2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英对BRL-3A细胞增殖、凋亡及胰岛素样生长因子2表达的影响

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响。方法培养BRL-3A细胞,TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,MTT法检测细胞存活。BRL-3A细胞紫外线照射2 min或经无血清培养后,加入TCDD 10 nmol.L-1,流式细胞计数方法检测细胞凋亡。荧光定量PCR方法检测TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞Igf2 mRNA表达的影响,Western印迹法检测IGF2蛋白表达。结果 TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,BRL-3A细胞的存活率分别为(107.3±0.9)%,(122.6±1.2)%,(115.2±0.4)%和(112.3±1.1)%,明显高于正常对照组(P<0.05),TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞增殖促进作用最强。紫外线照射2 min的溶剂对照组BRL-3A细胞的凋亡率为(26.4±5.0)%,加入TCDD 10 nmol.L-1细胞凋亡率明显降低为(12.2±3.2)%(P<0.05);无血清培养的溶剂对照组72和120 h BRL-3A细胞的凋亡率分别为(49.6±7.6)%和(51.6±9.1)%,加入TCDD 10 nmol.L-1组的细胞凋亡率显著降低,分别为(22.0±5.1)%和(31.0±5.5)%(P<0.05)。与溶剂对照组相比,TCDD 10 nmol.L-1组Igf2基因的表达随作用时间逐渐增高,TCDD作用24 h细胞Igf2 mRNA的表达增加了1.67倍,蛋白的表达增加了2.6倍(P<0.05)。结论 TCDD具有刺激BRL-3A细胞增殖和抑制该细胞凋亡的作用;TCDD可能通过上调BRL-3A细胞中IGF2的表达,调节细胞的增殖和凋亡。     

维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响

目的研究维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响。方法 60只妊娠Wistar大鼠分成5组,在妊娠的第6~15天,连续给予TCDD和维生素E的水平依次为:空白对照组、TCDD50 ng/kg和维生素E 0 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 50 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 100 mg/kg、TCDD50 ng/kg和维生素E 200 mg/kg。于妊娠第20天处死孕鼠,解剖观察,计数着床数,活胎数、吸收胎、死胎数,称取子宫重量,胎仔重,量取胎仔的身长及尾长。结果 50 ng/kg TCDD可显著降低平均活胎数,增加吸收、死胎率,并且引起胎鼠发育迟缓,体重、身长和尾长均显著低于对照组。而维生素E可显著降低TCDD对大鼠活胎数的影响,减少吸收、死胎率,缓解胎鼠发育迟缓。结论本实验初步证明TCDD能够降低大鼠活胎数,提高死胎率,使胚胎发育迟缓,而维生素E对其具有拮抗作用。     

2,3,7,8-四氯苯二噁哄对小鼠胚胎毒作用的研究

目的　探讨动物妊娠早期接触2 ,3 ,7,8 四氯苯二(TCDD)后造成胚胎丢失的原因以及对小鼠成活率的影响。方法　90只妊娠NHI小鼠分9组,在妊娠的第1天,第2天和第3天分别观察胚胎转移率、检测血清雌二醇和孕酮含量;2 40只妊娠NIH小鼠分2 4组,于妊娠第9天和第18天测定子宫重量,观察胚胎成活情况。结果　与正常对照组胚胎数比较,TCDD未影响胚胎转移率,但造成着床前胚胎丢失(14±4 2 0 ,4 63±6 0 9,P <0 0 1) ;不同时期染毒均可降低胚胎和胎儿成活率(P <0 0 0 1) ;血清雌二醇含量升高(P <0 0 0 1)、孕酮水平下降(P <0 0 1)。结论　TCDD对胚胎和母体均具有毒性,血清类固醇激素的改变可影响子宫功能,造成第9天胚胎成活率下降;同时TCDD具有持续毒性的特点,使出生前第18天胚胎成活数低于第9天胚胎成活数。     

四氯二苯对氧芑对胸腺细胞因子表达的影响

四氯二苯对氧芑对胸腺细胞因子表达的影响赖志伟（同济医科大学环境毒理学教研室，武汉４３００３０）四氯二苯对氧芑（２，３，７，８－ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｂｅｎｚｏ－ｐ－ｄｉｏｘｉｎ，ＴＣＤＤ）是一种具有广泛毒性作用的化合物，可引起胸腺萎缩并影响Ｔ细胞...     

