胰岛自身抗体与1型糖尿病

1617例糖尿病患者中自身抗体阳性率29．7％。单一抗体的阳性率明显低于3种抗体联合检测。多种胰岛自身抗体联合检测可提高1型糖尿病早期诊断的敏感性。谷氨酸脱羧酶抗体为成年糖尿病患者预示胰岛素依赖的较好的筛查试验，与酪氨酸蛋白磷酸酶抗体联合检测可达近100％的预报价值；而青少年糖尿病患者则还需检测胰岛细胞抗体。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,患者体内有多种胰岛自身抗体存在,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体,酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示,检测方法趋于自动化,衡量标准趋于国际化,它们不仅被用于1型糖尿病的诊断和筛查,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体与HLA-DQ基因型的关系

目的探讨1型糖尿病一级亲属谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与HLA—DQ基因型之间的关系。方法横断面、病例对照研究。采用放射配体法检测351例糖耐量正常的1型糖尿病一级亲属与376名正常对照者GADA、IA-2A与IAA。其中156例自身免疫1型糖尿病一级亲属与278名正常对照采用PCR-直接测序法明确HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03、DQB1＊0303、＊0401等位基因与DQA1＊03-DQBl＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（均P〈0．05或P〈0．01），而DQA1＊0601、＊0201和DQB1＊0301、＊0602等位基因与DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率减少（均P〈0．05或P〈0．01）。（2）与1型糖尿病患者比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03等位基因频率减少（45．8％vs54．5％，P〈0．05）。（3）携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型者，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体阳性率高于不携带此单体型者（23．0％们8．6％，P〈0．05）。结论携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型的一级亲属，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体检出率最高。     

我国汉族1型糖尿病HLA基因与4种胰岛自身抗体关系的研究

目的探讨T1DM患者HLA-DRB1,DQB1基因型与谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA),以及胰岛功能等临床特征间的相互关系。方法进行横断面、病例对照研究,采用PCR-SSO技术进行HLA基因分型、放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADAb、ZnT8A、IA-2A和IAA)。结果 (1)T1DM患者DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0302、DRB1*0901-DQB1*0303单倍型频率增高(P<0.01);(2)携带DRB1*0901者ZnT8A和GADAb的阳性率均显著高于非携带该等位基因者(P<0.05);携带DRB1*0405者的IA-2A阳性率显著增高(P<0.05);(3)HLA-DRB1*0901基因型和HLA-DRB1*0901-DQB1*0303单倍型是T1DM患者自身抗体阳性的独立危险因素(P<0.05);(4)高BMI、携带HLA易感单倍型及ZnT8A阳性者FC-P水平较低(P<0.05)。结论影响胰岛自身抗体阳性率的HLA高危基因各自不同,提示调节这些自身抗体产生的免疫机制存在着差异;BMI、HLA易感基因携带情况及ZnT8A阳性率可能影响T1DM患者随病程进展的胰岛功能衰竭速度。     

胰岛细胞自身抗原IA-2及其自身抗体在1型糖尿病研究中的意义

IA－2是近年来发现的1型糖尿病的一种主要自身抗原，它不仅是体液性自身免疫反应的靶蛋白，而且可能也是细胞免疫反应的靶分子。对IA－2及其自身抗体的研究，在1型糖尿病发病机制、预测及防治等方面均具有重要的意义。     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体筛查与胰岛β细胞功能研究

419名1型糖尿病患者一级亲属进行葡萄糖耐量试验,采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)与胰岛素自身抗体(IAA),检出率分别为7.16%、1.43%与1.26%.其中11名抗体阳性一级亲属(Ab+组)、14名抗体阴性一级亲属(Ab-组)与39名对照者分别于5～7 d内进行IVGTT与那格列奈-葡萄糖耐量试验(OGTT).Ab+组第一时相胰岛素分泌[FPIR(4.80±0.24对5.25±0.66)mU/L]、10 min内胰岛素曲线下面积AUC0-10[(6.18±0.30对6.61±0.63)mU·min-1·L-1]与胰岛素净增值/血糖净增值比值[ΔI30/ΔG30(2.75±0.37对3.61±1.05)mU/mmol]低于对照组(均P＜0.05).Ab+组1 min胰岛素释放低于Ab-组[(3.80±0.30对4.52±0.70)mU/L,P＜0.05].Ab-组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于正常对照组(2.92±1.04对1.96±1.22,P＜0.05).提示本组1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体检出率与欧美白种人接近.胰岛自身抗体阳性一级亲属可能存在一定程度的胰岛β细胞功能减退,抗体阴性一级亲属可能存在一定程度的胰岛素抵抗.

