IL—2在白血病中的应用

免疫治疗在白血病的治疗中已占据一定地位。白细胞介素-2是一分子量为15.5Kda的蛋白,高亲和力白细胞介素-2受体主要存在于活化的T、B淋巴细胞及NK细胞。静止状态NK细胞及巨噬细胞表达中等亲和力受体。其作用在很大程度上依赖于细胞毒效应细胞识别并杀伤白血病细胞。高剂量重组白细胞介素-2治疗AML或CML可能产生疗效,尤其是在移植后存在微小残余病变时。常见副作用的发生主要与毛细血管渗漏综合征和血小板减少有关。     

白血病患者免疫功能的临床研究

已有许多动物实验和临床观察的结果表明:细胞免疫功能在肿瘤的发生、发展上有着重要意义。为了解白血病患者细胞免疫功能的变化,我们对30例白血病患者进行了白细胞介素-2(IL-2)、NK细胞活性及T细胞亚群的检测,就其检测结果及临床意义进行初步探     

混合骨髓移植后过继免疫治疗小鼠白血病

背景:急性白血病自体造血干细胞移植后复发率高,异基因造血干细胞移植后移植相关病死率高,混合造血干细胞移植及移植后过继免疫治疗有可能取长补短,提高疗效.目的:观察自体骨髓混合H-2半相合异体骨髓移植后供体淋巴细胞输注+白细胞介素2治疗对小鼠白血病的疗效.方法:将Balb/c小鼠经直线加速器照射3 Gy后分为白血病模型组、白血病模型照射组、混合移植组、自体骨髓移植组,均尾静脉注射5×105 K562(GFP+/NeoR+)或K562(GFP-/NeoR-)细胞.7 d后6 Gy照射,自体骨髓移植组移植自体骨髓细胞或联合白细胞介素2治疗;混合移植组移植小鼠自体骨髓细胞混合1/10的H-2半相合异体骨髓细胞后应用白细胞介素2或联合供体淋巴细胞输注治疗.4周后行小鼠外周血及骨髓细胞形态检查,外周血细胞亚群、GFP及NeoR基因测定,肝、脾匀浆细胞GFP和NeoR基因测定.结果与结论:白血病模型组小鼠因骨髓造血功能衰竭于20 d内全部死亡,白血病模型照射组小鼠因造血功能衰竭于14 d内全部死亡;自体骨髓移植组、混合移植组均有多少不等小鼠无白血病存活超过28 d,且混合骨髓移植后及自体骨髓移植后应用白细胞介素2治疗可提高白血病小鼠长期无病生存率,在此基础上联合供体淋巴细胞输注可更进一步提高白血病小鼠长期无病生存率.     

白细胞介素6受体的β亚单位基因和蛋白在人白血病细胞中的表达

细胞因子 受体系统介导的靶向杀伤作为新一代导向治疗策略的创立已经引起临床血液学及肿瘤治疗学研究者的极大关注[1] 。我们先前的动物实验结果业已证明 ,重组白细胞介素 6 (ＩＬ 6 ) ＰＥ40外毒素融合蛋白能高度特异性地杀伤高表达人ＩＬ 6受体 (ＩＬ 6Ｒ)的ＢＮＭＬ大鼠急性早幼粒细胞白血病细胞 ,明显延长白血病大鼠的生存期 ,而对正常造血细胞无不良反应[2 ,3] 。新近我们的研究结果则显示 ,粒、单、红白血病细胞不但高表达ＩＬ 6Ｒα亚单位的基因和蛋白 ,而且还高表达高亲和力ＩＬ 6Ｒ。鉴于ＩＬ 6Ｒ的 β亚单位在高亲和力ＩＬ 6Ｒ…     

白血病患者外周血IL-2、sIL-2R和IFN-γ测定的临床意义

目的观察白细胞介素-2(IL-2)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)及γ-干扰素(IFN-γ)与白血病发病的关系及临床意义.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定20例正常对照和60例白血病患者治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)产生的IL-2、IFN-γ和血清中sIL-2R的水平.结果白血病患者治疗前IL-2、IFN-γ水平低于正常对照组,而sIL-2R水平高于正常对照组,差异均有显著性(P<0.05);治疗后IL-2、IFN-γ水平高于治疗前,而sIL-2R水平低于治疗前,二者差异均有显著性(P<0.05).结论 IL-2、sIL-2R和IFN-γ的测定在白血病的治疗监测中有较好的应用价值.     

