EGFR复杂突变对酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效影响的研 究进展

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物,因 其具有精准、高效、安全和使用便捷等优点而备受瞩目。但是,EGFR基因复杂突变（主要包括EGFR基因复合突变与EGFR基因 共突变）会影响NSCLC患者对EGFR-TKI治疗的敏感性。通过降低药物与肿瘤细胞之间的结合力或关键信号转导通路等多种作 用途径,可影响NSCLC患者的近期疗效及预后。根据现有证据分析影响TKI治疗NSCLC疗效的EGFR基因复杂突变类型的研 究发现,大多数EGFR基因复杂突变能够导致TKI疗效不佳,其作用机制可能与突变类型本身对药物的敏感性、介导病理类型更 加恶化或与导致DNA损伤修复障碍等作用相关。因此,提出多靶向药物联合治疗、EGFR-TKI联合化疗或联合血管靶向治疗等 方案,为EGFR基因复杂突变的NSCLC患者提供了新的增强EGFR-TKI疗效的临床治疗策略。     

EGFR外显子20插入突变型NSCLC治疗的研究进展

肺癌已成为对人类健康威胁最大的肿瘤之一，死亡率位居肿瘤死因之首，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%，晚期NSCLC的治疗以化疗为主，但5年的生存率较低。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变是肺癌中最常见的驱动基因变异，而EGFR外显子20插入（EGFR exon 20 insertions,EGFRex20ins）突变型属于其中一种罕见突变，在所有EGFR突变中占4%-10%，在NSCLC中约占1.8%。近年来，以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）为代表的靶向治疗已经成为晚期NSCLC患者一个重要的治疗选择，然而EGFR ex20ins突变型的NSCLC患者对大部分EGFR-TKIs治疗并不敏感。目前，部分针对EGFR ex20ins突变的靶向药物取得了明显疗效，部分药物仍在临床研究中。本文将针对EGFR ex20ins突变的各种治疗方法及其疗效进行阐述。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶结构域突变的多样性及其临床特征

针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的靶向治疗已成为继手术、放疗和化疗后治疗非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的又一重要手段,但EGFR特异性抑制剂gefitinib对NSCLC的有效率远低于EGFR在NSCLC中的表达率。NSCLC EGFR酪氨酸激酶结构域突变的发现揭示了肺癌对gefitinib敏感的分子机制,并为预测gefitinib疗效提供了极佳的预测指标。这种突变主要发生在EGFR基因的19和21外显子,尽管突变种类较多,19外显子上的突变主要为缺失突变,21外显子上的突变均为错义突变,且集中在EGFR酪氨酸激酶的关键部位。这种突变主要见于东亚人种、不吸烟的肺腺癌患者。     

非小细胞肺癌EGFR突变检测的研究和应用进展

近年来,靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗中得到了广泛应用。对EGFR突变情况进行检测成为晚期NSCLC个体化治疗的重要前提。目前,EGFR突变的检测方法仍以组织检查为金标准,同时,细胞学及外周血EGFR突变检测亦得到良好发展。对EGFR突变水平进行定性及定量测定,可较为方便地预测EGFR-TKI的疗效,监测疾病的进展,并可较早地发现EGFR-TKI获得性耐药。本文对EGFR突变的定性及定量检测技术的应用进展作一综述。     

表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗效果影响因素分析

目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗效果的影响因素。方法:收集2015年1月至2019年10月南京医科大学附属无锡第二医院接受EGFR-TKI治疗的104例EGFR突变晚期NSCLC患者的临床资料。分析EGFR突变类型与患者的临床病理...     

EGFR外显子20插入突变型非小细胞肺癌检测和治疗的研究进展

表皮生长因子受体外显子20插入（epidermal growth factor receptor exon 20 insertion,EGFR ex20ins）突变在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中被认为是“不可治疗的靶点”,EGFR ex20ins突变NSCLC患者不仅对既往第一、第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂原发耐药,对传统化疗和免疫治疗也不敏感。目前,埃万妥单抗（Amivantamab）和莫博赛替尼（Mobocertinib）等新型靶向药物被批准用于治疗携带EGFR ex20ins的晚期铂类耐药NSCLC患者,因此优化晚期NSCLC的分子筛查检测逐渐被关注,而基于下一代测序的基因分型被认为是分析晚期NSCLC患者的金标准方法。本文对近年来针对NSCLC EGFR ex20ins的检测方法及其靶向药物进行系统综述,以期为该类患者带来更多获益。     

非小细胞肺癌EGFR-TK非经典突变临床研究进展

目前已发现594种表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变类型,其中,95％以上的变异存在于编码酪氨酸激酶结构域的基因的18~21外显子中。在总突变中,Del19（19号外显子缺失突变）与L858R（21号外显子点突变）突变约占84.60%,被确认为EGFR-TK敏感突变。其余突变包括：G719X（18号外显子点突变）,E709X（18号外显子点突变）,Del18（18号外显子缺失突变）,Ins19（19号外显子插入突变）,Ins20（20号外显子插入突变）, L861Q（21号外显子点突变）等为非经典突变,约占总突变形式的12.10%。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）EGFR各类型非经典突变对不同EGFR-TKIs治疗的反应差别很大,因此,了解EGFR非经典突变对靶向治疗的反应,对存在非经典突变的NSCLC患者的治疗具有重大意义。本文对NSCLC各个EGFR非经典突变的类型及针对此类突变的靶向治疗进展进行综述,以期为临床治疗提供参考。     