2,3,6,7-二苯并蒽对大鼠生殖内分泌影响的研究

目的：探讨2，3，6，7－二苯并蒽对切除卵巢大鼠生殖内分泌和子宫雌激素受体的影响。方法：应用放射免疫法（RIA）和放射配体受体法。结果：2，3，6，7－二苯并蒽在皮下注射5d后，低及高剂量均可导致切除卵巢的大鼠子宫湿重明显增加（P＜0．01），低及高剂量组大鼠子宫雌激素受体数量与对照组比，差异无显著性（P＞0．05），但高剂量组大鼠子宫雌激素受体亲和力明显高于对照组（P＜0．05）。低及高剂量组血清中卵泡刺激素（FSH）含量与对照组比，差异无显著性（P＞0．05），低及,高剂量组血清中黄体生成素（LH）含量明显降低（P＜0．01，P＜0．05），高剂量组血清中催乳素（PRL）含量明显增加（P＜0．05）。结论：2，3，6，7－二苯并蒽雌激素活性的作用机制可能是干扰下丘脑－垂体－卵巢轴对生殖内分泌的调控。     

4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮(AcO-BOA)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将C57小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高剂量AcO-BOA组.正常组和模型组灌胃0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na),对照组灌胃水飞蓟宾(83.66 mg·...     

左氧氟沙星中间体苯并噁嗪的拆分

氧氟沙星的合成中间体苯并嗪［（±）１］先与（Ｓ）－Ｎ－对甲苯磺酰脯氨酰氯反应，经结晶分离，其母液（２ａ）水解后所得游离碱（１ａ）再与（１Ｓ）－（＋）－１０－樟脑磺酸成盐，重结晶后的盐（３）碱析得所需（Ｓ）－苯并嗪［（－）１］。     

镇痛药盐酸苯并噁唑辛的合成

苯并噁唑辛(Nefopam),化学名:3,4,5,6-四氢-5-甲基-1-苯基-2,5-苯并噁唑辛,药用为其盐酸盐。该药最早是作为肌肉松弛剂开发的,但后来临床证明其松弛作用不明显,而具镇痛活性,七十年代后期作为镇痛药物使用。临床用以缓解中等到剧烈程度疼痛,1976年投入市场。     

二苯噁丙酸的抗炎作用及其机理

以多种炎症模型观察了二苯丙酸的抗炎作用。给动物灌服二苯丙酸,能抑制角叉莱胶致足跖肿胀和棉球致内芽组织增生,对大鼠佐剂性关节炎也有明显的抑制作用。该药的抗炎作用强度与阿司匹林相似,但作用时间明显延长。探讨其作用机理表明,二苯丙酸能降低毛细血管通透性,抑制白细胞游走反应,但对血浆皮质醇的含量无明显影响。     

1,4-苯并噻嗪衍生物对去甲肾上腺素诱导的血管收缩功能的影响

目的研究1,4-苯并噻嗪衍生物（Th-1s4n）对去甲肾上腺素（NA）诱导的血管环收缩功能的拮抗作用。方法采用离体血管实验法,观察Th-1s4n对离体大鼠胸主动脉和肺动脉舒缩作用的影响。结果Th-1s4n对NA诱导的离体大鼠胸主动脉和肺动脉的收缩均有抑制作用（P〈0.01）。结论Th-1s4n可能是通过作用于血管平滑肌细胞膜上的α受体和（或）影响Ca2＋调控,降低了细胞内Ca2＋浓度,抑制了血管的收缩。     

