内源性一氧化氮对低氧大鼠肺动脉硫化氢胱硫醚γ-裂解酶体系的影响

目的　探讨内源性一氧化氮 (NO)对低氧性肺动脉高压 (PH)大鼠肺动脉硫化氢 (H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (CSE)体系的调节作用。方法　将 19只大鼠随机分为 3组 :低氧组 ( 7只 )、低氧 +L NAME组 (予NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理低氧组 ) ( 6只 )和对照组 ( 6只 )。低氧 2 1d后 ,分别测定肺动脉平均压 ,检测右心室 /左心室 +室间隔 (RV/LV +SP)比值 ,测定肺组织匀浆NO含量、血浆H2 S含量及肺组织匀浆CSE活性变化。结果　低氧 2 1d大鼠肺动脉平均压力和RV/LV +SP明显增高 ,同时肺组织中NO和血浆H2 S含量及肺组织CSE活性亦明显下降 (P均 <0 .0 1) ;而低氧 +L NAME组 ,伴随NO含量的下降 ,肺动脉平均压亦显著上升 (P <0 .0 5 ) ,同时血浆H2 S含量及肺组织CSE活性较低氧组显著上升 (P均 <0 .0 5 )。结论　内源性NO对肺动脉H2 S/CSE系统在低氧性PH大鼠中呈抑制作用 ,这一过程参与低氧性PH形成的调控机制。     

低氧性肺动脉高压与eNOS基因的转录及表达

近来研究证明,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因转录及其表达水平的改变与肺动脉高压（PH）的发病有着密切的关系。低氧性PH大鼠肺中eNOS基因及蛋白表达水平明显上调,其机制包括PH的血液动力学作用和暴露缺氧的非血液动力学作用。由于肺动脉壁切应力增加、肺血管重构、红细胞增多及eNOS转录速率或mRNA/蛋白稳定性的增加,慢性缺氧的大鼠在恢复到正常环境后,其肺中eNOSmRNA和蛋白表达持续上调。NO有舒张血管和抑制血管平滑肌细胞有丝分裂的作用,因此在PH发展过程中eNOS表达增加可能对PH有调节作用,其潜在病原学作用将值得进一步研究。     

低氧性肺动脉高压与eNOS基因的转录及表达

近来研究证明，内皮型一氧化氮合酶（eNOS)基因转录及其表达水平的改变与肺动脉高压（PH）的发病有着密切的关系。低氧性PH大鼠肺中eNOS基因及蛋白表达水平明显上调，其机制包括PH的血液动力学作用和暴露缺氧的非血液动力学作用。由于肺动脉壁切应力增加，肺血管重构，红细胞增多及eNOS转录速率或mRNA/蛋白稳定性的增强，慢性缺氧的大鼠在恢复到正常环境后，其肺中eNOSmRNA和蛋白表达持续上调。NO有舒张血管和抑制血管平滑肌细胞有丝分裂的作用。因此在PH发展过程中eNOS表达增加可能对PH有调节作用，其尖在病原学作用将值得进一步研究。     

硫化氢对低氧性肺动脉高压调节作用的研究

目的　研究硫化氢对低氧性肺动脉高压 (HPH)的调节作用。方法　Wistar大鼠随机分为对照组(n =8)、低氧组 (n =5 )、低氧 +NaHS组 (n =7)。低氧处理采用常压低氧方法 ,控制氧浓度在 (10± 0 .5 ) % ,每天 6h ,共持续 2 1d。低氧 +NaHS组每天低氧前腹腔注射NaHS 14μmol/kg。采用右心导管法测定肺动脉压 ,称量右心室游离壁和左室 +室间隔的湿重比值作为右心室肥厚指标。结果　低氧组大鼠经 3周低氧后形成明显肺动脉高压 (PH) ,伴右心室肥厚。与低氧组相比 ,低氧 +NaHS组大鼠的肺动脉压显著降低 ,右心室肥厚程度明显减轻。结论　硫化氢对大鼠HPH有抑制作用     

内源性一氧化氮调节大鼠低氧性肺血管结构的重建

目的 研究内源性一氧化氮对低氧性肺血管结构重建形成的调节作用。方法 大鼠随机分为４组;常氧组（ｎ＝８）、低氧组（ｎ＝８）、低氧＋Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）组（ｎ＝８）、低氧＋Ｎ＾ω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ组）９ｎ＝６）。以光镜观测各组大鼠肺中、小肌型动脉的相对中膜厚度（ＲＭＴ）及相对中膜面积（ＲＭＡ）和三型肺小血管百分比。结果 低氧组大鼠肺中、小型动脉ＲＭＴ及ＲＭＡ和肺小血管肌型动脉百分     

