HPLC法测定吗替麦考酚酯有关物质优化条件评定研究

目的建立以高效液相色谱法(HPLC)测定吗替麦考酚酯有关物质的各优化条件。方法采用AgilentC8色谱柱(4.6mm×150mm,5μm)。流动相采用乙腈-磷酸三乙胺缓冲液,用三乙胺调节pH值至3.8考评测试的麦考酚酯有关物质各种优化条件。结果HPLC法测定吗替麦考酚酸,测定波长250nm,线性范围为0.00831~0.0249μg·ml-1,r=0.9996,本方法重复性和精密度良好。结论采用HPLC法测定吗替麦考酚酯有关物质,方法简便,结果准确。     

HPLC测定吗替麦考酚酯的含量及有关物质

目的 建立测定吗替麦考酚酯含量及有关物质的高效液相色谱方法.方法 采用Agilent XDB-C8色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%三氟醋酸溶液(三乙胺调节pH至3.9)(35:65),流速:1.0 mL·min-1.检测波长:250nm.结果 各中间体及各降解产物均可与吗替麦考酚酯主峰良好分离.HPLC测定的线性范围为4.9～157.2 mg·L-1,r=0.999 9;方法的日内与日间精密度RSD分别为0.65%和1.02%.结论 采用HPLC测定吗替麦考酚酯的含量及有关物质,方法简便,结果准确可靠.     

替米沙坦片的人体药动学和生物等效性

目的:建立测定替米沙坦血浆浓度的高效液相-荧光检测法(HPLC),考察替米沙坦的药代动力学及生物等效性.方法:24例健康受试者单剂量交叉口服40 mg替米沙坦片供试制剂或参比制剂后,用HPLC测定替米沙坦血药浓度并计算药动学及相对生物利用度,进而对主要药动学参数进行统计分析.色谱柱为Diamonsil C18柱(5 μm,4.6 mm×150 mm),以乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(61:39,磷酸调pH=3.74)为流动相,流速1.0 mL/min,坎地沙坦为内标,荧光检测波长λEx=305 nm,λEm=365 nm.结果:测定替米沙坦的线性范围为0.5～144 ng/mL,r=0.9998,绝对回收率在79.62%～85.69%(n=5),相对回收率在101.92%～108.95%(n=5),日内和日间RSD分别为4.23%～9.80%和4.03%～9.95%(n=5).供试制剂与参比制剂的AUC0～96分别为888.90±406.49和895.03±364.53.结论:两种替米沙坦制剂均具有生物等效性.     

阿魏酸哌嗪分散片人体生物等效性研究

目的 研究阿魏酸哌嗪分散片与阿魏酸哌嗪片在人体的相对生物利用度,评价二者是否等效. 方法 18名志愿者随机交叉单次口服阿魏酸哌嗪分散片或普通片200mg后,采用HPLC法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性.结果分散片和普通片的药-时曲线符合口服吸收一室模型.T1/2ke分别为(0.57±0.45)和(0.57±0.46)h;Tmax分别为(0.35±0.22)h和(0.31±0.13)h;Cmax分别为(2.99±1.46)mg·L -1和(3.01±1.55)mg·L-1;AUC(0～T)分别为(2.20 ±1.12)和(2.07±1.00)mgh·L-1.阿魏酸哌嗪分散片的相对生物利用度为 (106.80±15.65)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,各药动学参数无显著差异(P>0.05). 结论 阿魏酸哌嗪分散片与普通片具有生物等效性.     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

目的 在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性.方法 24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5 mg.以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性.结果 受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5 mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:tmax分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρmax分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg·L-1;AUC0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg·h·L-1;t1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC0-t及ρmax经双向单侧t检验表明,AUC0-t和ρmax 90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效.结论 国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂.     

