Survivin在肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌中的表达

目的探讨肾盂移行细胞癌和输尿管移行细胞癌存活素（Survivin）表达程度与分级、分期、预后的关系。以及尿脱落细胞中Survivin表达的意义。方法采用免疫组织化学（SP）法检测113例肾盂移行细胞癌患者（肾盂癌组）、45例输尿管移行细胞癌患者（输尿管癌组）肿瘤组织标本,10例非肿瘤患者（对照组）肾孟组织标本,以及25例肾盂移行细胞癌、10例输尿管移行细胞癌患者,10例非肿瘤患者（对照组）尿液脱落细胞标本中Survivin的表达,并用免疫组化图像分析系统分析其阳性率及表达程度。对各组Survivin的阳性表达进行比较。结果肾盂癌组肾盂组织中Survivin阳性表达率为60．1％,对照组的肾盂组织中阳性表达率为0．O％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）;输尿管癌组45例患者中Survivin阳性表达率为55．6％．对照组Survivin阳性表达率为0．0％,2组比较差异有统计学意义（P〈O．01）。Survivin的表达率随着肾盂和输尿管移行细胞癌组织的病理分级、分期的升高而增高（P〈O．05或P〈0．01）。25例肾盂移行细胞癌标本中。尿液脱落细胞涂片Survivin表达阳性率为96．0％;10例输尿管移行细胞癌患者尿液脱落细胞涂片Survivin阳性表达率为100．0％：对照组10例患者尿液脱落细胞涂片Survivin表达均为阴性。肾盂癌组、输尿管癌组Survivin表达阳性率与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。尿脱落细胞Survivin检测诊断肾盂和输尿管移行上皮细胞癌的敏感性与特异性分别为96．0％和100．0％。结论Survivin表达在肾盂和输尿管移行细胞癌的发生、发展中起重要作用,可作为肾盂和输尿管移行细胞癌的生物学指标。尿脱落细胞中Survivin的表达可作为诊断肾盂和输尿管移行细胞癌的筛选试验。     

MMP-2和VEGF在肾细胞癌中的表达及其与MVD的相关性

目的探讨肾细胞癌（RCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达与血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测57例肾细胞癌、9例正常肾组织中的MMP-2与VEGF的表达,计数微血管密度（MVD）,血管生成采用CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮。结果 RCC组织中MMP-2与VEGF表达明显高于正常肾组织（P〈0.05）,不同临床分期的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异有统计学意义（P〈0.05）,不同病理类型的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异无统计学意义。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达之间呈显著相关性（P〈0.05）;VEGF与MMP-2蛋白表达之间有显著相关性（P〈0.05）。结论 MMP-2与VEGF的表达可反映RCC侵袭和转移潜能的生物学指标,对临床判断肾癌预后有着直接意义。     

膀胱移行细胞癌组织中微血管密度与其生物学行为及预后的关系

目的：通过检测膀胱移行细胞癌组织中微血管密度(MVD)，探讨肿瘤新生血管形成与膀胱移行细胞癌发生、发展及预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织中第Ⅷ因子相关抗原表达，并计数MVD。结果：膀胱癌组织中的MVD明显高于正常膀胱组织，并与膀胱移行细胞癌的分级、分期密切相关(P&;lt;0．01．F=25．6l，29．72)。肿瘤复发组MVD显著高于无复发组(P&;lt;0．01,t=3．20)。膀胱移行细胞癌组织高：MVD病例的生存率明显低于低：MVD的病例(P&;lt;0．05，x^2=26．65)。结论：MVD与膀胱移行细胞癌的发生、发展以及预后密切相关，可作为独立的膀胱移行细胞癌的预后判断指标。     

