安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大鼠脑电图的影响

目的：评估朱砂雄黄在安宫牛黄丸“醒脑开窍”中所发挥的作用,为安宫牛黄丸组方的合理性提供实验依据。方法：采用药物定量脑电图的方法,以内毒素尾静脉注射复制内毒素脑损伤模型,观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸及朱砂、雄黄对内毒素致脑损伤脑电图δ波、β波功率及相对功率的影响。结果：内毒素可使大鼠脑电图的慢波（δ波）功率和相对功率增加,而快波（β波）功率和相对功率降低。几种药物均可降低内毒素（LPS）脑损伤大鼠脑电δ波功率和相对功率;全方、朱砂雄黄、单雄黄可提高β波的功率和相对功率,朱砂可提高β波相对功率,简方的作用不明显。结论：全方对内毒素脑损伤脑电图有明显的脑电激活作用,朱砂雄黄及单独朱砂、雄黄和全方的作用相似,推测朱砂雄黄可能是安宫牛黄丸醒脑开窍作用的重要物质基础之一。     

复方银杏叶注射剂(冻干)对脑缺血的保护作用

目的：研究复方银杏叶注射剂对脑缺血的保护作用。方法：小鼠断头形成急性脑缺血模型观察断头后张口喘气的时间和次数：电凝大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血（MCAO），观察复方银杏叶注射剂对大鼠行为、脑梗塞面积、脑含水量、神经元坏死指数的影响；利用结扎大鼠双侧颈总动脉形成缺血再灌注模型，观察对脑含水量、脑组织ATP酶的活性、LPO含量的影响。结果：复方银杏叶注射剂165、110mg／kg能明显延长断头张口小鼠喘气时间；110、55mg／kg降低或改善MCAO大鼠行为障碍，脑梗塞范围，脑含水量及神经元坏死指数；110mg／kg降低缺血再灌注大鼠脑含水量，能明显提高脑组织ATP酶活性，减少过氧化脂质LPO的生成。结论：复方银杏叶注射刑对实验性脑缺血具有明显保护作用。     

含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对内毒素脑损伤大鼠皮层脑电图的影响

目的：观察含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸（简称全方与简方）对内毒素脑损伤大鼠皮层脑电图作用的差异，探讨两者对脑功能影响的区别，评估朱砂、雄黄在安宫牛黄丸“醒脑开窍”中发挥的作用。方法：以内毒素尾静脉注射复制内毒素脑损伤模型。观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对内毒素脑损伤4h、6h大鼠脑电图δ波、β波功率及相对功率的影响。结果：LPS尾静脉注射4h、6h时，β波功率持续降低，6h降至最低点。δ波功率无明显改变。β波相对功率则在6h时降低明显，δ波相对功率则持续升高，在4h、6h升高最明显，即LPS引起脑电的抑制作用。全方、简方均可降低内毒素损伤后4h、6h δ波相对功率，全方则可提高内毒素损伤后6 h β波功率及相对功率，以全方高剂量作用明显；简方无明显作用，简方低剂量和全方高剂量比较差异显著。结论：全方和简方对慢波的作用相似，使慢波（δ波）的活动减少，全方高剂量可使快波（β波）活动增加，对内毒素脑损伤有明显的脑电激活作用，简方的作用不明显。这一差异的产生可能是朱砂、雄黄的去留所致。     

安宫牛黄丸对脑梗塞造型大鼠血清乳酸脱氢酶同工酶的影响

目的研究生理、病理状态下安宫牛黄丸对机体作用的不同特点,从复方配伍减毒的角度探讨复方中朱砂、雄黄的药理作用机制.方法将SD大鼠随机分成正常组、正常+安宫牛黄丸组、脑梗塞造型组(光化学诱导大鼠大脑中动脉闭塞)、脑梗塞造型+安宫牛黄丸组.采用琼脂糖凝胶电泳法测定正常组和脑梗塞造型组大鼠不给药和给药(剂量为0.13g/kg)后7d的血清中乳酸脱氢酶同工酶LDH1～5含量.结果与正常对照组比较,脑梗塞造型组大鼠血清LDH1、LDH2含量明显升高(P<0.01);正常+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH1～3含量均显著升高(P<0.001).与造型组比较,造型+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH3显著升高(P<0.01).结论在正常生理状态下较长时间服用安宫牛黄丸后,对心肌、肾、红细胞、脾等有一定的损伤作用,而在局灶性脑梗塞病理状态下安宫牛黄丸对机体的损伤作用比在正常生理状态下小,显示安宫牛黄丸在生理、病理状态下对机体的作用方式和途径可能存在差异.     

