中药复方金三莪对肝纤维化大鼠的治疗作用及其机制研究

目的　观察中药复方金三莪抗大鼠肝纤维化的疗效及其机制。方法　将 5 0只 Wistar大鼠随机分为 4组 :A组为正常组 (n=8) ,B组为肝纤维化模型组 (n=14 ) ,C组为金三莪治疗低剂量组 (n=14 ) ,D组为金三莪治疗高剂量组 (n=14 )。B,C,D组大鼠 sc CCl4 诱导大鼠肝纤维化模型 ,C,D组大鼠于造模第 4周开始 ig金三莪 ,剂量分别为 0 .6 ,1.2 g/10 0 g,每日 1次 ;A,B组 ig生理盐水 1ml/kg,第 8周处死全部大鼠。免疫组化技术检测转化生长因子 - β1 (TGF- β1 ) ,Smad3及 Sm ad7在肝内的表达及定位 ;常规生化方法检测肝功能 ;放射免疫方法检测透明质酸 (HA )含量 ;Van Gieson染色和 HE染色观察肝组织病理形态学改变。结果　肝纤维化模型大鼠经金三莪治疗后肝组织内 TGF- β1 及 Smad3表达降低 ,而 Sm ad7的表达增加 ,与模型组大鼠比较差异显著 (P<0 .0 5 ) ,TGF- β1 及Sm ad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7则主要在肝细胞浆表达。与模型组比较 ,金三莪治疗后大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (AL T) ,天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) ,HA含量显著减低 (P<0 .0 5 ) ;肝小叶结构趋于正常 ,纤维间隔明显变薄 (P<0 .0 1)。结论　中药复方金三莪能有效减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度 ,其机制与抑制     

金三莪对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7及CTGF表达的影响

[目的]观察中药金三莪抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。[方法]将50只Wistar大鼠分为正常对照组、模型对照组、中药治疗1组及2组 ,于造模第1周及第4周开始用金三莪治疗。免疫组化技术检测转化生长因子β1(TGF - β1)、Smad3、Smad7及结缔组织生长因子(CTGF)在肝内表达及其在细胞中的定位 ,肝组织电镜检查 ,放射免疫法检测血清透明质酸 (HA)含量。[结果]经中药金三莪治疗后肝纤维化大鼠肝组织内TGF - β1、Smad3及CTGF表达降低 ,而Smad7的表达增加 ,TGF - β1、Smad3及CTGF的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7则主要在肝细胞浆表达。电镜检查中药治疗组大鼠肝细胞结构趋于正常 ,纤维组织变薄。模型组血清HA含量明显高于正常组 (P<0.01) ,中药治疗1、2组血清HA含量明显低于模型组 (P<0.05)。[结论]中药金三莪能有效地减轻四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的损伤及纤维化程度 ,其机制可能是抑制肝内TGF - β1、Smad3及CTGF并促进Smad7表达     

苦瓜皂苷对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨苦瓜皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组、联苯双酯(150 mg/kg)组及苦瓜皂苷低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组,每组8只;通过背部皮下注射CCl_4(1 mL/kg)建立肝纤维化模型,并于第5周开始灌胃给药,1次/d,持续至第12周;检测血清中AST、ALT、LN、HA及肝组织中CAT、SOD、MDA水平,Western blot检测肝组织TGF-β1及p-Smad 3表达,HE染色观察大鼠肝组织病理形态。结果苦瓜皂苷组大鼠一般状态好于肝纤维化模型组,反应较敏捷,皮毛基本光泽。与模型组比较,苦瓜皂苷各剂量组大鼠血清AST、ALT、LN水平及中、高剂量组的HA水平均降低(P0.05),苦瓜皂苷中、高剂量组CAT水平及各剂量组SOD水平升高(P0.05),而各剂量组MDA水平及TGF-β1、p-Smad表达降低(P0.05)。结论苦瓜皂苷对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠具有较好的保护作用,该作用与抗氧化及抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。     

