口腔鳞癌Ezrin蛋白和CD44v6表达及其与淋巴转移的相关性研究

目的：探讨黏附分子Ezrin蛋白和CD44v6在口腔鳞癌中的表达及其与口腔颌面部鳞癌病理分级和侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶连接法（streptavidin—peroxidase conjugated method,SP法）,对32例口腔颌面部鳞癌组织和28例口腔颌面部正常组织进行EZRIN和CD44v6表达的检测。结果：（1）Ezrin蛋白和CD44-V6蛋白在口腔鳞癌组织中阳性表达率分别是（65.62%）,（78.12%）,分别高于口腔正常组织的阳性表达率（14.28%）,（32.14%）,其差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）Ezrin的表达程度与口腔磷癌的分化程度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与口腔磷癌的TNM临床分期无关（P〉0.05）,CD44v6的表达程度与口腔磷癌的分化程度有关（P〈0.01）,与淋巴结转移有关（P〈0.05）,与口腔磷癌的TNM临床分期无关（P〉0.05）。（3）Ezrin和CD44的表达之间呈正相关（P〈0.05）。结论：Ezrin蛋白、CD44在口腔磷癌中的表达越高口腔膦癌的分化程度和淋巴结转移越高,二者的联合检测可能成为预测口腔磷癌转移及预后的重要指标,对后期治疗提供参考依据。     

Slug 在口腔鳞癌中的表达及在上皮间质化中的作用

目的探讨Slug在口腔鳞癌中的表达及在上皮间质化中的作用。方法采用免疫组织化学SP法和原位杂交法检测42例口腔鳞癌及12例正常口腔组织中Slug、E-cad、Vimentin的表达,对比Slug在两种组织中表达的差异,分析Slug与E-cad和Vimentin之间的关系,探讨Slug的表达与口腔鳞癌临床分期和病理分级的关系及其在上皮间质化中的作用。结果 Slug在口腔鳞癌中的阳性表达率明显高于正常组织,差异具有统计学意义(P<0.01);Slug在口腔鳞癌组织中的表达与淋巴结转移、肿瘤病理分级有关(P<0.05),与口腔鳞癌发病年龄无关(P>0.05);Slug与E-cad表达负相关,与Vimentin表达正相关。结论 Slug在口腔鳞癌的发生、分化及转移中起重要作用,可能在EMT的发生中起诱导作用。     

食管鳞癌中HIF-Ⅰα和VEGF蛋白表达的相关性及其临床病理意义

目的探讨HIF-Ⅰα及VEGF蛋白表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌组织及32例正常食管黏膜组织中HIF-Ⅰα及VEGF蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-Ⅰα蛋白表达与癌组织的浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与分化程度无关(P>0.05);VEGF蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度无关(P>0.05)而只与淋巴结转移有关(P<0.05);在食管鳞癌组织中HIF-Ⅰα与VEGF蛋白的阳性表达率分别为51.0%、67.3%,均明显高于相应正常黏膜组织中的阳性表达率0.0%、0.0%,(P<0.05)。HIF-Ⅰα与VEGF蛋白的表达呈正相关关系。结论HIF-Ⅰα和VEGF在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变中起重要作用,联合检测HIF-Ⅰα及VEGF可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

上皮间质转化相关标志物在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义研究

目的 探讨上皮间质转化标志物锌指E-盒结合同源异形盒-1(ZEBl)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学St reptavidin-Peroxidase (SP) 法检测68例舌鳞癌组织、63例舌癌癌旁组织和68例正常舌上皮组织中ZEBl、E-cadherin、和N-cadherin的表达情况,并分析其表达与患者临床病理特征及转移的关系.结果 ZEB1、E-cadherin蛋白在舌鳞癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织、正常上皮组织(P＜0.05);而N-cadherin蛋白在舌鳞癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织、正常上皮组织(P＜0.05).舌鳞癌组织中ZEB1、E-cadherin和N-cadherin蛋白的阳性表达率在不同肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度及有无淋巴结转移间比较差异有统计学意义(P＜0.05).舌癌组织中ZEB1蛋白的阳性表达与E-cad-herin蛋白阳性表达呈正相关;ZEB1蛋白的阳性表达与N-cadherin阳性蛋白表达呈负相关.结论 ZEB1、E-cadherin和N-cadherin在舌鳞癌演变过程起重要的作用,可能参与了舌鳞癌侵袭和转移的过程.     

