生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数影响的临床研究

[目的]探讨生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响。[方法]选择符合标准的充血性心衰患者40例 ,随机分为地戈辛组和地戈辛 +生脉注射液20、40、60mL3个剂量组 ,每组10例 ,采用放免法(RIA)分别测定4组患者不同时间地戈辛血药浓度 ,以3P97药动学软件拟合地戈辛药动学参数。[结果]生脉注射液小剂量 (20mL)组对心衰患者地戈辛血药浓度和消除半衰期 (T1/2)、表观分布容积 (Vd)、血浆清除率 (CL)等药动学参数有显著影响 (P<0.05) ,而中剂量(40mL)和大剂量 (60mL)组无明显影响(P>0.05)。[结论]提示生脉注射液在小剂量应用时具有降低充血性心衰患者地戈辛血药浓度、缩短消除半衰期的作用。     

左氧氟沙星对COPD患者体内多索茶碱药动学的影响

 目的探讨在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者体内联用左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)和多索茶碱(doxofylline,DFL)时,LVFX对DFL药动学的影响。方法采用RP-HPLC测定COPD患者单用DFL及与LVFX联用后DFL的血药浓度。用3P97软件进行药动学分析,比较两组DFL药动学参数的变化。结果DFL单用组及与LVFX合用组主要药动学参数Vc分别为(26.53±11.77)和(19.20±8.28)h;t_1/2α分别为(0.05±0.01)和(0.04±0.01)h;t_1/2β分别为(1.72±0.44)和(1.80±0.41)h;AUC分别为(31.06±6.29)和(35.28±7.02)mg·h·L^-1;CLs分别为(23.64±5.02)和(20.78±4.77)L·h^-1。两组各药动学参数差异均无显著性。结论LVFX对COPD患者DFL的药动学过程无影响,提示两者联合应用相对安全。     

霉酚酸酯在肾移植患者的药动学研究

 目的研究肾移植患者口服麦考酚酸酯(MMF)达稳态后其活性代谢产物霉酚酸(MPA)的药动学。方法肾移植患者22 例(男14例,女8例),术后按每次1 g,每12 h 1次的给药方案用药7 d后采血检测,用固相萃取-高效液相色谱法测定MPA血药浓度,血药浓度数据用3P87药动学软件,按非房室模型拟合并计算药动学参数。结果MPA稳态后的药动学参数t_max为(1.27±1.06)h,ρ_max为(20.83±11.71)mg·L^-1,AUC_0→12为(49.81±13.57)mg·h·L^-1,MRT为(3.37±0.73)h,CL为(17.79±9.02)L·h^-1。结论霉酚酸个体间药动学差异大,药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

小剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠的药动学研究

 目的研究小剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗异位妊娠的药动学。方法12例异位妊娠患者肌注MTX20mg。于给药前和给药后0.17,0.5,1,2,3,4,6,8,12和24h抽取静脉血,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度。用3P97软件计算其药动学参数。结果小剂量肌注MTX符合开放二室动力学模型。结论此研究结果有助于甲氨蝶呤合理应用,为临床用药提供理论依据。     

生脉注射液对充血性心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响

目的：探讨生脉注射液对充血性心力衰竭(心衰)患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响。方法：选择符合充血性心衰诊断标准的住院患者40例,随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组(地戈辛加生脉注射液20ml、40ml、60ml 3个剂量组)和对照组(地戈辛组),每组10例,采用放射免疫分析法(RIA)测定不同时点地戈辛血药浓度,以3P97药动学软件拟合地戈辛药动学参数。结果：治疗1组地戈辛血药浓度显著低于对照组(P<0．01),消除半衰期(T1／2)、消除速率常数(Ke)、表观分布容积(Vd)、血浆清除率(CL)、药时曲线下面积(AUC)等药动学参数与对照组比较,差异有显著性(P<0．05或P<0．01);治疗2组和治疗3组地戈辛血药浓度和上述药动学参数与对照组比较,则无明显变化(P>0．05)。结论：生脉注射液对充血性心衰患者体内地戈辛代谢存在影响,从而为两者的安全、合理配伍应用提供了重要的临床参考。     

