胆总管结扎预适应减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤

目的 探讨胆总管结扎预适应减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤的可能机制.方法 C57BL/6小鼠分为3组进行实验.胆总管结扎预适应组(CBDL组)结扎胆总管(d0),2d后(d2)再通,再过2d后(d4)行左肾缺血再灌注手术;假手术组仅结扎胆囊管(d0),d4再行左肾缺血再灌注手术;对照组不进行任何处理.监测血胆红素总量(TBil)的变化情况.肾脏缺脏再灌注后24 h(dS)检测各组小鼠血清肌酐(Cr).蛋白质印迹法检测CBDL组和假手术组肾脏热休克蛋白27 (HSP-27)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况.结果 CBDL组胆总管结扎2d后,TBil达到最高,再通2d后,TBil基本降至正常水平.CBDL组Cr低于假手术组(P＜0.05).CBDL组HSP-27和eNOS的表达量高于假手术组(P＜0.05).结论 胆道结扎预适应能明显减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能与引起肾脏局部HSP-27和eNOS高表达有关.     

肾移植前供肾热缺血损伤及其防治

供肾热缺血时是指在常温下,肾脏缺血或血液灌注严重不足的时间。在这段时间内,由于缺血、缺氧,肾组织内可产生一系列变化,使移植后植肾功能受到损害。较长时间的热缺血损伤常可引起术后移植物早期无功能(INF),这不仅增加鉴别诊断早期肾功能低下原因的困难,增加环胞素A的肾毒性,且可增加排异反应的发生,减低生存率。近年来,国内外许多学者对热缺血损伤的机制及防治进行了研究,现综述如下。肾脏热缺血损伤的病理生理变化     

肾脏缺血再灌注损伤及其修复与细胞凋亡的关系研究进展

肾脏缺血再灌注损伤(IRI)及其修复在肾移植中不可避免,它们是影响移植肾早期功能恢复和长期存活的重要因素.近年来研究发现,肾脏IRI及其修复与细胞凋亡密切相关.肾脏缺血再灌注(IR)期间多种与细胞凋亡有关的因素和途径被激活,一方面促进肾脏细胞凋亡,参与肾脏IRI;另一方面则抑制肾脏细胞凋亡,减轻肾脏IRI,参与损伤后修复.本文就肾脏缺血再灌注损伤及其修复与细胞凋亡的关系研究进展做如下综述.     

大鼠肾脏缺血-再灌注后诱导型热休克蛋白70的基因表达

目的：探讨肾脏组织在缺血－再灌注损伤过程中诱导型热休克蛋白70（iHSP70)的基因表达。方法：运用狭缝杂交印迹法，半定量测定Wistar大鼠肾脏在原位缺血－再灌注后皮层部和乳头部组织中iHSP 70 mRNA的水平。结果：在单纯缺血实验中，缺血10、30和60min三组，肾脏皮层部iHSP70基因的表达与正常无缺血对照组差异无显著性；在缺血－再灌注实验中，肾脏皮层部和乳头部肾组织iHSP70基因表达在缺血10min、再灌注2－72h各组与正常对照组比较，均未见明显的变化，而在缺血30和60min后再灌注2－72h各组中，4－48h各组均显著高于对照组；再灌注后72h与对照组差异无显著性。对肾脏皮层部和乳头部的峰值表达分析，乳头部大于皮层部。在再灌注时间为轴线的表达趋势可以看出，缺血30和60min的表达类似。结论：在肾脏缺血再灌注过程中，iHSP70基因呈现快速的一过性表达；一定程度的缺血损伤，是诱导肾脏在再灌注过程中iHSP70基因表达的前提条件，但肾脏缺血损伤的程度并不影响其iHSP70基因表达的强度；在缺血－再灌注损伤中，肾脏不同解部部位诱导iHSP70基因表达的强度不同，乳头部强于皮层部。     