辛伐他汀片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的：研究辛伐他汀片在人体内的药动学和生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服辛伐他汀片试验制剂和参比制剂40mg,以高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中辛伐他汀的血药浓度．用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：辛伐他汀片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（5．58&;#177;3．81）和（4．97&;#177;2．84）ng／ml;tmax分别为（1．58&;#177;0．49）和（1．93&;#177;0．67）h;t1/2分别为（5．74&;#177;4．55）和（5．75&;#177;4．81）h;AUC0-1分别为（18．40&;#177;11．65）和（19．74&;#177;10．53）ng（h&;#183;ml,AUC0-∞分别为（24．03-18．91）和（26．62&;#177;20．05）ng/（h&;#183;ml）;试验制剂的AUC0-1、AUC0-∞和Cmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的84．2％-99．3％、85．5％-100．8％和95．9％-121．0％。以AUC0-t计算试验制剂中辛伐他汀对参比制剂的相对生物利用度F为（93．38&;#177;18．99）％。结论：经方差分析及单、双侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯治疗重叠综合征的效果

目的：观察吗替麦考酚酯治疗重叠综合征的临床疗效、安全性,探讨吗替麦考酚酯对重叠综合征的治疗前景。方法将107例重叠综合征患者随机分为两组,对照组（54例）应用泼尼松治疗,观察组（53例）应用吗替麦考酚酯治疗,连用3个月为一疗程,通过治疗前后的临床表现、免疫学指标、肌酶及肝肾功能等多项实验室指标的对照研究,比较两组的疗效和安全性。结果观察组的总有效率为94.34％,对照组的总有效率为74.07％,观察组的总有效率明显高于对照组（ P＜0.05）。观察组的不良反应发生率为5.66％,对照组的不良反应发生率为25.93％,观察组的不良反应发生率明显少于对照组（ P＜0.05）。结论吗替麦考酚酯治疗重叠综合征疗效明显,安全性好。     

左羟丙哌嗪分散片在健康人体内生物等效性研究

目的:研究左羟丙哌嗪分散片和普通片在健康人体的药动学特征和生物等效性.方法:采用标准两周期交叉设计自身对照试验方法,20名健康志愿者单剂量口服60mg左羟丙哌嗪分散片或普通片,用高效液相色谱法测定血浆中左羟丙哌嗪的浓度.结果:左羟丙哌嗪分散片和普通片的主要药动学参数间差异无显著性(P＞0.05);左羟丙哌嗪分散片对普通片的相对生物利用度为(91.7±8.9)%.结论:健康人单剂量口服60mg左羟丙哌嗪分散片与普通片具有生物等效性.     

吗替麦考酚酯在肾脏疾病中的应用(专家建议)

吗替麦考酚酯 (MMF ,骁悉 )作为免疫抑制剂在肾脏疾病中的应用日益广泛 ,为了更为合理、安全使用MMF ,全国部分肾病专家于 2 0 0 1年 12月 1日～ 2日在上海召开了有关MMF在肾脏疾病中临床应用的座谈会 ,经充分讨论 ,会议达成了如下共识 :1　适应证1.1　狼疮肾炎前瞻对照及临床观察性研究均证实MMF联合糖皮质激素适用于狼疮肾炎有肾脏活动性病变者 ,如弥漫增殖型狼疮肾炎 (WHO分型IV型 )和其他类型 (ⅡI型和V型 )中有活动性病变者 ,其中合并血管病变如血管炎者效果更好。前瞻对照研究证实其疗效与环磷酰胺相似 ,但短期副作用较轻。M…     

吗替麦考酚酯和环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的对照研究

目的比较吗替麦考酚酯（MMF）和环磷酰胺（CTX）静脉冲击疗法治疗狼疮性肾炎的疗效,了解其不良反应发生情况及安全性。方法 60例患者在联合使用激素的基础上随机分为2组,分别给予MMF口服（MMF组30例）,或者间断性给予CTX静滴（CTX组30例）,随访9个月,观察相关临床指标变化及其评价,同时记录不良反应。结果随访结束时MMF组治疗总有效率86.7%,CTX组治疗总有效率50%,两组总有效率有显著性差异（P〈0.05）,MMF组治疗后24h尿蛋白定量显著减少（P〈0.05）,血清白蛋白显著升高（P〈0.05）,与CTX组比较疗效有显著性差异（P〈0.05）。两组的副作用主要发生在治疗初期,经对症处理后均缓解,无1例患者因严重不良反应而退出治疗。MMF组不良反应总发生率33.3%;而CTX组不良反应总发生率46.7%,两组不良反应的发生率在统计学上有显著性差异（P〈0.05）,提示应用MMF治疗显著优于CTX。结论 MMF联合糖皮质激素治疗LN具有较好的疗效,耐受性较好,但长期疗效及副作用仍需进一步观察。     

