弥漫性大B细胞淋巴瘤中MYC／BCL2蛋白共表达及其意义分析

目的：探讨245例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MYC/BCL2蛋白共表达状况及其与生发中心细胞样（GCB）及non-GCB亚型是否存在相关性。方法使用免疫组织化学方法对DLBCL石蜡标本制作的组织芯片进行MYC、BCL2、CD10、BCL6、MUM1、KI67检测,并对蛋白表达状况进行统计分析。结果245例DLBCL标本中,non-GCB患者163例（66．5％）,GCB患者82例（33．5％）,MYC和BCL2双阳性患者88例,占患者总数的35．9％（88/245）,占non-GCB病例的41．7％（68/163）,占GCB病例的24．4％（20/82）,在这两种亚型表达的差异具有统计学意义（χ2＝7．116,P＝0．008）。结论DLBCL中MYC/BCL2蛋白共表达在non-GCB亚型比GCB亚型更多,可以按照MYC/BCL2的共表达情况,把DLBCL分成不同亚群以区别治疗和判断预后。     

弥漫大B细胞性淋巴瘤分子亚型的蛋白表达研究

目的：在蛋白水平上研究国人弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）分子分型的蛋白表型特点,为DLBCL的病理诊断、预后和治疗提供依据。方法：取DLBCL标本52例行HE染色和免疫组化染色。在形态学分型的基础上,利用CD10、MUM1和bcl-6免疫标记对DLBCL进行分子分型,分为生发中心样B细胞样组（germi-nal center B-cell-like,GCB）和非生发中心样B细胞样组（non-germinal center B-cell-like,non-GCB）,分析其在DLBCL中的构成比,及CD10、MUM1和bcl-6的表达情况。结果：本组DLBCL中,non-GCB的构成比超过GCB（69.2%/30.8%）;统计学分析表明,GCB组间CD10、bcl-6、CD10/bcl-6的表达率的差异有显著性意义,其中CD10的表达率最高,bcl-6其次,CD10/bcl-6最低;non-GCB组间MUM1、MUM1/bcl-6的表达率的差异有显著性意义。结论：我国的DLBCL多起源于后生发中心B细胞,以non-GCB为主,预后较差。DLBCL在CD10、MUM1和bcl-6表达的差异对判定GCB组和non-GCB组有意义。     

弥漫大B细胞淋巴瘤原发部位和预后与免疫分型的相关性研究

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)原发部位和临床预后与免疫分型的关系.方法:收集经病理证实的DLBCL病检存档石蜡包埋组织标本53例,应用组织芯片免疫组化方法通过测定CD10、BCL-6和MUM1的表达,将DLBCL分为GCB型和non-GCB型.结果:经免疫学分型后,GCB型占45.3%(24/53),non-GCB型占54.7%(29/53);原发于淋巴结内23例,其中GCB型14例,non-GCB型9例;原发于淋巴结外30例,GCB型占10例,低于淋巴结内组中所占的比例,二者的差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解(CR)的DLBCL患者中,GCB型17例,non-GCB型12例,两种分型的缓解率有显著性差异(P<0.05);生存分析显示GCB型患者与non-GCB型存在明显的差异,GCB患者的生存期长于non-GCB患者.结论:53例DLBCL中,non-GCB型DLBCL在结外的发生率显著高于结内,原发于结外患者多数为non-GCB型;GCB型DLBCL患者的预后明显优于non-GCB型.     