VEGF、TSP-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）与血小板反应蛋白（TSP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测48例原发性膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中VEGF和TSP-1的表达，测定肿瘤组织的微血管密度（MVD），分析VEGF、TSP-1和MVD三者之间关系及它们与膀胱癌病理分级和临床分期之间的关系。结果：VEGF、TSP-1和MVD肿瘤的临床分级和临床分期密切相关。膀胱癌中，VEGF表达高的，MVD值也高；而TSP-1表达强的，MVD值低（P〈0．05）。中度或高度表达VEGF而TSP-1阴性的肿瘤，MVD均值较高；VEGF低表达而TSP-1阳性的肿瘤，MVD均值较低。中度表达VEGF的膀胱癌中，TSP-1低者，MVD值较高；TSP-1表达强者，MVD值较低（P〈0．05）。VEGF、TSP-1表达与术后复发有关（P〈0．05）。结论；VEGF、TSP-1表达与膀胱移行细胞癌的发生发展有关，是膀胱癌血管形成的重要原因。膀胱癌组织中VEGF、TSP-1的测定可作为判断预后的有用指标。从多方面着手抗血管生成治疗膀胱癌也可能更加有效。     

肾细胞癌与良性肾肿瘤组织微血管密度和血管内皮细胞生长因子表达的对比研究

目的：通过检测肾细胞癌、肾脏良性肿瘤标本中的微血管密度（MVD）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达情况,研究不同性质肾脏肿瘤血管生成的差异。方法：肾细胞癌标本39例,良性肾脏肿瘤标本12例。采用“热点（hotpoint）”法计数MVD,VEGF的定量标准为VEGF染色强度与阳性细胞百分比分值的乘积。结果：MVD、VEGF在肾细胞癌和良性肾脏肿瘤均有表达。肾细胞癌组织MVD（18．3±6．9）计数／视野,VEGF乘积值3．63±2．5（×400）,转移者MVD和VEGF乘积值分别为（26．2±7．8）计数／视野、5．83±2．4,未转移者MVD和VEGF乘积值分别为（14．4±4．6）计数／视野、2．06±2．7;12例良性肾脏肿瘤MVD为（2．5±1．3）计数／视野,VEGF乘积值为0．32±0．2。肾细胞癌组织MVD和VEGF表达显著高于良性肾肿瘤（P〈0．01）,转移组肾细胞癌MVD和VEGF表达显著高于未转移组（P〈0．01）;肾细胞癌组织MVD与VEGF统计学上呈正相关（r=0．684,P〈0．001）。结论：肾细胞癌MVD及VEGF表达均显著高于良性肾脏肿瘤,提示不同性质的肾脏肿瘤其血管生成情况不同．转移肾细胞癌血管生成水平亦高于未转移肾细胞癌,提示血管生成与肾细胞癌转移相关,肾细胞癌组织MVD和VEGF表达水平呈正相关     

整合素β1、VEGF及MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的检测整合素β1、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在人膀胱移行细胞癌的表达,探讨整合素β1与膀胱移行细胞癌血管生成及浸润转移的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测59例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中整合素β1、VEGF、MMP-9的表达。结果59例膀胱移行细胞癌中整合素β1、VEGF、MMP-9的阳性表达率分别为45．76％、64．41％和55．93％,15例正常膀胱黏膜组织中三者的阳性表达率分别为13．33％、6．67％和6．67％,膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜组织间3种蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（P〈0．05,P％0．01,P％0．01）;整合素β1、VEGF、MMP-9的表达与膀胱移行细胞癌的分期、分级相关;整合素β1、VEGF的表达与膀胱移行细胞癌的癌灶直径、单发／多发相关;整合素β1与膀胱移行细胞癌患者的年龄相关;整合素β1与VEGF及MMP-9之间的阳性表达均呈正相关。结论整合素β1在膀胱移行细胞癌中表达升高,并与分级、分期等临床病理指标相关,表明其具有促进膀胱移行细胞癌生长的作用。整合素β1可能通过协同VEGF及MMP-9作用促进膀胱移行细胞癌的血管生成及侵袭转移。     