依诺沙星分散片人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的:用研制的依诺沙星分散片与上市的依诺沙星胶囊进行比较,研究它们的人体相对生物利用度,并做出生物等效性评价,以考察试验制剂的药品质量.方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,19名男性健康志愿者单剂量口服试验片(100mg×4)和参比胶囊(100 mg×4).采用HPLC-紫外法测定血浆依诺沙星浓度.运用DAS 2.0软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果:单剂量口服400mg的依诺沙星试验片和参比胶囊,测得AUC0→24分别为(21.20±5.78)mg·h-1·L-1、(18.78±3.53)mg·h-1·L-1,AUC0→∞分别为(22.66±6.28)mg·h-1·L-1、(20.09±3.97)mg·h-1·L-1;Cmax分别为(3.66±1.04)mg/L、(3.37±1.05)mg/L;Tmax分别为(1.29±0.69)b、(1.32±0.58)h;t1/2分别为(6.26±1.15)h、(6.08±1.57)h;受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度(112.3±21.4)%.结论:依诺沙星分散片与依诺沙星胶囊制剂生物等效.     

盐酸环丙沙星片人体生物等效性研究

目的考察环丙沙星在健康人体内的药动学过程,并考察其人体生物利用度和生物等效性。方法采用双周期、自身交叉设计,20名健康志愿者单次口服盐酸环丙沙星片参比药或受试药2片,并采集24小时内动态血标本,用HPLC－MS／MS法测定血浆中环丙沙星的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,并判定两药的生物等效性。结果受试药和参比药的主要药动学参数Cmax分别为（2933．73±921．16）μg/L和（2922．87±960．39）μg/L,Tmax分别为（1．29±0．50）h和（1．34±0．44）h,T1/2分别为（4．89±1．49）h和（5．15±1．86）h,AUC0-24分别为（11208．84±4451．66）μg/（h·L）和（11053．83±4352．54）μg／（h·L）,AUC0-∞分别为（11514．9±14424．94）μg／（h·L）、（11354．53±4302．65）μg/（h·L）;两种药的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90％置信区间,表明两种药物生物等效,受试药的相对生物利用度为（102．08±15．06）％。结论盐酸环丙沙星片受试药与参比药具有人体生物等效性。     

青霉素V钾片的人体药物动力学和生物等效性研究

目的:建立人血浆中青霉素V钾浓度的LC-MS/MS测定法,研究健康受试者单剂量口服青霉素V钾受试或参比片后的药动学和生物等效性。方法:以青霉素钠为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Waters Symmetry C18色谱柱甲醇-pH5.1醋酸铵缓冲溶液(50∶50)流动相分离,LC-MS/MS法SRM测定青霉素V钾的浓度。20名健康受试者进行随机双交叉试验。结果:青霉素V钾的线性范围为0.05~20μg/mL(r=0.999 8),最低定量限为50 ng/mL,萃取绝对回收率大于90%。受试片和参比片的主要药动学参数:cmax分别为(10.36±3.67)μg/mL和(11.70±4.67)μg/mL;tmax分别为(0.8±0.4)h和(0.6±0.3)h;t1/2(λZ)分别为(0.92±0.25)h和(0.92±0.25)h;AUC0-8分别为(13.58±2.22)μg.h/mL和(13.17±2.70)μg.h/mL;AUC0-∞分别为(13.62±2.21)μg.h/mL和(13.22±2.70)μg.h/mL。由两种制剂的AUC0-8计算,受试片的相对生物利用度为(107.1±27.7)%。结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜,测得青霉素V钾试验片与参比片生物等效。     

