 ,经审查后即可被批准上市 ,但药品上市前临床研究由于各方面的限制总存在着缺陷 ,如病例太少 ,目的太单纯 ,年龄太集中于中年期 ,使用面太窄 ,研究时间太短[1] 。这与上市后药品在社会范围内大人群中临床应用的实际情况有很大差异 ,因此 ,新药上市后还应继续进行上市后使用情况的监测 ,即Ⅳ期临床试验。…     

肿瘤疫苗研制过程中的检定

肿瘤疫苗包含多种不同物质,这些物质能与免疫系统发生相互作用,产生局部炎症、迟发型趣敏反应和/或使肿瘤消退,并有望产生治疗作用.肿瘤疫苗可分为几类:(1)细胞疫苗;(2)抗原制剂;(3)表达治疗基因的病毒或质粒载体;(4)含有抗原、多肽或编码肿瘤抗原质粒的脂质体.虽然美国食品和药物管理局(FDA)没有批准过任何肿瘤疫苗,但许多临床试验正在进行,有些产品已进入研制最关键的Ⅲ期临床阶段.然而,涉及肿瘤疫苗临床应用的重要管理和学术问题仍有待讨论.本文讨论了与各型肿瘤疫苗相关的问题,并提出了在不同研制阶段对这些疫苗进行检定的建议.     

泛素-蛋白酶体通路在细胞生存和肿瘤发生中的作用

泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用。在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系。该文综述了最近几年在肿瘤发生和发展中与泛素—蛋白酶体通路相关的最新研究进展,通过对泛素—蛋白酶体通路某些异常蛋白的深入探讨,为肿瘤的药物治疗提供新的思路,为抗肿瘤新药研发提供更多的分子理论依据。     

2017—2019年南京医科大学附属逸夫医院耐碳青霉烯类革兰阴性菌的分布及耐药性分析

中医药已有2 000多年的历史,并已获得广泛的临床应用,随着诊疗水平的提高,中药在延长癌症患者生存期、提高其生活质量等方面的作用得到了越来越多的关注和认可。中药抗肿瘤的活性与机制有多途径、多靶点、多通路的特点,如抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞侵袭、转移,调节肿瘤微环境,抗肿瘤血管生成,逆转药物耐药等。对目前抗肿瘤有明确疗效的中药有效成分作用机制进行综述,以期为中医药抗肿瘤研究提供一定的思路和理论依据。     

中药活性成分抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抗肿瘤作用的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）与癌症有密切关系,抑制mTOR通路可以发挥抗肿瘤作用。目前许多mTOR抑制剂被开发用于癌症的治疗。一些中药活性成分如蒽醌类、生物碱类、萜类、多糖类、黄酮类、多酚类成分可以通过抑制mTOR通路诱导肿瘤细胞凋亡、促进自噬、阻断细胞周期发挥抗肿瘤作用。总结了中药活性成分抑制mTOR通路抗肿瘤作用的研究进展,明确其作用机制,为临床应用提供参考。     

Tumor cell-based vaccination in renal cell carcinoma: rationale. approaches,and recent clinical development

Since there is some evidence for spontaneous immunity against renal cell carcinoma, vaccination strategies are often used in patients with this tumor type, both in the adjuvant and the metastatic setting. Therefore, therapeutic strategies aim at augmenting anti-tumor immunity, but tumor-specific antigens suitable for vaccination purposes in renal cell carcinoma still remain to be identified. Early approaches used whole tumor cells or cell lysates with or without non-specific adjuvants like BCG. Studies investigating tumor cell vaccines have demonstrated immunological responses following vaccination, like positive cutaneous delayed hypersensitivity reactions indicating biological acitivity of tumor cell vaccines, and clinical responses have been observed as well. However, no clinical benefit has been demonstrated in randomized phase III trials. In recent years, efforts to develop more potent vaccines resulted in more sophisticated methods of tumor vaccination: The insertion of "neo-antigens" to enhance immunogenicity, the insertion of T-cell co-stimulatory molecules to enhance anti-tumor T-cell activation and the local production of cytokines to enhance T-cell function or the migration of antigen-presenting cells. Tumor cells have been genetically modified to express and produce cytokines, which in turn enhance the immunogenicity of the vaccine. The important role of dendritic cells has been recognized and tumor antigen-pulsed dendritic cells have been proposed. Hybrid cell vaccines are another promising approach. Safety and some effectiveness of these vaccines were demonstrated in phase I and II trials. However, randomized phase III trials are mandatory to confirm the usefulness of vaccination strategies. This review will describe the principals of tumor vaccination and, in a second part, focus on clinical studies of tumor vaccination in patients with renal cell carcinoma.     

mB7.1-GPI膜表面修饰的结肠癌细胞疫苗的抗肿瘤作用研究

目的制备mB7.1-GPI膜表面修饰的结肠癌细胞疫苗,并探讨其抗肿瘤作用。方法将mB7.1-GPI融合蛋白锚定于小鼠结肠癌细胞膜上,制备结肠癌细胞疫苗,并采用流式细胞术检测该蛋白的细胞膜锚定效果;建立C57BL/6小鼠结肠癌模型,检测mB7.1-GPI融合蛋白肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用。结果 mB7.1-GPI融合蛋白可锚定在小鼠结肠癌细胞膜上,并有效刺激小鼠脾细胞增殖和分泌IL-2和IFN-γ,mB7.1-GPI膜表面修饰的结肠癌细胞疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,并延长其生存期。结论 mB7.1-GPI融合蛋白制备的结肠癌细胞疫苗具有较强的抗肿瘤作用,可能成为一种有效的、用于结肠癌的治疗和预防的新型疫苗。     