急性白血病血清IL—2及T淋巴细胞亚群水平测定及鉴定意义

目的　探讨急性白血病 (AL)患者血清白细胞介素 - 2 (IL- 2 )及血液 T细胞亚群水平。方法　采用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)及荧光免疫法测定 30例急性白血病患者白细胞介素 - 2及血液 T细胞亚群水平 ,并与对照组比较。结果　 AL患者 IL - 2含量显著低于对照组 (P<0 .0 1) ,T细胞亚群中 CD3 、CD4 均低于对照组水平 (P<0 .0 1) ,CD8 高于对照组水平 (P>0 .0 5 ) ,经治疗缓解患者 IL- 2、CD3 、CD4 、CD8 达正常水平。结论　IL- 2和 T细胞亚群可作为 AL 辅助诊断指标 ,为临床治疗提供实验依据。     

白细胞介素6受体的β亚单位基因和蛋白人白血病细胞中的表达

胞因子-受体系统介导的靶向杀伤作为新一代导向治疗策略的创立已经引起临床血液学及肿瘤治疗学研究者的极大关注[1].我们先前的动物实验结果业已证明,重组白细胞介素6(IL-6)-PE40外毒素融合蛋白能高度特异性地杀伤高表达人IL-6受体(IL-6R)的BNML大鼠急性早幼粒细胞白血病细胞,明显延长白血病大鼠的生存期,而对正常造血细胞无不良反应[2,3].新近我们的研究结果则显示,粒、单、红白血病细胞不但高表达IL-6Rα亚单位的基因和蛋白,而且还高表达高亲和力IL-6R.鉴于IL-6R的β亚单位在高亲和力IL-6R形成中所发挥的关键性作用[4,5],因此从理论上讲,白血病细胞表面高亲和力IL-6R的多寡与重组IL-6-PE40外毒素融合蛋白靶向杀伤白血病的生物学效应密切相关[6].所以,全面系统地阐明人类白血病细胞是否表达IL-6R的β亚单位基因和蛋白具有十分重要的临床指导意义.我们首次采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量技术并结合流式细胞术(FACS)对IL-6R的β亚单位mRNA和蛋白在8种极具代表性的人类白血病细胞系U937、HL-60、KG1、TF1、K562、HuT 28、CEM及Raji中的表达进行了深入的探索.     

自然杀伤细胞在急性髓系白血病中的临床应用

自然杀伤(NK)细胞表达许多活化或抑制性受体,这些受体与主要组织相容性复合物分子结合,从而调节免疫反应,赋予NK细胞识别靶细胞的能力.NK细胞介导的细胞毒性反应是由细胞表面抑制性或激活性受体产生信号来调节的.异基因造血干细胞移植中,供受者之间杀伤细胞免疫球蛋白样受体-配体错配引发的异体反应性NK细胞活性可以防止白血病细胞复发.本文主要阐述NK细胞的细胞毒性、其介导的抗白血病效应,以及同种异体NK细胞输注治疗急性髓系白血病的临床应用前景.     

自体造血干细胞移植联合异体细胞因子诱导的杀伤细胞及白细胞介素2治疗高危急性髓系白血病2例

背景：自体造血干细胞移植治疗高危急性髓系白血病的复发率极高,如何降低移植后复发率至今仍是难点。目的：观察自体造血干细胞移植联合异体细胞因子活化杀伤（CIK）细胞及白细胞介素2治疗高危急性髓系白血病的临床效果。方法：2例高危急性髓系白血病患者,经诱导化疗及巩固强化治疗后,在第1次缓解期行自体造血干细胞移植,移植后1个月给予三四疗程异体CIK细胞输注,每隔半年1个疗程,每疗程分5次输注异体CIK细胞,每隔1日输注1次。每次输注CIK细胞前半小时内给予皮下注射白细胞介素2,第1次输注后隔日皮下注射白细胞介素2,半年后减为隔2日1次,1年后减为隔3日1次,1年半后减为1次/周,维持半年后结束,预防白血病复发。结果与结论：2例患者自体造血干细胞移植后输注异体CIK细胞及皮下注射白细胞介素2无发热、寒战、皮疹等不良反应,无骨髓抑制及移植物抗宿主反应,治疗安全。2例患者持续缓解时间分别为20个月及2年,目前仍无复发。首次得出对于无合适供者的高危急性髓系白血病患者,在缓解后可行自体造血干细胞移植联合异体CIK细胞及白细胞介素2治疗,有机会获得长期无病生存。     

