人卵巢癌顺铂耐药细胞EZH2基因沉默对Drosha基因表达的影响

目的探讨RNA干扰沉默果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因对卵巢癌获得性耐药细胞株A2780/DDP的Drosha基因表达的影响。方法获得稳定表达EZH2短发夹状RNA(shRNA)的人卵巢癌获得性耐药细胞株A2780/DDP-shEZH2,实时荧光定量PCR法和免疫印记法检测转染株的Drosha基因表达。结果以未转染组A2780/DDP细胞Drosha的表达水平为100.00%,EZH2-shRNA转染组A2780/DDP-shEZH2细胞Drosha的mRNA及蛋白水平分别上升(53.33±9.24)%和(51.28±3.25)%。结论沉默EZH2基因可以上调Drosha基因的表达。     

EZH2蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其作用

目的观察EZH2在不同卵巢组织中的表达,探讨其在肿瘤发展中可能发挥的作用。方法采用免疫组织化学染色检测15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤及50例卵巢癌中EZH2蛋白的表达,其中15例正常卵巢组织、23例卵巢良性肿瘤、23例交界性肿瘤及25例卵巢癌行RT-PCR检测。结果 1EZH2蛋白在卵巢癌细胞核中的表达明显高于正常卵巢组织(P<0.01)、卵巢良性肿瘤(P<0.01)及交界性肿瘤(P<0.05),且与肿瘤的分级和分期具有相关性(P<0.01,P<0.05);2 EZH2蛋白在卵巢肿瘤组织的细胞质中亦有表达,且良性肿瘤和交界性肿瘤中的表达高于卵巢癌(P均<0.05);3 EZH2蛋白在卵巢癌细胞核中的表达与Ki-67呈正相关性(r=0.40,P<0.01)。结论卵巢肿瘤组织细胞核及细胞质中均有EZH2蛋白的表达,且卵巢癌细胞核中EZH2蛋白的表达与肿瘤的分期及分级具有相关性,并参与细胞增殖。     

前列腺癌组织EZH2基因的表达及其意义

目的:探讨EZH2基因在列腺癌组织中的表达意义. 方法:采用半定量RT-PCR检测前列腺癌、前列腺上皮内瘤(PIN),良性前列腺增生中EZH2表达状况并对其扩增产物进行测序. 结果:前列腺癌40例组织中,EZH2表达率(100%). 良性前列腺增生组织无表达, PIN 20例中仅有1例有表达. 晚期前列腺癌组织表达明显高于早期前列腺癌(P＜0.05);低分化前列腺癌表达高于中高分化前列腺癌(P＜0.05);激素依赖性前列腺癌表达高于激素非依赖性前列腺癌(P＜0.05). EZH2表达高低与前列腺血清总PSA浓度无关(P＞0.05). 结论:EZH2基因表达状况与前列腺癌分期、分级有关,其表达对判断前列腺癌病理生物学特性和前列腺癌治疗有重要意义.     

EZH2和PTEN基因在前列腺癌组织中表达及其相关性

目的:研究EZH2和PTEN在前列腺癌标本中的表达及其相关性和与前列腺癌临床分期及病理分级的关系. 方法:用免疫组织化学SABC法对60例前列腺癌EZH2和PTEN的表达进行检测. 结果:前列腺癌组织PTEN和EZH2蛋白的阳性表达率分别为25.0%和98.3%. PTEN和EZH2的阳性表达在不同病理分级及病理分期之间有差异(P＜0.05),同时两者的表达存在负相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、部位均无关. 结论:PTEN和EZH2有相关性,可能在前列腺癌的发生发展过程中起关键作用,并可作为判定前列腺癌恶性程度及进程参考的指标.     

EZH2和PTEN蛋白表达与卵巢浆液性囊腺癌的相关性研究

目的探讨EZH2和PTEN蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达和意义。方法采用免疫组化SABC法对73例卵巢浆液性囊腺癌标本和39例卵巢浆液性囊腺瘤组织标本中EZH2和PTEN蛋白的表达进行检测。结果 EZH2在卵巢浆液性囊腺癌组织中表达阳性率为71.2%,高于卵巢浆液性囊腺瘤组织的阳性率12.8%(P<0.01),且随着病理分级和临床分期的增加而升高(rs分别为0.246、0.251,P<0.05);PTEN蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织中表达阳性率为45.2%,低于卵巢浆液性囊腺瘤组织的阳性率76.9%(P=0.0013),且随着病理分级和临床分期的增加而降低(rs分别为-0.330、-0.247,P<0.05);两者存在负相关(r=-0.903,P=0.005)。结论 EZH2和PTEN蛋白可能参与卵巢浆液性囊腺癌发生、发展过程,有望作为早期诊断和判断预后的指标。     

EZH2基因研究进展

EZH2(enhancer of zeste homolog 2)是果蝇zeste基因增强子(E(z))的人类同源物，是PcG(Polycomb Group)基因家族的重要成员之一。在PcG基因家族中，EZH2起着核心作用。PcG和Trx G(trithorax group)基因是广泛保守的防止细胞身份发生改变的细胞记忆系统的重要成分。该系统从胚胎发育初期建立，贯穿整个发育过程，直到成年以后仍在不同程度上发挥重要作用。     

EZH2基因在胃癌中的表达及意义

目的 检测胃癌组织中EZH2 mRNA及蛋白的表达,探讨EZH2蛋白的表达与临床病理指标的关系.方法 选取30例术前胃镜和术后病理确诊的胃癌组织及相应癌旁胃组织,应用RT-PCR方法对EZH2 mRNA的表达水平进行半定量检测;采用免疫组织化学 SP 法检测76例胃癌组织和45例癌旁正常胃组织中 EZH2蛋白的表达水平.结果 30例胃癌组织中EZH2 mRNA的表达量为0.994±0.129,高于癌旁胃组织中EZH2 mRNA的表达(0.332±0.080),差异有统计学意义(P=0.000).76例胃癌组织中,EZH2 蛋白的阳性表达率为 51.3%,45 例癌旁正常胃组织中未发现 EZH2的阳性表达.EZH2蛋白的表达与胃癌肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移和 TNM 分期显著相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位及分化情况等临床因素无关(P>0.05).结论 EZH2基因在胃癌组织中表达增强,检测胃癌组织中 EZH2蛋白的表达可能对判断胃癌的恶性程度及病情进展有一定的价值.     

EZH2在肿瘤组织中的研究进展

Zeste基因增强子同源物2(EZH2)为多梳蛋白复合体(PcG)家族的成员之一,是多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)的催化活性亚单位.目前研究表明,EZH2高表达于多种肿瘤组织中,与肿瘤的恶性进展、侵袭性和转移能力密切相关.随着对EZH2的深入研究,EZH2有望成为抗肿瘤治疗的新靶点.本文就近年来对EZH2基因在肿瘤组织中的表达及临床意义的研究做一简要综述.     

RNA干扰沉默EZH2基因对人膀胱癌EJ细胞增殖的影响

目的:研究RNA干扰沉默EZH2基因对人膀胱癌EJ细胞周期和增殖的影响.方法:体外构建EZH2基因的shRNA的表达载体,Lipofectamin 2000介导转染膀胱癌EJ细胞,采用RT-PCR和Western Blot方法检测特异性shRNA对EZH2基因沉默效果,转染后采用MTT法检测shRNA对细胞增殖的作用;应用PI单染流式细胞术分析对细胞周期的改变.结果:EZH2基因的shRNA表达载体有效下调EZH2基因的表达(P<0.05).与对照组比较,细胞增殖明显抑制(P<0.05);同时引起细胞G1期阻滞,RNA干扰后,G1期细胞增加[(84.0±8.7)% vs (52.0±6.8)%, P<0.05],S期细胞减少[(11.0±1.1)% vs (43.0±4.9)%, P<0.05].结论:EZH2基因有望成为应用RNAi技术探索膀胱癌基因治疗的潜在靶基因.     

上皮性卵巢癌HIC1基因异常甲基化的检测及其临床意义的研究

目的 探讨HICI基因异常甲基化在上皮性卵巢癌发生及发展中的作用.方法 采用甲基化特异性PCR法检测63例上皮性卵巢癌、相应的盆腹腔转移灶41例及癌旁卵巢组织10例中HIC1基因甲基化状态.结果 上皮性卵巢癌原发灶及转移灶中存在HIC1基因异常甲基化,发生率分别为33.3%及34.1%,显著高于正常卵巢组织(P＜0.05).HIC1基因甲基化在不同临床分期、分化程度及病理类型上皮性卵巢癌中无统计学差异(P＞0.05).结论 HIC1基因异常甲基化与上皮性卵巢癌发生及发展相关.     

