眼用盐酸倍他洛尔脂质体-原位凝胶的研制及体外释药的研究

目的制备盐酸倍他洛尔(BH)眼用脂质体-原位凝胶(ISG),并对其体外释药特性进行考察。方法采用逆向蒸发法制备BH脂质体(BHL);以泊洛沙姆407和188(P407,P188)为温敏性ISG基质,以胶凝温度为指标,筛选P407与P188的最佳配比;采用无膜溶出模型对BHL的体外释放行为进行考察。结果 BHL的平均包封率为(88.24±5.46)%(n=3);当P407与P188的处方用量分别为21%及6%时,胶凝温度最接近人眼表温度(34℃);BHL-ISG体外药物释放和凝胶溶蚀均呈现零级释放特征,两者相关性良好。结论 BHL-ISG结合脂质体和原位凝胶的特点,延缓药物释放,为其角膜滞留性研究奠定了基础。     

诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的制备及体外释放度研究

摘 要 目的：制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆为基质,采用冷溶法制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,考察泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的用量对胶凝相变温度的影响,采用星点设计 效应面法优化其处方,并考察其体外药物释放行为。结果: 在一定浓度范围内,随着泊洛沙姆407用量的增大胶凝化温度逐渐降低,随着泊洛沙姆188用量的增大胶凝化温度逐渐升高,通过优化得到诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的最佳处方为：泊洛沙姆407的浓度为20.6%（w/v）,泊洛沙姆188的浓度为5.7%（w/v）,在温度为36.5 ℃以上可发生胶凝。药物在温度敏感原位凝胶中呈持续缓慢释放,6 h药物的累积释放度为87.5%±5.4%。结论: 诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶具有很好的温度敏感性,可以延缓药物释放,有望开发成为一种新型阴道给药制剂。     

左氧氟沙星热敏型眼用凝胶的研制及体外释放研究

目的:制备左氧氟沙星热敏型眼用凝胶,并对其体外释放行为进行考察。方法:以泊洛沙姆407为热敏型材料制备左氧氟沙星眼用凝胶,根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的最佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察。结果:左氧氟沙星检测浓度线性范围为3～11μg/ml(r=0.9991,n=6),回收率为99.62%;泊洛沙姆407在处方中的最佳浓度为18%;药物释放呈零级动力学特征,释放量取决于凝胶溶蚀量。结论:该制剂制备方法简单,用药剂量易于控制,极具开发前景。     

眼用司帕沙星阳离子脂质体原位凝胶的研制

目的:研制司帕沙星(SF)眼用阳离子脂质体-原位凝胶(ISG)。方法:采用pH梯度法制备SF脂质体(SFL),用季胺化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣,用正交试验筛选其最佳处方及工艺,再与泊洛沙姆P407为基质的温度敏感材料混合,制备TMC60包衣的SFL-ISG,并对其形态、粒径、Zeta电位、凝胶溶蚀及释药等体外性质进行考察。结果:本品形态圆整,粒径分布均匀,TMC60包衣后Zeta电位由负转正,药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。结论:本品结合阳离子脂质体与原位凝胶技术成功制备了TMC60包衣的SFL-ISG,为其体内研究奠定了实验基础。     

N-三甲基壳聚糖包覆司帕沙星纳米脂质体原位凝胶的研制及体外释药研究

摘 要 目的：制备眼用N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆的司帕沙星（SL）纳米脂质体原位凝胶（ISG）,并考察其体外释放度。方法: 采用pH梯度法制备SL脂质体,经高压均质至纳米级,用TMC包衣。以胶凝温度为指标,优选ISG基质泊洛沙姆407的最佳浓度,采用冷法制备TMC包覆SL纳米脂质体ISG。对TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行考察;以TMC包覆SL纳米脂质体为对照,采用无膜溶出模型考察其体外释药特性。结果: 泊洛沙姆407的最佳浓度为25%,在人工泪液中的胶凝温度为23.6 ℃,稀释后的胶凝温度为33.5 ℃。TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体形态圆整,平均粒径为（96.8±1.5）nm,Zeta电位为（46.2±1.4）mV,包封率为（76.6±2.4）%,与TMC包覆SL纳米脂质体相比无明显变化。TMC包覆SL纳米脂质体ISG药物释放和凝胶溶蚀均为符合零级动力学特征,且与TMC包覆SL纳米脂质体相比,缓释性更为显著。结论:TMC包覆SL纳米脂质体ISG胶凝温度理想,并可延缓药物释放。     

吡嘧司特钾眼用原位温度敏感凝胶的制备及其体外释放度的研究

目的：以吡嘧司特钾为模型药物,制备眼用原位温度敏感凝胶,考察其体外释放度。方法：以泊洛沙姆407/188为基质,筛选最佳处方以达到合适的胶凝温度,建立高效液相色谱法测定吡嘧司特钾含量并以无膜溶出模型考察体外释放度。结果：处方中以5%甘露醇为溶媒,0.1%吡嘧司特钾（w/v）、0.01%苯扎溴铵（v/v）、6%泊洛沙姆188（w/v）和20%泊洛沙姆407（w/v）的组成可以达到最适胶凝温度,经影响因素试验考察证明该制剂性质稳定,体外释放度考察结果表明药物的释放与时间成线性关系。结论：本文制备的吡嘧司特钾眼用原位温度敏感凝胶具有很好的温度敏感性,能够延长药物在眼部停留时间且给药方便,有望开发成为一种新型眼用给药制剂。     