三种中药制剂对卡马西平在小鼠体内药动学的影响

目的:研究川芎嗪注射液、松龄血脉康胶囊和血脉通胶囊对小鼠体内卡马西平的药动学过程影响。方法:将昆明种雄性小鼠分为5组,分别灌胃给予卡马西平(120mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+盐酸川芎嗪注射液(40mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+松龄血脉康胶囊(900mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+血脉通胶囊(500mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+维拉帕米(30mg/kg),在不同时间点采集小鼠血样和脑组织,经处理后进行HPLC分析卡马西平血药浓度和脑组织浓度,绘制药-时曲线图,采用DAS2.0统计学软件计算主要的药动学数据。结果:与小鼠单一灌胃给予卡马西平的药动学参数相比,联合给予川芎嗪后,卡马西平在小鼠体内的药代动力学参数无明显改变;联合给予松龄血脉康胶囊后,小鼠血浆药动学参数Cmax增加了25.9%(P<0.05),其与参数无明显改变,但是小鼠脑组织药动学参数发生显著变化;联合给予血脉通胶囊和维拉帕米后,卡马西平除Tmax没有发生明显变化以外,其余药动学参数均发生显著变化。结论:血脉通胶囊(500mg/kg)可以显著影响卡马西平在小鼠体内的药动学过程,松龄血脉康胶囊(900mg/kg)则可以促进卡马西平在小鼠脑组织的分布,建议二者与卡马西平联用时加强临床观察,必要时监测卡马西平血药浓度或降低卡马西平的用量。     

蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的应用

 目的介绍近年来国内外蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的作用。方法以美国哈特福德抗生素研究和发展中心的OPTAMA研究为例,对蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的应用进行综合、分析和归纳。结果蒙特卡罗模拟作为一种利用随机数字或伪随机数字的统计取样方法,可以将抗生素的药动学(患者药动学参数)和药效学(MIC数据)有机结合,它可以预测抗生素给药方案的目标获得概率(probability of target attainment,PTA)。结论蒙特卡罗模拟为抗生素药动学和药效学研究提供了一种新的方法,可为抗生素经验治疗和个体化治疗提供合理给药方案。     

银杏叶总黄酮及其水解物静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 研究银杏叶提取物中黄酮类成分及其水解物大鼠尾iv给药后的药动学差异,同时研究内酯类成分对黄酮类成分药动学的影响.方法 以高效液相色谱法测定血浆中槲皮素、山柰素和异鼠李素,用3p97软件进行药动学参数的计算.结果 槲皮素药动学符合二房室模型,山柰素和异鼠李素的药动学符合非房室模型.银杏水解物中槲皮素的t_(1/2)比银杏叶提取物中槲皮素的t_(1/2)短,与水解物相比提取物的相对生物利用度低,水解物中异鼠李素的相对生物利用度高.结论 银杏黄酮糖苷在大鼠体内转化为黄酮苷元的量较少,苷元的相对生物利用度较高;内酯对黄酮的代谢无明显影响.     

阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应

 目的：研究阿米卡星(AMK)在呼吸系统感染患者中的临床药动学、体内抗生素后效应(PAE)及两者间的关系。方法：采用荧光偏振免疫分析方法测定血清中AMK的浓度;采用吸光度法测定AMK对6株受试菌(3株标准质控菌,3株临床分离菌)的体内杭生素后效应。以3P87软件估算药动学参数。结果：AMK在7例呼吸系统感染患者体内的消除半衰期、清除率及药-时曲线(AUC)下面积分别,(3.10士0.61)h,(4.18士0.84)L·h^-1和(100.12士25.69)μg·h·ml^-1。AMK对6株受试菌具有明显的体内PAE,给药后12.5 h体内累加PAE值最大为32 h,平均为30 h;AUC与PAE呈良好的线性关系。结论：AMK的药动学及体内PAE研究表明,AMK 400 mg,静脉滴注,每日1次的给药方案是合理的。     

利用血液微透析技术进行芎冰喷雾剂的药动学研究

目的探讨采用血液微透析技术研究芎冰喷雾剂药动学的可行性和优越性。方法大鼠鼻腔或静脉注射给予芎冰喷雾剂后,利用血液微透析技术进行药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中磷酸川芎嗪(TMPP)的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数。结果鼻腔给药和静注给药后TMPP的吸收均符合二室模型,芎冰喷雾剂鼻腔给药有一定优势。结论采用血液微透析技术进行芎冰喷雾剂的药动学研究方法可行,与传统方法相比,具有明显的优势。     

