海藻甘草配伍对小鼠急性肝损伤的影响

目的研究海藻甘草不同比例配伍对CCl4致小鼠急性肝损伤的影响。方法采用0.5%CCl4花生油溶液皮下注射造成小鼠急性肝损伤模型,分别灌胃海藻甘草不同比例配伍的水煎液,采血,测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶含量(GOT),探讨海藻甘草不同比例配伍对小鼠急性肝损伤的影响。结果海藻甘草1:1配伍和甘草海藻3:1配伍组别均能降低CCl4引起的小鼠血清GPT、GOT升高,对抗CCl4所致的急性肝损伤,尤其以海藻甘草1∶1配伍效果最显著。结论海藻甘草一定比例配伍条件下对小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

海藻-甘草反药配伍致大鼠肾毒性的机制探讨

目的探索海藻-甘草反药配伍致大鼠肾毒性的内在机制。方法大鼠随机分为对照组、海藻组、甘草组、海藻-甘草配伍组,经过连续ig给药4周的多次给药毒性实验,检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、醛固酮、皮质醇及电解质水平,并进行肾脏组织病理学检查;用UPLC-TQ/MS法同时检测甘草中的6种主要成分在肾组织的分布情况;Western blotting法检测11β-类固醇脱氢酶(HSD11B2)在肾组织中的蛋白表达水平。结果与对照组相比,海藻组大鼠的血清生化指标无明显变化,甘草组的血清中醛固酮水平显著降低(P0.05),BUN、Scr显著升高(P0.01);海藻-甘草组的血清中醛固酮、K+、Cl-水平显著降低(P0.05、0.01),而BUN、Scr、皮质醇水平显著升高(P0.05、0.01)。病理组织学检查表明,甘草组大鼠的肾脏组织有轻微的炎细胞浸润,海藻-甘草组有明显的炎细胞浸润并伴有蛋白管型。海藻-甘草组大鼠的肾脏组织中的甘草次酸分布明显高于甘草组(P0.05)。与对照组相比,甘草组、海藻-甘草组大鼠的肾组织HSD11B2蛋白表达水平均显著降低(P0.05、0.01),而海藻-甘草组更为显著。结论通过增加甘草次酸在大鼠肾脏组织的积蓄,抑制肾脏组织中的HSD11B2的表达,造成醛固酮-皮质醇系统紊乱,可能是海藻-甘草反药组合产生肾毒性的主要机制。     

海藻、甘草同方应用探讨

海藻和甘草属于"十八反"内容,按理不宜同方配伍应用,但是纵观古今医籍,不乏同用海藻、甘草者。搜集古代医籍和现代文献报道,证实海藻、甘草可以同方运用,并举例证实海藻、甘草同方应用具有良好疗效。     

1949-2009年海藻、甘草同方配伍临床应用文献分析

探讨近60年(1949-2009年)的现代文献中海藻、甘草反药同方配伍在临床中的应用特点.利用关联规则对其组方配伍特点进行挖掘,并对剂量、疾病等进行统计分析.海藻、甘草同方配伍的复方中核心药物为昆布、当归、柴胡、夏枯草、牡蛎、陈皮等;核心药对为昆布-甘草,昆布-海藻,当归-海藻,当归-甘草,柴胡-甘草,夏枯草-海藻等;主要治疗的疾病是乳腺和甲状腺疾病等;海藻、甘草的用量分别集中在10～15 g和3～9g;复方中海藻、甘草用药比例在7∶3 ～8∶2.海藻、甘草反药同用常配伍活血化痰药;主要治疗乳腺和甲状腺疾病等;甘草用量小于海藻.     

