结核性脑膜炎脑脊液免疫学诊断

结核性脑膜炎（tuberculous meningitis,TBM）是一种病死率和致残率很高的中枢神经系统感染性疾病,临床表现缺乏特异性,病情变化迅速,早期诊断困难。近年来,TBM的脑脊液（CSF）免疫学诊断以其极高的敏感性和特异性得到迅速发展,临床应用前景广阔。现就TBM的CSF免疫学诊断做一综述。     

脑脊液腺苷脱氨酶检测对结核性脑膜炎诊断的价值

目的探讨脑脊液腺苷脱氨酶（ADA）检测对结核性脑膜炎诊断的价值。方法对27例结核性脑膜炎患者及68例非结核性脑膜炎患者进行脑脊液ADA活性检测及分析。结果结核性脑膜炎组ADA活性范围明显高于非结核性脑膜炎组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论脑脊液腺苷脱氨酶活性升高可作为结核性脑膜炎诊断的一个重要辅助指标。     

结核性脑膜炎治疗前后脑脊液动态变化的研究

目的探讨结核性脑膜炎（TBM）治疗前后脑脊液（CSF）的变化及其对临床诊断的意义。方法回顾性分析2009-2011年南京脑科医院确诊的42例TBM患者治疗前、治疗后1周及治疗后2周CSF各指标的动态变化。结果与治疗前比较,治疗后第二周CSF各指标大部分有显著变化（P〈0.05）。治疗后第2周CSF各指标较治疗后第1周虽有变化,但大部分无明显差异,仅中性粒细胞百分比、免疫白蛋白及免疫球蛋白两项指标差异明显（P〈0.05）。结论TBM治疗前后CSF各指标变化明显,对于诊断有重要参考意义。     

结核性脑膜炎358例脑脊液分析

目的探讨结核性脑膜炎(TM)患者的脑脊液(CSF)变化特点及诊断价值。方法收集河南省传染病医院2005-06—2012-06收治的358例TM患者的临床资料,同时包括CSF检查结果,对CSF的变化特点进行分析和评估。结果 358例TM患者中,颅内压升高226例,蛋白升高308例,核细胞数升高40例,葡萄糖含量降低297例,氯化物降低283例。结论 CSF检测有助于TM的确诊及预后判断。     

脑脊液单核细胞内ESAT-6对结核性脑膜炎的诊断价值

目的通过检测结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者脑脊液单核细胞中的早期分泌抗原靶蛋白6(early secreted antigenic target,ESAT-6),探讨ESAT-6在TBM诊断中的价值。方法将42例TBM患者与47例对照组患者进行脑脊液生化、细胞学、抗酸染色检查,同时用免疫荧光细胞化学染色法检测脑脊液单核细胞内的ESAT-6。结果在临床诊断TBM的42例患者中有38例脑脊液单核细胞中检出ESAT-6,47例对照组中检出4例。TBM组ESAT-6的检出率明显高于对照组(P<0.05)。该方法诊断TBM的敏感性为90.48%,特异性为91.49%。约登指数达到0.82。结论检测脑脊液单核细胞内结核特异性抗原ESAT-6用于诊断TBM,具有灵敏度、特异度高的特点,而且简单易行,有望成为诊断TBM的一种新的辅助方法。     

脑脊液中抗BCG抗体分泌细胞测定对结核性脑膜炎鉴别诊断价值的研究

用酶联免疫斑点(Elispot)法，将BCG作为抗原，对16例结核性脑膜炎33例次脑脊液中淋巴细胞分离培养，从体外检测BCG特异性IgG抗体分泌细胞，结果表明总阳性率为91．7％，对照组(其它颅内炎症)18例共22例次检测无1例阳性。提示采用本法对结核性脑膜炎进行诊断具有特异性。     