吲哚氰绿试验联合CTP分级对肝硬化患者肝储备功能评估的研究

探寻吲哚氰绿（ICG）试验与CTP分级两者之间在评价肝脏储备功能方面的相关性,尝试提出与肝硬化诊断相关的指标数据并建立数学模型。方法：利用脉冲式色素浓度图像分析仪（DDG）分别对30例健康志愿者及196例肝硬化患者行ICG排泄试验,测定ICG血浆清除率（K）、15min滞留率（R15）和肝脏有效血流量（EHBF）;并测定血常规、肝功能、肾功能、凝血、腹部B超或CT、MRI检查,两名主治医师进行C1]P评分分级。比较肝硬化患者的K、R15、EHBF与CTP分级及分值之间的关系,分析得出与肝硬化诊断相关度最高的指标数据并建模。结果：正常人K：（0．227±0．046）／min、R15：（4．10±2．48）％、EHBF：（1．353±0．461）L／min;与CTP分级属A级的肝硬化患者相比较,均有统计学意义（P〈0．05）。随着CTP分值的升高,IcG试验指标中K、EHBF逐步降低,R15逐渐升高;B级、c级与A级比较,各指标之间均有显著差异（P〈0．05）,C级与B级比较,R15有统计学意义（P〈0．05）。通过统计分析得出回归方程为：P=1/{1＋e-（5.043-0.729RBC＋2.05EHBF-33.558K）},该数学模型对肝硬化诊断的准确度为75．5％。结论：ICG试验联合CTP分级可以较为准确的评估肝硬化患者的病情,建立的数学模型对肝硬化的诊断有一定意义,其价值有待进一步研究。     

头孢匹胺在烧伤患者的药动学和水疱液中药物浓度研究

目的：研究头孢匹胺在烧伤患者体内的药动学以及在烧伤患者水疱液中药物浓度。方法：采用高效液相色谱法测定头孢匹胺在血样和水疱液中的浓度，以3P97软件计算药动学参数。结果：静脉滴注头孢匹胺2g后在烧伤患者体内呈二室模型，t1/2β比健康人（4．66h)长，为8．25h,Vd高于健康人（8．17L）为25．72L。结论：头孢匹胺于烧伤患者应该考察调整给药方法。     

基于眼部图像特征的肝肾疾病病证比较研究

目的:基于五轮学说及眼部图像特征提取技术,探讨不同证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证)的肝硬化及慢性肾脏疾病患者眼部图像特征及其差异性,以期从眼部图像特征上为肝硬化临床诊断及证候辨识提供数据支持。方法:选取2017年10月至2018年3月在上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科住院的湿热内蕴证、肝郁脾虚证及肝肾阴虚证3种证候的肝硬化患者118例为研究对象,运用眼科裂隙灯采集受试者的眼部图像,并以年龄、性别、体质量指数匹配的非肝病(慢性肾脏疾病)患者115例及健康志愿者112例眼部图像特征为对照进行比较研究。剔除因受到各种因素干扰眼部图像不符合要求的患者,最终3组各纳入60例进行眼部图像分析。基于图像局部二值模式(LBP)特征提取法,将彩色图像转化为共生矩阵,计算图像LBP特征面积百分比。通过方差分析、秩和检验等统计学方法对相关指标进行比较分析,找出组间差异性。结果:肝硬化患者、慢性肾脏疾病患者与健康人3组眼部图像LBP特征面积百分比差异均有统计学意义(P<0.05)。与健康人组相比,在255层面积百分比中,肝硬化组有245层差异有统计学意义(P<0.05),慢性肾脏疾病组有246层差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化组与慢性肾脏疾病组相比,2组共有15层面积百分比差异有统计学意义(P<0.05)。对2种疾病间不同证候的LBP特征频数面积百分比进行比较,慢性肾脏疾病患者湿热内蕴证、肝郁脾虚证及肝肾阴虚证3组证候间共19层差异有统计学意义(P<0.05),而肝硬化组患者3组证候间差异无统计学意义(P>0.05)。比较3种证候不同疾病间的LBP特征频数面积百分比,湿热内蕴证中,肝硬化与慢性肾脏疾病组患者间有54层差异有统计学意义(P<0.05);肝肾阴虚证中共有46层差异有统计学意义(P<0.05);而肝郁脾虚证的2种疾病间差异无统计学意义(P>0.05)。比较湿热内蕴证、肝郁脾虚证与肝肾阴虚证3种证候间频数面积百分比,发现有2层差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:基于眼部图像LBP特征发现,肝硬化及慢性肾脏疾病2种疾病间存在明显差异,且2种疾病的相同证候间比较亦有显著性差异,但同一疾病的3种不同证候间比较,仅肾脏病患者在一定程度上有差异,而肝硬化患者各证候间区分不明显。提示运用眼部图像LBP特征提取技术对不同疾病区分的敏感性优于对证候的区分。     

重用赤芍治疗慢性肝炎纤维化前后肝穿组织学的比较

应用以赤芍，丹参，葛根为基本方的中药治疗１０例慢性乙型活动生肝炎纤维化患者，疗程３个月，疗程结束时进行第２次肝穿刺活检。治疗前后的肝穿组织学对比表明，中药促进肝纤维重吸收的有效率为７７．８％。     