氧自由基及其清除剂Vit E ,辅酶Q10在肾缺血中作用的实验研究

氛血肾组织再灌后原缺血损害加重，其机理不详，亦无良好方法预防。本实验通过测定肾组织丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化每（ＳＯＤ）活性，发现氛血肾再灌后ＭＤＡ较正常肾或单纯缺血肾明显升高，ＳＯＤ的活性显著下降；Ｖｉｔ或辅酶Ｑ１０能抑制再灌后ＭＤＡ的升高，并改善肾组织超身结构的损伤。结果表明：肾缺血再灌时产生的大量氧自由基导致了肾再灌性损害。     

p53在肾脏缺血再灌注损伤发生机制中的作用

肾脏缺血再灌注损伤是急性肾功能衰竭的主要原因 ,细胞凋亡在肾缺血再灌注损伤的发生机制中有着重要地位。本文综述了近年来有关p5 3在肾缺血再灌注损伤后细胞凋亡和细胞周期调控方面的研究进展     

p53在肾脏缺血再灌注损伤发生机制中的作用

肾脏缺血再灌注损伤是急性肾功能衰竭的主要原因，细胞凋亡在肾缺血再灌注损伤的发生机制中有着重要地位。本文综述了近年来有关p53在肾缺血再灌注损伤后细胞凋亡和细胞周期调控方面的研究进展。     

肾动脉分支阻断技术对糖尿病小鼠缺血再灌注损伤及肾功能的保护作用

目的观察相对于传统的肾动脉阻断术(RAC),肾分支支脉阻断术(SRAC)对糖尿病小鼠(diabetic mice)缺血再灌注损伤及肾功能的保护性作用。方法糖尿病小鼠42只,随机分组为假手术组(Sham组)、肾动脉阻断组(RAC组)、肾分支动脉阻断组(SRAC组),每组14只。经过8周的饲养和观察后,将小鼠单侧肾蒂结扎,诱导出对侧孤立肾的模型。对3组小鼠按照不同的肾血管夹闭方式,诱导出不同的肾脏缺血再灌注损伤模型。在诱导肾脏缺血30min后,予以再灌注24h,分别取血样、尿样和肾皮质标本留作后续化验和组织学检查。结果术后24h,SRAC组小鼠的血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白与尿肌酐比(UMAB/Ucr)显著低于RAC组(P0.05)。结论 SRAC可有效地减少糖尿病小鼠缺血再灌注导致的早期肾脏损伤并加速肾功能的恢复。     

零缺血技术在腹腔镜肾部分切除术中的应用进展

保留肾单位的肾部分切除术已经成为T1期肾癌的标准手术方式。在肾部分切除术中,为控制术中出血以及保持视野清晰,往往需要短暂阻断肾蒂血管,而阻断肾血管可引起肾脏缺血及再灌注损伤。"零缺血"技术基于对供应肾肿瘤肾段动脉的解剖分离并给予特异地阻断,在有效控制术中出血以及保持视野清晰前提下,极大地减少了保留肾单位因热缺血而出现的损伤,同时控制了术中及术后的并发症发生率。作者就肾缺血再灌注损伤、"零缺血"肾部分切除术、术中术后效果及最新进展进行综述。     

肾缺血再灌注损伤的防治

肾组织缺血损伤是当今医学界研究的重要课题之一。以往认为损伤是由缺血本身引起,近年来研究发现,缺血所引起的肾组织损伤不仅发生在缺血当时,更重要的是发生在缺血再灌注时,此时的损伤称为“再灌注损伤”。随着肾脏移植和血管外科的进展,国内外许多学者对肾缺血损伤和再灌注损伤的防治进行了深入研究。本文就目前常用方法、药物保护等作一综述。一、低温业已证实。低温是保护肾缺血损害最有效的方法之一。低温的主要作用在于使肾脏随着温度降低,其代谢活动减弱,能量消耗降低。实验证明,当肾脏温度降至6～10℃时,肾脏代谢减少90～95％。低温时,许多酶系统的活性也降低,其中膜结合状态的酶比可溶性酶所受影响更大,例如膜结合的离子转运系统的活性减弱,这种耗能代谢变     

