绞股蓝总甙对阿霉素肾病大鼠影响的实验研究

绞股蓝总甙对阿霉素肾病大鼠影响的实验研究张龙江郭仁寿陈重义许家琪余健绞股蓝总甙是绞股蓝植物的主要有效成份，具有多种药学功能，我们观察了绞股蓝总甙对阿霉素肾病大鼠的治疗作用和肾上腺皮质的保护作用。材料和方法：选用ＳＤ系雌性大鼠，体重１５０～１８０ｇ。２...     

阿霉素对大鼠肝细胞肝脂酶活力的影响

目的探讨阿霉素直接作用下大鼠肝细胞肝脂酶活力的变化。方法用胶原酶灌流－差速离心法分离培养大鼠肝细胞,观察１０＾－６Ｍ阿霉素孵育２ｈ后肝脂酶活力的变化。结果实验组肝脂酶活力较对照组下降３７．３１％。结论阿霉素肾病大鼠肝脂酶活力下降可能与阿霉素对肝脏的直接作用有关。     

血小板活化因子在肾组织损伤中作用的体内外研究

观察了血小板活化因子（ＰＡＦ）受体拮抗剂ＢＮ５２０２１对阿霉素肾病大鼠、对受ＰＡＦ、溶ＰＡＦ刺激的体外培养的大鼠肾小球系膜细胞（ＧＭＣ），产生超氧化物阴离子、过氧化氢（Ｈ＿２Ｏ＿２）和胎儿ＧＭＣ产生ＰＡＦ的影响。结果表明，ＰＡＦ诱导大鼠ＧＭＣ产生和Ｈ＿２Ｏ＿２，诱导胎儿ＧＭＣ产生ＰＡＦ，但溶ＰＡＦ无此作用。ＢＮ５２０２１能减轻注射阿霉素大鼠的肾病改变和抑制ＰＡＦ上述体外刺激作用。提示ＰＡＦ是肾组织损伤的重要介质，ＰＡＦ受体拮抗剂有可能成为肾病综合征的治疗药物之一。     

白介素-18结合蛋白对阿霉素肾病大鼠Fractalkine表达的影响

目的探讨不同时期阿霉素肾病大鼠尿液中Fractalkine表达的变化及白介素18结合蛋白(IL-18BP)的治疗作用。方法建立阿霉素肾病大鼠模型,设立肾病组(n=12)、IL-18BP干预组(n=11)和对照组(n=10)。观察42 d,定期检测大鼠尿Fractalkine水平及24 h尿蛋白定量。结果肾病组和IL-18BP干预组大鼠尿Fractalkine水平均进行性提高,差异有统计学意义(F=91.395、47.248,P均<0.01);IL-18BP干预组大鼠各时间点尿Fractalkine水平均低于肾病组(P均<0.05),高于对照组(P均<0.01)。肾病组、IL-18BP干预组大鼠尿Fractalkine水平与24 h尿蛋白定量均呈正相关(r=0.970、0.904,P均<0.01)。结论 Fractalkine与阿霉素肾病大鼠蛋白尿相关,IL-18BP可降低Fractalkine水平,可能有助于微小病变肾病治疗。     

Podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部表达及分布的时相变化

目的动态观察足细胞相关分子podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部的表达及分布的时相变化,探讨podocin分子在蛋白尿发生发展过程中的作用。方法建立阿霉素大鼠肾病模型,实验分为模型组(阿霉素肾病大鼠24只)和对照组(正常大鼠24只)。观察1、2、4和6周各项指标的变化,包括24h尿蛋白定量、血浆白蛋白(Alb)和总胆固醇(TC)检测,光镜下观察肾组织病理改变,采用Western blot检测肾皮质部podocin的蛋白表达,采用荧光定量PCR检测肾皮质部podocin的mRNA表达,应用免疫荧光法观察podocin在肾组织中的分布。结果阿霉素肾病大鼠模型组蛋白尿持续增加,并出现低白蛋白血症、高脂血症,表现为典型的肾病综合征;模型组由微小病变逐渐发展至局灶节段性硬化;模型组podocin在肾皮质部的蛋白表达2周时开始增高,4周时明显增高,6周时仍维持在较高水平;模型组podocin在肾皮质部的mRNA表达1周时开始增高,2周时明显增高,4周后较对照组下降;模型组podocin荧光染色由正常的沿肾小球血管襻呈均匀线性分布转变为呈不连续颗粒状分布,且分布异常并进行性加重。结论Podocin在阿霉素肾病大鼠模型中蛋白和mRNA表达变化的时相不同,并且分布异常是发生蛋白尿的关键因素,推测podocin可能参与肾病病程进展的内在分子机制。     