脑脊液中检测DLL1对结核性脑膜炎的诊断意义

目的探索脑脊液(CSF)中Delta-like-1(DLL1)的检测在结核性脑膜炎诊断中的临床价值。方法选择诊断明确的中枢神经系统感染性疾病患者50例,分为结核性脑膜炎(结脑组)30例,病毒性脑(膜)炎(病脑组)20例,以及正常对照组20例,颅内转移瘤(肿瘤组)8例。采用酶联免疫吸附试验定量测定患者CSF中DLL1的含量。结果各组CSF中DLL1的含量,结脑组显著高于其他组别,差异均有统计学意义(P<0.01),其他组别之间相比差异均无统计学意义(P>0.05)。各组CSF中DLL1的含量与CSF蛋白、细胞数、葡萄糖、氯化物及颅内压均无相关性。结论 DLL1检测作为一种新的指标,在结核性脑膜炎的诊断中可能有重要临床价值。     

可溶性DLL1检测在结核性脑膜炎早期诊断中的价值探讨

目的 探讨脑脊液(CSF)及血清中可溶性Delta-Like-Ligand 1 (DLL1)的检测对结核性脑膜炎(结脑)早期诊断的临床意义. 方法 选取郑州大学第一附属医院神经内科自2008年12月至2011年3月收治的CNS感染性疾病患者110例,其中结脑患者50例、病毒性脑(膜)炎(病脑)患者30例、化脓性脑膜炎(化脑)20例、隐球菌脑膜炎(隐脑)10例,另正常对照组30例.ELISA法测定各组受试者入院后CSF、血清中可溶性DLL1的含量,动态观察结脑组患者治疗后不同时间CSF中DLL1的含量并分析DLL1含量与CSF蛋白、细胞数的相关性. 结果 与病脑组、化脑组、隐脑组、正常对照组比较,结脑组患者CSF、血清中DLL1的含量增高,差异有统计学意义(P＜0.05),而病脑组、化脑组、隐脑组与正常对照组之间相比差异无统计学意义(P＞0.05).治疗好转的14例结脑患者CSF中DLL1含量在第2、4、6周逐渐降低,而治疗加重的4例患者CSF中可溶性DLL1含量第1、2(4)、6周逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结脑患者CSF中DLL1的含量与CSF蛋白、细胞数均无明显相关关系. 结论 CNS感染时结脑患者的CSF和血清中可溶性DLL1的含量显著增高,对于结脑的早期鉴别诊断具有重要参考意义.     

Persistent increase of matrix metalloproteinases in cerebrospinal fluid of tuberculous meningitis

Matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 were analyzed by gelatin zymography and an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in a cerebrospinal fluid (CSF) from patients with tuberculous meningitis (n=24), acute aseptic meningitis (n=23) and the control (n=10). The MMP-2 and MMP-9 levels were significantly higher in the samples from the tuberculous meningitis patients than those from either the aseptic meningitis patients or the controls. In tuberculous meningitis, the patients with late neurologic complications had higher MMP-2 and MMP-9 levels than those without. The persistent increase in the MMP-2 and MMP-9 levels was associated with the development of complications following tuberculous meningitis. Inhibiting the MMPs may be an effective strategy for preventing or reducing the complications in tuberculous meningitis.     

老年结核性脑膜炎27例脑脊液细胞学动态分析

目的了解老年结核性脑膜炎患者急性期和恢复期脑脊液(CSF)细胞学变化特点和应用价值。方法 27例老年结核性脑膜炎病人经临床和辅助检查确诊,所获脑脊液采用自然沉淀法收集细胞,经MGG染色后光学显微镜下行细胞分类计数。结果 53份CSF标本有3份结果阴性(5.6%),余50份CSF细胞学均有异常。急性发病期CSF白细胞多以免疫活性细胞为主,其中转化型淋巴细胞出现率最高(83.33%),恢复期吞噬细胞出现率上升明显,达到65.38%。急性和恢复期均以转化型淋巴细胞反应为主的混合型细胞反应占优势。结论 CSF细胞学可协助早期诊断老年结核性脑膜炎,并对病程监测,预后评估提供帮助。     

