中药对抗雷公藤提取物毒性的研究Ⅱ．对雷公藤提取物致毒大鼠若干生化指标的影响

以首乌、蛇床子、甘草三味中药组成的复方，其水提剂１ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ有对抗雷公藤醋酸乙酯提取物所致大鼠肝ＡＬＴ、ＧＧＴ、ＭＤＡ、睾丸ＭＤＡ的升高及肝糖元、血糖的降低。雷公藤醋酸乙酯提取物对肝甘油三酯、血清尿酸无明显影响。提示临床上选用雷公藤制剂治疗各种疾病时，应配伍成复方应用，以减轻其毒性。     

中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅱ.对抗雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响

以瓜蒌,石斛,白芍,川芎,生地,元参,牛膝,五味子,兔丝子,枸杞子,车前子,覆盆子,益母草,泽兰,麦冬,当归组成的中药复方,其水提剂１１．２７、５．６４,２．８２ｇ／ｋｇ与雷公藤多苷合用给大鼠ｉｇ,３个剂量均能不同程度地纠正雷公藤多苷所致的大鼠动情周期异常、子宫重量减轻及子宫肌层变薄,光镜下各试验组卵巢均无明显改变。     

中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅲ对雷公藤多苷抗炎作用的影响

以瓜菱、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归组成的中药复方,其水提剂１１．２７,５．６４,２．８２ｇ／ｋｇ与等量雷公藤多苷组成复方制剂级动物ｉｇ。小剂量复方中药＋雷公藤多苷组对小鼠急性、慢必琰症及大鼠急性和免疫炎症均有明显的抑制作用,且该作用优于等剂量的雷公藤多苷。中药复方剂量过大可拮抗雷公藤多苷的抗炎作用。     

中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅱ.对抗雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响

以瓜蒌、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归组成的中药复方,其水提剂 １１． ２７,５． ６４,２． ８２ ｇ／ｋｇ与雷公藤多着合用给大鼠ｉｇ,３个剂量均能不同程度地纠正雷公藤多苷所致的大鼠动情周期异常、子宫重量减轻及子宫肌层变薄,光镜下各试验组卵巢均无明显改变。     

中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究△Ⅱ.对抗雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响

以瓜蒌、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归组成的中药复方,其水提剂11.27,5.64,2.82 g/kg与雷公藤多苷合用给大鼠ig,3 个剂量均能不同程度地纠正雷公藤多苷所致的大鼠动情周期异常、子宫重量减轻及子宫肌层变薄,光镜下各试验组卵巢均无明显改变.     

中药对抗雷公藤提取物毒性的研究Ⅰ．中药对抗雷公藤提取物对大鼠体重及脏器重量的影响

以首乌、蛇床子、甘草三味中药组成的复方，其水提剂２０ｇ／ｋｇ、４０ｇ／ｋｇ给大鼠口服，有对抗雷公藤醋酸乙酯提取物所致大鼠胸腺、睾丸萎缩的作用，２０ｇ／ｋｇ还能对抗体重下降和肾上腺增大的作用，而对脾脏未见影响。提示临床选用雷公藤时，应配伍中药运用，以减轻毒副作用。     

雷公藤提取物对大鼠心脏长期毒性的影响

目的:观察雷公藤提取物长期用药对大鼠心脏毒性的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组和雷公藤提取物低、中、高剂量组17,34,68 mg·kg-1,每组60只。各组ig给药1次/d,连续90 d,分别于给药前(0 d)及给药后15,30,60,90 d测定各组血钾、心电图及心功能指标,并采用HE染色法观察大鼠心肌组织的病理变化。结果:低剂量组与给药前或空白对照组比较血钾、心电图及心功能各指标无明显变化。中剂量组给药后60～90 d出现血钾降低,心电图指标如Q-T间期、S-T间期、QRS间期延长、心率降低和ST段偏移,心功能指标如左室收缩压(LVSP)降低、左室舒张末压(LVEDP)升高、左室内压最大上升/下降速度(±dp/dtmax)降低(P<0.05)。高剂量组在给药后15～30 d上述指标已有明显变化(P<0.05)。HE染色显示,给药后90 d低剂量组大鼠心肌未明显见病理变化,中、高剂量组大鼠心肌有明显损伤。结论:雷公藤提取物连续ig给药90 d后,17 mg·kg-1剂量组对大鼠心脏无明显毒性作用,34,68 mg·kg-1剂量组对大鼠心脏有毒性,且高剂量组毒性作用更为明显。     