中药丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响

目的探讨中药丹芍化纤胶囊对实验性肝纤维化大鼠金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibi- tor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl_4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0．5g/kg)、高剂量(1．0g/kg)丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)排出量,同时用免疫组化SABC法检测肝组织中,TIMP-1的表达。结果治疗组与模型组、自然恢复组比较：肝脏指数、血清HA及ALT显著下降(P＜0．05,P＜0．01)；肝纤维化程度显著减轻(P＜0．05,P＜0．01)；尿Hyp排出明显增加(P＜0．01)；治疗组肝组织中TIMP-1的表达与模型组和自然恢复组比较则显著降低...     

大鼠肝纤维化进程中AT1R/MasR的动态变化

目的研究大鼠肝纤维化进程中肝脏AT1R、MasR水平及AT1R/MasR的动态变化。方法将36只雄性Wistar大鼠随机为正常组8只和模型组28只,模型组采用四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,正常组给予腹腔注射等量的生理盐水,分别在干预第2,4,6,8周取各组大鼠肝组织进行HE和Masson三色染色,观察肝组织结构变化情况,并采用Western blot法检测肝组织匀浆中AT1R、MasR蛋白表达情况。结果随着时间延长,模型组大鼠肝纤维化程度逐渐加重;在大鼠肝纤维化进程中,肝组织中AT1R、MasR蛋白表达水平呈上升趋势;第2,4周,模型组AT1R/MasR比值明显低于正常组(P均0.05),而第6周模型组其比值高于正常组及第4周时(P0.05),第8周时该比值明显高于第6周时(P0.05)。结论 AT1R、MasR均参与大鼠肝纤维化形成。     

肝康Ⅱ号抗肝纤维化的实验研究

目的探讨肝康Ⅱ号对四氯化碳(CCl_4)诱导的实验性肝纤维化大鼠抗肝纤维的作用。方法用CCl_4诱导大鼠肝实质损伤性纤维化模型。56只SD大鼠被随机分为正常对照组、模型组及治疗组(高、低剂量组)4组,每组14只。除正常对照组外所有大鼠皮下注射40%CCl_4(橄榄油配制,每3日1次,共8周)。正常对照组注射等体积精制的橄榄油。治疗组同时给予肝康Ⅱ号灌胃。每日2次,共8周。实验结束用2%戊巴比妥钠(45mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠,收集血清标本并取肝左叶。利用VG染色对肝脏胶原表达及纤维化程度进行评价。血清学检查包括肝功能,层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)(放射免疫法)。结果与模型组比较,治疗组肝功能明显改善(P＜0．05,P＜0．01),肝康Ⅱ号可显著降低肝纤维化大鼠血清LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平(P＜0．05,P＜0．01)。肝脏组织病理检查显示高剂量组肝纤维化程度明显下降。结论肝康Ⅱ号对CCl_4诱导的肝纤维化有良好的防治作用。     

相思藤总黄酮对CCl4诱导大鼠肝纤维化的作用研究

目的观察相思藤总黄酮对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的保护作用及机制。方法 80只SD大鼠随机分为正常组、模型对照组、阳性对照组(秋水仙碱,0.2 mg/kg)、相思藤总黄酮高、中、低剂量组(200,400,800 mg/kg),除正常对照组外,其余各组大鼠灌胃给予50%CCl_4花生油混合液制造肝纤维化模型,第8周后,连续4周每日给予大鼠灌胃秋水仙碱和相思藤总黄酮各剂量,正常组和模型对照组灌服等量的生理盐水。末次给药24 h后,取血,收集肝脏组织。检测血清中检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,层黏蛋白(LN),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)水平,同时取大鼠肝组织,分别用于苏木素-伊红(HE)染色,MASSON染色观察病理变化,免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型对照组大鼠血清AST,ALT活性及HA,LN,PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平均显著升高,肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平明显增高(P 0.05);与模型对照组比较,相思藤总黄酮能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性及HA,LN,PC-Ⅲ、COL-Ⅳ(P 0.05)水平,病理组织学检查结果显示,相思藤总黄酮各剂量组大鼠肝组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻,相思藤总黄酮高、中剂量组可显著降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平(P 0.05)。结论相思藤总黄酮对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化有明显保护作用,其机制可能与降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达有关。     