结核性脑膜炎和疱疹病毒脑膜脑炎脑脊液细胞学检查的特点分析

目的观察分析结核性脑膜炎(TBM)和疱疹病毒脑膜脑炎(HVME)的脑脊液细胞学特点。方法对经下一代基因测序技术确诊的28例TBM和27例HVME患者进行脑脊液细胞学检查及动态观察。结果 TBM组脑脊液嗜中性粒细胞比例显著高于HVME组(P 0. 01),而小淋巴细胞比例低于HVME组(P 0. 01)。HVME组有6例(22. 22%)患者查见红细胞和/或含铁血黄素吞噬细胞,有2例查见细胞内包涵体,而TBM组则均未查见。脑脊液细胞学动态观察发现,TBM组白细胞计数和嗜中性粒细胞比例下降的速度、小淋巴细胞比例上升的速度均较HVME组缓慢,且呈波动性。结论TBM和HVME的脑脊液细胞反应类型不同,TBM表现为混合型细胞反应,HVME则以淋巴细胞反应为主。HVME并发出血的机率显著高于TBM,而且常见细胞内包涵体。动态观察结果表明脑脊液细胞学检查可做为病情观察、疗效判定和预后评估的客观指标,具有十分重要的临床意义。     

结核性与化脓性脑膜炎的脑脊液生化指标鉴别诊断

目的研究脑脊液生化指标在结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎鉴别诊断中的应用价值。方法选择我院收治的102例结核性脑膜炎患者(结脑组)及89例化脓性脑膜炎患者(化脑组)为研究对象。对全部患者血浆及脑脊液中的蛋白、糖、氯化物和腺苷脱氨酶(ADA)进行检测。同时,对脑脊液与血浆中的蛋白、糖、氯化物和ADA比值进行计算并比较。结果结脑组脑脊液检测中,氯化物水平显著低于化脑组(P0.01),ADA水平显著高于化脑组(P0.01);结脑组血浆检测中,蛋白及氯化物水平显著低于化脑组(P0.01),ADA水平显著高于化脑组(P0.01);结脑组脑脊液与血浆生化指标比值中,蛋白及ADA的比值显著高于化脑组(P0.05),氯化物的比值显著低于化脑组(P0.01)。结论脑脊液中氯化物和ADA水平及脑脊液和血浆中蛋白、ADA及氯化物的比值对结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎的早期鉴别诊断具有一定的价值。     

Polymorphonuclear pleocytosis in the cerebrospinal fluid during chemotherapy for tuberculous meningitis

Summary Five patients on chemotherapy for tuberculous meningitis developed sudden and unexpected cerebrospinal fluid pleocytosis consisting predominantly of polymorphonuclear leucocytes. The cellular changes, which developed 4–108 days after starting treatment, were not accompanied by an alteration in the clinical state and disappeared within a week whether or not an additional antibiotic was prescribed. Though the cause is uncertain, possible mechanisms are discussed. We are prompted to report these cases because the cytological changes are not well recognised and may cause difficulties in management.     

Adenosine deaminase activity in cerebrospinal fluid and serum for the diagnosis of tuberculous meningitis

Objective

To evaluate the usefulness of serum and CSF adenosine deaminase (ADA) activity for the diagnosis of tuberculous meningitis (TBM) from other meningitis.

Methods

We studied CSF and serum ADA activity for 83 cases of TBM, 148 of bacterial meningitis (BM), and 262 of viral or aseptic meningitis.

Results

The mean ADA activities (IU/L) in CSF and serum were higher in TBM (11.80 ± 2.50, 30.28 ± 7.30) than in other types of meningitis (8.52 ± 3.60, 17.90 ± 9.20 in BM; 5.26 ± 1.90, 8.56 ± 5.9 in viral or aseptic meningitis). When we accepted a serum ADA activity cut-off value of 15 IU/L for the differential diagnosis of TBM and non-TBM with ROC analysis, the sensitivity was 84% and specificity was 82%. Combining CSF (≥10) and serum (≥15) ADA activity significantly increased overall specificity from 92% to 97% for the diagnosis of TBM.

Conclusions

The determination of CSF and serum ADA activity is a simple and reliable test for differentiating TBM from other types of meningitis.     