安宫牛黄丸（含天然麝香或人工麝香）对实验性脑缺血的保护作用

目的:研究比较含人工麝香或天然麝香的安宫牛黄丸对实验性脑缺血的保护作用.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAT)与大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)两种动物模型,观察两种安宫牛黄丸(84～333 mg· kg-1)对大鼠的神经症状、脑梗死范围以及对缺血侧脑组织酸中毒和自由基代谢的影响.结果:安宫牛黄丸(含人工麝香或天然麝香)167,333 mg· kg-1剂量组可显著改善MCAT大鼠的神经症状;安宫牛黄丸(含天然麝香)84,167 mg· kg-1剂量组可分别减少MCAT大鼠脑梗死范围27％和37％,安宫牛黄丸(含人工麝香)84～333 mg·kg-1显著减少MCAT大鼠脑梗死灶面积21％～32％,两种安宫牛黄丸对应各剂量组间无显著性差异;两者均可显著降低MCAO大鼠的LDH(10％～12％)和MDA(28％～38％)含量,并显著升高SOD活力(15％～36％)和GSH含量(14％～36％).结论:含人工麝香或天然麝香的安宫牛黄丸均可通过改善氧化应激损伤而对实验性脑缺血有保护作用,且二者作用未见显著差异.     

安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大鼠大脑皮层单胺类递质的影响

目的：探讨安宫牛黄丸脑电激活作用的机制,评估朱砂、雄黄在其“醒脑开窍”作用中所发挥的作用,推测其在适应证“瘟病”治疗中存在的意义,为安宫牛黄丸组方的合理性提供实验依据。方法：70只SD大鼠随机分为7组,即对照组、模型组、含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(全方)组、不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(简方)组,朱砂+雄黄组、雄黄组、朱砂组,分别给与蒸馏水、0.4 g·kg^-1全方、0.32 g·kg^-1简方、0.08 g·kg^-1朱砂+雄黄、0.04 g·kg^-1雄黄、0.04 g·kg^-1朱砂,连续给药3 d,末次给药后1 h,以内毒素(LPS)尾静脉注射复制内毒素脑损伤模型,以单胺类递质及其代谢产物为观察指标,采用高效液相电化学检测法(HPLC-ECD),测定安宫牛黄丸及朱砂、雄黄对LPS致脑损伤皮层中单胺类递质及其代谢产物含量的影响。结果：LPS尾静脉注射6 h后,皮层中去甲肾上腺素(NE)含量明显升高,肾上腺素(E)有降低的趋势,对3-甲基-4-羟-苯乙二醇(MHPG)的影响不明显；皮层中5-羟色胺(5-HT)、代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量明显升高；多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)含量无明显变化,3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量降低。全方有降低NE,提高DOPAC,E含量的趋势,但统计学无明显差异,全方可明显降低5-HIAA含量,和模型组比较差异显著。简方则进一步提高皮层NE含量,和模型组及全方组比较差异显著,简方可显著提高皮层DA含量,和各组比较差异均显著。朱砂+雄黄升高E含量、降低NE含量的作用更明显；单独的雄黄可明显降低5-HT含量。结论：安宫牛黄丸可部分逆转LPS所致皮层单胺类神经递质的改变,朱砂+雄黄及单独雄黄、朱砂和全方的作用相似。对皮层单胺类递质的影响可能是安宫牛黄丸对内毒素脑损伤促清醒作用机制之一,推测朱砂雄黄可能是安宫牛黄丸醒脑开窍作用的重要物质基础。     

安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血的保护作用

目的 研究安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血的保护作用及机制.方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组、中西药组,采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血的动物模型,在脑缺血后6 h、24 h、48 h、72 h进行神经功能行为评分;造模连续给药4 d后,取脑组织,计算脑系数,干湿重法观察脑组织含水量,腹主动脉采血以酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血清中白细胞介素-10（IL-10）水平的变化.结果 阻断大脑中动脉后4 d内,除了假手术组外,所有大鼠都出现程度不同的运动障碍;脑系数、脑含水量和血清IL-10水平均显著升高（P〈0.05）;安宫牛黄丸组、西药组、中西药组均可不同程度地降低脑系数、脑组织含水量及改善神经功能缺损症状,并升高血清IL-10水平（P〈0.05）;以中西药组作用最优,与假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组比较有统计学意义（P〈0.05）;安宫牛黄丸组与西药组间相比差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 安宫牛黄丸对局灶性脑缺血大鼠脑损伤具有保护作用,其对血清细胞因子的影响是其对脑缺血保护作用的可能机制之一.     