FEZ1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的探讨FEZ1蛋白的表达与食管鳞癌的发生及食管鳞癌病理指标的关系。方法采用免疫组化SP法检测120例食管鳞癌及20例正常食管组织中FEZ1的表达情况,进一步分析其与食管鳞癌患者各临床病理指标的关系。结果 FEZ1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率(36.67%)显著低于正常食管组织(60.00%),并且其在食管鳞癌组织中的阳性表达率及表达水平与浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 FEZ1蛋白在食管鳞癌中低表达,并与浸润深度及淋巴结转移密切相关。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤浸润转移关系的研究

目的探讨MMP-2、TIMP-2在口腔鳞癌浸润转移中的作用,为口腔鳞癌的治疗及预后判断提供实验依据。方法采用免疫组化SP法检测50例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,分析其表达与临床指标的关系。结果 OSCC中MMP-2的表达显著高于正常口腔黏膜组(P<0.01),其阳性表达率分别为76%和10%,深层浸润的口腔鳞癌组织中,MMP-2的阳性表达率显著高于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.05)。TIMP-2在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为48%,正常口腔黏膜中TIMP-2的阳性表达率为40%。两者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。深层浸润的口腔鳞癌组织中,TIMP-2的阳性表达率显著低于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.05)。MMP-2和TIMP-2在口腔鳞癌中的表达有明显的相关性,MMP-2和TIMP-2表达之间的平衡在口腔鳞癌侵袭转移过程中有重要作用。结论 MMP-2、TIMP-2的阳性表达与肿瘤浸润程度密切相关。提示MMP-2有促进肿瘤浸润转移的作用。TIMP-2有抑制肿瘤浸润转移的作用。     

胃癌组织中溶酶体相关四次跨膜蛋白 B、三叶因子家族 1表达与胃癌的关系

目的 探讨胃癌组织中溶酶体相关四次跨膜蛋白B(LAPTM4B)、三叶因子家族1(TFF1)蛋白表达与胃癌的关系.方法 选取2015年8月至2018年6月郑州人民医院收集的80例胃癌组织及40例胃癌癌旁组织,采用免疫组织化学染色技术检测LAPTM4B、TFF1蛋白表达情况,观察不同病灶最大径、TNM分期、组织学分化程度、淋巴结转移情况、浸润程度及胃癌组织中LAPTM4B、TFF1蛋白的阳性表达率.结果 胃癌组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率为61.25％、TFF1蛋白阳性表达率为68.75％,胃癌癌旁组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率为25.00％、TFF1蛋白阳性表达率为35.00％;胃癌组织均高于癌旁组织(P<0.05).在TNM分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移的胃癌组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率分别为78.79％、74.42％,高于TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)48.94％、未发生淋巴结转移45.95％的病人(P<0.05);在TNM分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移、低分化的胃癌组织中TFF1蛋白阳性表达率分别为90.91％、81.40％、87.10％,高于TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)53.19％、未发生淋巴结转移54.05％、高分化和中分化的57.14％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 胃癌组织中LAPTM4B、TFF1表达强度明显较癌旁组织增强,可能与胃癌的发生及发展有一定的关系.     

MMP-9与TIMP-1蛋白在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并探讨其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法检测56例食管鳞癌组织和26例非典型增生食管黏膜组织、23例正常食管黏膜组织中MMP-9和TIMP-1的表达,分析其与食管鳞癌的患者性别、浸润深度、淋巴结转移的关系及后两者的相关性。结果MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜(P<0.05),在侵及纤维膜组中的表达明显高于未侵及纤维膜组(P<0.05),在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),在不同性别患者中的表达差异无统计学意义(P>0.05);两者的表达呈负相关关系(rs=-0.626,P<0.01)。结论MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,和患者性别无关。     

食管鳞癌组织中脆性组氨酸三联体基因表达的临床研究

目的 探讨食管鳞癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测FHIT在37例食管鳞癌组织及10例癌旁组织中的表达.结果 食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43.2%显著低于癌旁组90.0% (P<0.05).食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率52.9%显著高于低分化组36.4% (P<0.05);淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率显著低于无淋巴转移组46.4%νs 55.6%(P<0.05).结论 FHIT基因在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标.     