维药护肝布祖热对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用

目的:研究维药护肝布祖热对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、复方鳖甲软肝片组、秋水仙碱组、护肝布祖热0. 131g/kg、0. 263g/kg、0. 526g/kg组。除空白组外,其余各组大鼠给予40%CCl_4-花生油溶液(1mL/kg)制备肝纤维化模型,造模9周。第5周起,给药组大鼠灌胃给以相应的药物,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,每天1次,连续治疗5周。实验结束后,计算肝脏、脾脏器指数。测定各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、羟脯氨酸(Hy P)的水平。测定各组大鼠肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,肝脏形态学观察和苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织病理变化。结果:与模型组比较,护肝布祖热0. 131g/kg、0. 263g/kg、0. 526g/kg组呈剂量依赖性地降低大鼠血清中AST、ALT、ALP、TG、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、Hy P含量和肝组织中MDA含量、肝脏指数、脾脏指数,显著升高血清中ALB、TP、HDL含量和肝组织中SOD含量。与空白组比较,模型组大鼠肝组织形态和HE染色显示肝组织发生明显纤维化病。与模型组比较,护肝布祖热0. 263g/kg、0. 526g/kg组可明显减轻CCl_4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论:护肝布祖热对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠有很好的保护作用。     

柴胡疏肝散对大鼠肝纤维化标志物、超声监测指标及病理变化的影响

目的:观察柴胡疏肝散对肝纤维化标志物及肝脏形态学的影响。方法:60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组、柴胡疏肝散3.5 g/kg,6.3 g/kg,12.6 g/kg剂量组,每组10只。除正常组外,另5组均腹腔注射猪血清制备肝纤维化模型,每只0.5 ml/次,2次/周,5周后可形成肝纤维化。第6周应用超声弹性成像技术(ARFI)评估肝纤维化程度以判断模型是否成功。将造模存活的大鼠再随机分为模型组、秋水仙碱组、柴胡疏肝散3.5 g/kg、6.3 g/kg、12.6 g/kg剂量组。治疗组于第6周给药,模型组给予等量的生理盐水灌胃,柴胡疏肝散3.5 g/kg,6.3 g/kg,12.6 g/kg,秋水仙碱组0.5 ml/kg,1次/d,持续至第10周。超声弹性成像技术监测肝纤维化变化指标,放射免疫法测定血清肝纤维化标志物含量及病理观察肝脏结构变化,免疫组化检测TGF-β1、TGF-βRI、I型和III型胶原在肝组织中的原位表达。结果:与模型组比较,柴胡疏肝散6.3 g/kg剂量组透明质酸(HA,341.3±41.2 vs 137.4±71.1,P0.01)、PCⅢ(152.6±17.6 vs 88.5±12.5,P0.05)、Ⅳ型胶原(146.3±32.1 vs 125.4±11.1,P0.05)、层黏连蛋白(LN,535.1±31.5 vs 381.1±22.3,P0.05)含量均显著下降;柴胡疏肝散6.3 g/kg,12.6 g/kg剂量组TGF-β1、TGF-βRI、I型和III型胶原表达显著减弱;超声弹性成像技术定量、半定量评估肝纤维化指标及病理观察肝脏结构较模型组损伤减轻。结论:柴胡疏肝散有保护肝脏和抗肝纤维化作用。     

