国产盐酸西替利嗪片的药代动力学研究

目的 :建立测定国产盐酸西替利嗪 (西可韦 )血药浓度的方法并进行人体药代动力学研究。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以盐酸普罗帕酮为内标 ;色谱柱 :WaterssymmetryC18 不锈钢柱 (3 9mm×150mm ,5μm) ;流动相 :乙腈 -0 02mol/L磷酸二氢钠 -三乙胺 (50∶50∶0 16 ,V/V) ,含十二烷基硫酸钠 (SDS)4 0mmol/L ;流速 :1 0ml/min ;检测波长 :229nm。测定11名健康男性志愿者单剂量口服西可韦片10mg 的血浆中药物浓度。结果 :线性范围为12 5～800ng/ml,最低检测限为5ng/ml,提取回收率>75 %。11名志愿者的血药浓度数据经3p87软件拟合 ,符合血管外给药二室模型 ,其主要药代动力学参数为 :Cmax=(429 00±108 80)ng/ml,Tmax= (0 91±0 40)h ,K10= (0 18±0 04)/h ,以梯形法计算的AUC0～36= (3312 72±682 39)ng/(ml·h)。结论 :本方法结果准确 ,灵敏度高 ,能满足人体药代动力学研究的需要 ;西可韦主要药代动力学参数与国内、外文献报道一致 ,可广泛应用于临床     

HPLC-紫外法测定人血浆中芬太尼浓度

目的 :建立高效液相色谱法 -紫外检测器测定人血浆中芬太尼浓度的方法。方法 :本实验采用外标法 ,以Shim -PackCLC -ODS(6 0mm×150mm ,5μm )为固定相 ,含0 015mol/LNaH2PO4 的乙腈 -水溶液 (30∶70 ,v/v)为流动相 ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长195nm。结果 :标准曲线在2 0～100ng/ml范围内线性关系良好 (r=0 999) ,最低检测浓度为1ng/ml,方法回收率为(91 70±4 70) % ,提取回收率为 (97 38±3 69) % ,日内变异RSD (6 50±2 79) % ,日间变异RSD (6 70±3 04) %。结论 :本方法简便 ,准确 ,检测浓度低 ,能够满足血浆中低浓度芬太尼的测定及临床药代动力学研究的要求。     

高效液相色谱法测定人血浆中盐酸氨溴索的浓度及其药代动力学研究

目的 :建立测定盐酸氨溴索血药浓度的方法及进行人体药代动力学的研究。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱 :Phe nomenex C18 色谱柱 (5μm ,250mm×4 6mm) ,柱温 :室温 ,以乙腈 -甲醇 -0 01mol/L磷酸盐缓冲液 ( pH=7 0) -四氢呋喃 (35∶35∶27 5∶2 5v/v)为流动相 ,以西替利嗪为内标 ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长242nm ,用盐酸氨溴索与内标的峰面积比进行定量。线性范围640～10μg/L ,最低检测浓度为5μg/L。对12名健康受试者单次口服90mg盐酸氨溴索片剂后的药代动力学进行研究。结果 :12名健康受试者的血药浓度数据经3p97拟合 ,符合血管外给药一室模型 ,AUC0～t 为 (2240 67±798 48) μg/(h·L) ,Cmax 为(253 17±65 11) μg/L ,Tpeak 为 (2 22±0 68)h ,T1/2ke 为 (4 18±1 27)h。结论 :方法简便 ,灵敏度和准确度较高 ,完全能满足人体内低浓度药物的测定及药代动力学研究的要求。     

HPLC－紫外法测定人血浆中芬太尼浓度

目的建立高效液相色谱法－紫外检测器测定人血浆中芬太尼浓度的方法。方法本实验采用外标法,以Shim－PackCLC－ODS（60mm×150mm,5μm）为固定相,含0015mol/LNaH2PO4的乙腈－水溶液（30∶70,v/v）为流动相,流速15ml/min,紫外检测波长195nm。结果标准曲线在20～100ng/ml范围内线性关系良好（r=0999）,最低检测浓度为1ng/ml,方法回收率为（9170±470）％,提取回收率为（9738±369）％,日内变异RSD（650±279）％,日间变异RSD（670±304）％。结论本方法简便,准确,检测浓度低,能够满足血浆中低浓度芬太尼的测定及临床药代动力学研究的要求。     

大鼠血浆中环丙沙星的HPLC荧光分析检测法及其体内药物动力学研究

建立测定大鼠血浆中环丙沙星的RP HPLC荧光检测法和研究其体内的药物动力学。以格帕沙星为内标 ,血浆样品经乙腈沉淀蛋白 ,取上清夜进行HPLC检测。流动相为 0 0 5mol/L磷酸盐缓冲液( pH3 0 )—乙腈—甲醇 ( 77∶13∶10 ,v/v/v) ,荧光检测 ,λEX=2 76nm ,λEM=448nm。血浆样品在 0 0 0 2 5～ 0 5μg/ml范围内线性关系良好 ,平均提取回收率为 97 1% ,日间和日内精密度RSD均小于 8 0 % ,最低检测限达到 1 0ng/ml。环丙沙星在大鼠体内的过程符合双隔室开放型一级吸收动力学模型、药动学参数分别为 :T1/2(ka) =0 44h ,T1/2 (α) =0 92h ,T1/2 ( β) =5 6 6h ,Tmax=1 0 4h ,Cmax=0 35 μg/ml,AUC =1 86h·μg/ml。     