微小RNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　研究微小RNA-21（miR-21）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达,探讨miR-21表达与DLBCL发生、发展的意义及其与临床病理特征和预后的关系。方法　采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测50例DLBCL存档蜡块和12例正常淋巴结中miR-21的表达,并采用免疫组织化学EnVision法检测bcl-2、p53在DLBCL中的表达。结果　miR-21在DLBCL中高表达,且在非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型中高于GCB亚型,50例DLBCL中有18例（36.0 %）表达bcl-2,21例（42.0 %）表达p53。DLBCL中miR-21表达水平与bcl-2呈负相关（P＝0.020）,与p53表达、DLBCL临床分期呈正相关（P＝0.022;P＝0.005）,miR-21高表达的DLBCL患者3年生存率较miR-21低表达者低。结论　miR-21高表达可能是DLBCL恶性度高的标志,是促进DLBCL肿瘤细胞增殖的重要因素,可能对预后有一定的指导意义。bcl-2、p53可能是miR-21在DLBCL中发挥作用的靶标。     

免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL NOS)中的表达及其临床意义.方法 收集120例DLBCL NOS临床病理资料进行分析.采用免疫组化法检测CD10、bcl-6、MUM-1和CD43的表达,根据Hans分型将其分为GCB型和non-GCB型.结果 120例DLBCL,NOS中GCB型和non-GCB型分别为38例和82例,Hans分型与DLBCL NOS预后无关(P＞0.05).120例DLBCL NOS中CD43阳性33例(27.5％),CD43表达与性别、临床分期和免疫分型均无关(P＞0.05),与年龄(P=0.036)和生存状态(P=0.004)有关.结论 DLBCL NOS预后差与CD43阳性表达有关,与Hans分型无关.     

瘦素受体和磷酸化信号转导与转录激活因子3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

 【摘要】　目的　探讨瘦素受体（OBR）和磷酸化信号转导与转录激活因子（p-STAT3）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL免疫表型和临床特征的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测80例DLBCL和10例反应性增生淋巴结（RLH）组织中OBR和p-STAT3的表达,并应用免疫组织化学方法检测DLBCL的CD20、CD10、bcl-6、Mum-1免疫标志,根据Hans分型方法将DLBCL分为生发中心B细胞样（GCB）型和非生发中心B细胞样（non-GCB）型。结果　OBR和p-STAT3在DLBCL中的高表达率分别为45.0 %（36／80）和28.8 %（23／80）,在RLH中均低表达,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。p-STAT3在non-GCB型中高表达率为36.8 %（21／57）,明显高于GCB型的8.7 %（2／23）（P＜0.05）,OBR与DLBCL的免疫表型无关（P＞0.05）。OBR及p-STAT3在DLBCL临床Ⅲ、Ⅳ期中的高表达率分别为61.9 %（13／21）和38.1 %（8／21）,高于Ⅰ、Ⅱ期[46.2 %（18／39）和25.6 %（10／39）],但差异无统计学意义（P＞0.05）。OBR和p-STAT3的表达与患者年龄、性别、结外浸润、乳酸脱氢酶水平、B症状及国际预后指数（IPI）评分无关（P＞0.05）。OBR和p-STAT3在DLBCL中的表达呈正相关（r＝0.232,P＝0.039）。结论　OBR可激活JAK-STAT信号途径、促进STAT3磷酸化过程,其可能参与DLBCL的发病和non-GCB型DLBCL的进展。     

弥漫大B细胞淋巴瘤免疫表型及临床参数与其预后的关系

目的探讨采用R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的免疫表型及临床参数与其预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测57例DLBCL中CD10、bcl-6、MUMl和CD5的表达,根据Hans分型将其分为GCB型和non-GCB型。结果 57例DLBCL中表达CD10、bcl-6、MUM1和CD5分别有9例(15.8%)、36例(63.2%)、34例(59.6%)、4例(7.0%);GCB型17例(29.8%)、non-GCB型40例(70.2%)。57例DLBCL中死亡19例,GCB型预后与non-GCB型相比差异无统计学意义(P=0.132);CD5阳性患者死亡率高,但与CD5阴性者相比差异无统计学意义(P=0.594)。Ⅲ~Ⅳ期和年龄>60岁DLBCL患者死亡率高(P=0.001、P=0.017)。结论应用R-CHOP方案治疗的DLBCL其预后与患者年龄和肿瘤临床分期有关,与Hans分型无关。     

