小剂量苯丙氨酸氮芥联合促红细胞生成素治疗高龄高危低增生骨髓增生异常综合征

目的观察小剂量苯丙氨酸氮芥联合促红细胞生成素治疗高龄高危低增生骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法苯丙氨酸氮芥2 mg.d-1口服,促红细胞生成素(rhEPO)150 U.kg-1皮下注射,每周3次。6周后查血常规血红蛋白升高20 g.L-1以上,可继续用同样剂量苯丙氨酸氮芥和rhEPO再治疗6个月,密切观察副反应,达完全缓解者停药观察。如6周后血红蛋白仍然低于80 g.L-1,可将rhEPO剂量增加至300 U.kg-1,每周3次,观察疗效。结果17例患者完全缓解5例,部分缓解2例,进步2例,无效8例,总有效率52.9%(9/17)。治疗过程中4例出现轻度的骨髓抑制,所有患者均未发现心肝肾功能损伤。结论小剂量苯丙氨酸氮芥联合促红细胞生成素治疗高龄高危低增生MDS是有效且耐受良好的治疗方案。     

应用重组人GM－CSF和EPO联合治疗骨髓增生异常综合征

联合应用粒－单核细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）与促红细胞生成素（ＥＰＯ）试验治疗４例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者，结果表明：４例病人粒系均有明显改善，２例红系改善，输血间隔均延长，联合应用的副作用均能耐受，我们认为此联合疗法是ＭＤＳ患者减少输血、预防感染、争取临床缓解的有效措施。     

以循证指南指导骨髓增生异常综合征患者促红细胞生成素的应用

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）是一种造血干细胞克隆性疾病。临床上表现有难治的、程度不等的不同系或三系血细胞减少,骨髓有核细胞增生,有病态造血现象,部分可转化为白血病。MDS的治疗策略以国际预后积分系统（IPSS）危度分组为依据;治疗MDS的二大主要目标是减少因血细胞减少引起的并发症和提高患者的生存质量。MDS的治疗方法虽然多种多样,但尚无标准的治疗,而且疗效仍未能令人满意。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34+细胞亚群及其表面造血因子受体的表达

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓CD34+细胞亚群及其表面干细胞因子受体(SCF-R)、红细胞生成素受体(EpoR)、粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)及血小板生成素受体(TpoR)的表达情况及其意义.方法 采用流式细胞术检测2008年7月至2010年3月天津医科大学总医院新诊断的45例MDS患者(17例低危患者、28例高危患者)及30名对照组原代骨髓CD34+CD38+及CD34+CD38-细胞亚群及其表面SCF-R、EpoR、G-CSFR及TpoR的表达率.结果 高危组CD34+细胞比例[0.53%(0.10%～1.68%)]明显高于对照组[0.13%(0.08%～0.32%),P＜0.01],其他2组间比较差异无统计学意义.低危组和高危组CD34+CD38+细胞比例(86.3%±8.5%、82.6%±11.1%)显著低于对照组(92.3%±3.4%,均P＜0.05),而CD34+CD38-细胞比例(13.7%±8.5%、17.4%±11.0%)显著高于对照组(7.7%±3.4%,均P＜0.05).对照组骨髓CD34+CD38+细胞亚群EpoR表达率(18.7%±18.3%)显著低于CD34+CD38-细胞亚群(63.6%±20.0%,P＜0.01),两亚群之间SCF-R、G-CSFR及TpoR表达率差异无统计学意义.在CD34+CD38+细胞亚群中,3组间SCF-R和TpoR表达率差异无统计学意义,而低危组和高危组EpoR的表达率[9.0%(1.4%～12.7%)、5.2%(1.1%～14.1%)]明显低于对照组[9.6%(5.1%～30.1%),均P＜0.05],G-CSFR的表达率(29.8%±19.1%、28.7%±21.1%)明显低于对照组(44.4%±23.4%,均P＜0.05);在CD34+CD38-细胞亚群中,3组间SCF-R和G-CSFR表达率差异无统计学意义,低危组和高危组EpoR的表达率(42.2%±21.9%、25.7%±15.6%)明显低于对照组(63.6%±20.0%,均P＜0.01),TpoR的表达率(5.4%±4.7%、4.1%±4.0%)明显低于对照组(10.1%±8.3%,均P＜0.05).MDS患者骨髓CD34+CD38+和CD34+CD38-细胞亚群表面受体表达率低的患者其外周血血红蛋白水平、中性粒细胞及血小板计数减低的发生率明显高于受体表达率不低的患者(均P＜0.05).结论 MDS患者的原代骨髓CD34+细胞亚群分化异常,膜表面部分造血细胞因子受体表达减低,这可能与MDS患者血细胞减少有关,有望用于辅助诊断MDS.

