山莨菪碱(654-2)对肺水肿大鼠血浆和支气管肺泡洗涤液中白三烯C_4含量的影响

白三烯C_4(LTC_4)是强烈的血管收缩剂,可明显收缩肺血管,使毛细血管通透性增强,甚至引起水肿。有资料确证,山莨菪碱(654-2)对肾上腺素造成的人鼠肺水肿有明显地预防作用,死亡率可从100％降至4.4％。为探讨肺水肿的发病机制以及654-2预防肺水肿作用的可能机理,本文采用灵敏、准确、特异的~3HLTC_4放射免疫分析法,观察了实验性肺水     

山莨菪硷对实验性肺水肿大鼠动脉血血浆及支气管肺泡洗涤液PGE_2含量的影响

肺水肿是以肺部微血管通透性增高为主的微循环障碍,静脉注射肾上腺素造成大鼠致死性肺水肿模型,类似於中枢性肺水肿,具有动力性及非动力性双重机制,用山茛菪硷(654-Ⅱ)30mg/kg预防发病,效果显著,死亡率从100％降至4.4％,为探讨肺水肿发病机理中,前列腺素E_2(PGE_2)的变化以及654-Ⅱ对PGE_2的影响,本实验用放射免疫法测定了正常对照     

山莨菪碱对肺水肿大鼠血气及肺楔压变化的影响

肾上腺素所致大鼠肺水肿类似中枢性肺水肿,以往实验已证实山茛菪碱(654-2)有明显预防作用,本实验目的是了解654-2的治疗作用及部份机理。实验分二组。肺水肿组,Wistar大鼠7只,静脉注射AD 0.3mg/kg,测定注射前后肺楔压(PAWP)、颈动脉压(CAP)、PaO_2、PaCO_2、O_2Sat、pH的动态变化及30分钟生存率;     

山茛菪碱与川芎嗪预防肺水肿时大鼠血气及红细胞超氧化物歧化酶的变化

肾上腺素所致肺水肿类似中枢性肺水肿,具有动力性及非动力性双重机制。此时,动脉血中PaO_2、O_2Sat明显下降、PaCO_2明显上升,pH下降,红细胞超氧化物歧化酶含量下降,654-2与川芎嚓能防止上述异常变化,并使之趋于正常。实验显示了654-2及川芎嗪对肺水肿防止作用的部分机理。     

山莨菪碱对油酸所致离体肺损伤的防治作用及对氧自由基的影响

用山莨菪碱(654-2)防治油酸引起的大鼠离体肺水肿性肺损伤,观察654-2对离体肺系数,肺通透指数,肺平均动脉压及肺静脉流出液中MDA,SOD,LDH含量的影响。结果表明:654-2可使离体肺系数及肺通透指数降低(P<0.01),MDA产生及LDH释放减少(P<0.01),SOD活性受到保护(P<0.01)说明654-2减轻肺损伤的作用与抗氧自由基有关。但进一步体外实验表明,各浓度654-2不能直接清除黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶产生的氧自由基。上述结果提示,654-2可减轻油酸所致离体肺损伤,其作用可能在于稳定细胞膜。     

山莨菪碱抑制内毒素诱导血小板聚集作用机理探论

山茛菪碱(654-2)有对抗血小板的聚集作用。本工作的目的在于探讨654-2其抑制作用的机理。 分离兔PRP,分别记录体外血小板自发聚集、ADP诱导聚集,以及加内毒素及654-2后的不同聚集曲线。把PRP分别与内毒素(0.4mg/ml),654-2 (0.5mg/ml)、654—2 内毒素和心得舒 654-2一起温育后用放射免疫法测定血小板内CAMP含量。 结果如下:1.小剂量654-2(3-10μg/     

山莨菪碱及川芎嗪预防大鼠肺水肿时肺动脉压的变化

已知山茛菪碱(654-2)及川芎嗪对肾上腺素造成的大鼠肺水肿有明显预防作用。本实验研究这两种药物预防作用中肺动脉压的变化,以期为临床防治肺水肿提供实验依据。 实验用Wistar雄性大鼠30只,体重在300克左右,分成3组,每组10只,1、肺水肿组:静脉注入肾上腺素(1mg/kg)造成急性肺水肿。2、山茛菪碱预防组:静脉注入山茛碱     