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1（FOXP1）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法 用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8％（61／85）,FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关（P＜0.05）。在生发中心型（GCB）DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期（PFS）为13个月和44个月（P=0.002）,总生存期（OS）为28个月和50个月（P=0.003）;而在非生发中心型（non-GCB）中FOXP1表达与生存预后无关（P＞0.05）。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关（P＜0.05）,Cox多因素回归分析显示分期（95%CI：1.410~4.415,P=0.02）和FOXP1表达（95%CI：0.143～0.734,P=0.007）是PFS的独立预测因素。 结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。     

乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的:探讨乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2014年5月起至2018年12月我院收治的18例乳腺DLBCL患者的临床特点及预后。结果:在18例患者中,17例为女性,中位年龄为57岁,病变主要累及右侧乳腺（11/18,61.1%）。将其分为原发性乳腺DLBCL（PB-DLBCL）和继发性乳腺DLBCL（SB-DLBCL）两大类。11例（57.6%）PB-DLBCL与7例（42.4%）SB-DLBCL相比,其具有Ann Arbor分期多为Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.01）、B症状少（P=0.013）、相对更高的白细胞计数（P=0.041）、骨髓未累及（P=0.043）、完全缓解（CR）率高（P=0.049）等特点。生存分析发现PB-DLBCL患者5年总生存期（OS）显著长于SB-DLBCL患者（P=0.013）。本研究以非生发中心B细胞型（non-GCB）居多,生发中心型（GCB）与non-GCB型之间OS无显著差异（P=0.885）。所有获得CR患者的生存期均显著延长（P=0.008）。结论:乳腺DLBCL多见于中年女性,以右侧乳腺肿块为主要临床表现,分子分型多为non-GCB型。与SB-DLBCL患者相比,PB-DLBCL患者具有Ann Arbor分期早、B症状少、相对更高的白细胞计数、骨髓未累及、CR率高等特点,并且生存期显著延长。无论是PB-DLBCL和SB-DLBCL,还是GCB型和non-GCB型,获得CR提示预后良好。     

GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3阳性表达率高于生发中心(GCB)型[84.87％(101/119)比14.29％(7/49),P＜ 0.01].其中,在non-GCB型中临床分期为Ⅲ～Ⅳ期者的GRHL-3阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期者[90.00％(63/70)比77.56％(38/49),P＜ 0.01];GRHL-3在乳酸脱氢酶升高组中的阳性表达率高于乳酸脱氢酶正常组[91.67％(77/84)比68.57％(24/35),P＜0.01];结外累及≥2处组的阳性表达率高于结外累及0～1处组[96.29％(26/27)比81.52％(75/92),P＜0.05];按国际预后指数(IPI)评分为高危组(IPI 4 ～5分)阳性表达率高于低危组(IPI 0 ～1分)[91.30％(65/69)比66.67％(18/27),P＜ 0.01]及中危组(IPI 2 ～3分)[91.30％(65/69)比79.96％(18/23),P＜ 0.05].但GRHL-3的表达与non-GCB型DLBCL患者性别、年龄及行为状态评分无相关性(P＞0.05).结论 GRHL-3在non-GCB型DLBCL中的阳性表达率明显高于GCB型,而且在non-GCB型中GRHL-3的表达率与Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶、结外累及情况及IPI评分有相关性.     

