由地中海诺卡氏菌的一株重组体菌株 R21产生的3-羟基利福霉素 S 和其他新的安莎霉素类

3-羟基利福霉素S的结构和六种新的安莎霉素类是由地中海诺卡氏菌的一株重组体R21分离到的。三种构型区别:Ⅰ型:利福霉素S型的安莎霉素;Ⅱ型:利福霉素G型的安莎霉素;Ⅲ型:利福霉素W型的安莎霉素。地中海诺卡氏菌重组体R21菌株能产生许多新的安莎霉素,其中七种可用硅胶柱反复层析分离精制和制备TLC。这些新的安莎霉素类可分三种类型:Ⅰ.利福霉素S型的安莎霉素类:3-羟基利福霉素S;3,31-双羟基利福霉素S。Ⅱ.利福霉素G型的安莎霉素:16,17-去羟基利福霉素G。Ⅲ.利福霉素W型的安莎霉素类:利福霉素W-内酯;利福霉素     

利福布丁的晶型Ⅰ及其制备方法

目的 制备一种具有结晶形态的利福布丁.方法 以无定形利福布丁为原料,采用正己烷或者正己烷与羧酸酯的混合物为溶剂,通过梯度降温法制备具有结晶形态的利福布丁.结果 首次制备得到了具有结晶形态的利福布丁,并命名为利福布丁晶型Ⅰ.结论 通过选择适当的溶剂和结晶方法,可以将无定形利福布丁制备成为具有结晶形态的利福布丁,这种具有结晶形态的利福布丁流动性好、稳定性高.     

中国利福霉素药理学的研究进展

新利福霉素产生菌的发现:利福霉素是一组结构相似而复杂的大环抗生素,由地中海链霉菌及诺卡氏菌产生.1970年代初.四川抗菌素工业研究所在中国桂林泥塘土壤中发现产生利福霉素的小单孢菌(S-190)为国际首创.新利福霉素的研究:中国对国产利福霉素SV及1974年上市的利福平(RFP)的临床前及临床药理进行了深入的研究.利福定(R-761)是一个新的半合成药物,具有抗结核作用强及血药浓度比利福平高两倍的优点.利福喷丁(R-773)是一个长效利福霉素,其半衰期为32.8小时,分别比利福平及利福定长5倍及2倍.体外利福喷丁对结核杆菌的抗菌作用比利福平强,但比利幅定弱.小鼠体内实验表明它的抗结核作用比利福平及利福定强.品型及生物利用度的研究:从丁醇获得的利福平晶型Ⅰ和SVⅢ及丙酮制成的品型们Ⅱ常稳定,具有良好的解离度及生物利用度.而乙醇SVl结晶则非常不稳定,生物利用度低,仅为晶型Ⅰ、SVⅢ和Ⅱl/3.利福定的1、IV晶型有良好的生物利用度,但晶型Ⅱ则甚差.作用机理的研究:同位素前体参入实验发现利福霉素类的RFP、H、R-751、R-761及R-773抑制细菌RNA合成,但对DNA及蛋白质合成的影响较小.R-751对M607的RNA合成也有非常显著的抑制作用.利福霉素还有明显的后效作用,其强度:利福喷丁>利福定>利福平.经药物处理细菌的超微结     

利福定片生产工艺对其生物利用度的影响

利福定为一多晶型化合物。但各种晶形的生物利用度有差别。利福定片生产工艺可影响晶形的转化,因而对其生物效价影响甚大,利福定片选用全粉末直接压片法有较高的生物效价。     

利福定片剂的生物有效性

利福定(异丁基哌嗪力复霉素,R-76-1)系利福霉素类衍生物,自1976年研制成功并投放市场以来,多年的临床实践表明,利福定对结核杆菌及麻风杆菌具有与利福平相似的抗菌作用,吸收好,毒副反应小,疗效高,抗菌能力较利福平强,治疗费用低,因而受到广大患者的青睐。目前利福定已在我国的抗痨药物方面占有重要地位。利福定在生产过程中由于结晶的条件不同,出现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种晶型,业已证明不同晶型在人工胃肠液中溶解度亦不同,Ⅰ、Ⅴ型溶解度好,Ⅱ、Ⅲ型较差,血浓和尿药排泄量也有相似的规     

利福定片生产工艺对其生物利用度的影响

利福定为一多晶型化合物，但各种晶形的生物利用度有差别。利福定片生产工艺可影响晶形的转化，因而对其生物效价影响甚大，利福定片选用全粉末直接压片法有较高的生物效价 。     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体产生新利福霉素

在产生抗生素新衍生物的放线菌研究中,采用遗传操作创造新遗传型的有效法有三种,即突变、重组和质粒转移。已有研究指出,地中海诺卡氏菌(N.mediterranei)突变后得到许多生物合成障碍突变型菌株,这样的菌株只能合成利福霉素B的各种前体物利福霉素SV、W和I,而不能合成利福霉素B,这些前体物被认为是新的利福霉素。地中海诺卡氏菌遗传重组是用两株营养缺陷型进行的,一个亲株产生利福霉素B和另一株产生利福霉素W之间的种内重组,筛选     

利福昔明治疗非便秘型肠易激综合征进入Ⅲ期临床

2008年6月30日，Salix制药公司宣布该公司已开始招募病人开始进行Ⅲ期，随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的临床试验，以评估利福昔明（rifaximin）550mg，每日3次，治疗非便秘型肠易激综合征的有效性和安全性。Salix公司先前公布的Ⅱb期试验表明，680名患者接受利福昔明550mg，每天2次，14天，与安慰剂相比，利福昔明可以显著改善腹泻型肠易激综合征的症状及腹胀。利福昔明是一种肠道选择性抗生素，具有可忽略的系统性吸收（全身吸收小于0．4％）和广谱活性。     