中性粒细胞糖皮质激素受体的测定及山莨菪碱对其影响

以前的工作曾表明,山茛菪碱(654-2)具有抑制白细胞聚集,稳定溶酶体膜,增加外周血白细胞计数等作用,在抗休克、抗炎症中取得好疗效。我们首次提出了654-2具有糖皮质激素样作用的设想。本文观察654-2对大鼠腹腔中性粒细胞(PMNs)的糖皮质激素受体(GCR)的影响.将有助于阐明其作用机理。     

山茛菪硷及川芎嗪预防大鼠实验性肺水肿的研究(一)——生存率、肺指数及病理检查

为了探讨急性肺水肿药物预防的可能性,将大鼠(雄性160～240g)分为三组实验:戊巴比妥钠麻醉后1.静注0.1％肾上腺素(NA0.1ml/100g)造成急性肺水肿。2.先静注654-Ⅱ(3mg/100g)作为预防,再按上述剂量注入NA。3.先注入川芎嗪(12mg/100g)再注入NA。实验结果1.肺     

山莨菪碱及川芎嗪预防实验性肺水肿大鼠肺动脉楔压及血气变化的作用

肺水肿是常见的危重急症。本文观察静脉注入肾上腺素(0.3mg/kgBW)造成肺水肿前、后肺毛细血管楔压(PCWP)、动脉血气的变化及654-2和川芎嗪的预防作用。实验用雄性Wistar大鼠20只,体重230～300g,分三组:1).肺水肿组(n=7),静注肾上腺素后即刻PCWP由0.98±0.09升至4.04±0.28kPa((?)±SE,P<0.01),颈动脉压(CAP)升高了10.1±0.4kPa(P<0.01),     

β-珠蛋白生成障碍性贫血基因分析

本文分析了宜昌地区3个家系8例β-珠蛋白基因突变类型，发现以IVS-2-654(C→T)占多数6/8，次为41-42(-4bp)2／8．3例先证者分别为41-42(-4bp)／IVS-2-654(C→T)双重杂合子；IVS-2-654(C→T)纯合子；IVS-2-654(C→T)杂合子．β-珠蛋白生成障碍性贫血治疗困难，脾切除对于双重杂合子及纯合子患者疗效差于杂合子患者，目前进行产前诊断能达优生目的．     

PG-6K-F_(1α)和TXB_2在实验性肺水肿大鼠动脉血浆及支气管-肺泡洗涤液中的变化

PGI_2与TXA_2在不同模型的肺水肿中的作用并不清楚,意见不一。我们用肾上腺素(0.1mg/kg)造成大鼠剧烈的致死性肺水肿,其机理类似于中枢性肺水肿,具有动力性与非动力性双重机制,既有肺毛细血管压力升高,又有肺毛细血管通透增高,我们先后取了颈动脉血及支气管-肺泡洗涤液,测定了肺水肿时动脉血浆及支气管-肺泡洗涤液中PG-6K-F_(1α)与TXB_2的含量,以探讨在PGI_2及TXA_2在发病机理中的作用。     

山莨菪碱保护缺血小肠的机理探讨

山莨菪碱(654-2)具有保护缺血、缺氧组织细胞的作用,其机制尚不清楚。本工作观察654-2是否具有钙拮抗作用。研究发现,1.肠系膜动脉灌注654-2可显著减轻缺血小肠的粘膜损伤和组织内钙积聚。2.654-2可降低高钾去极化豚鼠回肠对钙的收缩反应,使钙拮抗作用曲线显著右移。3.连续静脉注射654-2 5mg/kg明显抑制心功能,病理检查显心衰样心肺损伤。结果提示,654-2具有钙拮抗样作用,可能是其具有细胞保护作用的重要机理之一。     

山莨菪碱增加急性肺损伤大鼠肺组织AQP1和AQP5表达

有研究表明,山莨菪碱(又称654-2)可抑制肺内炎症反应,减轻非心源性肺水肿,能有效的治疗急性肺损伤[1],但其作用机制还不十分明确.水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一组介导水跨生物膜转运的细胞膜转运蛋白,对维持肺实质中的水平衡具有重要作用.     