Abstract：

Objective To detect the abnormalities of differentiation and expression of membrane hemopoietic cytokine receptors on CD34 + bone marrow cells in patients with myelodysplastic syndromes (MDS). Methods Forty-five newly diagnosed MDS cases from July 2008 to March 2010 in our hospitaland 30 normal controls were enrolled. There were 17 low-risk and 28 high-risk patients. The CD34 + CD38 +and CD34 + CD38- bone marrow cells and the expressions of stem cell factor receptor (SCF-R),erythropoietin receptor (EpoR), granulocyte colony-stimulating factor receptors (G-CSFR) and thrombopoietin receptor (TpoR) on those cells were measured by flow cytometry. Results The mean percentage of CD34+ in karyocyte of MDS cases in high-risk patients [0. 53% (0. 10% - 1.68% )] was significantly higher than that of control group [0. 13% ( 0. 08% - 0. 32% ), P ＜ 0. 01] . The mean percentages of CD34 + CD38 + cells were significantly lower in low and high-risk groups (86. 3% ± 8.5% and 82. 6% ± 11.1% ) than those in control group (92. 3% ± 3.4% ). And the percentage of CD34+ CD38-cells was significantly higher in either low-risk or high-risk group ( 13.7% ±8. 5% and 17.4% ± 11.0% )than that in control group (7.7% ± 3.4%, both P ＜ 0. 05 ). In control group, the mean percentage of antigen expression of EpoR was significantly lower in CD34 + CD38 + cells than that in CD34 + CD38 - cells ( 18.7% ± 18. 3% vs 63. 6% ±20. 0%, P ＜0. 01 ). The expressions of SCF-R, G-CSFR and TpoR were not significantly different between two cell populations. The expressions of EpoR on CD34 + CD38 + cells of low and high-risk MDS groups [9.0% ( 1.4% - 12. 7% ), 5. 2% ( 1.1% - 14. 1% )] were significantly lower than those of control group [9. 6% (5.1% - 30. 1% ), both P ＜ 0. 05]. The expressions of G-CSFR on CD34+CD38+ cells of low and high-risk MDS groups (29.8% ± 19. 1%, 28.7% ± 21.1%) were significantly lower than those of control group (44.4% ± 23.4%, both P ＜ 0. 05 ). The quantities of EpoR on CD34 + CD38 - cells of low and high-risk MDS groups ( 42. 2% ± 21.9%, 25.7% ± 15. 6% ) were significantly lower than those of control group ( 63. 6% ± 20. 0%, both P ＜ 0. 01 ). The expressions of TpoR on CD34+ CD38- cells of low and high-risk MDS groups (5.4% ± 4.7%, 4.1% ± 4.0%) were significantly lower than those of control group ( 10. 1% ± 8. 3%, both P ＜ 0. 05 ). The incidence of cytopenia with low expression rates of hemopoietic cytokine receptors on CD34 + cells was higher than that of MDS with high expression rates. Conclusion The abnormalities of differentiation and membrane hemopoietic cytokine receptors expression of CD34 + bone marrow cells in MDS are associated with MDS cytopenia and may be useful for the diagnosis of MDS.     

促红细胞生成素加雄激素治疗骨髓增生异常综合征27例疗效观察

骨髓增生异常综合征（MDS）是全潜能干细胞水平上的分化障碍引起的一组克隆性恶性血液病。该病目前无统一的治疗标准，各种治疗方法的疗效不一，现将我院应用促红细胞生成素加雄激素治疗的27例MDS临床疗效，报告如下。     

骨髓增生异常综合征27例分析

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以贫血和其他血细胞减少，伴以骨髓增生和形态异常的造血多能干细胞疾病。MDS与急性非淋巴细胞白血病关系密切，约1／3的NALL确诊前有数月至数年的MDS表现，但部分NDS患者却表现为长期良性病程，不发展成白血病。由于MDS具有上述两种转归的可能性，故使用的名称各异，如白血病前期，造血组织增生异常症，白血病前期综合征等。我院自1982年来共诊断MDS27例，现结合文献，分析如下。     