白细胞介素2在血液病中的研究进展

白细胞介素2(IL—2)是机体免疫网络中重要的淋巴因子,它具有诱导细胞分化增殖、增强细胞毒性作用、促进自然杀伤细胞活性、诱导干扰素产生及介导肿瘤免疫等功能,其作用有赖于与白细胞介素2受体(IL—2R)的相互影响。IL—2R由两条肽链(α、β)组成,构成αα、ββ、αβ3种类型。它们与IL—2的亲和力分别属于低、中、高3种。IL—2能诱导表达αβ型受体的NK细胞合成新的α链与过多的β链,以形成更多的αβ型受体,迅速激活细胞。与细胞膜结合的IL—2R(mIL—2R)可释放到血液及其他体液中,成     

1996年国外医学输血及血液学分册文献文题分类索引

造血、细胞因子 白介素-11与造血调控(综述) 1:14 IL-13对造血系统的作用(综述) 1:20 重组人白介素-3在几种血液系统疾病中的临床应用(综述) 6:350 白介素-2及其受体与急性髓细胞白血病(综述) 1:8 白细胞介素-6与急性髓系白血病相互关系的研究(综述) 1:11 重组人白细胞介素-6在再生障碍性贫血病人的Ⅰ/Ⅱ期试验 3:187 重组α-2b干扰素治疗初治毛细胞白血病:癌症和白血病B组所行研究的长期随访结果 2;122 α-干扰素加小剂量阿糖胞苷治疗进展期慢性粒细胞白血病 3:181 GM-CSF和G-CSF在治疗白血病中的应用及评价 1:43     

混合骨髓移植后过继免疫治疗小鼠白血病

背景：急性白血病自体造血干细胞移植后复发率高,异基因造血干细胞移植后移植相关病死率高,混合造血干细胞移植及移植后过继免疫治疗有可能取长补短,提高疗效。目的：观察自体骨髓混合H-2半相合异体骨髓移植后供体淋巴细胞输注＋白细胞介素2治疗对小鼠白血病的疗效。方法：将Balb/c小鼠经直线加速器照射3Gy后分为白血病模型组、白血病模型照射组、混合移植组、自体骨髓移植组,均尾静脉注射5×10^5K562（GFP＋/NeoR＋）或K562（GFP-/NeoR-）细胞。7d后6Gy照射,自体骨髓移植组移植自体骨髓细胞或联合白细胞介素2治疗;混合移植组移植小鼠自体骨髓细胞混合1/10的H-2半相合异体骨髓细胞后应用白细胞介素2或联合供体淋巴细胞输注治疗。4周后行小鼠外周血及骨髓细胞形态检查,外周血细胞亚群、GFP及NeoR基因测定,肝、脾匀浆细胞GFP和NeoR基因测定。结果与结论：白血病模型组小鼠因骨髓造血功能衰竭于20d内全部死亡,白血病模型照射组小鼠因造血功能衰竭于14d内全部死亡;自体骨髓移植组、混合移植组均有多少不等小鼠无白血病存活超过28d,且混合骨髓移植后及自体骨髓移植后应用白细胞介素2治疗可提高白血病小鼠长期无病生存率,在此基础上联合供体淋巴细胞输注可更进一步提高白血病小鼠长期无病生存率。     