海藻与甘草配伍临床应用探析

海藻与甘草药对是中药“十八反”中相反药之一.古今医籍,同用海藻、甘草的方剂屡见不鲜,在临床多用于治疗瘿瘤、乳癖、瘰疬等病.现代临床观察其配伍同用的疗效和毒副作用报道不一.临床可否配伍应用海藻、甘草值得探讨.回顾古代海藻、甘草配伍应用实例,并总结现代医家临床应用海藻、甘草配伍治疗疾病的疗效与不良反应报道,探析海藻、甘草配伍的功效、适用范围及作用机理,以期在临证时灵活应用“十八反”中海藻、甘草药对,发挥其独特功效,扩大中药应用范围.     

甘草与海藻配伍对小鼠肝脏的毒理作用及氧化-抗氧化平衡研究

目的观察中药甘草与海藻不同比例配伍应用后对肝脏的毒理作用及可能的作用机制。方法将120只健康昆明种小鼠随机分组。空白对照组灌服生理盐水,其余各组灌服相应药物的水煎液。用药第22天检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)活性,并检测小鼠肝脏组织中丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果甘草与海藻1∶2配伍应用组、1∶4配伍应用组小鼠血清ALT、AST、LDH活性及肝脏组织MDA含量均有明显的升高,并且甘草海藻1∶4配伍应用组与甘草海藻1∶2配伍应用组之间在升高小鼠血清ALT、AST、LDH活性及肝脏组织MDA含量方面具有统计学意义(P<0.05)。肝脏组织GSH-Px活性在甘草海藻1∶2和1∶4配伍应用组明显降低,并且甘草海藻1∶4配伍应用组与甘草海藻1∶2配伍应用组相比较在肝脏组织GSH-Px活性降低方面有统计学意义(P<0.05)。甘草海藻1∶1配伍应用组能降低血清AST活性及肝脏组织MDA含量,同时升高肝脏组织GSH-Px活性(P<0.05)。结论甘草海藻1∶2配伍与1∶4配伍应用会导致肝脏组织氧化-抗氧化平衡紊乱及肝脏组织的损伤,而甘草海藻1∶1配伍应用对肝脏氧化-抗氧化平衡的维持具有一定效应。     

海藻玉壶汤加减甘草-海藻反药药对不同组方中11种活性成分在正常大鼠体内的药动学比较研究

海藻玉壶汤是含有甘草-海藻反药药对的古代名方之一,用于治疗各种甲状腺疾病,其临床应用较为广泛。该文采用UPLC-TQ-MS对大鼠灌胃给药不同组方海藻玉壶汤中血中11种生物活性成分进行测定,同时比较不同组方之间11种活性成分药动学差异,探讨了海藻玉壶汤与甘草-海藻反药药对的相互影响。首次建立了甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、贝母素甲、贝母素乙、甘草酸、甘草素、佛手柑内酯、川陈皮素、蛇床子素与甘草次酸同时测定的UPLC-MS/MS含量测定方法。结果发现,海藻可提高甘草酸的峰浓度,海藻玉壶汤中其他组分可能促进甘草中黄酮类成分在正常大鼠体内的吸收,却抑制了皂苷类成分的吸收,加快甘草中某些皂苷类成分的代谢;甘草与海藻反药药对可提高橙皮苷、佛手柑内酯、川陈皮素、蛇床子素与贝母素甲的生物利用度,减慢柚皮苷与贝母素甲的消除。     

海藻甘草反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析

利用中国知网、万方、维普、Pub Med数据库,系统检索1949年以来关于"十八反"中海藻甘草反药组合同用的研究文献,检索过程中剔除综述及临床研究类文章,选取实验研究方面的文章,总结归纳海藻甘草反药组合配伍使用的适宜和禁忌条件。初步认为海藻与甘草1∶1、1∶2、1∶3配伍为适宜条件,海藻与甘草3∶1比例以及大于3∶1比例配伍为禁忌条件,并且随着海藻剂量增加,毒性增强。应用于特定病理模型下的海藻玉壶汤中,为海藻甘草配伍适宜条件。现有文献显示,短时间给药为配伍适宜条件;腹腔注射以及长时间给药为配伍禁忌条件。而煎煮方法、不同品种方面的研究较少,很难从少量的实验中总结归纳出宜忌条件。因此海藻甘草能否同用不能一概而论,而是受到不同条件的限制。今后应当进一步开展不同品种的药用海藻与甘草配伍的宜忌条件研究,增加多条件、多层次交叉研究,完善海藻甘草反药组合配伍的宜忌条件,以期为临床安全用药提供重要的实验依据。     