利福喷丁在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：研究利福喷丁胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂,剂量均为0．6g,洗脱期为1周。采用内标法测定血浆中利福喷丁的浓度,应用DAS2．0药动学程序进行有关药代动力学参数、相对生物利用度计算,并评价两种制剂生物等效性。结果：受试制剂与参比制剂的药代动力学参数如下。利福喷丁：tmax分别为（4．700±2．364）和（4．700±1．750）h,t1/2分别为（16．215±2．356）和（16．825±4．595）h,Cmax分别为（11．774±5．134）和（10．771±4．868）mg·h·L^-1,AUC0-t分别为（346．539±160．580）和（322．286±147．345）mg·h·L^-1,AUC0-∞。分别为（363．137±167．807）和（339．309±154．212）mg·h·L^-1。利福喷丁的相对生物利用度为（110．5±25．6）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

奥美拉唑肠溶胶囊健康人体药动学及生物等效性

目的:研究2个不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,分别单剂量空腹口服奥美拉唑肠溶胶囊60mg,高效液相色谱法测定其血清中奥美拉唑浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数t_1/2、C_max、T_max和AUC_0-12h分别为(1.789±0.862)h和(1.499±0.503)h、(0.506±0.25)μg/ml和(0.493±0.195)μg/ml、(2.050±0.642)h和(2.038±0.630)h、(1.640±1.408)μg·h-1·ml-1和1.570±0.997)μg·h-1·ml-1。受试制剂的相对生物利用度为(101.48±33.82)%。结论:两种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性

目的 :比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度 ,确保临床用药质量 .方法 :1 8例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物 ,以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后 2 4h内血清中曲马多经时浓度 ,计算曲马多的药动学参数 ,并将数据作统计学处理 .结果 :国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax(实测值 )分别为 (2 .3± 0 .7)和 (2 .3± 0 .7)h ,峰值血清浓度Cmax(实测值 )分别为 (2 2 3± 79)和 (2 2 9± 6 5 ) μg·L-1 ,药时曲线下面积AUC(0 2 4h) 分别为 (2 1 73± 6 80 )和 (2 2 5 2± 5 97)μg·h·L-1 ,两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为 96 .4 0 % .结论 :两种制剂在人体内具有生物等效性     

甲钴胺片人体药代动力学和生物等效性

目的:比较国产和进口甲钴胺片在人体内的药物代谢动力学和相对生物等效性,确保临床用药质量. 方法:24例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物,以微粒子捕捉酶免法测定受试者服药后72 h内血清中甲钴胺经时浓度,计算甲钴胺的药动学参数并将数据进行统计学处理. 结果:国产和进口甲钴胺的主要药动学参数:达峰时间Tmax实测值分别为(3.0±0.9)h和(3.1±0.9)h,峰值血清浓度Cmax实测值分别为(286±101) ng/L和(270±98) ng/L,药时曲线下面积AUC(0-72 h)分别为(5306±1801) ng/(h*L)和(5408±1828) ng/(h*L),两种甲钴胺片各主要药动学参数间均无统计学差异(P>0.05),国产对进口甲钴胺片的相对生物利用度为99.2%. 结论:两种制剂在人体内具有生物等效性.     

泮托拉唑钠肠溶胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价泮托拉唑钠肠溶胶囊在中国健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法：18名健康男性试验者随机分为2组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂或参比制剂40mg。7d清洗期后再交叉给药。于服药前（0h）和服药后0.33、0.67、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、10.00h抽取静脉血。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过DASVer2.0软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂的tmax分别为（2.60±0.67）h和（2.60±0.50）h,Cmax分别为（2767.90±969.20）μg/L和（2864.10±1090.20）μg/L,t1/2分别为（1.80±0.60）h和（1.80±0.50）h,AUC0→t分别为（8071.1±4747.9）μg.h/L和（8272.5±5095.0）μg.h/L,AUC0→∞分别为（8581.60±5255.70）μg.h/L和（8803.30±5639.10）μg.h/L。以AUC0→t计算,试验制剂中泮托拉唑钠对参比制剂的相对生物利用度为（99.40±11.40）%。结论：经方差分析及双单侧t检验,泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂在中国健康志愿者体内具有生物等效性。