髓系/NK前体细胞急性白血病

髓系/NK前体细胞急性白血病(myeloid/natural killer cell precursor acute leukemia)是一类罕见的特殊类型的白血病.自1997年日本学者Suzuki等~([1])首先提出这一疾病实体并描述了7例患者的临床表现和实验室检查特点后,人们才开始对髓系/NK前体细胞急性白血病有了一定的认识.迄今文献报道的髓系/NK前体细胞急性白血病共30余例,主要见于日本等国家和地区~([2-11]).本病的中文译名有"髓系/NK细胞祖细胞急性白血病"、"急性前髓系/NK细胞白血病"等,我们根据近年国外NK细胞发育分化的研究进展,并参照其他NK细胞肿瘤的习惯译法,采用"髓系/NK前体细胞急性白血病"这一译名.现就近年来对髓系/NK前体细胞急性白血病关于疾病起源、诊断、鉴别诊断以及治疗方法的研究进展作一综述.     

IL-2培育自体淋巴细胞回输治疗慢乙肝患者NK细胞活性及IL-2R阳性细胞数的变化及意义

为进一步探讨该疗法的作用机制及意义,我们观察了该疗法治疗慢乙肝患者前、后自然杀伤细胞(NK细胞)活性及白细胞介素Ⅱ受体(IL-2R)阳性细胞数,报道如下.     

NK细胞治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

正自然杀伤细胞(NK细胞)是存在于先天免疫系统中的大颗粒淋巴细胞,在控制病毒感染中占有重要地位~([1])。NK细胞也是造血系统的一部分,主要起源于CD34+造血祖细胞(HPCs)~([2])。目前NK细胞已被广泛应用于肿瘤临床治疗,特别是血液系统恶性肿瘤如急性白血病、多发性骨髓瘤(MM)等治疗。本文主要综述NK细胞治疗血液系统恶性肿瘤的研究     

NKG2D和NKG2A及相应配体MHC-I A/B和HLA-E在急性白血病的表达及意义

本研究旨在初步探讨NK细胞受体NKG2D和NKG2A在初发ALL和AML患者NK细胞、CD3+T细胞的表达其及相应配体MHC-I A/B和HLA-E在白血病细胞表达差异性和免疫学意义.用流式细胞术检测NK92细胞对8种白血病细胞系的杀伤效率,并检测60例初发急性白血病患者(ALL和AML各30例)骨髓中NKG2D和NKG2A在NK和CD3+T细胞的表达及其相应配体MHC-I A/B和HLA-E在白血病细胞的表达.结果表明,NK92对不同白血病细胞系的杀伤效率存在差异.ALL患者NK细胞和CD3+T细胞的NKG2D及NKG2A阳性表达率与AML患者相比均无显著差异(p>0.05),但是ALL患者白血病细胞MHC-I A/B和HLA-E阳性表达率均明显高于AML患者(p<0.05).结论:ALL与AML患者免疫细胞功能的差异性可能与白血病细胞配体表达的不同有关,而与本身NK及T细胞表达的杀伤和抑制性受体无关.     

白细胞分离术加用联合化疗治疗高白细胞急性白血病

目的 观察白细胞分离术联合化疗对高白细胞急性白血病的治疗效果.方法 细胞分离术联合化疗治疗30例高白细胞急性白血病患者.结果 30例高白细胞急性白血病患者经白细胞分离术后化疗,缓解率达68%,早期死亡率4%.结论 细胞分离术联合化疗治疗高白细胞急性白血病是目前较先进的一种方法 .     

酷似急性早幼粒细胞白血病表现的髓系/NK细胞急性白血病

为了提高对髓系/NK细胞急性白血病的认识,减少临床误诊,本文报告1例酷似急性早幼粒细胞白血病(APL)表现的髓系/NK细胞急性白血病并结合文献进行分析。对患者进行了一系列临床检查,血细胞形态学和免疫表型分析,以及细胞遗传学和分子生物学等检测。结果表明:患者无肝脾、淋巴结肿大,贫血伴血小板减少,白细胞增高,白血病细胞酷似异常早幼粒细胞尤其是变异型M3(M3v)细胞;免疫表型主要为CD34-、HLA-DR-、CD117+、CD33+、CD13-、CD15+、CD56+、cMPO+和CD16-,伴有del(7)(q22q32)染色体异常,但无t(15;17)改变和PML/RARα融合基因阴性,全反式维甲酸(ATRA)治疗反应不佳。结论:髓系/NK细胞急性白血病临床少见,易与APL尤其是M3v混淆,应采用急性髓系白血病化疗方案进行治疗。     