肝硬变患者血清腺苷脱氨酶和外周血T细胞亚群与中医证型关系

用改良Ｍａｒｔｉｎｅｋ微量测定法检测７４例肝硬变患者和１００名健康人血清腺苷脱氨酶（ＡＤＡ）含量，用间接免疫荧光法检测３８例肝硬变患者和６０名健康人外周血Ｔ淋巴细胞亚群，并探讨其与中医证型间的关系。结果显示：肝硬变患者血清ＡＤＡ显著高于健康人（Ｐ＜０．０１），并按肝郁脾虚型、热郁血瘀型、阴虚络阻型顺序依次递增，各证型间有非常显著差异（Ｐ＜０．０１）；ＯＫＴ８明显高于健康人、ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比值则明显低于健康人（Ｐ＜０．０５～０．０１），但３个证型间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。本研究结果表明血清ＡＤＡ似与肝硬变程度及中医证型有关，可考虑作为本病中医辩证分型、判断病情与预后的参考指标之一。     

不同剂量丹参注射液治疗肝硬化的临床研究

目的:探讨不同剂量丹参注射液治疗乙型肝炎后肝硬化的疗效差别,以期获得最佳治疗方案.方法:明确诊断为乙型肝炎后肝硬化且中医辨证为血瘀阻络证的患者120例,分为肝硬化代偿期(A)及肝硬化失代偿期(B)两组,每组60例.每组用抽签法随机分为对照组及丹参高、中、低剂量治疗组.丹参高、中、低剂量组分别加丹参注射液24 ml、16 ml、8 ml静脉滴注治疗,疗程为60天.观察各组治疗前后的临床症状、体征、肝功能指标:ALT、TBil;肝纤维化指标:Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA).结果:与对照组比较,高、中、低剂量丹参注射液均有改善临床症状,降低ALT、TBil的作用,并有显著降低HA、PCⅢ、Ⅳ-C的作用(P＜0.05).其中高剂量组的疗效优于中、低剂量组(P＜0.05),而中、低剂量组两者之间差异无显著性(P＞0.05).丹参对肝硬化代偿组在改善临床症状、体征、肝功能(ALT、TBil)及肝纤维指标(HA、PCⅢ、ⅣC)较肝硬化失代偿组的疗效显著(P＜0.05).结论:丹参高剂量治疗肝硬化的效果优于中、低剂量组;对肝硬化代偿期患者的疗效较失代偿期患者好.     

尿毒症患者血浆同型半胱氨酸水平测定

 目的研究尿毒症(end stage renal disease,ESRD)患者血浆同型半胱氨酸(HCY)浓度与健康人的差异。方法采用荧光偏振免疫法(FPIA)。对49例慢性肾功能不全患者和45例健康志愿者进行血浆HCY浓度测定，并对测定结果进行统计学处理、分析。结果男、女性ESRD患者的HCY水平均高于健康人组，且具有显著性差异(P＜0.001)。结论临床应监测ESRD患者的HCY血浆浓度，并对高HCY血症患者给予相应的治疗，以提高患者的生存质量。     

格列吡嗪缓释胶囊人体相对生物利用度研究

 目的 研究格列吡嗪缓释胶囊在正常人体内相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定16名健康男性志愿者单剂量 po 10 mg和多剂量 po 格列吡嗪缓释胶囊及控释片后的血浆药物浓度,计算两制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,以c_max,AUCo～₄₈等指标,利用方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间分析判定两制剂生物等效性。结果 两制剂药-时曲线有双峰,连续服药4 d达稳态,单剂量与多剂量给药主要药代动力学参数经统计分析无显著差异(P＞0.05)。结论 格列吡嗪缓释胶囊与控释片生物等效。     

培菲康对肝硬化患者血氨和内毒素的影响

 目的观察口服培菲康后血浆内毒素水平，血浆氨含量变化以及消化道症状的影响。方法Child-Pugh B级肝硬化患者70例，其中治疗组口服培菲康胶囊(每次2粒,tid)3周，观察治疗前后血氨、血浆内毒素、肝功能的变化以及相关临床症状的改善。结果培菲康治疗组血氨、血浆内毒素及肝功能均明显低于对照组(P<0.05)。临床症状改善显著优于对照组(P<0.05)。结论培菲康可显著降低肝硬化患者血氨及血浆内毒素水平，明显改善临床症状，可作为肝硬化患者的辅助用药。     

肝硬化正虚血瘀证候与血清蛋白质组学所见

目的 从肝硬化患者证候和血清蛋白质组学两方面,探讨肝硬化中医正虚血瘀的病机。