益气逐瘀解毒方抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的作用研究

目的:研究益气逐瘀解毒方(YQZYJD)对四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:将SD雄性大鼠给予CCl_4橄榄油混合液进行皮下注射7周,制备肝纤维化大鼠模型,随机分为YQZYJD高、中、低剂量组、阳性对照组、模型组,给予相应治疗,5周后处死大鼠,检测外周血生化指标ALT、AST和GGT,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN),肝组织HE、MASSON染色分别检测肝组织损伤及肝纤维化程度,免疫组化法分别检测大鼠肝组织中α-SMA及TGF-β1表达水平。结果:与阳性对照组相比,YQZYJD高剂量组GGT、HA和LN水平显著降低(P0.05),病理组织学检测发现,YQZYJD治疗各组的肝组织结构回复均优于模型组,而高剂量组优于阳性对照组;YQZYJD各剂量组α-SMA表达均较模型组显著降低(P0.05),YQZYJD高剂量组TGF-β1的表达较阳性对照组显著降低(P0.01)。结论:YQZYJD可促进CCl_4诱导肝纤维化大鼠模型的肝组织结构回复,过度沉积的ECM降解,抑制HSCs的活化,降低TGF-β1的表达水平,改善CCl_4诱导肝纤维化大鼠的肝纤维化程度。     

JinSanE decoction, a chinese herbal medicine, inhibits expression of TGF-beta1/Smads in experimental hepatic fibrosis in rats

The study is to investigate the effects of a Chinese herbal medicine, JinSanE decoction, on the TGF-beta1/Smads signal transduction pathway in a carbon tetrachloride (CCl(4))-induced hepatic fibrosis model in rats. Rats were randomly divided into 4 study groups: namely, a normal control group, a hepatic fibrosis model group, and 2 treatment groups with different doses of JinSanE (6 and 12 g/kg). Ten rats in each group were sacrificed at 4 and 8 weeks after exposure to CCl(4) respectively. The levels of TGF-beta1 and TRII mRNA in liver tissue were analyzed by RT-PCR. The expressions of TGF-beta1, Smad3 and Smad7 in liver tissues were evaluated by immunohistochemistry. The liver histopathology was examined by hematoxylin and eosin (HE) staining and electron microscopy respectively. The liver hydroxyproline (HYP), liver function and hyaluronic acid (HA) were examined by biochemistry and radioimmunoassay (RIA) respectively. Compared with the hepatic fibrosis model group, the levels of TGF-beta1, TRII mRNA and Smad3 expression significantly decreased in the 2 treatment groups. The expression of Smad7 was significantly increased in the liver of the rats treated with JinSanE (p < 0.05 or p < 0.01). The histological changes of fibrotic liver were obviously improved in the treatment rats. The levels of liver HYP, serum liver function and HA were also remarkably improved in the treatment rats. Moreover, the effects of JinSanE occurred in a dose- and time-dependent manner in the process of the protection of liver injury and fibrosis. JinSanE decoction had a protective effect on liver injury and could ameliorate hepatic fibrosis in rats. The mechanisms might be associated with their effects of down-regulating TGF-beta1, TRII mRNA and Smad3, and up-regulating Smad7.     

瘀痛消胶囊对大鼠实验性肝纤维化影响的实验研究

目的:观察瘀痛消胶囊对大鼠实验性肝纤维化的影响。方法:采用复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。Wistar大鼠随机分为正常组、瘀痛消胶囊组、疏肝理脾片组、模型组。瘀痛消胶囊组和疏肝理脾片组在造模的同时给药,造模结束后观察各组肝纤维化程度及血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)的变化。结果:瘀痛消胶囊组纤维化程度低于模型组(P<0.01);瘀痛消胶囊组的血清HA、ALT均较模型组有明显下降(P<0.01)。结论:瘀痛消胶囊具有一定的抗大鼠实验性肝纤维化的作用。     