食管鳞癌IGF-1R、EGFR蛋白的表达及其临床意义

目的：研究IGF-1R、EGFR蛋白在食管鳞癌患者中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞癌患者IGF-1R、EGFR蛋白的表达情况,取20例手术标本正常组织作为对照组。结果食管鳞癌中IGF-1R蛋白阳性表达率明显升高（χ2=28.29, P〈0.05）, EGFR蛋白阳性表达率明显升高（χ2=4.56, P〈0.05）。IGF-1R的阳性表达与食管癌的病理分级有关,分级越高阳性率越高,与浸润深度有关,侵及深肌层及外膜IGF-1R的表达明显高于侵及浅肌层及黏膜的表达,与TNM分期有关,分期越晚阳性率越高,差异均有统计学意义。淋巴结转移组IGF-1R或EGFR的表达明显高于非转移组。结论初步结果分析显示IGF-1R可能与食管鳞癌的病理分级及侵袭、转移有关, EGFR可能与食管鳞癌的转移有关。     

口腔鳞状细胞癌中 FEZ1 和 HIF-1α蛋白表达及预后研究

目的 探讨抑癌基因 FEZ1 和缺氧诱导因子 （HIF） -1α在口腔鳞状细胞癌 （OSCC） 中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法 选取 OSCC 组织标本 146 例, 正常黏膜组织标本 80 例, 同时选取新鲜 OSCC 组织、 癌旁组织和正常黏膜组织各 30 例。免疫组化法检测 146 例组织标本和 80 例正常黏膜组织中 FEZ1 和 HIF-1α表达,分析二者表达与患者临床病理特征及预后的关系。 Western blot 检测 30 例新鲜 OSCC 组织及其对应癌旁组织、 正常黏膜组织中 FEZ1 和 HIF-1α 表达情况。结果 146 例 OSCC 组织 FEZ1 蛋白阳性表达率 （30.14%） 低于正常口腔黏膜组织（81.25%）, HIF-1α蛋白阳性表达率（71.23%）高于正常黏膜组织（12.50%, χ2分别为 54.076 和 71.317, 均 P <0.01）。146 例 OSCC 中 FEZ1 的表达水平与临床分期、 肿瘤直径、 分化程度有关, HIF-1α的表达水平与性别、 淋巴结转移、 肿瘤直径、 分化程度有关。FEZ1α蛋白阳性表达与阴性表达患者 5 年生存率差异无统计学意义, 而 HIF-1α蛋白阳性表达者 5 年生存率低于阴性表达患者 （P < 0.05）。30 例正常口腔黏膜组织、 癌旁组织及 OSCC 组织中, FEZ1表达水平依次降低（P < 0.01）, HIF-1α表达水平依次升高（P < 0.01）。结论 FEZ1 和 HIF-1α 可能参与了 OSCC 的发生、 发展, 检测 FEZ1 和HIF-1α表达可作为 OSCC 生物学行为的参考指标之一。     

口腔鳞癌中Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达相关性的研究

目的研究Cyc lin D1和Bc l-2在口腔鳞癌组织和正常口腔粘膜中的表达及意义。方法用免疫组织化学S-P法对62例口腔鳞癌手术切除标本和10例正常口腔粘膜标本中Cyc lin D1和Bc l-2基因蛋白的表达情况进行检测。结果口腔鳞癌组织中Cyc lin D1表达率67.7%(42/62),正常口腔粘膜组织中未见表达,两组间差异有显著性(P<0.05);Bc l-2在正常口腔粘膜组织中也未见表达,在癌组织中Bc l-2蛋白阳性表达率58.1%(36/62),两组间差异也有显著性(P<0.05)。结论Cyc lin D1和Bc l-2两种蛋白在癌组织中存在过表达,口腔鳞癌组织中Cyc lin D1与Bc l-2的表达呈正相关。过表达的Cyc lin D1与Bc l-2可作为评价口腔鳞癌组织分级的参考指标之一。     

口腔鳞癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达水平及临床意义

目的 观察分析口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中凋亡相关基因-2(ALG-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨ALG-2、HIF-1α和VEGF对OSCC患者的临床意义.方法 选取2015年5月-2016年5月48例OSCC患者口腔黏膜癌变组织(研究组)和同期48例正常者口腔黏膜组织(对照组)作为研究对象,比较两组口腔黏膜组织ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达情况,并分析其与OSCC临床病理特征的相关性.结果 研究组中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显高于对照组(P＜0.05).在OSCC组织分化程度上,高分化组ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显低于低分化组(P＜0.05).不同分期OSCC癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 OSCC口腔黏膜癌变组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达可考虑作为临床评估OSCC病情的指标.     