R-CHOP和CHOP方案治疗两种亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效

背景与目的：根据肿瘤细胞起源不同,可将弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselarge Bcelllymphoma,DLBCL）分为生发中心来源（germinalcenter Bcell like,GCB）及非生发中心来源（non-GCB）两种亚型。在以CHOP方案为标准的化疗基础上,前者预后优于后者。本研究通过比较R-CHOP（Rituximab联合CHOP）和CHOP方案治疗不同亚型DLBCL患者的近期疗效,寻找初诊DLBCL患者最佳一线治疗方案。方法：将2006年11月至2008年2月中山大学肿瘤防治中心内科收治的83例初治DLBCL患者分为GCB和non-GCB两组。按照修订版淋巴瘤疗效评价标准,比较接受R-CHOP或CHOP方案治疗患者的近期疗效;观察Bcl-2在两种亚型中的表达情况,并分析其与近期疗效的关系。结果：83例DLBCL患者中GCB组35例（42．2％）,non-GCB组48例（57．8％）。GCB组一线化疗近期总缓解率74．3％,non-GCB组60．4％,两组相比差异有显著性（P=0．006）。Bcl-2在GCB和non-GCB两亚组的表达差异没有显著性：Bcl-2阳性患者采用R．CHOP方案治疗的近期缓解率（75．6％）明显高于用CHOP方案治疗者（47．8％）,两组相比差异有显著性（P=0．031）：采用不同方案化疗的Bcl-2阴性患者的近期缓解率则差异无显著性（P〉0．05）。结论：GCB组患者接受标准R—CHOP或CHOP方案治疗近期缓解率高于non-GCB组,提示预后良好。加用Rituximab可提高Bcl-2阳性患者的近期缓解率。     

MicroRNA expression distinguishes between germinal center B cell-like and activated B cell-like subtypes of diffuse large B cell lymphoma

Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is an aggressive malignancy that accounts for nearly 40% of all lymphoid tumors. This heterogeneous disease can be divided into germinal center B cell-like (GCB) and activated B cell-like (ABC) subtypes by gene expression and immunohistochemical profiling. Using microarray analysis on prototypic cell lines, we identified microRNAs (miR-155, miR-21 and miR-221) that were more highly expressed in ABC-type than GCB-type cell lines. These microRNAs were over-expressed in de novo DLBCL (n = 35), transformed DLBCL (n = 14) and follicular center lymphoma cases (n = 27) compared to normal B cells. Consistent with the cell line model, expression levels were higher in DLBCL cases with an ABC-type immunophenotype than those that were GCB-type (p < 0.05). Moreover, using multivariate analysis we found that expression of miR-21 was an independent prognostic indicator in de novo DLBCL (p < 0.05). Interestingly, expression levels of both miR-155 and miR-21 were also higher in nonmalignant ABC than in GCB cells. As we also demonstrate that expression of microRNAs can be measured reliably from routine paraffin-embedded biopsies of more than 8-years-old (p < 0.001), we suggest that microRNAs could be clinically useful molecular markers for DLBCL as well as other cancers.     

弥漫大B细胞淋巴瘤分子亚型的细胞核形态参数的差异

目的通过图像分析观察中心母细胞型弥漫大B细胞淋巴瘤（CB—DLBCL）分子亚型之间的细胞核的形态是否存在差异。方法先采用免疫组化方法将CB,DLBCL分为生发中心B细胞样组（GCB）和非生发中心B细胞样组（non-GCB）两组,然后通过图像分析对两组细胞核的形态参数进行对比分析。结果GCB与non—GCB的11项细胞核形态参数之间均存在差异,差异有非常显著的统计学意义（P值〈0．01）。其中截面积以GCB高于non-GCB,截面周长、截面长径、截面短径和截面平均直径以non．GCB高于GCB。描述细胞核的形状不规则程度的异型指数allotype index、圆偏度circular skewness、圆球度sphericity、圆形因子spherical factor、规化形状因子normalized shapefactor和形状因子ARshape factor AR均显示,non—GCB细胞核的不规则程度显著大于GCB。结论本文证实non—GCB与GCB的细胞核形态参数存在显著差异,前者细胞核的不规则程度明显大于后者。这与non-GCB临床预后较差相符合。     