EGFR/TP53/RB1三重突变的小细胞肺癌转化研究及治疗进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs ）靶向治疗后能获得临床获益,但之后会不可避免地出现获得性耐药,而发生小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）组织学转化被认为是一种罕见的耐药机制。随着二代基因检测（next- generation sequencing,NGS）技术的快速发展及广泛应用,研究者发现存在EGFR/TP53/RB1三重突变的NSCLC经靶向治疗后更容易发生SCLC组织学转化,并且转化型SCLC疗效及预后较差。本文对近年来关于EGFR突变的NSCLC发生SCLC组织学转化的研究作一综述,涉及相关的转化机制、可能有效的新型药物及治疗策略,为EGFR/TP53/RB1三重突变的转化型SCLC患者提供更多潜在的临床治疗选择。      

非小细胞肺癌BRAF突变及靶向治疗的研究进展

鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）基因是非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因之一,在NSCLC中突变率为0.5％～4.9％,其中V600E突变类型占到一半以上。BRAF突变多见于女性、肺腺癌患者,亚裔人群中突变率相对较低。BRAF突变可与其他基因突变,如EGFR、K-Ras突变共存,但其临床意义尚不清楚。全球NSCLC患者数量庞大,尽管BRAF突变率在NSCLC中较低,低突变率基因及其靶向治疗的研究仍然相当重要。目前BRAF抑制剂治疗NSCLC正在临床试验中。本文就NSCLC中BRAF突变及靶向治疗的研究进展进行综述。     

鼠类肉瘤病毒癌基因突变型晚期非小细胞肺癌的靶向治疗和免疫治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型,约10%的亚洲NSCLC患者存在鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变。与表皮生长因子受体（EGFR）驱动基因阳性的NSCLC患者不同,KRAS突变型NSCLC的靶向治疗疗效欠佳,且对化疗的反应较差。既往直接针对KRAS突变靶向药物的研发大多失败,这主要与KRAS信号通路特殊的结构相关,目前针对KRAS G12C的特殊位点研发了直接针对KRAS突变的药物,为KRAS突变NSCLC患者的靶向治疗带来了希望。KRAS突变通常与更高的程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达相关,意味着免疫治疗可以为这类患者带来更大的应用价值。本文主要以KRAS抑制剂为切入点,介绍靶向治疗和免疫治疗在KRAS突变型NSCLC应用中的研究进展,旨在为患者的个体化治疗提供参考。     

EGFR、TP53共突变的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

TP53突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的合并体突变,在靶向治疗过程中与疾病进展和较差的预后相关。为揭示TP53突变在EGFR突变的晚期NSCLC靶向治疗中的预后价值,探讨治疗方案,国内外医学界进行了深入的研究,但尚未达成共识。全文就近年来EGFR/TP53共突变的NSCLC靶向治疗的进展进行综述,为临床治疗研究提供新思路。     

非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变检测和靶向药物研究进展

表皮生长因子受体外显子20插入（epidermal growth factor receptor exon 20 insertion, EGFR ex20ins）突变是最早被发现的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）驱动基因激活突变之一。由于这种突变引起的蛋白变异的独特结构，大多数EGFR ex20ins突变（除A763＿Y764insFQEA）患者对已上市的第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗应答较差。随着针对EGFR ex20ins的新型靶向药物经美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）及其他国家注册部门相继获批，国内针对EGFR ex20ins的靶向药物研发迅速发展，针对EGFR ex20ins的靶向药物莫博赛替尼也于近日在国内正式获批。EGFR ex20ins是一类分子异质性很强的变异类型，如何在临床实践中全面精准地检出，让越来越多的患者从靶向治疗中获益，是一个值得关注、亟需解答的问题。本...     

EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者接受一代TKI靶向治疗的效果及预后预测因子分析

背景和目的：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）治疗已成为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的一线标准治疗,然而仍有10%～30%的EGFR敏感突变的NSCLC患者在接受TKI靶向治疗时出现原发性耐药。因此,研究EGFR-TKI的临床疗效,寻找其预后预测因子对于治疗携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者具有重要的指导意义。本研究旨在探讨埃克替尼一线治疗EGFR突变的晚期NCSLC患者的疗效并寻找其预后预测因子。方法：筛选2016年1月—2017年11月福建省肿瘤医院收治的携带EGFR突变的258例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者,并采外周血检测循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中的EGFR突变情况,最终入组118例,均接受埃克替尼125 mg口服,每天3次。定期收集患者的生存资料。应用χ2检验比较不同EGFR突变组的临床病理学特征的差异。采用Kaplan-M...     