血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化、ELISA方法对30例膀胱移行细胞癌组织、血浆和20例正常膀胱黏膜组织、正常成人血浆中VEGF进行检测分析。结果：VEGF在膀胱移行细胞癌患者中呈高表达，且随分期、分级的增高而增高：膀胱癌手术前患者血浆中VEGF的浓度高于手术后。结论：1．VEGF的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期及生物学行为有密切关系：2．血浆中VEGF水平可有助于预测膀胱癌患者手术疗效：     

基质金属蛋白酶9在鉴别肾细胞癌和肾盂移行细胞癌中的意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9在鉴别肾细胞癌和肾盂移行细胞癌中的应用。方法：采用酶联免疫法对肾细胞癌患者,肾盂移行细胞癌患者和正常人血清及尿中基质金属蛋白酶-9的浓度进行测定。结果：肾细胞癌和肾盂移行细胞癌组患者尿基质金属蛋白酶-9均高于正常对照组（P〈0.05）;肾盂移行细胞癌组尿基质金属蛋白酶-9的浓度亦明显高于肾细胞癌组（P〈0.05）;而各组血清中基质金属蛋白酶-9值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：检测尿中基质金属蛋白酶-9的浓度对于鉴别肾细胞癌和肾盂移行细胞癌有重要意义。     

膀胱移行细胞癌组织中微血管密度与其生物学行为及预后的关系

目的:通过检测膀胱移行细胞癌组织中微血管密度(MVD),探讨肿瘤新生血管形成与膀胱移行细胞癌发生、发展及预后的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织中第Ⅷ因子相关抗原表达,并计数MVD。结果:膀胱癌组织中的MVD明显高于正常膀胱组织,并与膀胱移行细胞癌的分级、分期密切相关(P<0.01.F=25.61,29.72)。肿瘤复发组MVD显著高于无复发组(P<0.01,t=3.20)。膀胱移行细胞癌组织高MVD病例的生存率明显低于低MVD的病例(P<0.05,χ2=26.65)。结论:MVD与膀胱移行细胞癌的发生、发展以及预后密切相关,可作为独立的膀胱移行细胞癌的预后判断指标。     

肾盂癌CT强化表现与MVD和VEGF表达的相关性及临床意义

目的：探讨肾盂癌CT增强扫描病灶强化程度与MVD和VEGF表达的相关性及其临床意义。方法：利用免疫组化方法检测26例肾盂癌病灶的VEGF及CD34表达情况，并计数MVD值，测量CT增强扫描癌灶的CT强化值，并按强化值分为轻、中、重3组，将各指标之间及其与肿瘤临床分期的关系进行统计分析。结果：3个不同强化程度组的MVD值间存在显著性差异，CT强化程度与VEGF表达无明显相关性，CT强化程度与肿瘤临床分期无明显相关性，VEGF表达与肾盂癌的临床分期呈正相关，不同肿瘤分期中MVD值无明显差别，不同VEGF表达组间MVD表达无差别。结论：CT增强扫描肿瘤的强化程度可以很好地反映肿瘤的血供、新生血管形成情况，且与MVD具有一致性；VEGF随肾盂癌临床分期增高而表达增强，但MVD不随VEGF表达及临床分期增高而增高，肿瘤区CT强化程度亦不随之升高，可能与VEGF的血管通透作用有关。     