海藻与甘草同用临床不良反应的报道

海藻反甘草,是中药＂十八反＂配伍禁忌之一,但这一禁忌似乎并非绝对,古今医家屡用不鲜。笔者临床中亦常将海藻与甘草同用于治疗恶性肿瘤、子宫肌瘤、乳腺小叶增生等疾病,以收软坚散结、化痰消瘀之功,其间偶有不良反应发生。笔者回顾2011年5～7月间,将甘草与海藻同用（甘草10g,海藻20g）病例65例,其中5例出现不良反应,经临床病例     

海藻配甘草软坚有效

海藻配甘草软坚有效高福寿，高福元《本草》十八反中有海藻反甘草不可伍用。但《外科大成》喜有消瘤二反膏，用上两味配制外敷，海藻玉壶汤则海藻甘草伍用内服。笔者临床用海藻甘草内服以软坚有效，未见毒副作用，兹记于后：例１．柴某，女，３７岁。颈前生长肿物３年，近...     

王庆国应用海藻甘草反药的临床配伍规律探讨

目的:探讨王庆国应用海藻甘草反药配伍的临床经验。方法:收集整理王庆国海藻甘草配伍相关病历,根据数据特点采用频次法、主题模型、关联规则三联法进行其配伍相关规律如药物间关联、药物疾病关联、海藻甘草配伍比研究。结果:王庆国应用海藻甘草药对配伍多见于治疗肿瘤类疾病、内分泌代谢类系统疾病、结节类疾病,除常见瘿瘤、瘰疬等疾病,其他多为现代常见疾病如子宫肌瘤、肝囊肿、肺结节等,这些病变部位多与少阳经相关。海藻甘草相关配伍处方共计72例,其中包含196种药物,使用频率大于61.8%的药物有6种,分别为海藻、柴胡、法半夏、生甘草、浙贝母、煅牡蛎。LDA主题规律挖掘得到3个处方:主题1常以柴胡桂枝汤底方加减治疗肺结节疾病,主题2常以小柴胡汤加减治疗妇科类及肝炎类疾病,主题3常以小柴胡汤加减治疗甲状腺结节类疾病。WEKA软件的Apriori算法挖掘出22条关联规律,海藻甘草配伍药量以2∶1、3∶2、1∶1为常用剂量比。结论:王庆国海藻甘草反药配伍多以生甘草入药,海藻用量多大于甘草用量,常用于治疗病位在少阳,病机在痰凝气滞血瘀的疾病,最常配伍方剂为柴胡桂枝汤和小柴胡汤。     

对“海藻反甘草”的看法

“海藻反甘草”属中药“十八反”范畴,历来一直被视为配伍用药禁忌。就《中国药典》1985年版(一部258页、180页)规定海藻,昆布都不宜与甘草同用,1990年版(一部262页)只规定海藻不宜与甘草同用,昆布又无此规定,前后即有存弃之不同。可是在古代方书中的昆布散、内消瘰疠丸,海藻玉壶汤等,都有海藻与甘草同用。李时珍曾云:“东垣治瘰疬马刀,散肿溃坚汤,海藻甘草两用之。盖坚积之病,非平和之药所能取捷,必令反夺以成其功也。”说明两药虽属“禁区”,但也并非是     