苯并噁唑衍生物PO-296对树突状细胞分化及相关指标的影响

目的:探讨苯并噁唑衍生物2-(氯苯并噁唑基-2基)-4,5,6,7-四氢-二氢-吲唑-3-醇(PO-296)对小鼠骨髓来源树突状细胞(DC)分化及其特异性表面分子、炎症细胞因子等相关指标的影响。方法:分离小鼠骨髓核细胞,以重组小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和重组小鼠白细胞介素4刺激获取未成熟DC(imDC);经低、中、高剂量(1、5、25μmol/L)PO-296预处理后,以脂多糖诱导获取DC。应用流式细胞术检测DC特异性表面分子[即Ⅱ类主要组织相容性复合物(MHCⅡ)、CD80、CD86和趋化因子受体7(CCR7)阳性细胞比例]的表达以及imDC吞噬能力(即葡聚糖阳性细胞比例)和DC存活情况(即存活细胞比例),采用酶联免疫吸附测定法检测DC培养液中炎症细胞因子[白细胞介素10(IL-10)、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。结果:与imDC组比较,空载组MHCⅡ、CD80、CD86阳性细胞比例均显著升高(P<0.05)。与空载组比较,PO-296各剂量组细胞培养液中IL-10水平均显著升高,阳性组以及PO-296中、高剂量组细胞MHCⅡ、CD80、CD86阳性细胞比例以及各给药组细胞培养液中IL-12、TNF-α水平均显著降低(P<0.05);而各给药组CCR7阳性细胞、葡聚糖阳性细胞和存活细胞比例与空载组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:PO-296无明显的细胞毒性,亦不影响imDC的吞噬功能;同时,该化合物可抑制DC特异性表面分子的表达,调控其炎症细胞因子的分泌。     

1，4-苯并噻嗪衍生物对KCl诱导血管收缩功能的影响

目的研究1，4-苯并噻嗪衍生物（Th—ls4n）对KCl诱导的血管环收缩功能的拮抗作用。方法采用离体血管实验法，观察Th-ls4n对离体大鼠胸主动脉和肺动脉收缩作用的影响。结果Th-ls4n对KCl诱导的离体大鼠血管环的收缩均有抑制作用（P〈0．01）。结论Th-ls4n可能是作用于血管平滑肌细胞膜上的L-型电压依赖性钙通道，抑制了Ca^2＋内流。     

抗肿瘤的苯并二吡咯类抗生素-单克隆抗体结合物

介绍有关抗肿瘤的苯并二吡咯类抗生素衍生物一单克隆抗体结合物的研究情况。苯并-二吡咯类抗生素有极强的细胞毒性，抗肿瘤活性强；而单克隆抗体具有高度的抗原特异性。通过适当的方法，将苯并二吡咯类抗生素与某些肿瘤细胞的单克隆抗体结合，制成的苯并二吡咯类抗生素一单克隆抗体结合物是极具临床应用潜力的抗肿瘤药物。     

4-氨基-7-硝基苯并[1,2,5]噁二唑的合成

以2，6－二氯苯胺为原料，通过氧化环化、硝化、叠氮化、氨化等5步反应，得到4－氨基－7－硝基苯并[1,2,5]恶二唑，并对反应条件、精制方法进行了改进。总收率20．1％。     

四氯二苯二氧芑对人舌鳞癌细胞增生机制的研究

应用人舌鳞癌细胞株SCC-15G和SCC-25,通过单层细胞生长的细胞数和~3H-TdR掺入DNA的观察,进一步阐明了2,3,7,8-四氯二苯二氧(艹己)(TCDD)诱导刺激上皮细胞增生是由于降低了高密度生长抑制的敏感性引起的。SCC-15G细胞可作为研究TCDD对上皮细胞作用机制的理想模型。SCC-25细胞对TCDD反应较弱且不稳定,不宜用于研究上皮细胞增生机制。     