雷公藤提取物与甘草提取物配伍对肾病模型大鼠血液学指标的影响

目的：探讨雷公藤提取物与甘草提取物配伍的减毒增效作用。方法：采用雷公藤提取物及雷公藤提取物与甘草提取物的不同剂量配比,干预肾病模型大鼠,检测对大鼠体重、24h尿蛋白、血液学主要指标的影响,观察雷公藤与甘草配伍的减毒增效作用。结果：阿霉素造肾病模型对大鼠体重、24h尿蛋白量、血液系统有明显的毒性作用。使大鼠体重下降,24h尿蛋白量升高,血液红细胞、血红蛋白、血小板明显减少。对于上述毒性表现,雷公藤提取物和雷公藤提取物与甘草提取物配伍均能显示一定的治疗和改善作用,在治疗和改善程度上雷公藤提取物与甘草提取物配伍优于雷公藤提取物。结论：甘草提取物对雷公藤提取物具有一定的减毒增效作用。     

中药复方制剂对肾大部切除大鼠脂质肾毒性的影响

目的：研究中药复方制剂对肾大部切除大鼠脂质肾毒性的影响。方法：采用5／6肾大部切除模型，并随机分成假手术组、肾大部切除组、包醛氧淀粉组、肾衰宁组及中药复方制剂高、中、低剂量组。结果：中药复方制剂能降低总胆固醇、尿蛋白、尿素氮（BUN)、血肌酐(Scr)，并能使体重增加。结论：中药复方制剂能降低肾大部切除大鼠脂质肾毒性，改善肾功能。     

冬凌草提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 观察连续灌胃给予冬凌草提取物对大鼠产生毒性反应.方法 冬凌草醇提物40,20,10 g/kg连续灌胃给药12周,观察给药期间大鼠的一般状况及可能出现的毒性反应,给药结束时测试大鼠血常规及凝血时间,血液生化指标,称脏器重量,计算脏器系数及病理组织变化.结果 3个给药组分别与对照组比较大鼠一般状况未见明显异常,各种血常规和血液生化指标、脏器系数及组织结构也均未见明显异常.结论 冬凌草提取物长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全.     

复方中药对大鼠高脂性脂肪肝治疗的实验研究

目的：观察复方中药对高脂性脂肪肝的治疗作用。方法：通过喂高脂饮食造成脂肪肝模型，分别给予小、中、大剂量的复方中药治疗，以血脂含量及组织形态学变化为衡量标准，观察其治疗效果。结果：高脂饮食可引起大鼠．肝脏明显的脂肪变性，表现为血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂胆白(LDL)含量显著增加，病理检查显示：肝细胞肿胀，内部充满大小不等的脂滴；复方中药治疗组大鼠肝脏TG、TC、LDL含量显著降低，肝细胞脂变程度明显减轻。结论：复方中药对高脂性脂肪肝有显著疗效。     

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠肾上腺影响的实验研究

 目的:研究雷公滕醋酸乙酯提取物 (TWEE)对大鼠肾上腺的刺激作用。方法:给大鼠连续30d TWEEMpo(25mg·kg^-1bid),并设置泼尼松组和对照组,分别测定血清皮质酮含量、观察肾上腺组织学及超微结构变化。结果:给药30d后,TWEE组血清皮质酮含量明显升高;肾上腺皮质明显增厚,束状带细胞胞浆充满类脂质空泡;电镜观察束状带细胞胞浆中富含线粒体、光面内质网及大小不等的脂滴,线粒体嵴呈空泡状。结论:TWEE能促进大鼠肾上腺皮质增生及促进皮质束状带细胞分泌皮质酮。     

苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性.方法 苜蓿总皂苷提取物7.2,5.0,2.8 g·kg-1,相当药效学有效剂量(0.35 g·kg-1为中剂量)的20,16,8倍,连续对大鼠灌胃给药27周.给药14,27周及停药4周后,经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织.结果 苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响.停药4周后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围.     