肢体缺血后处理和肾脏缺血后处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨肢体缺血后处理和肾脏缺血后处理对大鼠肾脏缺血-再灌注(I-R)损伤的影响.方法 24只大鼠随机均分为假手术组(S组)、缺血-再灌注组(I-R组)、左下肢缺血后处理组(LIP组)及肾脏缺血后处理组(RIP组).S组仅对左肾动脉进行游离;I-R组:夹闭左肾动脉45 min后松开,左肾再灌注6 h;LIP组在左肾复灌前6 min时左股动脉夹闭5 min;RIP组在左肾缺血45min后灌注10 s,停灌10 s,反复6次;检测复灌6 h时血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN);光镜下观察肾组织病理改变,TUNEL法检测肾组织中凋亡细胞并计算凋亡指数(AI);免疫组化法检测肾组织Fas、Caspase-3表达;电镜下观察肾单位超微结构改变.结果 与S组比较,其他三组大鼠BUN、Cr浓度升高(P<0.01)、肾组织病理改变明显、肾组织Fas、Caspase-3阳性指数和AI增加(P<0.01).与I-R组比较,LIP、RIP组大鼠BUN、Cr浓度降低(P<0.01),肾组织Fas、Caspase-3阳性指数和AI降低(P<0.01).RIP组AI明显低于LIP组(P<0.05).结论 在肾脏I-R损伤的病理过程中,肾小管上皮细胞凋亡可以由胞膜上的Fas被激活而最终导致靶细胞凋亡;两种后处理都可以抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻I-R损伤.     

铁负荷对大鼠肾急性缺血性损伤易感性的影响及其机理的研究

了解铁负荷与急性肾缺血损伤的关系。方法给铁负荷组大鼠连续５日每日腹腔内注射次氮基三乙酸亚铁，对照组予等量次氮基三乙酸或生理盐水。结果实验第７天，铁负荷组肾脏铁含量较正常对照组增加了７２％，还原型谷胱甘肽含量则明显下降，但无显著肾脏形态或功能改变。肾脏缺血４０分钟并再灌注１小时后，铁负荷组肾脏菊糖清除率为０．２２±０．１０ｍｌ／ｍｉｎ，显著低于两对照组。再灌流２４小时后，铁负荷组肾脏组织形态学半定量积分高于后两组。仅铁负荷组大鼠肾再灌注１５分钟时皮质丙二醛含量显著高于缺血前水平。结论早期小剂量铁负荷增加肾脏对缺血后再灌注损伤的易感性，其机理与加强肾脏自身氧化及损伤其抗氧化能力有关。     

低氧预适应对多器官缺血再灌注损伤的保护作用

<正>早在1960年Jennings就证实心肌缺血再灌注后超微结构会发生不可逆性损伤,并初步提出了缺血再灌注损伤的概念,以后学者们陆续发现在脑、肾、肝、肺、胃肠道、骨骼肌等器官和组织也存在着缺血再灌注损伤现象。缺血再灌损伤是在缺血的组织、器官血流恢复后,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重其功能障碍和结构损伤的现象。由于其发生机制复杂,现在仍未完全明确,目前主要认为与大量自由基产生、钙超载、中性粒细胞活化、     

人参总皂甙对犬肾自体移植再灌注损伤中钙离子内流的阻滞作用

目的 :为了解人参总皂甙对犬肾移植再灌注损伤中钙离子的内流阻滞作用。 方法 :采用犬肾移植模型观察再灌注后 2 4h肾组织细胞中钙离子含量及移植前后不同时期内生肌酐清除值。 结果 :在肾缺血和再灌注损伤中肾组织细胞钙离子含量异常增高。给人参总皂甙后显著减少肾组织细胞中钙离子含量 ,同时提高内生肌酐清除值。 结论 :人参总皂甙对犬肾自体移植再灌注损伤中钙离子内流有阻滞作用。减轻肾脏再灌注损伤 ,保护肾脏功能 ,并促进肾脏功能早期恢复。     

雷帕霉素对肾脏缺血再灌注损伤的影响

移植肾在经历缺血再灌注损伤后可以产生不同程度的损伤,而雷帕霉素作为临床上常用的免疫抑制剂,又可对再灌注的移植肾产生多方面的影响.本文就雷帕霉素对肾脏缺血再灌注损伤的影响作一综述.     