可注射硫酸延胡索总碱温度敏感型原位凝胶的 制备及其体外释药评析

 目的：研究可注射硫酸延胡索总碱原位凝胶的制备方法及其体外释药特性。方法：以泊洛沙姆407为载体材料制备注射用硫酸延胡索总碱温敏型原位凝胶制剂;采用高效液相色谱法测定释放介质中药物含量,考察凝胶体外释放特性;并对制剂进行评价。结果：原位凝胶最佳配方为：16%泊洛沙姆407、11%泊洛沙姆188、0.2%壳聚糖、0.5%硫酸延胡索总碱,该原位凝胶在室温下为流体,在体温下发生相转变形成凝胶;药物在48 h释放了88.4%,无突释现象,释药规律符合Higuchi方程;凝胶属Ostwald流体。结论：可注射硫酸延胡索总碱原位凝胶制备工艺简便,有良好的缓释作用,为研究中药植入型给药系统提供了依据。     

他克莫司阳离子微乳原位凝胶的制备及体外释放研究

目的 为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础。方法 通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶。采用无膜溶出模型研究其体外释放行为。结果 采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26%泊洛沙姆407和12%泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键。结论 成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景。     

复方紫草阴道用微乳-原位凝胶的制备与评价

目的 制备复方紫草阴道用微乳-原位凝胶并进行质量评价。方法 以肉豆蔻异丙酯(IPM)为油相,分别以聚氧乙烯-35-蓖麻油(EL-35)和丙三醇为乳化剂和助乳化剂,以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为温敏凝胶基质,制备复方紫草微乳-原位凝胶,并对微乳及凝胶的性状、粒径、流变学性质、体外释放特性等进行考察。结果 最佳微乳-原位凝胶处方中凝胶基质组成为P407 100 mg·mL^-1,P188 20 mg·mL^-1,凝胶平均粒径(23.23±0.29)nm。体外释放实验表明,复方紫草微乳-原位凝胶释放符合零级动力学特性,药物释放由凝胶溶蚀决定。结论 复方紫草阴道用微乳-原位凝胶制备工艺简单可行,凝胶具有良好的理化性质及体外释放性能。     

盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶的制备及体外释药特性研究

目的：制备盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶并对其体外释药特性进行考察。方法采用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏基质制备眼用温敏凝胶,采用无膜溶出模型,研究药物在某一时间的累积释放百分率与时间的变化,对曲线进行拟合分析,研究川芎嗪的体外释放特性。结果所制得凝胶为均匀稍带黏性的澄清溶液,该制剂的体外释放行为遵循零级动力学方程（r ＝0．9887）,由 Ritger －Peppas 方程拟合的 n 值为0．7533。结论盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶体外释药是由药物扩散和凝胶溶蚀双重机制控制。     

新型眼用阳离子微乳-原位凝胶的制备及其体外角膜滞留特性的研究

设计了新型眼用阳离子微乳-原位凝胶(cationic microemulsion-in situ gel，CM-ISG)系统，以维生素A棕榈酸酯(vitamin A palmitate，VAP)为模型药物研究了该释药系统的角膜滞留特性，并评价了角膜刺激性。采用外界供能法制备了VAP/CM，考察了维生素A棕榈酸酯阳离子微乳-原位凝胶(vitamin A cationic microemulsion-in situ gel，VAP/CM-ISG)胶凝前后的流变学性质，以及VAP/CM-ISG和市售品诺沛凝胶(Oculotect Gel)中VAP的体外释放和凝胶溶蚀情况；采用束缚泡法研究了VAP/CM-ISG和Oculotect Gel在离体角膜表面的滞留情况，Draize评分法评价了VAP/CM-ISG对兔角膜刺激性。透射电镜表明VAP/CM粒径分布均匀，加入poloxamer 407凝胶材料前后粒径无明显变化；加入VAP/CM后poloxamer 407溶液的胶凝温度下降了1.5 ℃，胶凝后系统的弹性模量增加了15.7倍；VAP/CM-ISG和Oculotect Gel中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。解吸附动力学研究发现，VAP/CM-ISG与Oculotect Gel相比，体外角膜滞留时间延长，且角膜接触角减小，具有良好的角膜铺展和滞留效果；兔角膜刺激性评价试验表明，制得的VAP/CM-ISG眼部生理相容性良好。VAP/CM-ISG能综合阳离子微乳和原位凝胶两种剂型的优点，改善药物在角膜表面的铺展性，提高角膜滞留，是一种具有良好应用前景的新型眼用释药系统。     

利巴韦林温度-离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察

目的制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶。方法以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶。以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力。结果以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol.kg-1,喷雾粒度为68.0μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm。该混合凝胶具有良好的体外缓释特征。结论该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体。     