Abstract：

Oral glucose tolerance test(OGTT)was performed in 419 first-degree relatives(FDRs)of type 1 diabetes mellitus. GADA, IA-2A, and IAA were determined by radioligand assay, and the positive rates were 7.16%, 1.43%, and 1.26%, respectively. Intravenous glucose tolerance test(IVGTT)and nateglinide-OGTT were performed in 39 controls, 11 first-degree relatives with positive autoantibody(Ab+group), 14 ones with negative autoantibody(Ab-group)during 5-7 days.The first-phase insulin release(FPIR), area under insulin release during 0-10 min [AUC0-10] of IVGTT and the value of(ΔI30/ΔG30)of nateglinide-OGTT in Ab+group were lower than those of control and(2.75±0.37 vs 3.61±1.05)mU/mmol, all P＜0.05]. The 1st min insulin release in Ab+group was lower than that of Ab-group [(3.80±0.30 vs 4.52±0.70)mU/L, P＜0.05]. The HOMA-IR was higher in Ab-group than that in control group(2.92±1.04 vs 1.96±1.22, P＜0.05). The results suggest that the positivity rates of autoantibodies in FDRs of type 1 diabetes mellitus are very close to those of Caucasian. There exist insulin secretion defects in FDRs with positive autoantibody while insulin resistance in FDRs with negative autoantibody.     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛 β细胞的自身免疫性疾病 ,患者体内有多种胰岛自身抗体存在 ,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示 ,检测方法趋于自动化 ,衡量标准趋于国际化 ,它们不仅被用于 1型糖尿病的诊断和筛查 ,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

青州地区初次住院2型糖尿病患者胰岛自身抗体及功能测定的临床研究

目的 通过对青州地区初次住院2型糖尿病患者进行胰岛自身抗体及胰岛功能测定,早期发现成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA),分析其临床特点,指导治疗,改善患者预后。方法 选取青州市人民医院2021年1月—2022年6月初次住院的426例2型糖尿病患者作为研究对象,进行空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)测定。统计LADA的发病率,与同期2型糖尿病(T2DM)患者进行相关指标比较,分析其临床特点。结果 青州地区初次住院426例2型糖尿病患者中胰岛自身抗体阳性29例,LADA的发病率为6.81%;29例LADA中GADA26例,ICA6例、IAA3例、3抗体同时阳性2例,GADA、ICA、IAA分别占LADA患者的89.66%、20.69%、10.34%。LADA组空腹血糖明显高于T2DM组[(19.58±9.89)mmol/Lvs (12.30±4.59)mmol/L],差异有统计学意义(t=4.02,P&l...     

胰岛自身抗体对Ⅰ型糖尿病诊断效率的研究

目的 探讨免疫指标谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ６５－Ａｂ）与胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）对Ⅰ型糖尿病的诊断价值。方法 Ⅰ型糖尿病１０４例,正常对照１０２例,用放射配体分析法检测ＧＡＤ６５－Ａｂ,ＥＬＩＳＡ法检测ＩＣＡ;用受试者运筹特性（ＲＯＣ）曲线及曲线下面积比较二者的诊断效率。结果 （１）ＧＡＤ６５－Ａｂ最佳界值０．３０,ＩＣＡ最佳界值０．４５。ＧＡＤ６５－Ａｂ、ＩＣＡ、ＲＯＣ曲线下面积分别为０．８３５、     

HLA-A基因与1型糖尿病早期胰岛功能的相关性研究

目的 探讨江阴地区T1DM患者发病早期胰岛功能与HLA-A基因频率的相关性.方法 选取江阴地区21例新诊断的T1DM患者进行HLA-A基因分型,对基因频率与胰岛功能进行相关性分析.选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照.结果 HLA-A* 24在T1 DM患者中频率明显升高...     