中药化学成分对大鼠心脏毒性的QSAR研究

目的：建立中药化学成分对大鼠心脏毒性的预测方法,为常规的动物实验提供参考,为中药安全性评价提供了新的途径和方法。方法：本文使用Mold 2软件（Version 2.0.0）对收集到的1 034个化学成分进行了分子描述符计算,采用随机森林算法（Random Forest,RF）和支持向量机（Support Vector Machine,SVM）方法对描述符进行筛选。然后使用推进式决策树算法、支持向量机算法、正则化判别分析算法和随机森林算法构建模型,分别计算了模型的准确率和Kappa值,筛选出最优预测模型,并对中药化学成分进行预测。结果：通过比较预测模型的准确度和Kappa值,得出随机森林模型为最优算法模型,准确率为86.3%,Kappa值为0.725。最后,对《中华人民共和国药典》（2010版）记载的有毒中药,例如吴茱萸、北豆根、九里香等包含的化学成分进行了预测,得到一些有意义的结果。结论：定量构效关系模型（Quantitative Structure-Activity Relationship,QSAR）对中药化学成分进行预测研究可以为进一步的实验、临床研究提供重要参考。     

姬松茸水提取物对F344大鼠的亚慢性毒性研究

姬松茸Agaricus blazei Murrill是一种食用蘑菇,广泛应用于功能食品,水提取物可作为食品添加剂使用。为评价其安全性,作者研究了该蘑菇水提取物对大鼠的亚慢性毒性。将含有姬松茸水提取物0、0.63%、1.25%、2.5%和5%的粉末状饲料给F344大鼠(雌雄兼用)连喂90d。每天记录1次大鼠的     

中药复康片对卡马西平所致大鼠小脑毒性的影响

目的 观察中药复康片不同时间给药对卡马西平所致大鼠小脑毒性的影响。方法 48只大鼠随机分 为正常对照组、模型对照组、中药预防组、中药治疗组,除正常对照组外,其余各组用卡马西平造模,中药预防组 同时给予中药,中药治疗组从第30天给予中药。实验第90天,处死所有大鼠,光镜观察大鼠小脑病理组织学变化, 电镜观察大鼠小脑超微结构,并进行图像分析。结果 与模型组比较,中药预防组突触丰富,囊泡丰富,线粒体无肿 胀。图像分析表明,中药预防组大鼠小脑神经细胞突触面积、突触囊泡密度、线粒体所占面积比值明显恢复,与模 型组比较有显著性差异。中药治疗组小脑组织仍有轻度水肿、神经细胞轻度萎缩,电镜下线粒体仍有轻度水肿。 结论 中药预防给药对大鼠小脑有保护作用。     