抗纤胶囊对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:探讨抗纤胶囊对四氯化碳( CCL4)诱导的实验性大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、抗纤胶囊高、低剂量组.除正常对照组外,各组大鼠均采用CCl4和高脂饲料复合诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时治疗组分别每天ig抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)和秋水仙碱(1.562 5×10-4g·kg-1),干预6周,对照组和模型组动物每天ig生理盐水.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量,光镜下观察肝组织病理改变.结果:模型组大鼠肝组织内肝细胞广泛变性及坏死,大量炎性细胞浸润,类假小叶形成,大量胶原纤维形成;抗纤胶囊治疗组的肝脏病理变化程度较模型组明显减轻且无类假小叶形成.抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg -1)组的ALT和AST活性为(70.88±20.66),(86.25±22.05) U·L-1,( 131.50±31.52),(151.25±38.66) U·L-1;抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)组的HA,LN,PCⅢ的含量为(340.93±64.75),(363.88±80.44)ng·L-1,(261.59±56.93),(311.84±61.60)ng· L-1,(61.67±14.51),(76.47±19.68)μg·L-1,与模型组比较,抗纤胶囊治疗组大鼠的血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平显著降低(P＜0.01).结论:抗纤胶囊对CCL4诱导的大鼠具有较好的抗肝纤维化作用.     

中药金三莪对实验性肝纤维化大鼠小肠通透性的影响

目的　观察中药金三莪对实验性肝纤维化大鼠小肠通透性的影响及其作用机制。方法　将大鼠分为A ,B ,C 3组 ,B组和C组采用四氯化碳造模 ,C组于造模第 4周开始灌胃中药金三莪 ,A组和B组灌胃生理盐水 ,共 4周。观察各组大鼠肝功能 ,血清内毒素、D -乳酸、二胺氧化酶 (DAO)及光镜下肝和小肠组织的病理改变。结果　C组大鼠血清ALT及AST值降低 ,肝小叶结构趋于正常 ,纤维间隔变薄 ,血清内毒素、D -乳酸、DAO水平减低 ,与B组比较有显著性差异。结论　中药金三莪能有效保护肠黏膜 ,阻止肠通透性增加 ,可减轻四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度。     

铁甲草抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察铁甲草醇提取物抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果并探讨其作用机制.方法 采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,用高、中、低剂量(12.6,4.2,1.4 g/kg)的铁甲草醇提液进行干预治疗,并与秋水仙碱进行对照,检测大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PCⅢ)、 肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量及肝脏病理组织学改变. 结果 铁甲草高、中、低剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)及铁甲草高剂量组血清谷草转氨酶(AST)水平与模型组比较有统计学意义(P <0.05);铁甲草各剂量组大鼠肝组织Hyp含量均明显低于模型组(P <0.05).铁甲草各剂量组大鼠血清HA 、LN、 PCⅢ含量明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).铁甲草高、中、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0.05). 结论 铁甲草对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成具有明显的抑制作用,其机制可能与保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关.     

Effects of Electroacupuncture on Serum Indexes of Rats with Hepatic Fibrosis

目的观察电针对肝硬化大鼠肝组织病理学及血清学指标的影响,初步探讨电针抗大鼠肝硬化的作用及其机制.方法采用四氯化碳诱导大鼠肝硬化模型,随机分为电针组、秋水仙碱组和模型组,并与正常大鼠作对照,应用形态学、放射免疫分析技术,检测各组大鼠肝组织胶原增生情况及血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、IV型胶原(C-Ⅳ)的变化.结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原增生,血清HA、LN、PⅢNP含量明显增加;与模型组比较,电针组大鼠肝组织胶原面积及血清HA、LN含量明显减少,血清PⅢNP、C-Ⅳ虽有减少趋势但无统计学意义.结论电针对大鼠实验性肝硬化具有一定的防治作用,其作用机制可能与电针能够保护肝细胞、抑制细胞外基质的合成和促进胶原产物的代谢有关.     