唑来膦酸在乳腺癌中抗肿瘤差别化效应的研究进展

乳腺癌是女性发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。 肿瘤复发和远处转移是导致死亡的主要原因。 唑来膦酸（ZOL）具有潜在抑制破骨细胞介导的骨吸收的特性, 既可抑制肿瘤细胞增殖和启动肿瘤细胞凋亡, 又可干扰肿瘤细胞与骨基质的黏附, 从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。 一些临床前研究已经证实 ZOL 具有直接抗肿瘤作用, 且在对绝经前和绝经后乳腺癌患者的治疗效果上有差异。 本文就 ZOL 在乳腺癌中抗肿瘤差别化效应的基础及临床研究进展作一综述。     

铜绿假单胞茵注射液对人乳腺癌细胞的体外杀伤及促凋亡作用研究

目的研究铜绿假单胞菌（pseudo—monas aeruginosa,PA-MSHA）注射液在体外实验中对人乳腺癌细胞（MCF-7）凋亡和增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法应用MTT比色法检测铜绿假单胞菌注射液对体外培养的MCF-7细胞增殖抑制作用,应用流式细胞术检测铜绿假单胞菌注射液诱导乳腺癌细胞凋亡,检测其对细胞周期的影响。用Hoechst33258染色法染色,荧光显微镜检测铜绿假单胞菌注射液诱导体外培养的MCF-7肿瘤细胞凋亡的形态学改变。结果铜绿假单胞菌注射液抑制MCK7细胞增殖,呈剂量和时间依赖性;与对照组相比,铜绿假单胞菌注射液组MCF7细胞的凋亡率明显增高（P〈0．01）、G0／G1期细胞比例明显增高、S期细胞所占百分比明显降低（P〈0．05）,染色荧光显微镜检测发现PAMSHA能诱导体外培养的肿瘤细胞呈现明显的凋亡图像。结论铜绿假单胞菌注射液可能通过对细胞周期中G0／G1期阻滞,诱导MCF-7细胞凋亡,从而抑制MCF-7细胞的增殖。     

白杨素抗肿瘤衍生物的合成及其构效关系

目的合成一系列白杨素衍生物并结合体外实验探讨白杨素衍生物抗肿瘤作用的构效关系。方法以5,7-二羟基黄酮为原料,通过取代、水解、酰胺缩合等化学反应引入一些极性不同的小分子化合物,合成一系列白杨素的衍生物,然后采用MTT比色法检测白杨素及其衍生物对食管癌EC109细胞、肝癌HepG2细胞、宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用。结果化合物Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc、Ⅲd、Ⅲf对抑制EC109增殖表现出的抗癌活性较白杨素有明显的提高,化合物Ⅲa、Ⅲd、Ⅲe、Ⅲf对抑制HepG2增殖表现出的抗癌活性较白杨素有明显的提高,其中Ⅲd和Ⅲf的抗肿瘤作用显著;白杨素及其衍生物对抑制Hela细胞的增殖均较高,但其衍生物抗肿瘤作用与白杨素相比没有提高。结论引入极性基团对白杨素的抗肿瘤活性有明显的提高,经过极性基团修饰后的白杨素衍生物能明显提高对EC109、HepG2细胞增殖抑制作用。     

OK-432肿瘤细胞疫苗对DBA/2小鼠舌癌生长抑制作用

目的利用DBA/2小鼠移植舌癌荷瘤模型,探究OK-432肿瘤细胞疫苗对舌癌的抑制作用。方法以戊二醛为交联剂,使KLN-205细胞与OK-432产生交联,制备OK-432肿瘤细胞疫苗;将DBA/2小鼠随机分为4组,每组20只,分别右侧腹部皮下注射0.9%氯化钠注射液、OK-432、灭活的KLN-205细胞、OK-432疫苗,接种KLN-205肿瘤细胞后观察对比舌癌瘤体大小,并用统计学分析其结果。结果肿瘤大小除KLN-205组与对照组间差异没有统计学意义(P=0.094)外,其余各组间差异均有统计学意义,其中OK-432疫苗组肿瘤体积均小于其他3组。结论 OK-432肿瘤细胞疫苗能抑制小鼠舌癌的生长,具有一定的抗肿瘤效应。     

Research progress of microtubule inhibitor-induced tumor cell mitotic catastrophe北大核心CSCD

Microtubule inhibitor has been a hot area of anticancer drugs research. Microtubule inhibitor exert an anti-tumor effect by promoting or inhibiting the microtubule aggregation to break the dynamic balance of microtubule, hindering the spindle formation of tumor cells, and then blocking the process of cell division. Mitotic catastrophe is a cell death phenomenon that is caused by abnormal cell division and damage of spindle structure in cell mitosis phase. In recent years more and more attention has been paid to mitotic catastrophe cell death because it has been confirmed clinically that microtubule inhibitors can induce mitotic catastrophe death of tumor cells. This paper reviews the latest research progress of microtubule inhibitors, and discusses the molecular mechanisms of mitotic catastrophe cell death tumor cells induced by microtubule inhibitors.