CEUS鉴别诊断肾透明细胞癌和嫌色细胞癌

目的 探讨CEUS对肾透明细胞癌（CCRCC）和嫌色细胞癌（ChRCC）的鉴别诊断价值。方法 收集接受肾脏CEUS检查并经术后病理证实为CCRCC的患者75例及ChRCC的患者26例。观察CCRCC和ChRCC的增强方式、增强程度、增强形态、假包膜征及病灶对局部淋巴结、肾包膜及肾静脉的侵犯情况,并绘制时间-强度曲线,获得校正的始增时间（ΔAT）、达峰时间（ΔTTP）和峰值强度（ΔPI）,进行统计学分析。结果 CCRCC多表现高增强（41/75,54.67%）、弥漫性增强（54/75,72.00%）和不均匀增强（58/75,77.33%）,56.00%（42/75）有假包膜征。ChRCC多表现为低增强（19/26,73.08%）、向心性增强（14/26,53.85%）和均匀增强（17/26,65.38%）,61.54%（16/26）有假包膜征。CCRCC与ChRCC增强程度、增强方式及增强形态的差异均有统计学意义（P均<0.05）,假包膜征检出率的差异无统计学意义（P>0.05）。CCRCC的ΔAT和ΔTTP与ChRCC比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）,而CCRCC的ΔPI明显高于ChRCC（P<0.001）。以ΔPI=0.05%为阈值鉴别诊断CCRCC和ChRCC的准确率最高,其敏感度为82.70%,特异度为100%,ROC曲线下面积为0.969。CCRCC出现肾周和（或）肾窦脂肪受累和肾门和（或）腹膜后淋巴结转移的百分率均高于ChRCC（P均<0.05）。结论 CCRCC和ChRCC具有不同的CEUS特征,有助于二者的鉴别诊断。     

Immunotherapy for renal cell carcinoma

Introduction: Advanced renal cell cancers (aRCC) has historically been responsive to immune system manipulation. A better understanding of the anti-tumor immune response has fueled the emergence of immunotherapy-based regimens, including combinations with vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors.

Areas covered: In this review, we will describe the historic use of immunotherapies and their integration with newer agents, specifically in clear cell aRCC.

Expert opinion: Novel immunotherapeutic agents, as well as combinations with VEGF/TKI therapy, will become the standard of care initial therapy in the management of aRCC. Further studies in the sequencing of drug administration, managing treatment-related adverse events (TRAE), and exploring innovative approaches are warranted.     

透明质酸测定鉴别诊断肾细胞癌和移行细胞癌

目的:探讨并评价血、尿透明质酸的测定在肾癌、肾盂癌鉴别诊断中的价值。方法:采集41份血液和尿液样本,其中肾癌17例,肾盂癌14例,正常人10例;采用酶联免疫法(ELISA)测定尿液和血液样本中透明质酸的浓度;采用化学发光法测定尿液中蛋白浓度,用SPSS 11.0分析血液、校正尿液的透明质酸浓度及其比值。结果:在41份血液样本中,各组数据间差异无统计学意义;41份尿液样本中,比较经尿蛋白浓度校正后的尿透明质酸浓度,肾癌组与肾盂癌组差异有统计学意义(P<0.01);比较41例样本的血尿透明质酸浓度比值,肾癌组与肾盂癌组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:肾盂癌患者尿液中校正透明质酸浓度明显高于正常人和肾癌患者。尿液透明质酸浓度可作为移行细胞癌的肿瘤标志物,用于肾盂癌的诊断及其与肾癌的鉴别诊断。     

磁共振成像对肾癌分期的价值

目的评价磁共振成像对肾癌分期的诊断价值.方法 49例经手术病理证实的肾癌患者,术前行MR检查,并根据影像表现分期.术后根据手术病理结果,用Robson分期法将其分为Ⅰ～Ⅳ期,将MR分期与术后病理分期进行对照研究.结果 49例患者术后病理分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期10例,Ⅲ期20例,Ⅳ期7例.MR诊断正确率为Ⅰ期75%(9/12)例,Ⅱ期70%(7/10),Ⅲ期85%(17/20),Ⅳ期100%(7/7),总的诊断正确率为81.6%(40/49).MR对Ⅰ期患者分期错误的主要原因是病灶较小,在图像上有部分容积效应而显示边界不清楚;对Ⅱ期患者是病灶周围有微小的肾周浸润,在MR图像上未能显示;对Ⅲ期患者的主要原因是肾静脉内的微瘤栓在MR图像不能显示.结论 MR可用于肾癌的分期,对于Ⅲ、Ⅳ期肾癌的分期诊断准确性较高,而对于Ⅰ、Ⅱ期肾癌的分期准确性有待提高.     