多种细胞因子对绒癌细胞系JEG-3表达转化生长因子-β3及血管内皮生长因子影响

目的:观察白细胞介素等多种细胞因子对绒癌细胞系表达转化生长因子-β3及血管内皮生长因子的影响.方法:将JEG-3细胞分别予12.5 ng/mL白细胞介素-2、10 ng/mL白细胞介素-3、50 u/mL白细胞介素-6、5 ng/mL白细胞介素-8、10 ng/mL白细胞介素-10、10 ng/mL白细胞介素-15、10 ng/mL表皮生长因子、10 ng/mL粒-巨噬细胞集落刺激因子、10 ng/mL巨噬细胞集落刺激因子处理24 h后,采用RT-PCR方法检测JEG-3绒癌细胞系中转化生长因子-β3及血管内皮生长因子的转录表达.结果:白细胞介素-2、白细胞介素-3、白细胞介素-6、白细胞介素-8、巨噬细胞集落刺激因子对转化生长因子-β3和血管内皮生长因子均表现出诱导表达的作用,表皮生长因子、粒-巨噬细胞集落刺激因子仅诱导转化生长因子-β3的表达,白细胞介素-10则仅诱导血管内皮生长因子的表达,而白细胞介素-15则对JEG-3细胞表达转化生长因子-β3和血管内皮生长因子均无显著影响.结论:在调节滋养层细胞侵入的复杂细胞因子网络中,各种细胞因子之间存在相互影响.     

不同刺激因子对脐血干／祖细胞体外增殖影响的比较

背景:目前细胞因子支持的脐血体外扩增是安全性较高、最有可能运用于临床的方法之一.目的:比较白血病抑制因子、白细胞介素6及脂多糖对脐血干,祖细胞体外增殖的影响.设计、时间及地点:细胞学体外对照实验,于2003-08/2004-05在广东医学院附属医院中心实验室完成.材料:10例正常脐血标本取自广东医学院附属医院妇产科及湛江市妇幼保健院妇产科,白血病抑制因子为达科为试剂公司产品,白细胞介素6为晶美试剂公司产品,脂多糖由广东医学院附属医院李延平教授自制.方法:密度梯度法体外分离培养脐血单个核细胞,应用磁分选器和单克隆抗体免疫磁珠(阳性)分选法提取脐血CD34+细胞.建立液体培养体系,为含体积分数为40%的胎牛血请、20 g/L牛血清白蛋白、20 μg/L粒巨集落刺激因子、20 μg/L干细胞因子、20 μg/L白细胞介素3的RPMI 1640培养液.取2×108 L-1脐血CD34+细胞,加入配制的液体培养体系50 μL,设立8组:第1组仅加入RPMI 1640作为对照,第2～4组分别单独加入脂多糖、白血病抑制因子、白细胞介素6,第5～7组分别加入脂多糖、白血病抑制因子、白细胞介素6的两两混合液,第8组加入3种刺激因子的混合液,上述各组脂多糖、自血病抑制因子、白细胞介素6的终浓度分别为10 U/mL,10 μg/L,10 mg/L.主要观察指标:MTT法测定不同刺激因子在液体培养体系中对脐血CD34+细胞增殖的影响.结果:培养3d后与对照组比较,单用白血病抑制因子对脐血CD34+细胞具有促增殖作用(F=3.33,P＜0.01),单用脂多糖或白细胞介素6的效果均不显著(F=2.14,1.83.P＞0.05):刺激因子两两联用及3种刺激因子联用时,对脐血CD34+细胞均具有促增殖作用(F=3.54～4.06,P均<0.01),且3种刺激因子联用时的促增殖效果尤为显著.结论:在特定的液体培养体系中,单独使用白血病抑制因子可明显促进脐血干,祖细胞体外增殖,联合情况下白细胞介素6、脂多精与白血病抑制因子具有促增殖协同作用.