不同原发部位弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特点及预后比较

目的 比较原发结外与结内弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床病理特点及预后方面的差异.方法 回顾分析2007年1月至2012年12月134例DLBCL患者的临床病理特征及治疗疗效.结果 DLBCL 134例,占同期收治非霍奇金淋巴瘤（NHL）的52.14％（134/257）,结外DLBCL共93例占总体DLBCL的69.4％.结外DLBCL分期为Ⅲ～Ⅳ期者占55.9％（52/93）,结内DLBCL中Ⅲ～Ⅳ期者占75.6％（31/41）,差异有统计学意义（P=0.035）.结外DLBCL中乳酸脱氢酶升高者占33.3％（31/93）,而结内DLBCL中升高者占58.5％（24/41）,差异有统计学意义（P=0.008）.其他临床特征如出现B症状、大肿块、骨髓浸润、红细胞沉降率升高的比例及美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、国际预后指数（IPI）评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结外与结内DLBCL生发中心及非生发中心起源出现的比例差异无统计学意义（P=0.623）.结外与结内DLBCL的3年总生存率分别为73.2％、55.2％,3年疾病无进展生存率分别为46.3％、44.1％,差异均无统计学意义（P值分别为0.065、0.748）.结论 原发结外DLBCL的发病率较高,与结内DLBCL相比其临床分期较早,肿瘤负荷较低,但两者的免疫表型、分化特征及预后无明显差异.     

老年人EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理学特点及预后分析

目的 探讨老年人EB病毒阳性（EBV＋）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床病理学特点及预后.方法 采用回顾性研究的方法 ,收集24例老年EBV＋DLBCL患者,以同期EBV-非特指型DLBCL患者为对照,分析老年EBV＋ DLBCL患者的临床病理学特点及预后.结果 24例老年EBV＋DLBCL患者肿瘤细胞形态上主要表现为单一性或多形性肿瘤细胞增生;多形性病例中常可见有地图状坏死.细胞起源免疫分型主要为非生发中心亚型,分别占91.3％（Hans分型）和100.0％（Choi分型）.CD30阳性率为55.0％,高于非特指型EBV-DLBCL（P＜ 0.001）.在总体生存时间方面,R-CHOP方案治疗的老年EBV＋DLBCL患者和＞50岁EBV-DLBCL患者的中位生存时间分别为44.2个月和29.2个月,两者差异无统计学意义（P=0.587）.结论 老年人EBV＋DLBCL肿瘤细胞形态上主要表现为单一性或多形性肿瘤性增生;多形性病例中常可见不规则坏死.CD30阳性率较高,并且主要为非生发中心B细胞亚型.R-CHOP方案治疗的老年EBV＋ DLBCL患者的总体生存时间与同年龄段非特指型EBV-DLBCL患者相近.     

弥漫大B细胞性淋巴瘤中t(14;18)易位及BCL2表达的意义

  目的  探讨弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)中t(14;18)易位及BCL2表达的意义。  方法  用石蜡包埋组织免疫组织化学法检测142例淋巴结、胃肠道和咽淋巴环等不同器官或部位发生的DLBCL中CD10、BCL6、MUM1和BCL2的抗原表达, 按免疫表型将DLBCL分成GCB-DLBCL和非GCB-DLBCL两个亚型; 聚合酶链反应(PCR)扩增75例淋巴结结内DLBCL新鲜组织中由t(14;18)易位所形成的MBR/JH和lnfr/JH重组基因。  结果  142例DLBCL中, 75例(52.8%)表达BCL2。分型为GCB-DLBCL的51例中, 18例(35.3%)表达BCL2;分型为非GCB-DLBCL的91例中, 57例(62.6%)表达BCL2, 两者阳性率比较有显著性差异(P=0.002)。同时, BCL2的表达阳性率按不同器官或部位发生的DLBCL作比较, 结果也存在显著性差异(P=0.01)。18.7%的淋巴结结内DLBCL中有t(14;18)易位, 阳性病例主要见于GCB-DLBCL之中。  结论  t(14;18)易位是GCB—DLBCL亚型的遗传学特征, BCL2表达在不同亚型和不同器官或部位发生的DLBCL中有显著性差异。