大鼠急性心肌损伤与CT-1 mRNA相关性的实验观察

目的研究心肌营养素1(cardiotrophin-1,CT-1)在异丙基肾上腺素(isoprenaline,Iso)致大鼠急性心肌损伤中的保护作用。方法将Wistar雄性大白鼠随机分为3组:对照组、Iso组和Iso PD98059组,光镜观察心肌组织的病理变化,生化方法检测心肌酶,用RT-PCR方法检测心肌组织CT-1mRNA的表达。结果光镜下Iso PD98059组心肌病理损伤程度较Iso组重,且CT-1mRNA表达水平及心肌酶活性明显升高(P<0.05)。结论CT-1具有心肌保护作用,可能与减轻心肌细胞坏死的程度有关。     

卡托普利预处理对急性心肌损伤大鼠CT-1及凋亡相关基因表达的影响

目的研究卡托普利预处理对急性心肌损伤大鼠心肌营养素1及凋亡相关基因表达的影响。方法将Wistar雄性大白鼠随机分为3组：对照组、Iso损伤组、Cap预处理组;用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡,用免疫组化方法检测Fas、Bcl-2和Bax表达,用Western blot方法检测心肌组织CT-1表达。结果 Cap预处理组与Iso损伤组比较,心肌细胞凋亡指数减少,Fas和Bax表达降低,Bcl-2和CT-l表达增高（P〈0.01或〈0.05）。结论卡托普利预处理可能通过促进CT-1的表达,来调节凋亡相关基因的表达,并发挥心肌保护作用。     

卡托普利预处理对急性心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响

目的 探讨卡托普利预处理对急性心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响.方法 将Wistar雄性大白鼠随机分为3组:对照组、异丙基肾上腺素损伤组(Iso损伤组)、卡托普利预处理组(Cap预处理组).用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡,用免疫组化方法检测Fas、FasL、Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 Cap预处理组与Iso损伤组比较,心肌细胞凋亡指数减少,Fas、FasL和Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达增高(P＜0.01或P＜0.05).结论 卡托普利可通过减少心肌细胞凋亡及降低凋亡相关基因的表达发挥心肌保护作用.     

心肌营养素-1mRNA和糖蛋白130在压力超负荷性大鼠心肌中的表达变化及替米沙坦干预的影响

目的 观察心肌营养素-1(CT-1)和糖蛋白130(GP130)在压力超负荷性大鼠心肌中的表达变化与心室重构的关系,以及替米沙坦对心室重构及CT-1和GP130表达的影响.方法 20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周制成压力负荷性心肌肥厚模型,随机分为左心室肥厚组(LVH)(10只)和替米沙坦组(Tel)(10只),另设8只作为假手术组(Sham).替米沙坦组灌胃给药(3 mg·kg-1·d-1),连续4周.测定血流动力学指标和心室质量指数,放射免疫法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1 mRNA表达水平;免疫组化法检测心肌中GP130蛋白水平表达.结果 与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MBP显著升高(P=0.022,0.011,0.013),LVMI和RVMI亦明显升高(P =0.010,0.017);心肌组织AngⅡ含量、CT-1 mRNA和GP130蛋白表达水平明显增加(P＜0.01,P=0.032,0.021).相关分析表明,心肌组织中CT-1 mRNA和GP130的蛋白表达与AngⅡ及LVMI呈显著正相关(均为P＜0.05).替米沙坦改善血流动力学指标相比较肥厚组显著降低(P =0.041,0.021,0.019),降低LVMI和RVMI(P=0.038,0.042),血浆AngⅡ含量显著增加,心肌AngⅡ含量显著降低(均为P＜0.01),CT-1 mRNA和GP130蛋白表达明显下降(P=0.029,0.018).结论 压力超负荷性大鼠心肌中CT-1 mRNA及其受体GP130蛋白的过度表达与心室重构的发生密切相关;替米沙坦逆转心室重构的机制可能与抑制CT-1及受体GP130蛋白的过度表达相关.     

缺氧对大鼠心肌细胞系H9C2中HIF-1α、CT-1表达的影响

目的 观察缺氧对大鼠心肌细胞系H9C2细胞中HIF-1、CT-1的影响.方法 采用向培养液中加氯化钴( CoCl2)模拟缺氧.实验分为缺氧组(培养液中加入100 μmol/L的CoCl2)和对照组(培养液中无CoCl2).通过CCK-8试剂盒检测各组H9C2细胞的存活率.通过Real-time PCR检测HIF-1α和CT-1的mRNA水平,通过Western blot技术检测HIF-1 α和CT-1的蛋白质水平.结果 缺氧3d和4d后,缺氧组H9C2细胞的存活率较对照组下降(P＜0.05),缺氧后H9C2细胞中HIF-1α mRNA表达无明显改变(P＞0.05),而蛋白表达增加(P＜0.05).缺氧后H9C2细胞中CT-1 mRNA和蛋白水平均增加(P均＜0.05).结论 缺氧环境下大鼠心肌细胞系H9C2中HIF-1α和CT-1的表达增加.     

