通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化形成机理的研究

目的通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[ApoE（-／-））模型组小鼠血清血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、内皮索（ET）、循环内皮细胞（CEC）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶1（MMP1）和基质金属蛋白酶9（MMP9）水平等指标的干预变化，探究其与冠心病（CHD）ApoE基因多态性的相关度并试析其机理。方法将40只ApoE（-／-）小鼠作为实验组，建立高脂血症和冠状动脉粥样硬化模型，随机分为模型组等5组，分别给予辛伐他汀及不同剂越的通心络胶囊进行干预，另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过对模型组小鼠血清TXB、6-Keto-PGF1α、ET、CEC、MMP1和MMP9水、F的观察。比较分析通心络胶囊对ApoE（-／-）小鼠血脂和冠状动脉粥样硬化的调节作用和机理。结果通心络胶囊干预后，通心络胶囊高、中、低剂量组和辛伐他汀组与模型组相比，血清TXB2、6-Keto-PGF1α含量差异均无统计学意义（P〉0．05）：但是，模型组ApoE（-／-）小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1α含量高于正常组，与正常组相比，有统计学意义（P〈005）。模型组小鼠血清ET含量高于正常组，与正常组相比，有统计学意义；通心络胶囊三个剂量组小鼠血清ET含量均低于模型组，与之相比，有高度统计学意义。通心络高剂量组在造模后第4、8、12周血中CEC均低于模型组，与模型组相比，有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），而通心络胶囊中剂量组在造模后第4剧和12剧时眦中CEC与模型组相比，有统计学意义（P〈0．05）。通心络胶囊高剂量组小鼠血清MMP1和MMP9水平均低于模型组，而TIMP-1水平高于模型组，与模型组相比，均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。通心络胶囊中剂量组小鼠血清MMP9水平低于模型组，与模型组相比有统计学意义（P〈0．05）。结论ApoE（-／-）小?     

通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂与冠状动脉粥样硬化的影响及其机理研究

目的：通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE（-/-）]冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、循环内皮细胞（CEC）、内皮素（ET）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）等指标的干预,探究其治疗冠状动脉脉粥样硬化（AS）的疗效机制。方法：将40只ApoE（-/-）小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组和辛伐他汀组等4组,后者分别给予辛伐他汀及高、中、低剂量的通心络胶囊进行干预56d;另选8只同系的小鼠作为正常对照组。观察各组小鼠冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其血脂、CEC、ET、MMP-1、MMP-9、TIMP1等指标的变化。结果：模型组小鼠冠状动脉病变主要位于心肌内的小分支、心肌细胞、心肌间质,均分为6.33±1.48,辛伐他汀组均分为2.62±2.25,通心络胶囊低、中、高各剂量组均分分别为4.5±1.71、3.12±1.81、2.38±2.34;与模型组比较,通心络胶囊低剂量组P〈0.05,中、高剂量组和辛伐他汀组均为P〈0.01;通心络胶囊中、高剂量组与辛伐他汀组比较P〉0.05。模型组血清TC、TG和LDL-C均明显增高,HDL-C下降,与正常组相比P〈0.05;通心络胶囊中、高剂量组TC、TG和LDL-C均明显低于、HDL-C水平高于模型组P〈0.05或P〈0.01,与辛伐他汀组相比P〉0.05。模型组第28天开始,血中CEC显著增多,与正常组相比P〈0.01,与通心络胶囊高剂量组在造模后第28、56、84天相比P〈0.05或P〈0.01,与中剂量组在造模后第28、84天相比P〈0.05。与模型组小鼠血清ET含量相比,高于正常组P〈0.05,与通心络胶囊三个剂量组相比P〈0.01。通心络胶囊高剂量组MMP-1和MMP-9水平均低于模型组而TIMP1水平高于模型组P〈0.05或P〈0.01,中剂量组MMP-9水平低于模型组P〈0.05。结论：通心络胶囊具有降低血脂、抗冠状动脉粥样硬化和稳定斑块的作用,其机制可能与调脂、改善血管内皮细胞功能障碍（EDF）和抑制血管重构相关。     