TYMP基因在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:阐述胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TYMP)基因在肾透明细胞癌(clear cell renal cellcarcinoma,CCRCC)中的表达及临床意义。方法:利用Oncomine及GEPIA数据库分析T YMP基因在正常肾组织及CCRCC组织中的表达差异;通过GEPIA数据库进行TYMP基因表达程度与病理分期的相关性分析;利用OncoLnc数据库对TYMP基因的表达水平与CCRCC患者生存率作Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验;经MethHC数据库分析CCRCC组织和正常肾组织中T YMP启动子区DNA甲基化水平的差异;利用String-DB数据库分析与TYMP蛋白相互作用的蛋白;最后通过The Human Protein Atlas数据库分析TYMP蛋白在正常肾组织及CCRCC组织中的表达差异。结果:在mRNA及蛋白水平上,TYMP在CCRCC组织较正常肾组织中显著高表达,且TYMP mRNA表达水平越高,CCRCC病理分期越高;与TYMP基因低表达组相比,TYMP基因高表达的CCRCC患者总体生存率明显降低;CCRCC组织中TYMP启动子区DNA甲基化水平较正常组织甲基化水平显著降低;同时,与TYMP蛋白相关的蛋白有TK2,NT5M,CDA,UPRT,NT5C,UPP2,UMPS,TK1,UPP1和DPYD等,主要参与嘧啶核苷的合成、分解、代谢,转移戊糖基、蛋白质同源聚合等生物过程。结论:大样本数据挖掘能迅速获取CCRCC组织中TYMP基因表达的相关信息,为深入研究TYMP基因在CCRCC发生发展中的作用机制及预后奠定基础。     

肾细胞癌的MRI影像分析

目的分析肾细胞癌亚型MRI信号平扫特点及增强表现,提高对肾细胞癌的诊断水平。方法收集有完整临床资料及病理证实肾细胞癌48例,均做T_1WI、T_2WI、TRUFI序列平扫及增强扫描,其中15例行MRI动态增强扫描。结果本组48命名透明细胞型41例,嫌色细胞型4例,乳头状细胞型3例。T_1WI均匀等或低信号33例,混杂信号15例;T2WI均匀高信号14例,等信号6例,混杂信号28例。显示假包膜者10例。增强扫描6例病灶均匀强化,34例不均匀强化,5例内壁不规则环状强化,3例均匀环状强化(假包膜强化)。结论 MRI能够准确诊断肾细胞癌,并有助于判断细胞亚型。     

腹腔镜肾癌根治术

目的 报道腹腔镜肾癌根治性切除术的经验。方法 2001年11月一2002年12月共收治肾癌13例，男性8例，女性5例，年龄36—78岁(平均57岁)。左侧6例，右侧7例，11例肿瘤直径小于5cm，采用后腹腔镜肾癌根治术。2例肿瘤直径分别为7．8及8．9cm，采用手辅式腹腔镜肾癌根治术。结果 12例腹腔镜肾癌根治手术成功，1例左肾动脉损伤改开放手术。手术时间67—213min，平均162min。术中出血量约80。400ml之间，平均120ml。8例穿刺口周围不同程度皮下气肿，3d后自行消失。术后24h下床活动，48h开始进食，术后7d出院。随访1—1．5年，13例无肿瘤复发，无穿刺孔种植转移。结论 腹腔镜肾癌根治术是一种安全，有效的治疗方法。     

肾透明细胞癌的CT、MRI诊断

目的探讨肾透明细胞癌的CT、MRI表现.方法回顾性分析165例经手术病理证实的肾透明细胞癌的CT、MRI表现.结果 165例共有172处病灶.肿瘤的最大径为1～12 cm,平均4.6 cm.本组97.1%(167/172)肾透明细胞癌有共同的CT、MRI表现:平扫呈均匀或不均匀的等、稍低、稍高或混杂密度或信号;增强扫描皮髓期,肿瘤呈不均匀明显强化,强化最明显处强化程度与邻近肾皮质相似或更强.结论肾透明细胞癌多为富血供性,有特征性CT、MRI表现,可与其他亚型肾细胞癌鉴别诊断.