人口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌survivin表达的研究

目的探讨凋亡抑制因子survivin、在口腔扁平苔藓(OLP)、口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法采用免疫组化链酶素抗生物素蛋白过氧化物酶(S-P)法检测40例糜烂型OLP组织及40例OSCC组织、26例正常口腔黏膜组织survivin基因的表达,并分析其意义。结果 survivin蛋白在正常口腔黏膜中1例表达,占4%,40例糜烂型OLP组织中12例survivin蛋白阳性表达,占30%,40例OSCC组织中22例survivin蛋白阳性表达,占55%。survivin蛋白在正常口腔黏膜组织与OSCC组织中的表达和糜烂型OLP组织中的表达差异均有显著性(P<0.05),survivin表达与OSCC组织分化程度无明显相关关系。结论 survivin基因在OSCC的发生发展中起重要作用。与OLP向OSCC转变有关。     

TGF-β1、Smad4、Smad7在口腔鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 分析转化生长因子(TGF-β 1)、Smad4、Smad7在口腔鳞癌(OSCC)组织中的表达情况及其与OSCC临床特征的关系,进一步探讨TGF-β 1/Smad4或Smad7信号途径在OSCC形成和发展中的作用,为OSCC的诊断及治疗提供理论依据.方法 收集2013年3月至2016年2月在本院住院治疗的62例OSCC患者,采集OSCC标本及癌旁正常黏膜组织标本,采用免疫组化法测定TGF-β1、Smad4、Smad7在标本中的表达,分析他们与OSCC临床特征的关系.结果 OSCC组织中TGF-β 1、Smad7阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜组织,Smad4阳性表达率明显低于癌旁正常黏膜组织(均P＜0.05).TGF-β 1、Smad7阳性表达率随OSCC病理分级增加而升高,随OSCC分化程度降低而升高,有淋巴结转移者TGF-β 1、Smad7阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05);Smad4阳性表达率随OSCC病理分级增加而降低,随OSCC分化程度降低丽降低,有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P＜0.05).经Spearman相关分析显示,在OSCC组织中,TGF-β 1表达与Smad4表达呈负相关(P＜0.05),与Smad7表达呈正相关(P＜0.05).结论 OSCC组织中存在TGF-β 1、Smad7过表达及Smad4低表达,因此,三者联合检测更利于OSCC的诊断和治疗.     

miR-197在人口腔鳞状细胞癌中的表达及对细胞增殖的作用机制★

目的 探讨miR-197在人口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及对细胞增殖的作用机制。方法 选取2015年3月—2019年3月在海南医学院第一附属医院选择手术切除病灶的100例OSCC患者的肿瘤组织及癌旁组织（距离病灶边缘超过2.5 cm），qRT-PCR检测miR-197在OSCC组织及细胞系CAL27中的表达，Western blotting检测JAK2在OSCC组织及细胞系中的表达。构建沉默miR-197表达的病毒载体（miR-197-siRNA）及miR-197-siRNA阴性对照（miR-197-siRNA-NC），转染CAL27细胞，以未处理的CAL27细胞作为空白对照；倒置显微镜观察转染miRNA-197后的细胞形态；流式细胞术、EdU标记实验、Transwell小室实验分别检测miR-197对CAL27细胞凋亡率、DNA合成能力、侵袭能力的影响；荧光素酶实验基因报告分析miR-197与JAK2的作用关系，Western blotting检测各组细胞中JAK2的表达。结果 qRT-PCR结果显示，与癌旁组织相比，miR-197在OSCC组织中的表达明显升高，JAK2在OSCC组织中的表达明显降低（P<0.05）。与人正常口腔黏膜角化细胞株HOKs相比，miR-197在人OSCC细胞株CAL27中的表达明显上升，JAK2在CAL27中的表达明显下降（P<0.05）；与miR-197-siRNA-NC组相比，miR-197-siRNA组贴壁细胞数量明显减少，胞质空泡样，细胞堆积明显增多，染色质固缩，核膜破损严重，线粒体空泡。流式细胞术、EdU标记实验、平板集落克隆实验、软琼脂集落形成实验结果表明，与miR-197-siRNA-NC组相比，miR-197-siRNA组细胞凋亡率明显增加，细胞内DNA合成明显受阻，细胞增殖和侵袭明显受到抑制，差异均具有统计学意义（P<0.05）；荧光素酶实验基因报告分析结果证明，miR-197与JAK2具有靶向调控关系；Western blotting结果表明，与miR-197-siRNA-NC组相比，miR-197-siRNA组细胞中JAK2的表达明显升高（P<0.05）。结论 miR-197在OSCC中呈高表达，下调miR-197可抑制OSCC细胞增殖，这可能与JAK信号通路有关。     