心肌营养素-1在心肌梗死后大鼠重塑心肌中的表达及意义

目的:研究急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)心肌营养素 1(CT 1)表达的动态变化与左室重塑(LVRM)的关系以及氯沙坦对 CT 1 表达的影响。方法:56 只雄性 Wistar大鼠 AMI术后 24h随机分为:AMI组及氯沙坦组,AMI组又依照术后1、3、7、14、21、28 d 6 个不同时间点分为 6 组。氯沙坦组于术后第 2天起灌胃给药 20 mg·kg-1 ·d-1,连续 4 周,另设假手术组及正常组为对照,各 8 只。采用放射免疫法测定LVNIZ血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,氯氨T法测LVNIZ胶原含量(HC),用RT PCR法检测LVNIZ CT 1mRNA表达。结果:①与正常及假手术组相比,AMI组 LVNIZ AngⅡ、HC明显升高 (P<0.05~0.01),与 LVRM相关性好(P<0.01);②LVNIZ- CT 1mRNA表达于AMI 1d即开始升高,且进行性增加,14 d达高峰,以后有所下降,28 d时仍明显高于假手术组(P<0.05~0.01);③相关分析显示 CT -1mRNA表达水平与心肌 AngⅡ、HC、LVRM 正相关(P<0.05~0.01);④与AMI 28 d组相比,氯沙坦组 LVRM明显减轻,LVNIZ AngⅡ、HC 明显下降,CT 1mRNA表达下调(P<0.05)。结论:大鼠AMI后 LVNIZ CT- 1 基因的过度表达与 LVRM发生密切相关,氯沙坦改善LVRM的机制还可能是通过影响CT 1转录实现,值得进一步研究。     

Se和VE对大鼠心肌组织TGF-β1mRNA表达的影响

目的探讨Se和VE对大鼠心肌组织TGF鄄β1mRNA表达的影响。方法通过Se和VE缺乏的半合成人工饲料喂养大鼠,采用RT鄄PCR检测TGF鄄β1mRNA在心肌组织的表达特点。结果Se和VE联合缺乏组大鼠心肌可见散在微小灶状心肌坏死。与补Se补VE组比较,Se或VE单项缺乏组TGF鄄β1mRNA表达已有所增高(P<0.01),Se和VE联合缺乏组TGF鄄β1mRNA表达增高最显著(P<0.001)。结论Se和VE缺乏可诱导大鼠心肌组织TGF鄄β1mRNA表达上调,TGF鄄β1可能亦参与了Se和VE联合缺乏所致心肌损伤的病理过程。     

替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1(CT-1)表达的影响。方法20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周造成后负荷增高型大鼠模型,存活大鼠随机分为肥厚组和替米沙坦组,另设8只作为假手术组。替米沙坦组灌胃给药(3mg·kg-1·d-1),连续4周。测定血流动力学指标和心室质量指数,放免法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1mRNA表达水平。结果与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MABP显著升高(P<0.05),LVMI和RVMI亦明显升高(P<0.05);心肌组织AngⅡ含量和CT-1mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。替米沙坦改善血流动力学指标(P<0.05),降低LVMI和RVM(IP<0.05),AngⅡ含量显著降低(P<0.01),CT-1mRNA的表达明显下调(P<0.05)。结论压力超负荷性大鼠表达上调的CT-1参与心室重构;替米沙坦下调CT-1的过度表达可能是其防治心室重构的机制之一。     

异丙基肾上腺素对大鼠心肌肌球蛋白磷酸化系统影响的研究

本研究给予不同剂量的异丙基肾上腺素（ＩＳＰ），造成大鼠不同程度的心肌损伤，动态观察心肌匀浆中肌球蛋的白轻链激酶（ＭＬＣＫ）和肌动球蛋白ＡＴＰ酶的活性变化。结果表明，低剂量ＩＳＰ导致ＭＬＣＫ和ＡＴＰ酶活性下降，心肌组织病理切片基本正常。高剂量注射ＩＳＰ、ＭＬＣＫ和ＡＴＰ酶活性显著下降，与正常对照组和低剂量组相比，差异显著（Ｐ〈０．０１）。在病理形态学上，大鼠心肌组织有多处较大的坏死灶。提示，在未发生     