珠子参对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:珠子参醇提物对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法:珠子参醇提物低、高剂量组(2.5,5.0g/kg)灌胃给药7d后制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血24小时后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用2,3,5-三苯基四氮唑染色后测定梗塞梗死面积和用失重法计算脑组织含水量;进行脑组织形态学学的检查和制作脑匀浆测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性和乳酸(LD)、丙二醛(MDA)含量,光学显微镜观察小鼠脑病理变化,实时定量PCR技术检测SOD/GPX/CAT反应系统SOD1～SOD3、CAT和GPX1基因表达水平。结果:珠子参醇提物(2.5,5.0g/kg)能显著提高MCAO模型小鼠成活率,明显改善缺血小鼠的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量,改善脑组织病理变化;并能明显增加SOD、GSH-PX、CAT、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,降低LDH活性和LD、MDA含量;并且脑组织SOD/GPX/CAT反应系统基因的表达水平明显上调,尤其是珠子参醇提物5.0g/kg剂量组。结论:珠子参醇提物(2.5,5.0g/kg)预处理对小鼠局灶性脑缺血损伤具有明显的保护作用,其机制可能是通过上调SOD/GPX/CAT反应系统的基因表达,从而减轻脑缺血诱导的氧化应激对脑的损伤。     

安宫牛黄丸中汞、砷在正常和脑缺血模型大鼠体内的吸收与分布研究

目的:在正常大鼠和脑缺血大鼠灌胃服用安宫牛黄丸后,比较研究该药的朱砂和雄黄中汞和砷在大鼠体内的吸收和分布特点。方法:安宫牛黄丸以灌胃正常大鼠和脑缺血模型大鼠,药后在不同时间采血样、断头处死动物,取出大鼠的肝脏、肾脏和脑组织并制备匀浆,经微波消解,以原子吸收光谱仪检测总汞、总砷。结果:安宫牛黄丸灌胃正常大鼠后1h血液中的总汞、总砷含量最高;总汞在血液、肾脏中含量最高;总砷在血液中含量最高。安宫牛黄丸灌胃于脑缺血24 h模型大鼠后1 h在体内的汞和砷的分布特点同于正常大鼠。结论:安宫牛黄丸在血液中的达峰时间为1h;汞主要分布于血液、肾脏,而砷在血液中的浓度最高;汞和砷在正常大鼠和脑缺血模型大鼠的体内分布特点没有明显区别。     

安宫牛黄丸的药理及临床研究进展

作为久负盛名的中药急救药品,安宫牛黄丸协同其他疗法对脑炎,中风,脑出血、脑缺血性损伤等脑病及所导致的高热昏迷有独特的疗效,现代药理实验表明安宫牛黄丸对大鼠急性期脑出血、脑缺血损伤有较好的保护作用,对闭合性脑损伤大鼠的脑水肿、脑缺血缺氧状态等有一定的积极作用,另外安宫牛黄丸对脓毒症大鼠也有一定的干预作用。但由于安宫牛黄丸组方中含有雄黄(砷)和朱砂(汞),其安全服用尤为重要,本文从安宫牛黄丸的现代药理作用、临床应用等方面阐述它的研究现状,旨在为合理应用安宫牛黄丸提供新的思路和参考。     

牛黄上清丸对脑缺血保护作用的研究

目的：探讨牛黄上清丸对实验性脑缺血的保护作用及对血液流变学指标的影响。方法：采用大鼠大脑中动脉血栓(MCAO)模型、双侧颈总动脉结扎致脑缺血模型和角叉莱胶加细胞内毒素联合诱导大鼠血瘀证模型,研究牛黄上清丸对实验性脑缺血动物神经体征、脑梗死范围、脑含水量和脑组织中乳酸(LD)、丙二醛(MDA)、过氧化酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)含量及血液流变学指标的影响。结果：牛黄上清丸3.00,1.50 g·kg-1剂量能明显改变MCAO 大鼠的神经体征,减少其脑梗死范围；可明显降低MCAO及缺血再灌模型大鼠的脑含水量,提高脑组织中抗氧化酶GPx,CAT的活力,降低MDA和LD含量；能够改善血瘀证模型大鼠的血液流变学指标。结论：牛黄上清丸对实验性脑缺血具有保护作用。     