钙敏感受体对持续性肺动脉高压新生小鼠内皮型一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的 探讨钙敏感受体（CaSR）在持续性肺动脉高压（PPH）新生小鼠模型中对内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达及一氧化氮（NO）浓度的影响。方法 将80只新生C57BL/6小鼠随机分为对照组、PPH组、激动剂组和抑制剂组。对照组小鼠暴露于空气中,PPH组、激动剂组和抑制剂组小鼠暴露于12%的氧浓度中。激动剂组和抑制剂组分别腹腔注射CaSR激动剂（GdCl₃）16 mg/kg、CaSR抑制剂（NPS2390）1 mg/kg,PPH组和对照组以生理盐水替代,共14 d。采用苏木精-伊红染色检测各组小鼠肺泡和肺血管变化;采用Westernblot、qRT-PCR和免疫组化检测各组小鼠肺组织中eNOS蛋白、mRNA的表达;采用ELISA法分别检测肺组织匀浆中脑利钠肽（BNP）及NO的含量。结果 与对照组相比,PPH组和激动剂组肺泡平均内衬间隔、肺小动脉血管壁厚度、右心室与左心室壁厚度比（RV/LV）及BNP浓度均明显增大,径向肺泡计数明显减少（P < 0.05）;除RV/LV外,上述指标在抑制剂组均较PPH组和激动剂组有所改善（P < 0.05）。与对照组相比,eNOS蛋白、mRNA表达量及NO浓度在PPH组明显增高,在激动剂组中表达水平进一步增加,而在抑制剂组中表达减少（P < 0.05）。结论 CaSR可能通过影响eNOS的表达和NO浓度在新生小鼠PPH发病中发挥重要作用。     

缺氧性肺动脉高压发病机制研究进展

缺氧性肺动脉高压(hypoxia induced pulmonary hypertension,HPH)的产生是由于低氧引起血管内皮细胞损伤后,血管内皮合成和分泌的各种血管舒缩因子平衡失调导致早期的肺血管收缩(HPV)以及后期的肺血管重塑(HPSR).该病可造成心肺功能的严重障碍.缺氧性肺血管结构重建是HPH的重要病理基础.目前对于这方面的研究涉及缺氧的直接作用、细胞外神经体液因素(神经递质、血管活性肽、细胞因子、生长因子等)、离子通道(钙通道、钾通道)、基因表达等诸多方面,并证实缺氧作为始动因素.通过直接或间接方式对肺血管功能和结构产生影响.     

低氧性肺动脉高压发病中的硫化氢的变化及意义

本文综述了关于低氧性肺动脉高压(HPH)发病中的硫化氢(H2S)变化及其意义,研究H2S对HPH及肺血管结构重建及对一氧化碳/一氧化氮(CO/HO)体系的调节作用、H2S对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的调节作用。以上研究表明H2S与内源性NO和CO相似,在低HPH发病过程起重要作用。     

低浓度一氧化氮及妥拉苏林对兔低氧性肺动脉高压的作用比较

目的　探讨吸入低浓度一氧化氮（ＮＯ） 及妥拉苏林气管内和右心室内给药对肺动脉高压的作用。方法　予急性低氧性肺动脉高压家兔模型吸入６×１０－ ６ ＮＯ及气管内滴入和右心室内注入０－５ ｍｇ／ｋｇ 妥拉苏林,通过左颈总动脉插管和右心室插管观察平均动脉压（ＭＡＰ） 、右心室收缩压（ＳＲＶＰ）及血气的变化。结果　低氧通气使家兔ＳＲＶＰ由（１４－０ ±２－２） ｍｍＨｇ（１ ｍｍＨｇ＝ ０－１３３ ｋＰａ）上升至（１７－４±２－０） ｍｍＨｇ（Ｐ＜０－０５）,吸入６×１０－６ ＮＯ 后降至基础水平（ Ｐ＜ ０－０５）;吸入前后ＭＡＰ差异无显著意义（Ｐ＞ ０－０５）。低氧通气同时吸入ＮＯ对动脉血氧分压无影响。妥拉苏林两种给药途径均使ＭＡＰ和ＳＲＶＰ下降（Ｐ＜０－０５） ;气管内给药还使ＳＲＶＰ／ＭＡＰ比值由０－２１±０－０６ 下降至０－２０±０－０６（ Ｐ＜０－０５）,该效应与吸入ＮＯ相比,差异有显著意义（ Ｐ＜ ０－０５） 。气管内给药使ＭＡＰ、ＳＲＶＰ下降的百分率均小于右心室内给药（Ｐ＜０－０５）。结论　吸入６ ×１０－６ ＮＯ能选择性扩张肺血管;妥拉苏林气管内给药具有一定的肺血管选择性,仍弱于ＮＯ的作用;但右心室内给药缺乏肺血管选择性。     

肺动脉高压的一氧化氮临床治疗

肺动脉高压是一种慢性致命性疾病,以肺动脉压力和肺血管阻力不断升高为主要特征,最终导致右心衰竭而死亡。一氧化氮(NO)是血管内皮细胞产生的一种血管活性物质,具有舒张血管平滑肌细胞的作用。吸入NO能选择性作用于肺血管,降低肺动脉压力和肺血管阻力。近年来,NO已越来越多地应用于肺动脉高压的治疗,特别是对先天性心脏病合并肺动脉高压患者术中和术后以及新生儿持续肺动脉高压有显著作用。     

一氧化氮治疗小儿急性呼吸衰竭和肺动脉高压

用我科自行研制的NO吸入装置对5例急性肺损伤伴呼吸衰竭(ALI ARF)和5例先天性心脏病伴肺动脉高压(CHD PH)患儿进行NO吸入治疗后,气体交换和血流动力学参数变化的观察,结果显示:ALI ARF组PaO_2/FiO_2上升48±17(54±15%)(T=4.52,P<0.01),氧合指数(OI)下降9±3(26±6%)(T=4.63,P<0.01),3例ARDS的 V_D/V_t下降5±1%(T=5.00,P<0.05);CHD PH组平均肺动脉压(mPAP)下降17±10%(T=5.345,P<0.01),肺血管阻力下降18±11%(T=5.432,P<0.01)。结论:NO吸入可改善ALI ARF患儿的动脉氧合,降低CHD PH患儿的肺动脉高压。     

一氧化氮对低氧性肺血管结构重建的调节作用

低氧性肺动脉高压是临床众多疾病发生发展过程中的重要病理生理环节,低氧性肺血管结构重建作为慢性低氧性肺动脉高压形成中重要的病理生理机制,近年来受到越来越多的重视。然而,低氧性肺血管结构重建的发生机制尚未完全清楚。一氧化氮(NO)是一种新型的细胞信使分子,由L-精氨酸(L-Arg)和氧分子在一氧化氮合酶(NOS)及其辅因子的作用下产生,近年来人们对其在调节低氧性肺血管结构重建     

一氧化氮、一氧化氮合酶与脑缺氧缺血

许多实验证明一氧化氮 (ＮＯ)与脑缺氧缺血 (ＨＩ)的病理生理反应有关。现将ＮＯ在缺血现象中的神经毒性和神经保护作用、ＮＯ和兴奋性氨基酸 (ＥＡＡ)、胰岛素样生长因子(ＩＧＦ 1)的关系综述如下。一、ＮＯ在脑中的生物合成　ＮＯ是中枢神经系统的生理信使[1] ,由一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)作用于Ｌ Ａｒｇ、分子氧产生 ,参与转导途径 ,在生理状态下致细胞内ｃＧＭＰ升高。ＮＯ可能调节脑血流 (ＣＢＦ)和记忆。脑ＮＯＳ至少有三型[1] :神经元表达神经元型ＮＯＳ(ｎＮＯＳ) ,神经胶质 (星形细胞 ,小神经胶质和少突神经胶质 )表达诱导型ＮＯＳ(…     

一氧化氮吸入治疗新生儿肺动脉高压疗效的初步评价

利用彩色多普勒超声心动图技术,评价一氧化氮(NO)吸入治疗新生儿肺动脉高压的疗效.对8例新生儿因肺炎、肺透明膜病、持续胎儿循环和先天性支气管肺发育不良并发呼吸衰竭而采用机械通气和NO吸入治疗.NO吸入浓度为3～20ppm,吸入时间为1小时～35天.多普勒超声心动图利用三尖瓣返流或动脉导管未闭定量估测NO吸入前后肺动脉收缩压(SPAP),同时测量上肢收缩压(SBP),计算肺/体压力(Pp/Ps)比值.结果显示NO吸入30～120分钟和18～24小时后,SPAP分别由NO吸入前的57±11.6mmHg降至41±10.8mmHg和43±18.2mmHg;Pp/Ps分别由0.87±0.15降至0.61±0.15和0.63±0.21.NO吸入前后SBP无明显变化.NO吸入后卵圆孔、动脉导管和室间隔缺损水平右向左或双向分流较吸入前明显减少.结论NO吸入治疗新生儿肺动脉高压安全有效.彩色多普勒超声心动图技术对于指导NO的临床应用具有重要价值.     

吸入一氧化氮治疗大鼠缺氧性肺动脉高压

目的　 观察吸入一氧化氮 (NO)对慢性和急性缺氧所致大鼠肺动脉高压的作用。 方法 　分别利用雄性Wistar大鼠 3 0只 ,制备慢性和急性缺氧肺动脉高压模型。实验中监测肺动脉压、血气、高铁血红蛋白含量 (Met % )等指标。 结果 　慢性缺氧大鼠吸入 2 0 ppm、40ppmNO ,肺动脉平均压 (MPAP)由治疗前 (2 5 2± 3 5 )mmHg降到 (2 2 4± 3 5 )mmHg及 (2 1 8± 3 3 )mmHg ,而对动物体循环血压无明显影响 ;急性缺氧大鼠吸入 2 0 ppm、40 ppmNO 1hMPAP分别由缺氧时 (2 2 8± 2 7)mmHg、(2 4± 2 8)mmHg下降到 (19 6± 4 7)mmHg和 (2 0 5± 4 1)mmHg。吸入NO 4h ,2 0ppm组Met %由 (0 40± 0 3 9) %升到 (0 95±0 75 ) % ,40 ppm组由 (0 3 9± 0 3 2 ) %升到 (1 2 6± 0 49) %。肺病理组织检查显示 :2 0 ppm、40 ppm组与对照组无显著差别。 结论 　吸入NO对慢性和急性缺氧肺动脉高压具有选择性扩张肺血管的作用 ,急性缺氧大鼠持续吸入NO 4h不会引起高铁血红蛋白血症 ,对肺组织结构无重要影响     

一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压

新生儿持续肺动脉高压 (ＰＰＨＮ)是新生儿时期严重的临床综合征 ,其特点是持续肺高压和右向左分流。引起持续性肺高压的主要因素是肺血管痉挛。常见病因有窒息、呼吸窘迫综合征、胎粪吸入和肺炎等。新生儿严重的低氧血症通常都与ＰＰＨＮ有关 ［１］。近年来国外应用一氧化氮 (ＮＯ)吸入治疗ＰＰＨＮ和严重低氧血症 ,取得良好效果。一、ＮＯ吸入降低肺动脉高压的机制ＮＯ是简单小分子物质 ,具有一额外电子 ,其化学性质活跃且不稳定 ,半衰期仅３秒～５秒。可溶于水和脂肪 ,能自由弥散于细胞周围。ＮＯ与Ｏ２ 反应产生的ＮＯ２ 和过氧亚硝酸…     

一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压

】　目的　探讨吸入一氧化氮（NO）对新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的治疗效果。方法　对6例窒息后PPHN进行NO吸入治疗,入院后经呼吸机支持,应用NO前呼吸机吸入氧浓度平均为0.93±0.10,平均气道压力为(12.7±2.7)cmH     

一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压

目的 探讨吸入一氧化氮治疗新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn,PPHN)的疗效及安全性.方法 22例PPHN患儿在机械通气下,将NO气源加入呼吸机环路中,NO浓度从(15～20)×10-6开始,每4小时下降5×10-6,治疗前后动态观测患儿心率、血压、动脉血气、氧合指数变化及不良反应.结果 22例PPHN患儿吸入NO治疗48 h后肺部氧合得到改善.氧合指数由25.79±16.94降至4.97±3.74(P＜0.05);平均气道压由(13.43±1.51)cm H2O降至(9.71±1.25)cm H2O(P＜0.05);血气分析中氧分压由(50.86±21.06)mmHg上升至(128.29±41.94)mm Hg,差异有统计学意义(P＜0.05).20例患儿显效,2例患儿死亡.治疗过程中心率、血压无明显变化.结论 吸入一氧化氮对治疗由肺血管痉挛导致的PPHN是有效的,能改善氧合,对心血管无明显不良反应.