雷公藤多苷致大鼠肝损伤的“时-毒”关系及免疫毒性机制研究

目的:探讨雷公藤多苷致大鼠肝损伤的"时-毒"关系及免疫毒性机制。方法:根据给药时长设置5个时间组(1周、2周、3周、4周、5周),每周组下设试验组、恢复期组及正常对照组。采用雷公藤多苷临床常用剂量的等效剂量(6.25mg/kg)给予试验组和恢复期组大鼠灌胃。检测大鼠胸腺、脾脏指数,试剂盒测定血清ALT、AST,HE染色观察肝组织病理改变,LDH法测定NK细胞活性,MTT法测定T、B淋巴细胞活性,免疫组化法检测肝组织CD68表达水平,ELISA法测定肝组织TNF-α含量。结果:雷公藤多苷临床常用剂量的等效剂量(6.25mg/kg)可降低大鼠脾脏指数、胸腺指数,升高血清ALT、AST,导致肝组织病理改变,NK细胞活性下降,T、B淋巴细胞增殖转化能力下降,肝组织中CD68表达增加,肝组织中TNF-α含量增加,以上改变程度与给药时长呈正相关;恢复期大鼠ALT、AST及肝组织病理损伤均有不同程度的改善,其改善程度与用药时长呈负相关。结论:雷公藤多苷所致大鼠肝损伤具有一定的"时-毒"关系,其机制可能与NK细胞活性受到抑制及肝Kupffer细胞活化并诱导TNF-α的合成有关。     

雷公藤多苷对大鼠卵巢功能耗损的影响与菟丝子总提取物干预作用的实验研究

目的:观察雷公藤多苷(Tripterygium Glycosides,TG)对大鼠卵巢功能耗损的影响,并探讨菟丝子提取物对其卵巢功能的保护和修复作用。方法:将SD大鼠50只随机分为A、B1、B2、C1、C2共5组,每组10只。A为空白对照组,每天0.1m L 0.9%氯化钠注射液灌胃;B1、B2为TG给药组,于每天8∶0、20∶00分别灌胃TG 50mg/kg/d,连续给药14d;C1、C2为菟丝子提取物给药组,每天灌胃菟丝子提取物895.69mg/kg,给药2次,上午下午各1次,连续3d。HE染色观察卵巢组织形态,放射免疫法检测血清雌二醇(E_2)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)水平。结果:与A组比较,B1、B2组动情周期延长为7~8d/次,卵巢萎缩,结构受损。E_2、FSH、LH水平均无明显改变;而C1、C2组动情周期延长为7~8d/次,偶为5d/次,卵巢结构病变减轻,E_2、FSH及LH水平均无明显改变。结论:TG可致大鼠卵巢功能损害,晚上给药较白天给药损害较轻,菟丝子提取物对其生殖系统损害有明显改善作用。     

中药复方对去卵巢大鼠骨转换生化指标的影响

目的：探讨自拟中药复方防治雌激素缺乏引起骨丢失的药效机理。方法：随机将10月龄雌性SD大鼠分为3组：去卵巢组（OVX）,去卵巢后加中药治疗组（OVX－M）及去卵巢后加雌激素治疗组（OVXE）;分别于术前和术后第1,4,8和12周对尿吡啶交联／肌酐比率,（Pyd/Cr),尿脱氧吡啶交联／肌酐比率（Dpd/Cr)和血浆碱性磷酸酶（ALP）含量进行动态观测。结果：与术前相比OVX组尿Pyd/Cr,Dpd/Cr及血ALP术后各时点平均升高93％,180％和59％（P＜0．05）,而OVX－M组仅平均升高30％,102％和19％,两组变化差异显著（P＜0．05）。结论：实验提示自拟中药复方与雌激素替代疗法相似,可通过抑制骨转换减少雌激素缺乏引起的骨丢失。     

中药复方对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤保护作用的研究

本实验以ＣＣＬ4 所致大鼠急性肝损伤为模型 ,观察中药复方对大鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及肝组织匀浆ＳＯＤ、ＭＤＡ的动态影响 ,从实验医学的角度揭示中药复方保肝降酶的机理 ,从而指导临床用药。1　实验材料与方法实验材料　实验动物 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雄性 ,体重 2 0 0±3 0ｇ ,购于本院实验动物中心。药品与试剂　中草药购于我院中药局。四氯化碳(ＣＣＬ4 ) :分析纯 ,郑州市化学试剂三厂 ,批号 :940 8.5 ,由本院药理实验室提供。试剂盒 :ＡＬＴ试剂盒 :批号 :ＬＯＧ0 1-0 82 8,由本院检验科提供。ＡＳＴ试剂盒 :批号 :ＬＯＧ0 1-0 3 12 ,…