海藻玉壶汤中海藻与甘草不同比例配伍对甲状腺肿大模型大鼠药效及其机制探讨

目的通过观察海藻与甘草不同比例配伍的海藻玉壶汤对丙硫氧嘧啶造成的甲状腺肿大大鼠模型生物效应的影响,筛选出海藻与甘草配比起效的适宜条件,并对其作用机制进行初步探讨。方法将海藻与甘草按照2因素7水平的均匀设计实验原则设置不同配伍比例的海藻玉壶汤,Wistar大鼠120只,随机分为10组,采用ig丙硫氧嘧啶14 d复制动物模型,造模后各组ig给药28 d,实验结束后测定大鼠甲状腺质量,测定血清中三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)等甲状腺激素水平,RT-PCR法测定大鼠甲状腺中甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(Tg)的m RNA表达。结果海藻玉壶汤中海藻与甘草不同配比在不同程度上均有调节甲状腺激素水平、改善丙硫氧嘧啶所致的甲状腺肿大作用。与模型组比较,配比5组(0.135∶8.32)较模型组TPO m RNA的表达显著升高。海藻玉壶汤配比1组(14.522∶6.24)、5组、6组(29.040∶4.16)的Tg m RNA水平较对照组显著升高。结论海藻玉壶汤中海藻与甘草不同配比在不同程度上均能抑制丙硫氧嘧啶所导致的甲状腺肿大,以配比1组、3组(19.363∶0.54)、6组表现最为明显,其作用机制可能涉及刺激TPO与Tg基因转录的增强。配比1组与配比5组具有促进这种代偿增强的作用,在某种程度上对甲状腺激素水平的恢复起到积极的作用。     

应用Ussing Chamber技术评价甘草与海藻的配伍对大鼠肠黏膜P-gp的影响

 目的 评价甘草海藻配伍对大鼠肠黏膜P-糖蛋白（P-gp）的影响。方法 通过对大鼠口服甘草煎液、海藻煎液、甘草海藻合煎液及其合并液、生理盐水1周后,使用Ussing Chamber技术,评价罗丹明123（R123）和荧光素钠（CF）经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。结果 4种药液均具有增加R123经吸收方向透过性的趋势,但仅海藻使R123吸收方向的透过性显著增加（P<0.05,与生理盐水组比较）。同时,海藻也使R123分泌方向的透过性显著增加（P<0.01,与生理盐水组比较）。但海藻与甘草合用后,合煎组与合并组使R123分泌方向的透过性显著减少（P<0.01,与生理盐水组比较）;另外,海藻与甘草的单煎液、合煎液、合并液对CF经空肠黏膜转运的吸收方向及分泌方向的透过性与生理盐水比较,均无显著性差异。结论 海藻可能不对P-gp起抑制作用。海藻中的某些成分可能改变了细胞膜通透性,从而增加了跨膜转运药物R123吸收分泌双方向的渗透,但对细胞间的药物转运影响不大。海藻和甘草合用后对肠黏膜P-gp起到了一定抑制作用,引起海藻和甘草中P-gp底物的一些毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。     

中药十八反甘草组临床应用调查研究

目的: 探析十八反甘草药组临床应用规律。 方法: 检索某省级三甲医院近3年来(2009.11—2012.11)十八反甘草组应用情况,并对其进行分析、归纳和总结。 结果: 与甘草临床同用频率依次为海藻> 醋甘遂> 醋大戟> 醋芫花,且海藻占八成以上,甘遂、大戟和芫花均用其醋炙品。就配比而言,除了海藻用量常超过炙甘草(常为炙甘草的2~3倍)外,醋甘遂、醋芫花和醋大戟的用量均常低于炙甘草,且均常为炙甘草用量的1/10最多见。就与甘草组十八反药组配伍的药物情况而言,与炙甘草反药组配伍前6名的药物分别为茯苓、桂枝、白芍、牡丹皮、炒桃仁和红参。 结论: 在十八反甘草组中,与甘草配伍应用最多的为海藻,而甘遂、大戟等的配伍在临床上均有应用,说明了十八反同方应用在临床中也是客观存在的,并非绝对的配伍禁忌。本研究将对甘草组十八反药组临床应用组方具有一定的指导意义。     