硝酸毛果芸香碱温敏凝胶的研制及溶蚀性能研究

目的制备硝酸毛果芸香碱温敏凝胶,考察其载药凝胶溶蚀行为。方法以泊洛沙姆为温敏凝胶基质制备硝酸毛果芸香碱眼用凝胶,通过凝胶相变温度筛选最佳处方,采用无膜溶蚀实验研究凝胶释药特性。结果18%、19%、20%的泊洛沙姆407溶液在体温范围内发生相变形成凝胶,其pH≈7,凝胶中硝酸毛果芸香碱释放速度分别为0.462、0.393、0.294 mg.min-1。结论18%-20%泊洛沙姆407溶液适合作为眼部给药的温敏凝胶基质,凝胶中药物释放基本符合零级释放行为。     

安乃近原位凝胶的制备及体外评价

目的 制备安乃近原位凝胶,延长安乃近在体内的作用时间.方法 以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)作为载体材料,采用冷溶法制备安乃近原位凝胶,考察P407和P188的含量、亚硫酸氢钠及安乃近浓度对胶凝温度的影响,并用透析袋法考察凝胶的体外释药情况.结果 当P407浓度为23％、P188浓度为6％、亚硫酸氢钠的浓度为0.2％时,所制得的安乃近原位凝胶注射剂的胶凝温度合适,为35.3℃时,该凝胶在1h内的平均体外累积释放率为40.57％,较安乃近水溶液同时间内的累积释放率低50.39％.结论 安乃近原位凝胶的温敏性明显,其胶凝温度适合体内给药;安乃近原位凝胶对安乃近药物的释放显示出了明显的缓释效应,可以进一步用于临床.     

丙烯酸-泊洛沙姆407共聚物的合成及其原位胶凝性质

目的制备丙烯酸和泊洛沙姆407构成的共聚物,研究其温度敏感的原位胶凝性质。方法将泊洛沙姆407溶于丙烯酸单体,引发聚合反应,产物用红外光谱和凝胶渗透色谱表征。用旋转黏度计测定共聚物水溶液的黏度随温度的变化。以维生素B12为模型药物,研究药物的释放性质。结果较低浓度的丙烯酸泊洛沙姆407共聚物水溶液具有受热原位胶凝的性质,其胶凝特征与共聚物的组成、浓度、溶液pH等有关,共聚物凝胶可延缓药物释放。结论丙烯酸泊洛沙姆407共聚物可望应用于黏膜给药的原位凝胶递药系统。     

对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶的制备及其体外释药机制研究

目的：制备对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶,并对其体外释药机制进行研究。方法：以单用15%、16%、18%、20%、25%泊洛沙姆407（P407）,及5%、10%P407与1%、1.5%、2%、2.5%、3%、4%聚乙烯醇（PVA）混合为凝胶基质制备对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶,根据胶凝温度筛选P407和PVA的最佳处方浓度,考察该凝胶的体外累积溶蚀量和体外释药行为并进行释放模型零级动力学、一级动力学、Higuchi方程、Riguchi-Peppas方程拟合。结果：单独使用P407作为凝胶基质,最佳处方浓度为16%～20%,凝胶的溶蚀和体外释药行为均符合零级动力学方程特征;选择混合基质,最佳处方浓度P407为10%,PVA为3%、4%,凝胶的溶蚀符合零级动力学方程特征,而体外释药遵从Higuchi方程,为骨架扩散释放机制。结论：PVA可显著降低P407的用量。单独使用P407作为凝胶基质,药物体外释药受凝胶溶蚀控制;而对于混合基质凝胶,溶蚀对体外释药并非决定性影响因素。     

A new vaginal delivery system of amphotericin B: a dispersion of cationic liposomes in a thermosensitive gel

Amphotericin B (AmB) is used in the treatment of fungal infections; however, its clinical use is limited by its toxic side effects. In this study, AmB-loaded cationic liposome gels were formulated with 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE), 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane (DOTAP), and cholesterol (CH) at a molar ratio of DOPE:DOTAP:CH?=?4:5:1 in thermosensitive gel composed of poloxamer 407 (P407) and poloxamer 188 (P188). To enhance the solubility of AmB, 6 mol% of distearoyl phosphatidyl ethanolamine–polyethylene glycol was added prior to encapsulation of the drug into liposomes. Scanning electron microscopy was used to observe the AmB encapsulated cationic liposome gels. In vitro release, stability and cytotoxicity of AmB in cationic liposome gels were evaluated. The particle size and zeta potential of AmB-loaded liposomes were in the range of 400–500?nm and 40–60 mV, respectively. The thermosensitive gel at the ratio of P407:P188?=?15:15 (w/w) gelled at 37°C, approximating body temperature. Encapsulation efficiency of AmB was ～50–60%, which was influenced by the ratio of AmB to lipid. Moreover, AmB-loaded cationic liposome gels were more stable and less toxic than free AmB. From these results, cationic liposome gel formulations may be useful for vaginal delivery of AmB.     

川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性.方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶.采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜...