北京市朝阳区2011年儿童A组溶血性链球菌超抗原基因的分子流行病学研究北大核心CSCD

目的描述2011年北京市朝阳区儿童A组溶血性链球菌（GAS）的超抗原分子流行病学特征,分析超抗原基因与emm型别和GAS相关疾病的关系。方法从猩红热、咽炎及扁桃体炎患儿的咽拭子分离培养获得71株GAS,应用PCR法检测这些GAS是否携带8类超抗原基因（speA、spel、$sa、speC、speJ、speG、spell和SMEZ）;PCR扩增emm基因片段并测序,进行emm型别鉴定;分析超抗原基因、emm型别和GAS所致疾病之间的相互关系,应用,检验进行显著性分析。结果71株GAS的超抗原基因检出率从高到低分别为speC（100．0％）、SMEZ（100．0％）、s50（97．2％）、speG（95．8％）、speH（80．3％）、spel（80．3％）、speA（15．5％）和speJ（12．7％）;71株GAS中检出emml2．0型菌株62株、emml．0型7株、emm22．0型1株、emm75．0型1株;spel和渺H基因与speA和speJ基因在emml2．0型与emml．0型菌株中的分布差异有统计学意义（P均〈0．05）;spel和spetf基因在猩红热患儿和咽炎扁桃体炎患儿中的分布差异有统计学意义（P均〈0．05）;未发现emm型别在不同的疾病中的分布有差异。结论北京市朝阳区儿童携带的GAS超抗原基因的检出率与地域有一定关系;不同emm型别的GAS对超抗原基因的携带有一定的选择性,尤其是针对噬菌体携带的超抗原基因;较emm型别,超抗原基因能更好地建立菌株与疾病之间的关系。     

北京地区猩红热样红斑患儿咽部A族链球菌分离株的 emm基因型和超抗原分布特征

目的分析北京地区猩红热样红斑患儿咽拭子分离的A族链球菌(GAS)的基因特征。方法回顾性研究。收集2019年6月至2020年2月在首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科就诊的猩红热样红斑患儿咽部GAS分离株, 采用PCR和测序检测菌株emm基因分型和超抗原基因(speA、speB、speC、speF、speG、speH、speI、speJ、speK、speL、speM、ssa和smeZ)。组间比较采用χ2检验或Fisher′s确切概率法。结果共收集147株GAS菌株, emm型别主要为emm1.0型76株(51.70%)和emm12.0型60株(40.82%), 其他7种emm型的菌株均少于5株。speF、smeZ、speG、speC、speB和ssa的检出率高, 分别为100.00%(147/147株)、100.00%(147/147株)、99.32%(146/147株)、95.24%(140/147株)、94.56%(139/147株)、92.52%(136/147株), speA、speJ、speI、speH和speM检出率低, 分别为51.70%(76/147株)、49.66%(73...     

儿童链球菌感染分离株emm分型及超抗原基因谱的变迁

目的通过对1993-1994年和2005-2006年359株儿童A族溶血性链球菌(GAS)分离株进行emm分型及8种超抗原基因检测,探讨不同时期儿童GAS感染分离株emm分型及超抗原基因的变化。方法采用PCR法对2个时期359株儿童GAS分离株进行emm分型及8种超抗原基因扩增。结果 emm1和emm12在不同时期均为主要流行型,其他型别不断变化。与1993-1994年比较,2005-2006年GAS菌株emm型较集中,emm1和emm12显著增多(Pa<0.01)。携带6种或6种以上超抗原基因的GAS分离株从46.53%(1993-1994年)增加到78.39%(2005-2006年),ssa,speH和speJ基因的携带率明显增加(P<0.05),而speA基因的携带率显著下降(P<0.05)。超抗原emm基因谱与emm分型之间有密切关系,相同的emm型在不同的时期携带不同的超抗原基因,emm型的分布和超抗原基因谱与GAS感染性疾病之间无显著性联系。结论儿童链球菌感染分离株emm分型及超抗原基因谱随年代变迁。此数据为制备符合我国GAS感染的疫苗提供依据。     