1型糖尿病患者的临床特点和多种胰岛自身抗体检出情况

目的分析1型糖尿病（T1DM）患者多种胰岛自身抗体的检出情况和不同类型T1DM的临床特征。方法选取2010年11月至2011年11月在中日友好医院住院的67例T1DM患者,分析其临床特征及胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）[酶联免疫吸附试验（ELISA）法和免疫沉淀法（RIP）检测]、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA2A）和锌转运蛋白8抗体（ZnT8A）等6种胰岛自身抗体情况。结果本组T1DM共67例,其中经典型T1DM53例,成人迟发性自身免疫糖尿病（LADA）12例和暴发性1型糖尿病（FT1D）2例。起病年龄2～77岁,体质指数（BMI）（22±4）kg／m2,糖化血红蛋白（HbAlc）9．7％±2．4％,空腹C肽（0．3±O．4）μ／L。GADA（ELISA）阳性51例（76．1％）,GADA（RIP）阳性35例（52．2％）,IA2A阳性19例（28．3％）,ZnT8A阳性16例（23．9％）,IAA阳性16例（23．9％）,ICA阳性10例（14．3％）。前4种抗体检测方法至少1种阳性者共56例（83．6％）。51例ELISA法GADA阳性包括了35例RIP检测GADA阳性中的33例、19例IA2A阳性中15例及16例ZnT8A阳性中的14例。经典1型糖尿病在发病初至半年内需要胰岛素治疗,而LADA平均在发病3．9年后需要胰岛素治疗。2例FT1D患者起病急,发病时血糖分别为41．1和23．1mmol／L,HbAlc分别为7．8％和6．5％,空腹及餐后血C肽均小于0．03μg／L或不能测出。结论ELISA检0n．0GADA对1型糖尿病的诊断有较高敏感性,联合多种抗体检测对T1DM诊断作用有限。FT1D起病急骤,代谢紊乱更为严重。     

酮症倾向的糖尿病患者胰岛自身抗体与胰岛功能的意义

目的探讨酮症倾向糖尿病（KPD）患者临床特征、自身抗体检出情况及胰岛8细胞功能。方法检测78例KPD患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、GP。任一抗体阳性为A＋，3种抗体均阴性为A-，空腹FGP≥0．333nmol／L为8＋，反之为β-。根据结果78例KPD患者分4组：A＋β＋；A＋β-；A—β＋；A-β-。比较各组的临床特征、自身抗体及胰岛功能。结果A-β＋组发病年龄最大，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、TG、TC、TC—P和餐后C-P较高；A＋β-组发病年龄最轻，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、C-P水平最低；A＋β＋组和A—β-组临床特征介于A＋β-组和A-β-组之间。结论KPD临床特点不同，自身免疫抗体和胰岛β细胞功能差异显著，提示应根据不同临床特点采取不同的治疗。     

1型糖尿病与人类白细胞抗原相关性的研究进展

１型糖尿病与人类白细胞抗原相关性的研究进展杨均张思仲综述１型糖尿病是一种自身免疫性疾病（Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）〔１，２〕，亦即机体免疫系统对自身抗原有应答反应，产生自身抗体或致敏淋巴细胞，攻击自身靶抗原细胞和组织导致的疾病。自身免...     

1型糖尿病与HLA-DQB1基因及自身抗体相关性研究

采用基因分型技术,确定32例1型糖尿病患者及23例正常对照的HLA-DQB1等位基因.用酶联免疫吸附法测定血清中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)及胰岛素自身抗体(IAA).结果在1型患者中,DQB1*0201、*0303、*0604等位基因频率显著高于对照(P＜0.05),DQB1*0301则低于对照(P＜0.05),其余DQB1等无显著性差异.等位基因为DQB1*0201的患者中GADA阳性率显著高于阴性率.结论在中国汉族人群中,DQB1*0201、*0303、*0604是1型糖尿病易感性等位基因,DQB1*0301是1型糖尿病保护性等位基因.DQB1*0201可能对GADA的产生起允许作用.     