EZH2与肿瘤相关性研究进展

Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)基因作为多梳基因(PcG)家族中的核心成员,其在多种实体肿瘤中过度表达并与肿瘤的发生、发展、转移等生物学行为及预后有着密切的关系,但其具体机制仍知之甚少。笔者对EZH2作用机制的最新研究进展进行综述,其对揭示肿瘤发生发展过程,预测肿瘤的进展及预后,进而开发新的肿瘤靶向治疗药物具有较大的潜在临床价值。     

乳腺癌组织中EZH2及p53蛋白表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)及p53蛋白的表达及临床意义.方法 选择从2016年1~10月在青海大学附属医院诊治的乳腺癌患者40例纳入本次研究,将40例患者术区所取的乳腺癌组织记为观察组,另取同期在医院治疗的40例纤维瘤患者的手术切除组织记为对照组,比较乳腺不同组织中EZH2及p53蛋白的表达,分析乳腺癌组织中EZH2及p53蛋白的表达与其病理情况的关系,以及乳腺癌组织中EZH2与p5蛋白表达的相关性.结果 乳腺癌组织中EZH2及p53蛋白的阳性率分别为52.50%、47.50%,均明显高于纤维瘤组织的20.00%和15.00%,差异均有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中EZH2及p53蛋白的阳性表达与有淋巴结转移及分子亚型为Basal-like型有关,差异均有统计学意义(P<0.05);根据Spearman法对相关性分析后发现,乳腺癌组织中EZH2与p5蛋白的阳性表达之间呈正相关(r=0.66,P<0.05).结论 乳腺癌组织中的EZH2及p53蛋白均存在较强的阳性表达,且两者之间的表达呈正相关.     

孕激素与卵巢上皮性恶性肿瘤相关性的研究进展

卵巢癌仍然是妇科恶性肿瘤疾病的主要死亡原因,并且大部分卵巢恶性肿瘤来自于卵巢表面上皮细胞。众多流行病学证据表明雌孕激素与卵巢癌的发生有关。本文旨在通过孕激素与卵巢上皮性恶性肿瘤关系的阐述,更多的了解孕激素与卵巢上皮性恶性肿瘤的关系及应用孕激素治疗卵巢肿瘤的可能作用机制。     

EZH2和CTGF在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨EZH2和CTGF基因在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法分别检测肾透明细胞癌标本(50例)及相应癌旁肾组织中EZH2和CTGF基因在mR-NA和蛋白水平的表达。结果与癌旁组织相比,肾癌组织中EZH2基因在mRNA和蛋白水平表达均升高(P<0.01),而CTGF的表达水平均降低(P<0.01);肾透明细胞癌中EZH2升高和CTGF降低的程度与临床分期相关(P<0.05),与病理分化程度、性别、年龄等的关系无统计学差异(P>0.05)。结论 EZH2和CTGF参与了肾透明细胞癌的发生和发展,EZH2可能成为肾透明细胞癌一个潜在的基因治疗靶点。     

Zeste同源蛋白2增强子通过调节巨噬细胞趋化影响牙髓炎症反应

目的:探讨表观遗传调控子zeste同源蛋白2增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在牙髓炎过程中的表达变化及其对巨噬细胞的趋化作用。方法:以10 g/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激大鼠牙髓,建立大鼠牙髓炎模型。采用免疫组织化学染色检测牙髓炎进展过程中EZH2的表达变化,采用免疫荧光双染法检测EZH2与CD68的表达及两者的共定位,利用CCK-8细胞增殖-毒性试剂盒检测不同浓度(1、10、20、40、100 μg/L)EZH2重组蛋白对人牙髓细胞(human dental pulp cells,hDPCs)及人白血病单核细胞系(human leukaemia-derived monocytic cell line,THP-1)细胞增殖的影响,从而筛选出EZH2重组蛋白刺激hDPCs及THP-1细胞的适宜浓度。采用Transwell迁移实验检测EZH2重组蛋白处理的hDPCs上清液对THP-1细胞迁移作用的影响。结果:HE染色结果表明,在LPS诱导的大鼠牙髓炎模型中,随着LPS刺激时间延长,牙髓炎症反应逐步加重。免疫组织化学结果显示,在LPS诱导牙髓炎8 h内,EZH2表达下降,但在刺激 1、3、7 d后,EZH2表达随刺激时间延长逐步上调。与对照组相比,LPS刺激大鼠牙髓3 d时EZH2与CD68表达显著升高,并且可以检测到两者在巨噬细胞中的共表达。CCK-8结果提示,EZH2重组蛋白刺激hDPCs及THP-1细胞的适宜浓度为20 μg/L。与对照组上清液相比,加入EZH2重组蛋白刺激hDPCs后的上清液可以显著促进巨噬细胞趋化。结论:EZH2参与了牙髓炎发展过程,并促进巨噬细胞的趋化,提示EZH2在牙髓炎发展过程中有重要调控作用。     