儿童链球菌中毒休克综合征2例报告并文献复习

目的提高对儿童链球菌中毒休克综合征(STSS)的认识。方法回顾性分析2例分别由A族链球菌(GAS)和B族链球菌(GBS)引起的STSS患儿的临床表现及诊疗过程,同时,对2株菌株进行9种链球菌超抗原基因检测,对GAS菌株进行emm分型,并复习相关文献。结果 2例STSS患儿既往体健,除发热外,早期临床表现各异。病例1以咳嗽、进行性呼吸困难为主要症状;病例2以烦躁不安为突出表现。但2例患儿的疾病进展均急骤、凶险;病例1死亡,病例2放弃治疗。2例患儿的白细胞计数正常,中性粒细胞及C-反应蛋白明显升高;伴凝血功能异常及显著低蛋白血症;呼吸衰竭发生早。GBS菌株的9种超抗原基因均阴性;GAS菌株系emm1型,携带speA、speC和SMEZ毒力基因。GBS菌株引起STSS患儿以神经系统异常、弥散性血管内凝血(DIC)、肾损害为显著特征,无皮疹。结论 STSS是一种少见的严重感染性疾病,儿科医师应提高对该病的警惕性,早期识别、及时诊断、充分治疗是改善预后的关键。     

深圳市2016年至2018年猩红热A族链球菌 emm基因型及基因组多态性分析

目的明确导致猩红热的A族链球菌(GAS)流行型别, 比较不同emm型别GAS的基因结构及基因变异性, 阐明猩红热病原学的流行、进化规律。方法回顾性研究。收集2016年1月1日至2018年5月31日深圳市儿童医院诊断为猩红热的儿童咽拭子标本, 保存GAS菌株, 进行emm基因分型, 选取在分型上具有代表性的菌株进行全基因组测序, 通过比较基因组学分析, 描述GAS菌株基因组多态性, 并基于单核苷酸多态性(SNP)位点分析构建遗传进化树, 阐明菌株之间的进化关系。2组比较采用秩和检验。结果在导致儿童猩红热的176株GAS分离株中, 共检测到8种emm型别, emm12.0及其亚型(108/176株, 61.4%)占比最高, 其次为emm1.0及其亚型(53/176株, 30.1%), 两者共占91.5%。以GCA-900984775为参考序列进行比较基因组分析显示, GAS菌株基因组之间存在丰富的SNP和插入或缺失(InDel)多态性, emm12.0型菌株SNP数[183(163, 213)个]大于emm1.0型菌株SNP数[63(54, 75)个], 差异有统计学意义(P<0.0...     

14株致儿童猩红热A族β溶血性链球菌多位点序列分型

目的 对A族β溶血性链球菌(beta-haemolytic group A streptococcus isolates,GAS)进行多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST).方法 应用多聚酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)对来源于2007年北京和上海两地区分属于不同emm分型及其亚型、且对大环内酯类抗生素高水平耐药的14株致儿童猩红热GAS的 7对等位看家基因进行扩增,并将目的 基因产物测序,然后将所测得的每对等位看家基因的基因序列提交到MLST网站,获得相应的由7对等位看家基因组成的等位基因谱,最后将等位基因谱再次提交到MLST网站,确定GAS临床分离株MLST序列分型(sequence type,ST).结果 St5240、emm1.0型及其亚型GAS等位基因图谱为4-3-4-4-4-2-4,属于ST28型;emm4.0型GAS等位基因谱为5-7-8-5-15-2-1,属于ST38型;emm12.0型及其亚型GAS等位基因谱为5-2-2-6-6-2-2,属于ST36型;emm22.0型GAS等位基因谱为9-8-1-1-1-3-4,属于ST46型.结论 致2007年北京和上海两地区儿童发生猩红热的14株GAS分属于ST28、ST38、ST36及ST46四个不同的克隆系.     

深圳儿童酿脓链球菌分离株多基因序列分型

目的探讨酿脓链球菌, 即β溶血性A族链球菌(GAS)在深圳的流行病学特征。方法对2016年1月至2018年12月深圳市儿童医院分离的GAS流行克隆群进行多基因序列分型(MLST)回顾性分析。本研究中32株分属于7个不同emm分型的GAS菌株分别来自32例患有脓疱病、蜂窝组织炎、猩红热、脓毒症、肺炎、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、支气管炎、过敏性鼻炎、臀部脓肿、过敏性紫癜或咽扁桃体炎的患儿, 分离自咽拭子23份, 痰液5份, 脓液3份和血液1份。应用聚合酶链反应技术对32株GAS菌株的7对等位看家基因(gki、gtr、murI、mutS、recP、xpt和yqiL)进行扩增, 对目标基因产物进行测序。然后将获得的每个等位基因的基因序列提交至MLST网站, 以获得相应的等位基因谱。最后将等位基因谱再次提交至MLST网站, 以确认序列分型(ST)。结果 emm 1.00及其亚型、emm 4.00、emm 12.00及其亚型、emm 22.00、emm 28.00、emm 75.00和emm 89.00的GAS克隆群分别属于MLST分型中的ST28、ST39、ST36、ST46、ST52、S...     