通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除高脂血症小鼠血脂的影响

目的：观察通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE（-／-）]血脂的影响。方法：将40只ApoE（-／-）小鼠作为实验组,建立高脂血症模型,随机分为模型组以及治疗组4组,后者分别给予辛伐他汀及高、中、低荆量的通心络胶囊进行干预8周;另选8只同系的小鼠作为正常对照组。对胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL—c）、低密度脂蛋白（LDL—C）等指标进行检测分析。结果：模型组血清TC、TG和LDL—C均明显增高,HDL—C水平下降,与正常组相比均有统计学意义（P〈0．05）;通心络胶囊中、高剂量组小鼠的血清TC、TG和LDL—C均明显低于模型组,HDL—C水平高于模型组,与模型组相比具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;与辛伐他汀组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：通心络胶囊中、高剂量组具有良好的调节ApoE（-／-）高脂血症小鼠血脂的作用。     

通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响及其机理研究

目的通过通心络胶囊（以下简称“通心络”）对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE（-／-）]冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其循环内皮细胞（CEC）、内皮素（ET）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）等指标的干预变化,探究其治疗冠心病（CHD）动脉粥样硬化（AS）的疗效机制。方法将40只ApoE（-／-）小鼠作为实验组,建立冠状As模型,随机分为模型组、辛伐他汀组和通心络高、中、低剂量组,分别给予相应药物干预8周;另选8只同系的小鼠作为正常对照组。观察各组小鼠冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其CEC、ET、MMP-1、MMP-9、TIMP1等指标的变化。结果模型组小鼠冠状动脉病变主要位于心肌内的小分支、心肌细胞、心肌间质,均分为6．33±1．48。辛伐他汀组均分为2．62±2．25;通心络低、中、高剂量组均分为4．5±1．71、3．12±1．81、2．38±2．34。各给药组与模型组比较,P〈0．05或P〈0．01;通心络中、高剂量组与辛伐他汀组比较,P〉0．05。模型组第4周开始,血中CEC显著增多,与正常组相比,P〈0．01,与通心络高剂量组在造模后第4、8、12周相比,P〈0．05或P〈0．01,与中剂量组在造模后第4、12周相比,P〈0．05。模型组小鼠血清ET含量高于正常组,P〈0．05,与通心络3个剂量组相比,P〈0．01。通心络高剂量组MMP-1和MMP-9水平均低于模型组,而TIMP1水平高于模型组,P〈0．05或P〈0．01,通心络中剂量组MMP-9水平低于模型组,P〈0．05。结论通心络具有抗冠状AS和稳定斑块的作用,其机制可能与改善血管内皮细胞功能障碍（EDF）和抑制血管重构相关。     

通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠CEC、ET机理的研究

目的通过观察通心络胶囊对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠循环内皮细胞（CEC）、小鼠内皮素（ET）水平的干预变化,探究其对ApoE基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化（AS）的调节作用和机理。方法将40只ApoE基因敲除小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组等5组。结果通心络胶囊干预后,通心络胶囊高、中、低剂量组和辛伐他汀组、模型组相比,通心络胶囊高剂量组在造模后第4、8、12周血中CEC均明显低于模型组,中剂量组在造模后第4周和第12周时血中CEC与模型组相比显著降低。模型组小鼠血清ET含量高于正常组,通心络胶囊各剂量组小鼠血清ET含量均低于模型组。结论通心络胶囊能降低ApoE基因敲除小鼠CEC、ET水平,具有调节血管内皮细胞功能和抑制炎症因子的作用。     

通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠TXB2 6-Keto-PGFF1α机理的研究

目的：通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[（ApoE（-/-）]模型组小鼠血清血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）指标的干预变化,探究其防治冠心病（CHD）的机理。方法：将40只ApoE（-/-）小鼠作为实验组,建立高脂血症和冠状动脉粥样硬化（AS）模型,随机分为模型组等5组,分别给予辛伐他汀及不同剂量的通心络胶囊进行干预,另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过对模型组小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1α水平的观察,分析通心络胶囊对ApoE（-/-）小鼠冠状AS的调节作用和机理。结果：模型组ApoE（-/-）小鼠血清TXB2含量高于正常组,6-Keto-PGF1α含量低于正常组,与正常组相比均有统计学意义（P〈0.05）;通心络胶囊干预后,通心络胶囊高剂量组和辛伐他汀组与模型组相比,血清TXB2、6-Keto-PGF1α含量差异均有统计学意义（P〈0.05）;通心络胶囊高、中、低剂量组与辛伐他汀组相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：通心络胶囊能降低ApoE（-/-）小鼠血清TXB2、升高6-Keto-PGF1α水平,表明通心络胶囊具有抗凝,抑制血栓形成,达到恢复内皮功能,改善心肌缺血损伤,防治CHD的作用。     