3′-甲氧基葛根素对大鼠脑缺血保护作用研究

目的:探讨中药葛根提取物3′-甲氧基葛根素(3′-methoxy-puerarin,3′-mo-pue)的脑保护作用,为扩大葛根的应用范围提供实验依据。方法:将动物随机分为假手术组、模型组、葛根素(puerarin,Pue)组和3′-mo-pue组,采用三氯化铁覆着大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO);采用大鼠双侧颈总动脉结扎造成脑缺血再灌模型;观察不同剂量(0.1,0.2,0.4g.kg^-1)的3′-mo-pue对脑缺血的影响。结果:3′-mo-pue可不同程度的降低MCAO模型大鼠神经行为学评分、脑梗死范围和脑含水量;显著提高脑缺血再灌模型大鼠缺血区海马过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性和皮层CAT活性;降低脑缺血再灌模型大鼠缺血区海马过氧化脂质(LPO)和乳酸(LD)的含量。结论:3′-mo-pue具有脑保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

脑塞通的脑保护作用研究

目的 :观察脑塞通对动物脑血流量、脑栓塞以及血液流变学的影响。方法 :用家兔和大脑中动脉 (A)栓塞模型及双侧颈总A结扎大鼠以及角叉菜胶诱导大鼠血栓模型 ,预防或治疗给药 7d ,观察脑塞通对这些模型的影响。结果 :脑塞通 1.0 ,2 .0 ,4.0g·kg^-13个剂量均能显著增加麻醉家兔的脑血流量 ;明显减少大脑中A栓塞模型大鼠脑梗死范围 ;降低脑缺血再灌大鼠的体征指数 ,并可明显降低脑含水量 ,提高脑组织中抗氧化酶GPx ,CAT的活力 ;降低LPO和LD含量 ;能明显缩短角叉菜胶诱导血栓模型大鼠体内血栓长度 ,并能改善血液流变学 ;明显延长小鼠耐缺氧时间。结论 :脑塞通能增加家兔脑血流 ,改善缺血再灌大鼠的脑水肿、脑组织损伤以及神经体征 ,减少局灶性脑血栓引起的脑梗死范围 ,延缓体内血栓形成 ,并具有抗缺氧的作用 ,对实验性脑梗死有明显的保护作用。     

复方葛根素对脑缺血损伤保护的实验研究

目的:探讨复方葛根素对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞模型、沙土鼠全脑缺血再灌模型和小鼠脑缺血再灌3种动物模型,研究复方葛根素对脑缺血再灌注脑含水量和梗塞范围、脑卒中指数和脑组织中乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、过氧化脂质(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GP_X)、Na⁺-K⁺-ATP酶的影响。结果:复方葛根素能明显降低大脑中动脉大鼠脑含水量,缩小脑梗死面积,改善全脑缺血再灌注沙土鼠运动能力,降低缺血再灌小鼠LA和LPO的含量,提高LDH,GP_X和Na⁺-K⁺-ATP酶的活性。结论:复方葛根素具有抗氧化和保护缺血脑组织的作用。     

Cerebroprotective effect of Korean ginseng tea against global and focal models of ischemia in rats

Korean ginseng tea (KGT), prepared from the roots of Panax ginseng, is widely used by Korean people for antistress, antifatigue, and endurance promoting effects. In the present study we evaluated neuroprotective/cerebroprotective actions of KGT in stroke, using rat global and focal models of ischemia. Varied biochemical/enzymatic alterations, produced subsequent to the application of middle cerebral artery (MCAO) and bilateral carotid artery occlusion (BCAO) followed by reperfusion viz. increase in lipid peroxidation (LPO) and decrease in glutathione (GSH), glutathione reductase (GR), catalase (CAT), glutathione-S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPx) and superoxide dismutase (SOD), were markedly reversed and restored to near normal levels in the groups pre-treated with KGT (350 mg/kg given orally for 10 days). It is concluded that the protective action, exhibited by KGT against hypoperfusion/reperfusion induced brain injury, suggests its therapeutic potential in cerebrovascular diseases (CVD) including stroke. These findings are important because: (a) the present treatment strategies for CVD are far from adequate and (b) KGT with wide usage is known to be a safe natural product.     