基于均匀设计的海藻玉壶汤中海藻、甘草不同比例配伍对甲状腺肿大大鼠模型心、肾功能影响的实验研究

目的:通过海藻与甘草不同比例配伍的海藻玉壶汤对甲状腺肿大大鼠模型心、肾功能相关指标的检测,筛选海藻与甘草反药组合配伍使用的宜忌条件。方法:按"973"项目组规定的SOP,将海藻与甘草按照2因素7水平的均匀设计实验原则设置不同配伍比例,观察海藻与甘草不同配比的海藻玉壶汤对甲状腺肿大大鼠模型肌酐、尿素氮、肌酸激酶、乳酸脱氢酶以及心、肾组织病理形态的影响。结果:模型组及给药组的肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量均未见明显异常,与模型组比较,配比六组(29.04∶4.16)、七组(24.20∶10.40)血清中血钾水平显著升高,血钠水平显著降低(P<0.05);心肌酶水平的变化,阳性药组及各给药组CK水平较模型组显著降低(P<0.05),且降低程度有一定的随着海藻用量的增加而减弱的趋势。配比二组(9.68∶12.49)、三组(19.36∶0.54)、阳性药组具有一定程度的病理形态的改变,但各给药组未表现出较模型组加重的趋势。结论:含海藻与甘草不同配伍比例的复方海藻玉壶汤对甲状腺肿大大鼠模型的心、肾功能无明显影响,是否属于毒性作用有待进一步验证。     

谈海藻反甘草

谈海藻反甘草金安萍浙江省温岭市第一人民医院３１７５００海藻功能：软坚散结，消痰，利水。《中国药典》１９８５年版注意：不宜与甘草同用。《中药学》使用注意：海藻反甘草［１］。唐·《新修本草》、宋·《证类本草》、金元·《儒门事亲》、明，《本草纲目》、清·《...     

海藻与甘草配伍不良反应1例

海藻与甘草属十八反,但临床应用古今都有记载。我院老中医王弞用以治疗疔毒、多发性疖肿经验方海藻散(海藻11克、全蝎12只、大蜈蚣1条、甘草11克,共研细末,成人分八次开水冲服,每日两次),临床     

海藻甘草及其相配伍后的水提取物的肝毒性研究--对离体大鼠肝灌流液中黄嘌呤氧化酶的影响

目的 :通过测定肝灌流液中逸出的黄嘌呤氧化酶 (XOD) ,评价海藻、甘草及其相配伍后的水提取物对肝脏毒性的影响。方法 :采用离体肝灌流方法 ,分别加入各剂量组药物 ,定时收集各组灌流液 ,供测 XOD用。结果 :甘草水提取物在灌流液中低浓度时 (0 .5 g生药 /2 0 0 ml、1 .0 g生药 /2 0 0 ml)时均未观察到明显变化 ,高浓度 (2 .0 g生药 /2 0 0 ml)、长时间 (60 min以后 )出现毒性反应。海藻水提取物在灌流液中低浓度 (0 .5 g生药 /2 0 0 ml、1 .0 g生药 /2 0 0 ml)、短时间 (1 5 min以后 )都能导致肝细胞损伤 ,并与浓度和时间呈依赖关系。甘草∶海藻 =1∶ 1合煎液未见对肝细胞有损伤 ,余下各比例合煎及单煎后混合液对肝细胞均有损伤 ,且随海藻含量增加毒性增强 ,合煎液毒性强于单煎后混合液。结论 :海藻单煎液及除甘草∶海藻 =1∶ 1合煎液外各比例合煎及单煎后混合液均有一定肝毒性 ,而甘草单煎液在低浓度、短时间未见肝毒性     

海藻与甘草的配伍应用

海藻与甘草的配伍应用梁理平（山西省平遥火柴厂职工医院平遥０３１１００）关键词海藻甘草配伍应用近年来，笔者借鉴古训，通过实践，验于临床，对海藻与甘草伍用的主治范围及临床治疗，稍有心得，浅叙于下。海藻，味苦咸性寒，《本经》云：主“瘿瘤结气，散颈下硬核痛，...