β—球蛋白生成障碍性贫血基因分析

本文分析了宜昌地区3个家系8例β—珠蛋白基因突变类型,发现以IVS—2—654(C→T)占多数6/8,次为41—42(-4bp)2/8。3例先证者分别为41—42(-46p)/IVS—2—654(C→T)双重杂合子;IVS—2—654(C→T)纯合子;IVS—2—654(C→T)杂合子。 β—珠蛋白生成障碍性贫血治疗困难,脾切除对于双重杂合子及纯合子患者疗效差于杂合子患者,目前进行产前诊断能达优生目的。     

654—2和多巴胺对大鼠肾脏微循环作用的比较

本实验探讨654-2与多巴胺对肾脏微循环作用的差异及其机制。结果显示,10~(-6)-10~(-4)M的654-2和多巴胺明显扩张肾小球前的所有血管,在近心端小叶间动脉,654-2的作用明显强于多巴胺,其它各段两药作用的强弱无显著差异。10~(-3)M的654-2亦明显扩张球前各级血管,但10~(-3)M的多巴胺则收缩弓形动脉至近心端入球小动脉的各级血管,而扩张近球端入球小动脉。所有剂量的654-2均使近球端出球小动脉及直小血管分枝处收缩,而多巴胺只在10~(-3)M时使球后血管收缩。其它剂量的多巴胺则扩张球后血管,Haloperidol可拮抗654-2的所有作用,而对多巴胺的作用表现为可抑制小剂量时的效应,但对大剂量的多巴胺缩管作用仅有所减弱。这些结果提示,654-2表现出的扩张球前血管而收缩球后血管的血管运动作用以及大小剂量效应一致的药理学机制可能是临床治疗明显优于多巴胺的治疗学基础。     

山莨菪碱抗休克作用的细胞机制研究——对溶酶体稳定性的影响

山茛菪碱(654-2)可以稳定失血性休克大鼠的肝脏溶酶体、改善休克动物的预后,其效应与地塞米松相似。在体外实验中,山茛菪碱对分离出的休克大鼠肝溶酶体无直接作用,提示654-2在整体实验中显示出的保护肝脏溶酶体作用的机理与地塞米松不同。在离体肝灌流模型上,654-2对缺氧细胞有一定保护作用,提示山茛菪碱对溶酶体的稳定作用是其细胞保护的结果。     

654-2对油酸所致离体内皮细胞损伤的影响

我们先前的实验工作发现在油酸所致大鼠急性肺水肿模型中微血管明显扩张、充血,血管内皮细胞形态、功能、代谢均有改变,并在离体实验中发现油酸对血管内皮细胞有直接损伤作用。654-2对油酸所致大鼠急性肺水肿有改善作用,但其作用的机制尚不清     

PGE_2及TXB_2在中性粒细胞中的释放以及肾上腺素对其的影响

在肺水肿与ARDS发病机理中,儿茶酚胺的作用不容忽视,为了解肾上腺素(AD)在肺水肿形成的非动力性机理中的作用,探讨了AD对中性粒细胞释放PGE_2及TXB_2功能的影响。方法是用无菌糖元(1%)注射大鼠     

654-Ⅱ与川芎嗪对实验性肺水肿大鼠红细胞超氧化物歧化酶变化的作用

静脉注射大量肾上腺素(0.1mg/kg),造成大鼠剧烈的致死性肺水肿,动物于5分钟内全部死亡,而用654-Ⅱ与川芎嗪进行预防时,死亡率分别从100％降至4.4％及20％,绝大部份不形成肺水肿,在暂短呼吸困难后恢复,并长期存活。