卡托普利对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

通过测定自发性高血压大鼠(SHR)左、右心室胶原含量和浓度,观察了高血压情况下心肌间质的改变及卡托普利对其的影响。结果表明,14周龄SHR在血压升高,左室肥厚(LVH)同时,胶原含量亦增加;12周后,治疗组SHR血压显著降低,LVH消退。并且,左、右室胶原浓度分别较未治疗组下降26％及13％,接近正常对照组水平。提示伴随心肌重量增加,SIIR心肌间质亦有胶原纤维异常堆积;卡托普利具有抗纤维化作用,可能通过抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统而实现。     

SOCS1介导CT-1对心肌细胞急性缺氧复氧损伤的保护作用

目的通过使用细胞因子信号抑制物1（SOCS1））反义寡核苷酸（ASODN）干预,从细胞和分子水平阐明SOCS1如何介导心肌营养素-1（CT-1）对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用。方法用改良的方法培养出生1～3d的乳鼠心肌细胞,分为对照组：DMEM液培养6 h;缺氧复氧组;CT-1组：缺氧复氧＋CT-1;ASODN组1：缺氧复氧＋CT-1＋ASODN（终浓度为20μmol/L）;ASODN组2;SODN组：缺氧复氧＋CT-1＋SODN;ScODN组：缺氧复氧＋CT-1＋ScODN。测定心肌细胞的存活率、线粒体膜电位（Δψm）、细胞活性氧（ROS）、细胞凋亡率及SOCS1水平。结果缺氧复氧组较对照组心肌细胞凋亡率增加、ROS水平升高、心肌细胞存活率降低、Δψm下降,P均〈0.05;而CT-1组较缺氧复氧组心肌细胞存活率上升、凋亡率减少、Δψm增加。SOCS1 ASODN干预后,心肌细胞凋亡率和ROS水平明显升高,Δψm水平下降。缺氧复氧组SOCS1 mRNA和蛋白较对照组有所增加;CT-1组SOCS1 mRNA和蛋白均较缺氧复氧组升高,SOCS1 ASODN干预后下降。结论 SOCS1介导了CT-1减轻缺氧复氧引起的心肌细胞损伤。     

Caspase-3在异丙基肾上腺素致大鼠急性心肌损伤中的作用及bFGF的影响

目的：研究半胱天冬酶-3(caspase-3)在异丙基肾上腺素(isoprenaline，Iso)致大鼠急性心肌损伤中的作用及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对它的影响。方法：将Wistar雄性大白鼠随机分成3组：对照组、损伤组和bFGF保护组，光镜观察心肌组织的病理变化，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，免疫组化和原位杂交方法检测caspase-3蛋白及mRNA的表达水平，底物降解法测定该酶的活性。结果：Iso损伤组心肌坏死较重，有显著心肌细胞凋亡，且Caspase-3基因mRNA及蛋白表达水平明显升高，酶活性增加；bFGF保护组心肌坏死明显减轻，凋亡细胞数减少，Caspase-3基因mRNA和蛋白表达水平明显下降，酶活性受到抑制。结论：bFGF可能通过抑制Caspase-3的表达和活性减少心肌细胞凋亡而减轻大鼠心肌损伤。     

卡托普利对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌纤维化的效应（摘要）

卡托普利对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌纤维化的效应（摘要）陈义汉龚兰生最近，一些学者认为高血压左室肥厚向心力衰竭发展的决定因素是心肌胶原的过度沉积，即心肌纤维化，而不是心肌细胞本身，故防止或逆转心肌纤维化可能有助于维护心脏功能。本实验探讨卡托普利（...     

心肌营养素-1对心肌转录因子GATA4表达影响的实验研究

目的研究心肌营养素-1（cardiotrophin-1,CT-1）对心肌转录因子GATA4的表达影响以及其3条主要信号通路,即JAK-信号传导子和转录激活子3（JAK—STST3）通路、细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）在其中发挥的作用。方法应用半定量RT—PCR及EMSA技术,测定CT-1对大鼠心肌细胞GATA4 mRNA及结合活性表达的时间、剂量依赖影响。通过单独或联合应用Parthenolide（STAT3通路阻断剂）、U-0126（ERK通路阻断剂）及LY-294002（PI3-K通路阻断剂）,分析GATA4两指标的表达变化阐述3条信号通路在该过程中发挥的作用。结果时间依赖实验,0．1nmol/L的CT-1刺激后,GATA4 mRNA表达在3h出现显著性增加,刺激6h以后均表现为极显著性差异（P〈0．01）,6h以后各组间差异无统计学意义。GATA4结合活性在刺激10min后开始增加,到60min时达到最大值,180min下降至刺激前水平。剂量依赖实验,GATA4 mRNA表达在CT-1的刺激浓度为0．01nmol/L以上时各组均表现为极显著性增加（P〈0．01）。GATA4结合活性在0．01nmol/L时,灰度值较无刺激组略增高,0．1nmol/L时灰度值达到最高值,以后强度略减弱并维持该水平。通路实验结果显示,U-0126可以增加CT-1刺激后GATA4 mRNA（P〈0．05）的表达和结合活性的增加,Parthenolide可以显著降低GATA4 mRNA（P〈0．01）和结合活性的表达,应用LY-294002后GATA4相关指标与对照组差异无统计学意义。此外,Parthenolide可以抑制由U-0126引起的GATA4 mRNA表达的增加（P〈0.01）及结合活性的增高。结论CT-1可引起大鼠心肌转录因子GATA4转录及结合涪陛的表达增强。STAT3通路在CT-1刺激GATA4表达中起关键性作用,ERK通路则通过增强STAT3通路来促进CT-1对GATA4的表达影响,PI3-K通路在两者的相关关系中不发挥作用。     