积雪草总苷抗DMN诱导大鼠肝纤维化的作用

目的 研究积雪草总苷抗实验性大鼠肝纤维化的作用。方法 采用二甲基亚硝氨(dimethylni-trosamine,DMN)腹腔注射6周,制备大鼠肝纤维化模型。动物随机分为6组(正常组、模型组、秋水仙碱组、积雪草总苷大、中、小剂量组)。于造模开始时同时给予积雪草总苷灌胃,实验结束后分别检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量,并作肝组织病理学观察。结果 积雪草总苷能改善肝功能,与模型组相比可明显降低血清ALT、AST、HA的含量(P<0．05)。肝组织病理学检查显示具有抗肝纤维化作用。结论 积雪草总苷对DMN诱导的大鼠慢性肝纤维化具有良好的治疗作用。     

鳖甲煎汤抗大鼠肝纤维化作用

目的探讨鳖甲煎汤对大鼠肝纤维化的治疗作用.方法四氯化碳 (CCl4)与橄榄油配成 40 %的 CCl4橄榄油油性溶剂,按照 3 mg/kg腹腔皮下注射造模.模型对照组给予生理盐水灌胃,鳖甲煎汤低、中、高剂量组给药量分别为 6.25 g/kg、 12.5 g/kg、 25.0 g/kg.第 11周腹腔注射 10 %水合氯醛麻醉,眼球摘除取血测定肝的生化指标,取肝左叶做病理观察.结果鳖甲煎汤组能减低实验大鼠 ALT、 AST、透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)、 III型前胶原 (PCIII)水平,未见假小叶形成.相对低剂量组而言,中、高剂量组纤维增生较少,范围局限,肝细胞脂肪变性坏死较轻.鳖甲煎汤组与 CCl4模型组比较,有显著性差异 (P < 0.05).结论中药鳖甲煎汤具有一定的改善肝功能、减轻肝纤维化的作用.     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响

目的:观察鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制.方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎预防组、鳖甲煎治疗组,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后随机取8只大鼠断头处死,取血清,检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF.结果:各预防组、治疗组血清HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),但以鳖甲煎预防组、治疗组降低最为明显;各预防组、治疗组大鼠肝脏组织HGF均有表达(P＜0.01或P＜0.05),鳖甲煎预防组、治疗组比秋水仙碱组的表达更为明显.结论:鳖甲煎丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用.     

大黄(庶虫)虫超微粉剂对肝纤维化大鼠肝组织蛋白表达的影响

目的:利用荧光差异凝胶电泳技术(2D DIGE)研究大黄蜜虫超微粉剂对大鼠肝纤维化组织蛋白表达的影响.方法:采用超微粉碎技术对大黄(蜜)虫丸原药材进行剂型改进,用猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型.实验动物分为正常组、模型组、给药组.正常组ip等渗生理盐水0.5 mL,其余组ip猪血清0.5 mL,每周2次,连续12周.药物组于造模之日起ig给予大黄蜜虫超微粉水溶液(剂量0.27 g·kg-1),正常组与模型组ig等容积生理盐水,每天1次,连续12周.第12周末处死大鼠,取血与肝组织.检测指标包括肝组织病理学变化:HE染色与Masson染色观察肝纤维化程度;血清纤维化指标:透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);血清肝功能指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST).同时利用2D DIGE和质谱分析技术比较模型组与给药组大鼠肝组织蛋白表达量的差异,用免疫印迹法及免疫组化法对差异蛋白进行验证.结果:模型组肝组织假小叶形成,肝组织胶原纤维含量与血清ALT,AST及HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C指标显著高于正常组(P＜0.01).给药组肝脏无假小叶形成,肝组织胶原纤维含量与血清ALT,AST及HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C指标显著低于模型组(P＜0.01).2D DIGE结果显示有58个表达量差异大于2倍的蛋白质点,初步鉴定了12个,并验证了Regucalcin,ERp57,CAⅢ蛋白在各组大鼠肝组织的表达,与2D DIGE结果一致.结论:大黄蜜虫超微粉剂能显著降低大鼠肝组织纤维化程度、降低血清纤维化及肝功能指标,提示其对实验性免疫性肝纤维化有较好防治作用;它能调节大鼠肝纤维化组织Regucalcin,ERp57,CAⅢ蛋白表达量,这些蛋白可能通过细胞钙稳态失调、过氧化应激、炎症反应、免疫反应、纤维组织癌变等机制参与肝纤维化的病理过程.