EZH2抑制剂GSK126对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨zeste基因增强子同源物2（EZH2）特异性抑制剂GSK2816126（GSK126）对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,阐明其可能机制。方法：常规体外培养A549细胞,将细胞分为对照组和不同浓度（1.0、2.5、5.0、10.0和15.0μmol·L^-1） GSK126组。MTT比色法检测各组细胞存活率,克隆形成实验检测各组细胞集落形成数并计算克隆形成率,EdU细胞增殖成像法检测各组细胞增殖率,Hoechst-33342荧光染色法观察各组细胞凋亡形态表现,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、B细胞淋巴瘤-2原癌基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）和活化型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase-3）蛋白表达水平。结果：MTT比色法,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组细胞存活率明显降低（P<0.05）;克隆形成实验,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组克隆形成率逐渐降低（P<0.05）;EdU成像,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组增殖率明显降低（P<0.01）;Hoechst-33342染色,与对照组比较,随着GSK126浓度的升高,5、10和15μmol·L^-1GSK126组凋亡细胞数明显增加;流式细胞术检测,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。Western blotting法,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组细胞中p-AKT和Bcl-2蛋白表达水平逐渐降低（P<0.05）,Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平逐渐升高（P<0.05）。结论：GSK126可能通过降低AKT磷酸化水平抑制细胞增殖,并且通过诱导Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路活化,激活凋亡途径,促进肺癌细胞凋亡。     

EZH2和Survivin在肝癌肝硬化和正常肝组织中的表达及其临床意义

目的:分析果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)和生存素(Survivin)在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化S-P法检测HCC50例、肝硬化30例、正常肝组织9例中EZH2、Survivin蛋白的表达。结果:HCC、肝硬化和正常肝组织的EZH2蛋白阳性表达率分别是88.00%、46.67%、33.33%,三者之间的差异有统计学意义;HCC、肝硬化和正常肝组织的Survivin蛋白阳性表达率分别是78.00%、30.00%、11.11%,三者之间的差异有统计学意义。结论:EZH2和Survivin异常表达与HCC的发展密切相关,在HCC的发展过程中起非常重要的作用;EZH2、Survivin在HCC中的表达关系密切,呈正相关。     

卵巢癌组织中VEGF的表达及其与MVD的关系

目的探讨卵巢癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法应用免疫组织化学技术检测130例卵巢癌组织和36例正常卵巢组织中VEGF的表达,并以抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,测定MVD。结果卵巢癌组织VEGF呈高表达,阳性的比例为70.8%（92/130）,而正常卵巢组织VEGF表达阳性的比例为27.8%（10/36）,两者之间差异有显著性（P〈0.05）。结论 VEGF可能通过促肿瘤血管生成来影响卵巢癌的浸润和转移。     

细胞自噬与卵巢癌的关系

自噬是所有真核生物体内普遍存在的一种代谢过程,是细胞在应激状态下将自身的代谢产物重新加工利用以维持细胞存活的过程。在细胞死亡时也伴随着自噬的发生,这种死亡称为Ⅱ型程序性细胞死亡。自噬与许多肿瘤的发生、发展有密切的联系,其中也包括卵巢癌。研究已证实,在卵巢癌中存在自噬水平的改变,然而如何通过自噬水平表达的高低对卵巢癌患者进行诊断、治疗及预后的评定目前仍然是一个难题。