用基因芯片研究卡托普利对糖尿病心肌病变大鼠心肌组织表达谱的影响

含4000个基因的基因芯片与荧光标记心肌mRNA杂交结果显示，卡托普利能够改善糖尿病所损害的心肌的能量供应，减轻氧化应激、炎症反应、间质纤维化和增生，还能对抗细胞凋亡，对心肌起保护作用。     

心肌营养素-1对心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡的影响

心肌梗死时心肌细胞不仅发生坏死，也可发生凋亡。心肌营养素-1(CT-1)是白介素-6家族的新成员，可促进心肌细胞的存活、增殖和诱导肥大。此外，在体外还能减轻心肌的缺血-再灌注损伤和缺氧诱发的心肌细胞凋亡。本研究观察了CT-1对急性心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡的影响。     

神经生长因子对大鼠心肌损伤后交感神经去支配及巢蛋白表达的影响

目的研究神经生长因子（NGF）预处理对异丙肾上腺素（Iso）致大鼠心肌急性损伤后交感神经去支配及巢蛋白（Nestin）表达的影响。方法雄性Wistar大鼠60只，随机分成3组：对照组、Iso损伤组和NGF预处理组．每组20只。观察心肌损伤的病理变化和血清肌酸激酶（CK）改变；免疫组化和RT～PCR方法检测心肌酪氨酸羟化酶（TH）和Nestin的表达。结果NGF预处理组较Iso损伤组心肌坏死面积明显减小（P〈0．05）。CK值在Iso损伤组最高，NGF预处理组次之，均高于对照组（P〈0．01）。TH染色阳性的交感神经纤维密度在Iso损伤组[（20．63±6．04）个／mm^2]明显下降，与对照组[（31．40±8．96）个／mm^2]比较，差异有统计学意义（P〈0．05），而NGF预处理组[（29．22±9．11）个／mm^2]TH阳性表达与对照组水平接近，并未发生显著减少。各组THmRNA表达水平与免疫组化结果平行。对照组NestinmRNA表达水平最低，Iso损伤组和NGF预处理组较高，以NGF预处理组为著。结论NGF预处理可拮抗Iso致大鼠心肌损伤的，心脏交感神经去支配，减轻Iso的心肌损伤作用，提示NGF可通过神经营养作用在心肌损伤修复过程中起重要作用。     

大鼠急性心肌梗死后左室重塑中心肌营养素-1的表达及氯沙坦干预的影响

研究急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)表达的动态变化与左室重塑(LVRM)的关系,以及氯沙坦(losartan)对CT-1表达     

小剂量卡托普利防治急性压力超负荷后大鼠心肌损伤的作用

目的 :探讨小剂量卡托普利防治急性压力超负荷大鼠心肌损伤的作用。方法 :腹主动脉部分缩窄法制作急性压力超负荷模型。 5 0只大鼠随机分为对照组、腹主动脉部分缩窄组和药物干预组。药物干预组给予卡托普利 30mg (kg·d)灌胃。分别测定各组大鼠心肌力学、心肌代谢酶活性、心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量及心肌超微病理分析。结果 :急性压力超负荷大鼠心肌超微结构出现明显缺氧性损伤 ,琥珀酸脱氢酶活性降低 ,收缩、舒张功能相对下降 ,心肌中AngⅡ含量显著升高。小剂量卡托普利可基本抑制压力超负荷大鼠心肌中AngⅡ的升高 ,显著减轻心肌的形态损伤、代谢酶活性降低和心肌收缩、舒张功能下降。结论 :小剂量卡托普利可有效防治急性压力超负荷导致的大鼠心肌损伤     

卡托普利预处理对急性心肌损伤大鼠心肌营养素1和肿瘤坏死因子α表达的影响

<正>心肌营养素1(CT-1)可促进未成熟心肌细胞的存活和增殖,具有心肌保护作用。卡托普利(Cap)则可通过缺血预适应减轻心肌损伤。本实验通过给大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素(Iso),建立急性心肌损伤的动物模型,探讨血管紧张素转换酶抑制剂的心肌保护作用是否与CT-1和TNF-α的