缺氧诱导因子1α及氧自由基在肾缺血再灌注损伤中的表达

氧自由基参与肾缺血引起的急性肾衰的病理过程。研究发现，缺氧诱导因子1α（HIF-1α）可以增强缺血心肌对缺血缺氧的耐受性。HIF-1α是否参与肾脏缺血再灌注损伤过程及其与氧自由基联系尚未见相关报道。我们通过建立大鼠肾缺血再灌注模型，为临床防治肾缺血再灌注损伤提供依据。     

肾段动脉阻断技术在腹腔镜肾部分切除手术中的应用与技术要点分析（附光盘）

随着小肾癌检出率的增加以及泌尿外科医生对肾脏热缺血损伤认识的提升,肾肿瘤保留。肾单位手术越来越受到业界的关注。腹腔镜下肾段动脉阻断肾部分切除术可以有效地避免正常肾单位的热缺血再灌注损伤。作者重点阐述该技术的各项注意事项和技术要点。     

肝细胞生长因子在肾脏缺血-再灌注损伤中的作用研究

肾脏缺血-再灌注损伤是在肾移植术后或休克肾血流恢复后不可避免发生的损伤.如何有效地减轻肾脏缺血-再灌注损伤成为目前研究热点之一.肝细胞生长因子是一种多效应因子,具有诱导细胞有丝分裂,抑制问质纤维化和控制炎症因子浸润,并且具有抗凋亡等作用.肝细胞生长因子以自分泌、旁分泌和内分泌的形式,特异性作用于它在肾脏的靶细胞——肾小...     

肾脏缺血预适应及细胞间黏附分子1的作用

目的建立肾脏缺血预适应大鼠模型,探讨缺血预适应对细胞间黏附分子(ICAM)-1mRNA表达的影响。方法摘除右肾后,对左肾采用2min缺血 5min再灌注,4个循环后再缺血45min,建立大鼠肾脏缺血预适应模型。RT-PCR检测肾脏ICAM-1mRNA表达。结果缺血预适应使肾缺血后Scr的升高幅度值减少,肾小管损伤减轻,髓质ICAM-1mRNA表达降低。结论肾脏缺血预适应可从组织学和功能上减轻肾脏的急性缺血性损伤,这可能与肾组织ICAM-1表达降低及局部炎症减轻有关。     

缺血时间对肾脏肿瘤坏死因子-α的影响及姜黄素预处理的实验研究

目的：研究不同热缺血时间大鼠肾脏的改变及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化及姜黄素预处理的影响。方法：选择不同热缺血时间点（零时、1h、4h、24h）,观察缺血后光镜下肾脏组织的病理改变以及肾组织肿瘤坏死因子-α水平的变化,也测定缺血后BUN、Scr的水平。结果：随缺血时间的增加,肾脏病理改变逐渐加重。单纯肾缺血再灌注1h组,肾组织中TNF-α水平明显增高（P〈0.01或0.05）,随再灌注时间延长逐渐下降至假手术对照组水平;血清TNF-α在IRI各组均无显著性变化;单纯缺血组肾系数和Scr较对照组比无明显变化,仅BUN高于对照组,而R1h、R4h和R24h组肾系数、BUN和Scr水平均高于对照组,且随再灌注时间延长而显著增加（P〈0.01）。姜黄素干预后,使R4h组血清BUN、Scr及肾系数也明显高于未干预组;但能使R24h组的Scr明显降低,BUN较未干预组无明显变化;血清和肾组织中TNF-α无显著性变化。结论：TNF-α在早期大鼠肾IRI中起重要作用,可能介导炎症反应,加重肾脏局部的损伤。该细胞因子在血液中和组织中的变化并不一致,因此本研究提示临床应用时不能单纯监测血液指标变化。同时说明TNF-α不是姜黄素在缺血再灌注早期加剧肾损伤或后期改善肾功能的直接因素,具体机制有待进一步研究。