脑脊液检测对隐球菌性脑膜炎的临床意义

目的探讨脑脊液(CSF)检测对隐球菌性脑膜炎(CM)的临床诊断、治疗及预后的意义。方法分析36例CM患者的CSF动态变化、疗效及转归。结果 CM患者在治疗前32例(88.9%)CSF压力升高、34例(94.4%)墨汁染色阳性、26例(72.2%)白细胞总数升高、33例(91.7%)蛋白质含量升高、27例(75.0%)氯化物含量降低,治疗后6例(33.3%)脑脊液压力升高、4例(22.2%)墨汁染色阳性、8例(44.4%)白细胞总数升高、10例(55.6%)蛋白质含量升高、4例(22.2%)氯化物含量降低,且上述指标均呈动态变化。36例患者中治愈17例(47.2%),好转10例(27.8%),死亡9例(死于脑疝)(25%)。结论脑脊液检查是CM临床诊断最重要的手段,在治疗过程中可作为动态观察CM疗效的指标。     

脑脊液单核细胞内ESAT-6检测对结核性脑膜炎的诊断意义

目的评价检测脑脊液中单核细胞内的早期分泌性抗原靶6(ESAT-6)对结核性脑膜炎诊断的意义,为结核性脑膜炎的诊断提供有效的方法。方法将20例结核性脑膜炎患者与20例对照组患者进行脑脊液常规、生化、细胞学检查,同时用免疫组化的方法检测脑脊液单核细胞内的ESAT-6及PPD。结果结核性脑膜炎患者单核细胞内存在ESAT-6,在20例结核性脑膜炎患者中14例显示阳性,对照组中1例阳性,结核性脑膜炎组单核细胞内ESAT-6阳性检出率显著高于对照组,(P<0.05),该方法诊断结核性脑膜炎敏感性为70%,特异性为95%,约登指数0.65。结核性脑膜炎组单核细胞内PPD阳性检出率显著高于对照组,(P<0.05),敏感性为0.65,特异性为0.90,约登指数为0.55。结论检测脑脊液单核细胞中ESAT-6是诊断结核性脑膜炎的一种简便、特异的方法 。     

结核性脑膜炎患者脑脊液CD64 Cys-C及ADA水平的检测意义

目的分析结核性脑膜炎患者脑脊液中性粒细胞表面膜糖蛋白(CD64)、血清胱抑素C(Cys-C)及腺苷脱氨酶(ADA)水平的检测意义。方法选取我院193例住院患者为对象,结核性脑膜炎102例,化脓性脑膜炎35例,病毒性脑膜炎30例,非感染性神经系统疾病26例,免疫透射比浊法检测4组Cys-C、流式细胞术检测CD64、酶标法检测ADA,比较4组CD64、Cys-C及ADA水平,并比较单一指标检测与联合检查结核性脑膜炎的诊断符合率。结果结核性脑膜炎患者Cys-C、ADA、CD64均显著高于非感染性神经系统疾病患者(P0.05),结核性脑膜炎组、化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组3项指标呈递减趋势,病毒性脑膜炎与非感染性神经系统疾病组CD64、Cys-C比较差异无统计学意义(P0.05),结核性脑膜炎组与化脓性脑膜炎组Cys-C比较差异无统计学意义(P0.05),其他组间比较差异均有统计学意义(P0.05);Cys-C、ADA、CD64诊断符合率分别为78.43%、60.73%、70.59%,联合诊断符合率98.04%,显著高于单一诊断。结论 CD64、Cys-C及ADA均为结核性脑膜炎的有效检测指标,联合检查有助于提高结核性脑膜炎的诊断准确率及与其他类型脑膜炎的鉴别,具有较高的临床应用价值。     

IL-8、 MMP-9、 INF-γ的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎发病的意义

目的 探讨脑脊液中白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、干扰素-γ(INF-γ)含量的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎的临床诊断价值. 方法 选取解放军总医院、解放军第三0九医院自2010年8月至2011年11月住院的患者,其中结核性脑膜炎组20例,病毒性脑膜炎组15例,非感染性神经系统疾病组20例.用ELISA法检测3组患者脑脊液IL-8、MMP-9、INF-γ含量,并进行比较分析. 结果 结核性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ的含量高于病毒性脑膜炎组和非感染性神经系统疾病组差异有统计学意义(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9含量高于非感染性神经系统组(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中INF-γ含量与非感染性神经系统疾病组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ含量的检测对结核性脑膜炎具有一定的辅助诊断意义.IL-8、MMP-9在病毒性脑膜炎的发病和进展中亦起到一定作用.临床上若在患者脑脊液中检测到高水平的INF-γ,较之IL-8、MMP-9对于结核性脑膜炎更具诊断价值.