福建省非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分析

 目的　检测福建省非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况。方法　提取50例NSCLC患者新鲜癌组织及其对应的正常组织标本的DNA，用EGFR基因巢式聚合酶链反应（PCR）及脱氧核糖核酸（DNA）测序技术分析NSCLC患者EGFR基因突变情况。结果　50例NSCLC患者的正常组织EGFR第19、21外显子均为野生型，而50例NSCLC患者的癌组织EGFR基因突变检出率为26 ％（13／50）。第19外显子缺失突变10例，第21外显子替代突变3例。结论　福建省NSCLC患者EGFR突变以19外显子突变为主。     

非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变状态与临床特征及疗效的关系

目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）基因不同突变状态非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床特征及疗效的差异。方法:回顾性分析2018年4月至2020年6月解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的324例NSCLC患者的临床资料,采用基因测序法检测EGFR基因及其第19号和第21号外显子突变情况。将EGFR基因突变患者分为EG...     

EGFR-TKI一线治疗不同EGFR突变状态晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI）一线治疗不同EGFR突变状态（外显子19缺失、21突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院经组织病理学证实的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者72例,分析两种不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）之间的关系。结果72例患者均进行EGFR基因检测,其中37例为EGFR19外显子缺失,35例为EGFR21外显子突变。72例患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者ORR 75．7％,DCR 89．2％;EGFR21外显子突变的患者ORR 51．4％,DCR 68．6％,差异均有统计学意义（χ2＝4．583,P＝0．032;χ2＝4．636,P＝0．031）。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的患者校正后的中位PFS分别为13．2个月、10．8个月,差异有统计学意义（χ2＝4．700,P＝0．030）;中位OS分别为30．2个月、25．6个月,差异有统计学意义（χ2＝4．686,P＝0．030）。两组间不良反应无明显差别,皮疹最为常见,两组差异无统计学意义（48．7％∶48．6％,χ2＝0．000,P＝0．995）。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗疗效和OS的预测因素,EGFR19外显子缺失患者的疗效优于EGFR21外显子突变患者。     

非小细胞肺癌中表皮生长因子受体罕见突变的研究进展

随着生物分子诊断技术和基因分析的发展,逐步发现某些基因的异常可驱动肺癌的发生、发展,其中表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的突变基因类型。然而目前研究大多针对EGFR的常见突变,即第19号外显子缺失（19del）及第21号外显子点突变（L858R）,对EGFR罕见突变的研究较少,文章对现阶段...     

非小细胞肺癌患者外周血中表皮生长因子受体突变检测的研究进展

 非小细胞肺癌（NSCLC）治疗手段以手术、化疗、放疗和靶向治疗为主。随着靶向治疗研究的进展,发现有表皮生长因子受体（EGFR）突变者接受小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗效果佳,进行这类药物治疗前的筛选是个体化治疗的前提,目前以组织标本基因检测为金标准。但是进展期患者肿瘤组织难以获得,外周血中游离DNA的EGFR突变检测便成为一种选择。文章综述了国内外研究者在外周血（血清、血浆）中进行EGFR 外显子19／21（exon19／21）及耐药基因外显子20的T790M突变（exon20 T790M）检测的情况与进展。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药治疗策略再认识

【摘 要】肺癌是全球范围内首位癌性死亡因素,发病率、死亡率高,预后欠佳。作为一种分子靶向治疗手段,表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了一个新的治疗方向,且疗效显著,然而不可避免的是EGFR-TKI耐药问题。鉴于Ⅰ／Ⅱ期临床试验结果,目前有关EGFR-TKI耐药治疗策略包括：EGFR TKI停药、继续EGFR-TKI、EGFR TKI+局部治疗、EGFR TKI+化疗、EGFR+其他分子靶向药物治疗、EGFR TKI再尝试、化疗、化疗+其他分子靶向药物治疗、EGFR TKI+免疫治疗等,前景值得期待。本文就当前NSCLC患者EGFR TKI耐药治疗进展作一综述。     

EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的主要原因,也是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要类型。近年来,NSCLC的治疗取得重要突破,已由传统的手术、化疗和放疗,发展到精准分子靶向治疗时代和免疫治疗时代。NSCLC分子靶向治疗中,又以表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）研究最透彻,已广泛应用于EGFR突变人群中。一代EGFR-TKI已是EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗。一代EGFR-TKIs药物间疗效无显著性差异,不良反应发生率上厄洛替尼相对更低。二代EGFR-TKI疗效不亚于一代EGFR-TKI,对少见突变患者具有一定疗效。三代EGFR-TKIs作为后起之秀,对EGFR突变患者（包括T790M突变）疗效显著,对脑转移患者亦有作用。新时代下EGFR-TKI联合化疗、放疗、免疫及抗肿瘤血管治疗等其他治疗模式的探索初现成果,TKI联合其他抗肿瘤治疗给患者治疗带来新的选择和方向。EGFR-TKI治疗NSCLC在挑战与机遇中砥砺前行。