通心络胶囊对颈动脉粥样硬化及其内皮功能的影响

目的探讨通心络胶囊对颈动脉粥样硬化及其内皮功能的影响。方法选择2004年4月-2007年3月在我科就诊的71倒颈动脉粥样硬化病人为研究对象，随机分为两组，对照组35倒，口服洛伐他汀20mg，每晚1次。治疗组36例，口服通心络胶囊3粒，每日3次。两组均服药3个月。分别于治疗前、治疗后3个月检测血脂、血浆内皮素（ET）和一氧化氮（N0）浓度的变化及颈动脉彩超。结果药物治疗后两组血脂均有显著下降（P〈0．05或P〈0．01），两组均可降低ET及升高NO浓度（P〈0．01）。两组颈动脉斑块均有缩小。两纽颈动脉内～中膜厚度（IMT）治疗组有显著疗效（P〈0．05），对照纽无变化。结论通心络胶囊具有抗颈动脉粥样硬化、改善内皮功能的疗效。     

通心络胶囊联合阿托伐他汀钙胶囊治疗颈动脉粥样硬化临床研究

目的:观察通心络胶囊联合阿托伐他汀钙胶囊治疗颈动脉粥样硬化的临床疗效。方法:选择颈动脉粥样硬化患者101例,按随机数字表法分为对照组50例和观察组51例。对照组给予阿托伐他汀钙胶囊治疗,观察组在对照组基础上结合通心络胶囊治疗。2组疗程均为6个月。比较2组临床疗效、治疗前后颈动脉内-中膜厚度(IMT)、炎症因子和血脂水平变化。结果:治疗前,2组颈动脉内-中膜厚度(IMT)比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组IMT水平较治疗前降低(P0.05),观察组IMT水平低于对照组(P0.05)。治疗前,2组C-反应蛋白(CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2 (LP-PLA2)和过氧化物酶(MPO)水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组CRP、LP-PLA2和MPO水平较治疗前降低(P0.05),观察组CRP、LP-PLA2和MPO水平低于对照组(P0.05)。治疗前,2组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组HDL-C水平较治疗前升高,TG、LDL-C和TC水平较治疗前降低;观察组HDL-C水平高于对照组,TG、LDL-C和TC水平低于对照组;差异均有统计学意义(P0.05)。观察组总有效率为92.16%,显著高于对照组72.00%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:通心络胶囊联合阿托伐他汀钙胶囊治疗颈动脉粥样硬化患者临床疗效显著,可减轻炎症反应及改善血脂状态,值得临床借鉴。     

通心络胶囊治疗颈动脉粥样硬化临床随机对照试验的Meta分析

目的：系统评价通心络胶囊治疗颈动脉粥样硬化（Carotid Atherosclerosis,CAS）的临床疗效和安全性,以期为中医药治疗CAS提供临床参考。方法：计算机检索中国知网、万方科技信息数据库、维普资讯网、中国生物医学文献数据库;英文期刊PubMed、EMbase、Cochrane Library电子数据库,搜索通心络胶囊治疗CAS的临床随机对照试验（Randomized Controlled Trials,RCT）,根据Cochrane偏倚风险评估工具进行文章的质量评价,采用RevMan5.3软件对颈动脉中-内膜厚度（Intima-media Thickness,IMT）、颈动脉粥样硬化斑块Course积分、颈动脉斑块面积、不良反应等相关指标进行Meta分析。结果：共纳入11个RCT,总样本量1 319例;Meta分析结果显示：联合通心络胶囊可以缩小颈动脉粥样硬化患者IMT厚度（MD=-0.34,95%CI[-0.51,-0.18], P <0.000 1）、降低颈动脉斑块Crouse积分（MD=-1.14,95%CI[-1.31,-0.98],P <0.000 ...     