空腹C-P、INS及胰岛细胞自身免疫抗体诊断儿童1型糖尿病的价值

为探讨儿童初发1型糖尿病（T1DM）的诊断指标，对33例T1DM患儿（观察组）分别测定其空腹血糖（FPG），糖化血红蛋白（HbA1c)，C－肽（C－P），胰岛素（INS），胰岛细胞抗体（ICA）及谷氨酸脱羧酶抗体（GAD），并与33例年龄，性别配对的健康儿童（对照组）作比较。结果显示，观察组除FPG，HbA1c显著升高外，C－P，INS，C－P／FPG，INS／FPG均显著低于对照组，以C－P／FPG最明显。提示空腹C－肽，INS，C－P／FPG，INS／FPG测定对诊断儿童初发T1DM有重要价值；胰岛细胞自免疫抗体测定对诊断T1DM有重要价值。     

人类白细胞抗原DQBl＊0201／0302基因型与2型糖尿病患者β细胞功能的关系

目的 探讨人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen HLA)-DQBl*0201／0302基因型与中国人群2型糖尿病(T2DM)β细胞功能的关系。方法 用多聚酶链式反应(PCR)对184例T2DM患者进行HLA—DQBl*0201、*0302基因检测，并同时测定c肽等临床指标。结果 HLA—DQBl*0201／0302组较HLA—DQBl*X／X组(X为非*0201、*0302等位基因)餐后2hC肽明显减低(P=0．005)，用Loglstic回归分析，校正了影响C肽的其他因素后，HLA—DQBl*0201／0302基因型对胰岛功能的0R值为2．88(P=0．024，95％CI为1．15～7．21)。结论 HLA—DQBl*0201／0302基因型可能是中国人群中加速T2DM患者β细胞功能破坏的独立危险因素。     

不同胰岛自身抗体阳性1型糖尿病临床特征分析

目的探讨单独或合并锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)阳性患者的1型糖尿病(T1DM)患者临床特征。方法采用放射配体检测法检测中南大学湘雅二医院1999—2009年收治的539例T1DM患者的ZnT8A、GADA及IA-2A,并将其分成三个亚组进行比较。结果(1)单一ZnT8A阳性组较抗体阴性组病程更长,胰岛素用量更大,收缩压更低,合并代谢综合征比例更少。单一ZnT8A阳性组较单一GADA阳性组BMI、WHR及空腹C肽值更高(P<0.05),而糖化血红蛋白水平更低(P<0.05);(2)多个抗体阳性组起病年龄显著低于抗体阴性组(P<0.05);1个抗体阳性患者的空腹C肽及餐后2 h C肽显著低于抗体阴性组(P<0.05);3个抗体阳性患者较1个抗体阳性患者的起病年龄更小(P<0.01),BMI更低(P<0.05),病程更短(P<0.05)。(3)合并任意两种抗体阳性中"GADA阳性与IA-2A阳性"组餐后C肽最低(P<0.01),空腹C肽也较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论单独或合并ZnT8A,GADA及IA-2A的T1DM临床特征分析对临床具有重要的指导意义。     

人类白细胞抗原与2型糖尿病

人类白细胞抗原（ＨＬＡ）是重要的遗传学标志，它与多种疾病尤其是自身免疫性疾病相关联，ＨＬＡ的高度多态性为研究２型糖尿病（ＤＭ）提供了有力的工具。研究表明２型ＤＭ具有很强的遗传背景，２型ＤＭ及其并发症与ＨＬＡ存在着一定的关联，且２型ＤＭ和１型ＤＭ与ＨＬＡ的关联有相似之处。研究ＨＬＡ与２型ＤＭ的关系有助于认识２型ＤＭ的病因和发病机理。     

胰岛细胞抗体与胰岛β细胞功能关系的探讨

对251例1型糖尿病（T1DM）患者进行胰岛细胞抗体（ICA）检测,发现ICA阳性组中谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）阳性率均显著高于ICA阴性组（P〈0.01）,空腹和餐后胰岛素水平明显低于ICA阴性组（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素抵抗指数亦明显下降（P〈0.05）,提示T1DM患者中ICA阳性更易于合并有GADA、1A-2A阳性,且对胰岛β细胞功能的破坏更大。     

HLA—A基因与1型糖尿病早期胰岛功能的相关性研究

目的探讨江阴地区TIDM患者发病早期胰岛功能与HLA-A基因频率的相关性。方法选取江阴地区21例新诊断的T1DM患者进行HLA-A基因分型,对基因频率与胰岛功能进行相关性分析。选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20048份作为研究对照。结果HLA-A＊24在TIDM患者中频率明显升高（TIDM组28．57％vs对照组16．8％）,且与胰岛功能破坏显著相关。结论含有HLA-A＊24位点的T1DM患者的胰岛功能在发病早期更易被完全破坏。