血管内皮生长因子基质金属蛋白酶-9在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在口腔鳞状细胞癌(OS-CC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫化学Elivison两步法检测53例NSCLC组织、20例口腔正常黏膜组织中VEGF、MMP-9的表达,并对其与临床、病理特征的关系进行分析。结果 53例OSCC中VEGF、MMP-9的阳性率分别为50.9%、64.2%,和口腔正常黏膜组织相比较差异有统计学意义(P<0.05)。OSCC中VEGF、MMP-9的表达与患者的年龄、性别、病变部位无关,与肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。VEGF与MMP-9的表达呈正相关(r=0.446,P<0.01)。结论 VEGF、MMP-9在口腔鳞状细胞癌的发生、发展中起着重要作用,二者联合检测可为口腔鳞状细胞癌恶性程度和预后的判断提供有效证据。     

Expression of cell cycle regulator p16 is not affected by diabetes during oral oncogenesis

BACKGROUND: The tumor suppressor protein p16 plays a vital role in the regulation of the cell cycle. The expression of p16 was investigated in an experimental model of chemically induced carcinogenesis in normal and diabetic (type I) Sprague-Dawley rats. MATERIALS AND METHODS: Tissue sections ranging from normal oral mucosa to moderately differentiated oral squamous cell carcinoma (OSCC) were studied immunohistochemically. RESULTS: In normal rats p16 expression increased gradually during oral oncogenesis, but a significant increase was observed only in moderately differentiated OSCC (p=0.038). On the contrary, in diabetic rats the detected gradual increase was significant in hyperplasia, dysplasia, early invasion and well-differentiated OSCC (p<0.001). Nevertheless, there was no significant difference in p16 expression during oral oncogenesis between normal and diabetic animals. CONCLUSION: It seems that the expression of cell cycle regulator p16 is not affected by diabetes in the studied animal model of oral oncogenesis.     

口腔鳞癌中MMP-2表达及其意义

目的 研究MMP-2蛋白在口腔正常黏膜、上皮异常增生及口腔鳞癌中的表达状况,探讨其在（squamous carcinoma,OSCC）发生发展过程中的作用及意义,为OSCC的临床诊断、治疗、预后以及生物学评估提供新的思路和理论依据。方法 选择58例口腔鳞癌组织、15例口腔粘膜上皮异常增生组织和11例正常口腔黏膜组织,应用PV-9000两步免疫组织化学染色法检测MMP-2蛋白的表达情况。结果 MMP-2在正常黏膜、上皮异常增生口腔黏膜、鳞癌三组的阳性率分别为18.18%、26.67%、100%,三组总体差异及组间差异均有统计学意义（P〈0.05）。在OSCC组,高、中、低分化三组的强阳性率分别为8.00%、47.62%、58.33%,三组间总体比较有显著性差异（P〈0.05）。在OSCC组,按年龄、性别、瘤体大小等分组间比较MMP-2表达无显著性差异（P〉0.05）;在按有无淋巴结转移、临床分期以及分化程度等分组间比较MMP-2的表达差异有显著性差异（P〈0.05）。结论 在OSCC中,MMP-2的表达随着肿瘤分化程度降低而增高,而有淋巴结转移的肿瘤,MMP-2的表达明显增高。MMP-2在口腔鳞癌中的表达与患者的年龄、性别及临床分期无明显相关性。