辛伐他汀加通心络胶囊治疗颈动脉粥样硬化血瘀证39例

目的:观察辛伐他汀加通心络胶囊对颈动脉粥样硬化血瘀证的血脂、血黏度及颈动脉内膜媒介厚度(IMT)的影响。方法:给予改善生活方式的指导后,采取单盲法给药(门诊病例严格控制干扰因素)。对照组予辛伐他汀20 mg,日1次;治疗组予服辛伐他汀10 mg,日1次,同时口服通心络胶囊3粒,日3次,两组均连续用药3个月为1个疗程。结果:治疗后治疗组与对照组血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDC-C),甘油三酯(TG)均降低及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高;两组治疗后IMT,Tmax均变薄,Smax均缩小,较治疗前均有明显下降,其差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后血液流变学变化指标较治疗前显著降低(均P<0.05);两组治疗后比较,治疗组血液流变学变化指标较对照组降低更明显,其差异具有显著性(P<0.05)。结论:通心络胶囊与辛伐他汀等调脂药合用,具有明显降低血黏度,调节血脂,使颈动脉内膜-中层厚度变薄,颈动脉横切面最大面积缩小作用。     

通心络胶囊对颅内动脉粥样硬化的临床观察

目的：观察通心络胶囊治疗颅内动脉粥样硬化患者临床疗效及对患者疾病相关指标的影响。方法：选取2017年1月至2018年12月河北以岭医院收治的颅内动脉粥样硬化患者200例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组100例。2组患者均予以常规治疗,观察组再予以通心络胶囊治疗。比较2组患者治疗前、治疗后颅内动脉狭窄程度分级构成、脂代谢、凝血功能、颅内血流动力学、炎性反应递质水平。比较2组患者治疗期间心脑血管不良事件、药物不良反应率。结果：2组患者治疗后颅内动脉轻度狭率、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张期血流速度（Vd）、平均血流速度（Vm）、脉动指数（PI）、阻力指数（SI）、S/D、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、超敏C反应蛋白（hs-CＲP）水平改善幅度均较对照组高,且观察组心脑血管不良事件率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：通心络胶囊可有效减轻颅内动脉狭窄程度,且安全性高,可能与通心络胶囊对患者脂代谢、凝血功能、炎性反应的改善作用有关。     

通心络及辛伎他汀对颈动脉粥样硬化斑块和血脂的影响的临床研究

目的探讨通心络及辛伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块和血脂的影响。方法选择112例合并颈动脉粥样硬化斑块及血脂异常的缺血性脑血管病患者,随机分成2组：辛伐他汀组,通心络＋辛伐他汀组,连用6个月,观察两组治疗前后患者增厚的内膜冲层厚度与斑块消退的变化、血脂的变化。结果两组病人颈动脉增厚内膜与斑块均有消退,胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL）均有明显降低,但以治疗组更为显著（P〈0.05）,同时治疗组高密度脂蛋白（HDL）升高、甘油三酯（1℃）降低。结论通心络及辛伐他汀联合应用对颈动脉内膜增生厚度、粥样硬化斑块消退及对血脂的影响明显优于辛伐他汀。     

动脉粥样硬化斑块炎性因子表达及通心络胶囊的干预作用

目的探讨通心络胶囊抑制炎性因子表达以防治动脉粥样硬化(AS)的作用。方法球囊拉伤加高脂饮食12周建立兔AS模型,通心络胶囊组、辛伐他汀组分别予相应的药物干预,对照组仅予普通饲料,共24周。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中血管间细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间细胞黏附分子-1(ICAM-1)和超敏感C反应蛋白(hs-CRP)的浓度,免疫组化方法检测斑块内VCAM-1和ICAM-1的表达情况。结果血清VCAM-1、ICAM-1和hs-CRP的浓度较用药前均显著降低,对照组前后无变化;两药物组与对照组比较,各项检测内容均有显著差异。免疫组化结果与其相似。免疫组化显示,对照组斑块ICAM-1和VCAM-1内呈强阳性表达,药物组表达较弱。结论通心络胶囊能有效抑制炎症反应,与他汀类药物相比无显著差异。     