肾素－血管紧张素－醛固酮系统在阿霉素肾病大鼠肾钠潴留中的作用

为了解肾病时钠储留的机制，采用配伍组设计的方法，研究了肾素－血管紧张素－醛固酮系统（ＲＡＡＳ）在阿霉素肾病大鼠肾钠储留中的作用。结果表明，接受阿霉素的所有大鼠在尿蛋白排泄增加之前，即开始肾钠潴留，切除肾上腺不能阻止其发生；出现大量蛋白尿后，醛固酮不能进一步增加钠潴留，而血管紧张素ＩＩ肽拮抗剂也不能减少钠潴留。所有肾病大鼠肾内髓匀浆中的钠－钾－三磷酸腺苷酶的活性均增加，切除肾上腺不能阻止其增加，醛固酮也不能使之进一步增加。提示ＲＡＡＳ在阿霉素肾病大鼠钠潴留的过程中不发挥作用；内髓集合管细胞上的钠－钾－三磷酸腺苷酶不再受醛固酮的调节。     

重组人生长激素对阿霉素肾病鼠骨代谢影响

为明确重组人生长激素能否有效治疗阿霉素肾病鼠骨病和生长障碍，将30只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、阿霉素肾病鼠组(肾病组)、地塞米松治疗的阿霉素肾病鼠组(DXM组)、重组人生长激素治疗的阿霉素肾病鼠组(rhGH组)、地塞米松 重组人生长激素治疗的阿霉素肾病鼠组(DXM： rhGH组)；测定各组的血清碱性磷酸酶、尿钙、尿磷、骨矿物质量、骨密度及鼻臀长的变化。结果显示，rhGH组的血清碱性磷酸酶水平明显高于其他4组，rhGH组和DXM： rhGH组活体椎骨骨矿物质的增长量及离体椎骨的骨密度明显高于肾病组和DXM：组；而各组的24h尿钙、尿磷，全身骨的骨矿物质增长量，股骨、胫骨的骨密度，鼻臀长的增长量之间无明显差别。提示短期应用rhGH能有效治疗阿霉素肾病鼠骨病，但对其身长生长无显著影响。     

阿霉素肾病大鼠肾小球nephrin、podocin蛋白的表达

2003年10月我们利用Sprague Dawley大鼠单次尾静脉注射盐酸阿霉素(ADR)诱导微小病变肾病模型，应用免疫蛋白印迹技术，检测ADR肾病大鼠肾小球nephrin及podocin蛋白进行了检测，以了解其表达特征。     

洛伐他汀对肾病大鼠肾小球硬化的影响及其机制

目的 探讨洛伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的作用及机制。方法 16只Wistar大鼠在阿霉素注射制备肾病模型后高脂饮食，并随机分为高脂组及治疗组，治疗组予洛伐他汀4mg/kg，饲养12周，观察血脂、尿蛋白、肾脏病理改变。结果 治疗组血胆固醉、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿蛋白、肾脏病理积分及泡沫细胞明显低于高脂组，肾脏免疫组化显示治疗组转化生长因子—β(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)减少。结论 洛伐他汀可减轻高脂血症造成的肾小球损伤，其机制之一为减少TGF-β1在肾脏中的表达。     

αD_3对阿霉素肾病大鼠肾组织WT_1表达的影响

目的　该研究通过阿霉素肾病大鼠模型 ,动态观察α骨化醇 (αD3)对肾组织肾母细胞瘤抑制基因(WT1 )表达及其对肾病大鼠蛋白尿的影响。方法　 12 0只SD雄性大鼠随机分为对照组、肾病组、激素组、αD3组和联合组 (激素 +αD3) ,每组 2 4只。一次性尾静脉注射阿霉素制备阿霉素肾病模型 ,对照组一次性尾静脉注射同体积生理盐水。模型制备 2周后 ,激素组、αD3组和联合组分别每天灌服泼尼松、αD3及泼尼松与αD3,共 4周。对照组和肾病组分别灌服等量蒸馏水。于实验第 2 ,4 ,6周末各组随机抽取 8只大鼠 ,收集 2 4h尿标本后处死大鼠 ,分离肾组织 ,观察肾组织病变。用考马斯亮蓝法检测 2 4h尿蛋白含量 ,用间接免疫荧光法检测肾组织WT1 的表达。结果　第 2周末 ,肾病组、激素组、αD3组及联合组大鼠 2 4h尿蛋白含量高于对照组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ,第 4周及第 6周末 ,肾病组大鼠尿蛋白逐渐上升 ,激素组、αD3组及联合组尿蛋白降低 ,均低于同时间点肾病组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;WT1 表达仅见于肾小球 ,肾小管几乎无表达。第 2周末 ,肾病组、激素组、αD3组及联合组大鼠WT1 表达明显低于对照组 (P <0 .0 1) ;第 4及第 6周末 ,肾病组WT1 表达进一步减弱 ,激素组、αD3组及联合组WT1 的表达增加