氨磷汀联合红细胞生成素治疗骨髓增生异常综合征患者的效果观察

目的探讨氨磷汀联合红细胞生成素治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法对血液内科收治的MDS患者28例采用随机数字表法分为联合组和对照组各14例,对照组采用氨磷汀0.5 g静脉滴注,联合组在对照组基础上加用红细胞生成素6 000 U皮下注射,3次/周,疗程3个月,比较2组患者的临床疗效。结果治疗前2组的白细胞、血小板、血红蛋白比较差异不显著(P>0.05),治疗后2组均升高,但差异亦无统计学意义(P>0.05),治疗3个月后,脱离输血+输血量减少50%以上的患者比例联合组为78.57%,高于对照组的35.72%,差异有统计学意义(χ²=5.250,P=0.022)。联合组近期总有效率为78.57%,高于对照组的64.29%,但差异无统计学意义(χ2=5.250,P=0.022)。联合组近期总有效率为78.57%,高于对照组的64.29%,但差异无统计学意义(χ²=0.700,P=0.403)。2组患者的1年生存率均为100%,2年生存率与3年生存率比较,联合组均高于对照组(78.57%vs 57.14%,57.14%vs.35.71%),但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位生存时间为32个月,显著长于对照组的25个月(χ2=0.700,P=0.403)。2组患者的1年生存率均为100%,2年生存率与3年生存率比较,联合组均高于对照组(78.57%vs 57.14%,57.14%vs.35.71%),但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位生存时间为32个月,显著长于对照组的25个月(χ²=3.532,P=0.038)。结论氨磷汀联合红细胞生成素治疗MDS对改善患者的血象及生存时间有一定作用。     

骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断进展

目的：探讨MDS的最新诊断进展。方法：经过查阅资料进行归纳和介绍。结果：使MDS的诊断更标准化和系统化。结论：只有准确掌握WHO的关于MDS的诊断标准，才能使我们的诊断和治疗与国际有可比性。     

骨髓增生异常综合征146例分析

目的进一步认识骨髓增生异常综合征（MDS）的临床和实验室检查特点。方法对146例确诊的MDS患者的资料作回顾性分析和总结。结果146例MDS患者贫血145例，白细胞减少108例，血小板减少122例，三系减少104例，二系减少36例，一系减少6例。53例检测乳酸脱氢酶（LDH）有30例升高，骨髓细胞学检查有病态造血者144例，骨髓活检88例，30例可见幼稚前体细胞异常定位（ALIP）。22例染色体检查12例检测出异常核型，37例行99^mTc-植酸钠进行全身单光子发射电子计算机断层扫描（SPECT）显像，其中16例显示中心骨髓活性降低，14例正常，7例增强。结论MDS临床表现不典型，诊断主要依靠实验室检查作出综合判断。     

37例骨髓增生异常综合征的细胞遗传学研究

目的探讨骨髓增生异常综合征的细胞遗传学、血液学与预后的相互关系。方法采用骨髓直接法和24h短期培养法制备染色体标本，用R显带技术，对37例MDS进行核型分析。按FAB分型：难治性贫血18例（占48．6％），难治性贫血伴原始细胞增多13例（占25．1％），难治性贫血伴原始细胞增多转变型6例（占16．2％）。结果37例MDS中16例检出染色体异常核型（占43．0％），数目异常4例，结构异常5例，数目及结构异常7例；1例出现核型演变。结论细胞遗传学在MDS的诊断、病情发展和预后判断中起着至关重要的作用。     

骨髓增生异常综合征的遗传学研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是造血系统的恶性克隆性疾病,以病态造血及无效造血为主要表现,作为恶性克隆标记的细胞遗传学改变在MDS的诊断、治疗和预后评估中起着十分重要的作用。有研究认为,MDS发生往往是由于二次打击,即两个等位基因中一个由于遗传学异常导致缺失,另一个由于表观遗传学改变引起表达沉默。因此,遗传学的改变对于MDS的诊断、分型、预后和治疗有重要价值。     