脑心通和通心络对无症状心肌缺血的影响

目的 观察脑心通胶囊和通心络胶囊治疗冠心病无症状心肌缺血的疗效及其对血管内皮依赖性舒张功能的影响.方法 将72例冠心病无症状心肌缺血的病人分为3组.脑心通组24例在常规药物治疗基础上加用脑心通胶囊治疗,通心络组24例在常规药物治疗基础上加用通心络胶囊治疗;对照组24例仅用常规药物治疗;治疗前后进行动态心电图及彩色多普勒超声检测,对缺血及血管内皮依赖性舒张功能的相关指标作对比观察.结果 3组治疗8周后,ST段压低伴有症状的次数及其持续时间与无症状的ST段压低及其持续时间均有明显减少及缩短,与治疗前比较有统计学意义(P<0.01),治疗后与对照组比较也有统计学意义(P<0.01).脑心通、通心络组治疗后血管内皮依赖性舒张功能指标明显改善(P<0.01),与对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.01),脑心通与通心络组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 脑心通胶囊和通心络胶囊对冠心病无症状心肌缺血有显著疗效,能改善血管内皮依赖性舒张功能,脑心通胶囊疗效优于通心络胶囊.     

津力达颗粒联合通心络胶囊对2型糖尿病大鼠胰腺组织自噬的影响

目的:观察中药复方津力达颗粒联合通心络胶囊对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛β细胞超微结构损伤情况、胰岛β细胞功能及胰腺组织自噬相关蛋白Beclin-1,Atg7,p62表达的影响。方法:采用高脂喂养结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg·kg-1ip建立T2DM大鼠模型,15只雄性SD大鼠设为正常组正常饲料喂养,75只雄性SD大鼠高脂饲料喂养6周后STZ腹腔注射,根据血糖随机分为:模型组,津力达组(JLD),通心络胶囊组(TXL),联合用药组(JT),吡格列酮组(PLZ),JLD组于模型成功后给予津力达颗粒(3.0 g·kg-1·d-1),TXL组于模型成功后给予通心络胶囊(0.4 g·kg-1·d-1),JT组于模型成功后给予津力达颗粒(3.0 g·kg-1·d-1)加通心络胶囊(0.4 g·kg-1·d-1),PLZ组于模型成功后给予吡格列酮(10 mg·kg-1·d-1),连续ig 6周后,检测空腹血糖及血清胰岛素以计算胰岛β细胞功能指数,电镜观察各组大鼠胰岛β细胞超微结构;Western blot方法检测胰腺组织Beclin-1,Atg7,p62蛋白的表达变化。结果:与正常组相比较,模型组大鼠胰岛β细胞损伤减轻,胰岛β细胞功能指数明显降低,胰腺组织Beclin-1,Atg7蛋白表达明显减少,p62蛋白表达明显增加(P0.01);与模型组比较,各给药组大鼠胰岛功能指数升高,Beclin-1,Atg7表达升高,p62蛋白表达减少(P0.01),与JLD,TXL组比较,JT组Beclin-1,Atg7表达升高,p62蛋白表达减少(P0.05)。结论:津力达颗粒联合通心络胶囊可以提高胰岛β细胞功能指数,其作用可能与促进胰岛自噬有关,而维持胰腺组织自噬水平可能是延缓糖尿病进展的有效措施。     

通心络对糖尿病合并冠心病的疗效

目的：研究通心络对糖尿病合并冠心病的疗效。方法：将2型糖尿病合并冠心病的患者80例随机分为治疗组（ZL）及对照组（DZ）,治疗组在常规的基础上加用通心络。结果：治疗组与对照组比较,治疗后C反应蛋白水平明显下降,能明显改善患者临床症状,且以上有统计学意义（P＜0.01）。结论：通心络能减弱冠脉的炎症反应,改善患者冠心病相关症状。     

通心络治疗动脉粥样硬化实验研究进展

动脉粥样硬化(AS)是引起心脑血管疾病的主要原因.然而,AS的发展过程有免疫反应参与.其中,有巨噬性粒细胞为主要效应细胞的天然免疫反应和淋巴细胞为主要效应细胞的获得性免疫方面.快速启动的天然免疫,包括吞噬性细胞、补体和炎细胞因子,都促进AS的形成.另外,获得性免疫相关的T细胞、抗体、免疫调节性细胞因子对于AS病变的活动、进展亦发挥重要的调节作用.本文综述了近几年来,通心络胶囊治疗AS实验研究进展.为临床应用提供参考.