致儿童咽扁桃体炎酿脓链球菌emm分型

目的 分析导致儿童咽扁桃体炎的酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes),即A族β溶血性链球菌(group A streptococcus,GAS)的emm分型.方法 2007年1 - 12月共获取119株GAS,分别来自于重庆(42株)、深圳(30株)和上海(47株)3个地区.应用多聚合酶链反应(PCR)扩增编码成熟M蛋白基因(emm基因).对PCR扩增后的emm基因产物进行测序,并将所测得的emm基因序列提交到相关网站,获取emm分型结果.结果 共有13种emm型GAS可导致儿童发生咽扁桃体炎:emm1.0(24.37%),emm3.1(0.83%),emm4.0(0.83%),emm6.5(1.68%),emm12.0(55.46%),emm22.0(10.08%),emm63.0(0.83%),emm77.0(0.83%),emm80.0(0.83%),emm102.2(1.68%),emm104.0(0.83%),st1815.0(0.83%)和stG485.0(0.83%).重庆地区可见10种emm分型:emm1.0(11.90%),emm3.1(2.38%),emm6.5(4.76%),emm12.0(61.90%),emm22.0(4.76%),emm63.0(2.38%),emm80.0(2.38%),emm102.2(4.76%),st1815.0(2.38%)和stG485.0(2.38%).深圳地区可见5种emm分型:emm1.0(16.67%),emm12.0(50.00%),emm22.0(26.67%),emm77.0(3.33%)和emm104.0(3.33%).上海地区可见4种emm分型:emm1.0(40.42%),emm4.0(2.13%),emm12.0(53.19%)和emm22.0(4.26%).结论 emm1.0、emm12.0和emm22.0克隆流行菌株是最常见的导致重庆、深圳和上海3地区儿童发生咽扁桃体炎的酿脓链球菌.3地区导致儿童发生咽扁桃体炎的克隆流行菌株存在差别.     

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目的研究北京儿童医院脓疱疮患儿临床分离A组β溶血性链球菌(GAS)及其对抗菌药物的敏感性情况。方法收集北京儿童医院2003—2008年收治的1735例脓疱疮儿童皮损部位分离出的52株GAS菌株,采用琼脂稀释法测定9种抗菌药物的最低抑菌质量浓度(MIC)值;用聚合酶链反应方法对上述菌株进行大环内酯类抗生素耐药基因ermB、ermA和mefA检测以及emm分型情况。结果分离株对四环素及大环内酯类抗生素耐药率均为100%,MIC>256mg/L;对青霉素、头孢拉啶及氧氟沙星的敏感率高达100%。大环内酯类抗生素耐药基因ermB、ermA和mefA和阳性率分别为92.30%、7.70%和0;分离株的emm分型最常见的为emm12.0(53.85%),emm1.0(36.54%)。结论北京儿童医院收治的脓疱疮儿童GAS感染流行菌株对大环内酯类抗生素耐药率很高,主要耐药机制为ermB编码的23SrRNA甲基化酶导致靶位改变,在北京地区青霉素类和头孢菌素类抗生素仍是治疗GAS感染首选药物。     

深圳儿童酿脓链球菌分离株多基因序列分型北大核心CSCD

目的探讨酿脓链球菌,即β溶血性A族链球菌(GAS)在深圳的流行病学特征。方法对2016年1月至2018年12月深圳市儿童医院分离的GAS流行克隆群进行多基因序列分型(MLST)回顾性分析。本研究中32株分属于7个不同emm分型的GAS菌株分别来自32例患有脓疱病、蜂窝组织炎、猩红热、脓毒症、肺炎、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、支气管炎、过敏性鼻炎、臀部脓肿、过敏性紫癜或咽扁桃体炎的患儿,分离自咽拭子23份,痰液5份,脓液3份和血液1份。应用聚合酶链反应技术对32株GAS菌株的7对等位看家基因(gki、gtr、murI、mutS、recP、xpt和yqiL)进行扩增,对目标基因产物进行测序。然后将获得的每个等位基因的基因序列提交至MLST网站,以获得相应的等位基因谱。最后将等位基因谱再次提交至MLST网站,以确认序列分型(ST)。结果emm 1.00及其亚型、emm 4.00、emm 12.00及其亚型、emm 22.00、emm 28.00、emm 75.00和emm 89.00的GAS克隆群分别属于MLST分型中的ST28、ST39、ST36、ST46、ST52、ST49和ST921。结论2016年至2018年导致深圳地区儿童感染的GAS分离株的MLST流行克隆群分别为ST28、ST39、ST36、ST46、ST52、ST49和ST921。     