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学分析及其预后意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)的细胞遗传学异常及其演变与MDS的亚型和转归的关系。方法:采用骨髓细胞直接法和(或)短期培养法按常规制备染色体,采用R显带技术进行核型分析。结果:8例MDS检出染色体异常核型,占40%,主要异常有5q-,+8,-7,t/del(3)(q21),-18;MDS-RAEB和RAEBT(63.7%)比MDS-RA(11.1%)异常核型检出率高(P<0.05),且多为复杂异常;核型异常者进展为白血病的危险性明显高于核型正常者。结论:MDS的核型分析对其明确诊断,分型和预后评价有重要的参考价值。     

骨髓增生异常综合征患者血清白细胞介素8的检测

目的：探讨骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者血清白细胞介素８（ＩＬ－８）检测的临床价值。方法：夹心酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ法）检测１６例ＭＤＳ患者血清ＩＬ－８,并与正常对照组比较及ＭＤＳ亚型间比较。结果：ＭＤＳ患者血清ＩＬ－８水平显著高于正常对照组（Ｐ＜０ ．０５）,ＲＡＥＢ／ＲＡＥＢ－ｔ组显著高于ＲＡ／ＲＡＳ组（Ｐ＜０．０５）。结论：ＩＬ－８在ＭＤＳ的发病中有一定作用,ＩＬ－８的检测可为ＭＤＳ的疗效判断及预后转归提供有价值的线索。     

尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征的临床分析

目的:分析尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效与安全性。方法:统计并对比本院收治的骨髓增生异常综合征患者治疗前、后的粒细胞绝对计数(ANC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)变化情况,同时统计不良反应发生率。结果:显效5例,显效率为45.45%;有效3例,有效率为27.27%;无效3例,无效率为27.27%,总有效率为72.73%。未见严重用药不良反应。经统计学检验,治疗后患者ANC、HB及PLT均明显优于治疗前,P<0.05。结论:尿多酸肽对于骨髓增生异常综合征的临床治疗具有疗效确切,安全可靠等优势,可于临床治疗中推广应用。     

骨髓增生异常综合征患者外周血肿瘤坏死因子活性变化与预后的关系

采用生物学方法检测了１１例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者治疗前后其体内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）活性变化。结果显示ＭＤＳ患者血清ＴＮＦ活性（５．９０±４．７６ｕ／ｍｌ）较正常人明显减低（１３．８７±７．５９ｕ／ｍｌ）（Ｐ＜０．０５），治疗后ＭＤＳ患者血清ＴＮＦ活性为９．３６±５．０７ｕ／ｍｌ，与治疗前比较差异显著（Ｐ＜０．０５）。研究结果还显示：在ＭＤＳ各亚型中，ＲＡ治疗后血清ＴＮＦ活性恢复明显高于ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－Ｔ，提示ＴＮＦ活性变化对ＭＤＳ的病情变化及预后判断有重要临床意义。     

骨髓增生异常综合征与特发性血小板减少性紫癜骨髓巨核细胞的观察

目的通过对骨髓增生异常综合征（MDS）与特发性血小板减少性紫癜（ITP）骨髓病态巨核细胞的比较观察,探讨其在MDS诊断中的意义。方法对72例MDS患者[包括26例难治性血细胞减少伴单系发育异常（RCUD）及46例难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）]及44例ITP患者行骨髓穿刺涂片对巨核细胞进行分类、比较及分析。结果RCUD、RCMD及ITP组各类病态巨核细胞检出率均高于对照组（P〈0．01）,尤以RCMD组病态巨核细胞检出率最高,明显高于RCUD及ITP组（P〈0．05）,RCUD组高于ITP组,但组间未见统计学差异（P〉0．05）。关于病态巨核细胞形态的异常分布,在MDS主要以单圆核巨核及小巨核细胞为主要病态造血表现,其次为多圆核巨核细胞,虽MDS组与ITP组均显著高于对照组（P〈0．01）,但RCUD及RCMD组的检出率又明显高于ITP组（分别为P〈0．05、P〈0．01）。而多分叶巨核细胞主要见于ITP组,明显高于MDS与对照组（分别为P〈0．05、P〈0．01）,并且MDS组与对照组比较也显示有统计学意义（P〈0．05）。结论髓象中单圆核巨核及小巨核病态巨核细胞检出率与MDS病态造血程度有关,其病态巨核细胞特征的观察对MDS的诊断及鉴别诊断有重要意义。