Cornin ameliorates cerebral infarction in rats by antioxidant action and stabilization of mitochondrial function

This study was conducted to investigate the efficacy of cornin, an iridoid glycoside, in an experimental cerebral ischemia induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO) and reperfusion (I/R), and to elucidate the potential mechanism. Adult male Sprague‐Dawley rats were subjected to MCAO for 1 h, then reperfusion for 23 h. Behavioral tests were used to evaluate the damage to central nervous system. The cerebral infarct volume and histopathological damage were assessed to evaluate the brain pathophysiological changes. Spectrophotometric assay methods were used to determine the activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione‐peroxidase (GPx). Contents of malondialdehyde (MDA), the generation of reactive oxygen species (ROS) as well as respiratory control ratio and respiratory enzymes of the brain mitochondria were also determined. The results showed that cornin significantly decreased neurological deficit scores, and reduced cerebral infarct volume and degenerative neurons. Meanwhile, cornin significantly increased the brain ATP content, improved mitochondrial energy metabolism, inhibited the elevation of MDA content and ROS generation, and attenuated the decrease of SOD and GPx activities in brain mitochondria. These findings indicate that cornin has protective potential against cerebral ischemia injury and its protective effects may be due to amelioration of cerebral mitochondrial function and its antioxidant property. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

Protective effect of Khamira Abresham Uood Mastagiwala against free radical induced damage in focal cerebral ischemia

The effect of Khamira Abresham Uood Mastagiwala (KAUM) (a preparation of Indian System of Unani Medicine) on the activity of antioxidant enzymes, glutathione reductase (GR), glutathione S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPx), catalase (CAT) and the content of glutathione (GSH) and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) was studied in the middle cerebral artery occluded (MCAO) rats after 15 days pretreatment (200 mg/kg body weight (b.wt.), orally) of Khamira Abresham Uood Mastagiwala. The rats were trained and assessed for neurobehavioral activity using Cook's climbing pole. The middle cerebral artery of adult male Wistar rats was occluded for 2 h and reperfused for 22 h. The activity of GPx, GST, GR, catalase and content of GSH was decreased significantly in MCAO group as compared with sham. The rats of MCAO + KAUM group have shown a significant protection in the activity of above-mentioned antioxidant enzymes and content of glutathione when compared with MCAO group. The significantly elevated level of TBARS in MCAO group was depleted significantly by the pretreatment of animals with KAUM in MCAO group. The neurobehavioral assessment has also strengthened the above biochemical data thereby indicating that the therapeutic intervention of KAUM, which is a potent cardiac and melancholic tonic, can be used to prevent or reduce the deterioration caused by free radicals thereby preventing subsequent pathological and biochemical changes which occur during cerebral ischemia.     

安宫牛黄散中朱砂、雄黄对外伤性脑水肿大鼠热休克蛋白、一氧化氮合酶和炎症细胞因子的影响

目的:探讨安宫牛黄散中朱砂、雄黄的药理作用机制。方法:SD大鼠随机分成6组(12只／组):正常对照组、外伤性脑水肿膜型对照组、朱砂组(0．15 g/kg)、雄黄组(0．15 g/kg)、安宫牛黄散(下简称整方)组(1．5 g/ kg)、去朱砂、雄黄的安宫牛黄散(下简称拆方)组(1．2 g/kg),以上各组再设8 h分组和24 h分组(6只／分组)。RT-PCR法测定脑组织中热休克蛋白70(HSP70)mRNA表达;比色法测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(iNOS、cNOS)活力;放免法测定血清中细胞因子TNF-α、IL-1β水平。结果:造模后8 h,整方组与拆方组HSP 70 mRNA表达均较模型组增高(P<0．05),且整方组诱导HSP 70 mRNA表达的作用强于拆方组(P<0．05);朱砂、雄黄、整方和拆方均能降低iNOS活力,且较模型组明显降低(P<0．05),其中整方组抑制作用最为显著。雄黄组、整方组、拆方组TNF-α水平较模型组降低(P<0．05),整方组与拆方组IL-1β水平较模型组降低(P<0．05)。结论: HSP 70、iNOS、TNF-α及IL-β参与了外伤性脑水肿的病理过程。安宫牛黄散和复方中的朱砂、雄黄对外伤性脑水肿大鼠脑组织的保护作用可能与通过增加诱导HSP 70 mRNA表达、抑制iNOS活力和炎症细胞因子TNF-α、IL-1β的生成有关。     

杜仲红景天胶囊对大鼠脑缺血的保护作用

目的研究杜仲红景天胶囊对脑缺血的保护作用,为其治疗脑缺血提供药理学依据。方法采用三氯化铁致大脑中动脉血栓形成(MCAO)大鼠模型,观察杜仲红景天胶囊对缺血性中风的保护作用;采用双侧颈总动脉结扎大鼠模型观察杜仲红景天胶囊对脑毛细血管通透性的影响。结果杜仲红景天胶囊能改善MCAO大鼠神经症状、降低脑梗死比、减轻脑水肿,还能增加缺血区脑组织血流量,降低双侧颈总动脉结扎大鼠脑毛细血管通透性。结论杜仲红景天胶囊对脑缺血有较好的保护作用。