Human milk supplementation. Delivery of energy, calcium, phosphorus, magnesium, copper, and zinc

Human milk when fed to preterm infants is frequently supplemented with human milk fortifiers that provide an additional source of protein, energy, and minerals. Human milk that was provided by the mother of a preterm infant, and that was supplemented with commercially available human milk fortifiers, was assessed under simulated syringe-pump and bolus feeding circumstances for the delivery of energy, calcium, phosphorus, copper, magnesium, and zinc to an infant. In general, the nutrients were not completely delivered with syringe-pump feedings, with the greatest losses occurring in the concentrations of calcium and phosphorus. The losses were more pronounced with the use of a powdered fortifier than with the use of a liquid fortifier. Little or no change in the concentrations of the various nutrients were observed with simulated bolus feeding. We suggest that human milk fortified with supplements be fed with care to assure complete delivery of the nutrients and that infants receiving such feedings be monitored to assure adequate nutritional status.     

Cost-Utility Analysis of Neonatal Screening Program,Shiraz University of Medical Sciences,Shiraz, Iran, 2010

Objective

The most important cause of infant mortality during the first month of life is related to congenital abnormalities. Nevertheless, timely diagnosis of these diseases can reduce the severity of their effects. The present study aimed to investigate the cost-effectiveness of the neonatal screening program in Fars Province, Iran.

Methods

In this study, costs of executing the screening programs, treatment of the diagnosed cases, treatment of affected, non-screened individuals, quality of life, and incremental cost-effectiveness ratios were measured in two study groups.

Findings

Performing the screening programs for phenylketonuria, congenital hypothyroidism, galactosemia, and favism resulted in respectively $3386, $13078, $19641, and $1088 saving per patient. Overall, the study results revealed the cost-effectiveness of execution of the neonatal screening program.

Conclusion

Neonatal screening program is one of the health interventions which lead to long-term beneficial outcome for the patients, financial saving for the society, and improvement of the patients’ quantity as well as quality of life.     

Serum protein binding of diazepam, desmethyldiazepam, furosemide, indomethacin, warfarin, and phenobarbital in human fetus, mother, and newborn infant

The protein binding of diazepam, desmethyldiazepam, furosemide, indomethacin, warfarin, and phenobarbital in maternal and fetal cord serum at the time of birth, and in serum of neonates between 1 and 11 days of age was studied. The protein binding of diazepam and desmethyldiazepam was higher in the fetus than in the mother, thus explaining the fetal cumulation of these drugs in vivo. After birth, both drugs were partially displaced from neonatal binding sites. The decreased protein binding capacity in the mother and the neonate related to increased free fatty-acid levels. The pattern of protein binding of warfarin in the groups investigated was a mirror image of those of diazepam and its metabolite. The protein binding of indomethacin progressively decreased in the neonate during the first two postnatal weeks, while that of furosemide remained at lowered levels throughout this time interval. The protein binding of phenobarbital was similar in the groups investigated. Our results suggest that drugs such as diazepam, which can be displaced from binding sites by free fatty acids, may cumulate in the fetus and may exhibit much decreased protein binding and possibly unexpectedly strong effects in the neonate after birth.     

Effect of lactate, pyruvate, acetone, acetoacetate, and beta-hydroxybutyrate on albumin binding of bilirubin

Lactate, pyruvate, acetone, acetoacetate, and beta-hydroxybutyrate were tested for their bilirubin-displacing effect on human serum albumin. Only lactate had a significant effect at levels found in asphyxiated infants (up to 20 mM). The reserve albumin equivalent for binding bilirubin was determined, using the deputy ligand monoacetyldiaminodiphenyl sulfone (MADDS), in adult human serum albumin solution, neonatal serum, and neonatal albumin solution. Twenty mM lactate caused a 23% decrease of reserve albumin when adult albumin was used, but did not cause any change of binding when neonatal serum or neonatal albumin solution was used. It is unlikely that endogenous substances, acting as competitive ligands, cause the low binding affinity of albumin for bilirubin in sick, premature infants.