对不同晶型利福定的研究

利福定(Rifandin)别名利康霉素(Riconmycin),与利福平(Rifampin)同属力复霉素SV(Rifamycin SV)衍生物,由于分子内氢键和环桥式结构的存在,因此,在不同溶媒和不同含水量中生成不同晶型的产品,即该类衍生物都属多晶型产品,经X-衍射测定利福定有     

四种利福定结晶的特性研究

对利福定四种结晶产品进行了结晶特性的描述,并讨论了它们的热分析谱(TG、DTA、DSC)、红外光谱、粉末X-射线衍射谱以及热显微镜观察结果。Ⅳ型晶室温长期留样或硅胶干燥再吸湿可转化成Ⅰ型晶。研磨可使Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型晶体成无定形。本文为利福定产品的晶型鉴识提供了特征依据。     

辅料在各种剂型中的作用

辅料在药物制剂中一般都无药效,但如选用、调配得当,也可起重要作用。不仅能使加工顺利和保证产品质量,且能改进主药的药代动力学作用。本文以辅料所起作用为重点,综述了各类辅料在常规剂型、延效剂型,控释剂型与靶向剂型中应用的理论与实践。     

长效喘通制剂的研究

我院于1979年研制成了双羟萘酸喘通,比盐酸喘通的急性毒性延缓了11倍,然而它在胃酸下仍能置换成盐酸盐,为了进一步解决前体药物双羟萘酸喘通在体内的长效作用,制成了肠溶颗粒剂(A)与肠溶颗粒片(B)两种剂型。用体外溶出试验,与初步的临床观察相结合比较了两种制剂的缓释效果。试验证明肠溶颗粒片是比较理想的长效喘通制剂,在体外试验中它能较恒定地缓释药物达10小时以上;在临床试验中也初步取得了预期副作用小、平喘时间达12小时的良好效果。     

苯乙托品盐酸盐的两种晶型研究

经不同溶剂处理、板层检测、ＮＭＲ，ＭＳ，红外、紫外和元素分析表明，纯净的苯乙托品盐酸盐具有两种不同的熔点，经显微照像，粉末Ｘ－衍射和红外光谱测定结果表明，苯乙托品盐酸盐存在两种不同的晶体结构。     

胰岛素非注射给药途径及剂型的研究进展

介绍目前胰岛素经鼻腔、直肠、口服、口腔粘膜、眼部和透皮等非注射途径给药的研究动态以及不同途径吸收的影响因素和吸收程度。并系统阐述了胰岛素的各种新剂型及吸收促进剂。     

偏离度——缓控释制剂处方优化的指标

提出并定义了偏离度的概念,将偏离度值的大小作为缓控释制剂处方优化的指标,并以此进行了纳曲酮植入剂的处方优化工作,取得了令人满意的结果。     

HUMAN TRANSFERRIN,ASIALOTRANSFERRIN AND THE INTERMEDIATE FORMS

Six protein fractions were isolated from mixtures of neuraminidase-treated and untreated samples of human transferrin type C (TfC) in the 2Fe-form by chromatography on DEAE-cellulose. The first 2Fe-TfC peak (designated TfC-1–6) to desorb from the column did not contain sialic acid; The second (TfC-2–6) and third (TfC-3–6) peaks were intermediates between asialotransferrin and the least acidic component of native 2Fe-TfC; The fourth, fifth and sixth (TfC-4–6, -5–6 and -6-6) peaks were identical with the three components described earlier for native 2Fe-TfC. Ratios of N-acetylneuraminic acid/galactose contents in all peaks were determined by gas-liquid chromatography of the glycopeptides. Further heterogeneity in the carbohydrate composition of TfC-1–6 was demonstrated with the aid of an affinity medium which was obtained by immobilising the asialoglycoprotein-binding lectin from rabbit liver on Sepharose. This medium separated TfC-1–6 into a retarded (‘low affinity’) and a retained (‘high affinity’) component, the ratios of which in TfC-1–6 samples prepared from three individual donors were similar (83–84% and 16–17% respectively). Column chromatography on Sepharose-concanavalin A (S-con A) was used to identify the position in the normal DEAE-chromatogram of those 2Fe-TfC molecules which, in the desialylated state, give rise to the high-affinity component in TfC-1–6. S-con A divided native 2Fe-TfC into two components: one that passed through the column with 0.1M NaCl and another which could only be eluted by α-methyl-D-glucoside. After mixing the former component with unfractionated TfC, the electrophoretic band corresponding to TfC-6-6 was markedly enriched, and when partially purified TfC-6-6 was chromatographed on S-con A, a large portion of the load failed to specifically bind to the lectin. In contrast, TfC-5–6 was nearly quantitatively retained by S-con A. Resolution of TfC-1–6 on S-con A was similar to that of native 2Fe-TfC. From animal studies the protein not retained by S-con A was identified as high-affinity TfC-1–6, whereas the retained portion was of the low-affinity type. These observations suggest that those 2Fe-TfC molecules which, after desialylation, show high affinity for the hepatic lectin probably correspond to TfC-6-6 in the native state. Complete desialylation of TfC in a single incubation with neuraminidase appears virtually impossible but homogeneous preparation of TfC-1–6 can be obtained by chromatography of the incubation mixture on DEAE-cellulose.     

甲苯咪唑多晶型的红外矩阵测定法

在红外光谱中红外区选择三个适当的吸收波长和相应的基线点,计算每一组份在各波长的吸光系数后,便可采用矩阵分析法,同时准确测定甲苯咪唑多晶型混合物中每一晶型的百分含量。     

口服制剂的高生物利用度技术

综述了近年来提高口服制剂生物利用度的一些新方法,如胃漂浮给药系统、增溶软胶囊等。