天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及 4-取代苯并噁唑酮衍生物的合成与活性研究

目的 设计合成天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及4-取代苯并噁唑酮类衍生物,并对其抗炎活性、抗乙肝病毒活性进行初步的评价。方法 以2-氨基-间苯二酚为原料,与固体三光气缩合制得4-羟基-苯并噁唑酮,再与溴代糖经过糖苷化反应制得4-取代苯并噁唑酮糖苷类化合物;4-羟基-苯并噁唑酮与酰氯及磺酰氯反应制得4-取代苯并噁唑酮酯类化合物。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法测定目标化合物的抗炎活性;采用MTT法测定抗乙肝病毒活性。结果与结论 共合成了10个目标化合物,其中9个化合物未见文献报道,其结构经IR、ESI-MS、¹H-NMR谱确证;活性测试表明,化合物2d、4a、4b具有较好的抗炎活性,化合物2c具有一定的抗乙肝病毒活性。     

苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响

目的:研究苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响。方法:采用MTT比色法测定化合物对MCF-7细胞的增殖作用;用流式细胞术测定化合物对细胞周期的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(estrogenicreceptor,ER)的亲和力。结果:低浓度的xy9902促进MCF-7细胞增殖并使细胞周期中S期细胞比例增多,高浓度对MCF-7细胞增殖有抑制作用并使S期细胞比例减少;他莫昔芬可阻断xy9902对MCF-7细胞的增殖作用;xy9902对ERα和ERβ的IC50分别为8.45×10-6和1.66×10-6mol·L-1。结论:化合物xy9902低浓度促进MCF-7细胞增殖,高浓度抑制MCF-7细胞增殖,其增殖作用机制与ERα激动有关。     

4-羟基苯并噁唑-2-酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的改善作用及机制研究

目的:观察4-羟基苯并噁唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.4 mg/kg)和HBOA低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组12只。除正常对照组大鼠灌胃等体积生理盐水外,其余各组大鼠均灌胃50%CCl4-橄榄油溶液(2 mL/kg,首剂量加倍),每周2次,连续12周,复制肝纤维化模型。自造模第9周起,各给药组大鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积0.6%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续4周。末次给药后,检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10的含量以及肝组织中核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、细胞间黏附因子1(ICAM-1)蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达明显增多,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著升高,血清IL-10含量显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达均有不同程度的减弱,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著降低,血清IL-10含量均显著升高(P<0.05)。结论:HBOA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的改善作用,其作用机制可能与其阻断NF-κB信号通路继而减轻炎症反应以及下调ICAM-1蛋白的表达有关。     

二苯并环庚酮的合成

用亚苄基酞经氢氧化钠水解制得2-苯乙酰基苯甲酸,经Pd/C催化氢化制得2-(2-苯乙基)苯甲酸,再在多聚磷酸作用下环合制得二苯并环庚酮,总收率约83％,纯度99.0％.     

1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠对钒蓄积和排泄的影响

1,2 -二羟基苯 3,5-二磺酸钠 ( sodium 1 ,2 - dihydroxybenzene 3,5- disulphonate,DBDH)是一种能与金属离子结合形成环形络合物的金属解毒剂 ,近年文献报道其对钒中毒的预防和治疗有一定作用 ( Domingo JL.Teratology,1 993;48( 2 ) :1 33- 1 38) .本文观察饮用原钒酸钠 ( Na3 VO4 )大鼠的毒性和组织中的钒蓄积量以及 DBDH的驱钒效果 .体重 1 50 - 2 2 0 g的 Wistar大鼠 75只 ,♀♂各半 ,随机分为 3组 ,正常对照组 ( NC组 ) 1 5只 ,自由饮用 Na Cl水 ( 80 mmol·L-1) ,剩余 60只先自由饮用 Na Cl Na3 VO4 ( 0 .5g· L-1) ,6周…