阿斯咪唑混悬剂的人体药代动力学

目的 比较国产、进口阿斯咪唑混悬剂在健康中国人体的药代动力学。方法 用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑＋去甲阿斯咪唑含量，按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑混悬剂进行健康中国人体的药代动力学的比较，并求相对生物利用度。结果 经3P87软件处理，阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型，主要药代动力学参数：国产剂：V =6.88±1.36L;αT1/2=4.24±4.06h;βT1/2=170.31±71.80h;CL=0.067±0.023ng/ml；Tpeak=1.00±0.53h；Cmax=1.25±0.17ng/ml;AUC=162.97±48.57ng/ml·h^-1。进口片：Vd=6.40±3.07L;αT1/2=1.31±0.91h;βT1/2=156.02±120.74h;CL=0.079±0.045ng/ml;Tpeak=1.00±0.53h;Cmax=1.08±0.19ng/ml;AUC=173.46±114.66ng/ml·h^-1。结论 国产、进口阿斯咪唑混悬剂的中国人体的药代动力学参数均未发现明显差异。     

阿斯咪唑片剂人体药代动力学和生物利用度的初步研究

目的：观察阿斯咪唑片剂的人体药代动力学和生物利用率。方法：用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑＋去甲阿斯咪唑含量，按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑片进行健康中国人体的药物代谢学比较研究，并求得相对生物利用率。用3P87软件处理，结果与结论：阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型。主要药代动力学参数：国产片：Vd=5.34±1．85L;αT1／2＝0．74±0．37h;βT1／2＝286．10±220．11h；CL＝0．052±0．031ng/ml;Tmax=1.56±1．32h;Cmax=1.04±0．10ng/ml;AUC=262.69±162．18ng/ml·h^-1。进口片：Vd=8.24±2．56L；αT1／2＝1．16±0．98h;βT1／2＝260．38±260．37h；CL＝0．089±0．079ng/ml;Tmax=1.37±0．82h;Cmax=0.93±0．14ng/ml;AUC=250.66±148．05ng/ml·h^-1。国产片对进口片的相对生物利用率为127．8％。     

国产阿维A胶囊家兔体内药代动力学研究

目的 :测定国产阿维A胶囊的药代动力学参数 ,为临床合理应用该药提供实验依据。方法 :采用高效液相色谱法测定兔血浆中阿维A浓度 ,用3p97软件计算药代动力学参数。结果 :国产阿维A在兔体内呈一室模型分布 ,Cmax 为 (316 33±170 83)ng/ml,Tmax 为 (1 92±0 85)h ,T1/2Ke为 (4 37±3 33)h ,AUC0～10 为 (1817 74±563 95)ng/(h·ml)。结论 :该药易吸收 ,安全性高。     

乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响

目的 :观察乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响。方法 :分别对8只家兔单用苯妥英钠和乙醇合用后苯妥英钠的药代动力学参数变化进行研究和比较 ,采用紫外分光光度法测定苯妥英钠的经 -时血药浓度 ,以“3p87”程序拟合药代动力学参数。结果 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的AUC由 (4108 64±1039 98)ml/(L·min)降至 (1903 65±1003 40)mg/(L·min) ;T1/2(ke)由 (98 45±26 4)min降至 (82 84±25 5)min ;Vd 由 (0 3475±0 0360)L/kg升至 (0 6819±0 1901)L/kg ;CLs 由 (0 0026±0 0008)ml/(kg·min)升至(0 0062±0 0022)ml/(kg·min) ;Cmax 由 (29 0±2 94)mg/L降至 (16 0±5 9)mg/L。结论 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的消除在体内明显加快     

国产卡维地洛片剂的人体药动学及相对生物利用度

目的 :对国产卡维地洛的人体药动学及其制剂的人体相对生物利用度进行研究 ,为临床用药提供依据。方法 :选择健康志愿者单剂量服用卡维地洛制剂后 ,应用反相高效液相色谱荧光检测法测定血清药物浓度。结果 :卡维地洛在我国人体内的药代动力学过程符合二室开放模型 ,试验药品和对照药品的主要药代动力学参数 :Cmax(98 89±27 60)ng/ml、(70 06±27 29)ng/ml ,Tmax(0 4849±0 2635)h、(0 6037±0 1707)h ,CL(0 1621±0 08057) (mg·h)/(ng·ml)、(0 1796±0 09198) (mg·h)/(ng·ml) ,V/F(c)(0 2127±0 1260)mg/(ng·ml)、(0 2777±0 1860)mg/(ng·ml) ,T1/2β(2 011±1 709)h、(1 959±1 156)h ,AUC(233 1±97 12)ng/(ml·h)、(168 0±70 61)ng/(ml·h) ;平均人体相对生物利用度值 (111 3±15 18) %。结论 :试验结果可指导中国人的临床用药方案设计。     

高效液相色谱法测定血浆中平痛新的浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定血浆中微量平痛新浓度的分析方法。方法 :采用HPLC法 ,色谱柱 :KromasilC18 柱 (Φ4 6mm×200mm ,5μm) ;流动相 :甲醇 -水 -三乙胺 (50∶50∶0 5) ;流速 :0 7ml/min ;检测波长 :215nm ;灵敏度 :0 04AUFS ;内标物 :奥美拉唑。结果 :血浆中平痛新浓度在10～600ng/ml范围内线性关系良好 ,相关系数r=0 9993 ;平均回收率为 (100 36±1 1) % ;平均日内和日间差异分别为4 7 %和3 8 % ;最低检测限可至1ng/ml。结论 :该法简便、稳定 ,可用于盐酸平痛新体内药代动力学与生物利用度研究。     

反相高效液相色谱法同时测定蒲公英中槲皮素和木犀草素的含量

目的：建立蒲公英中槲皮素和木犀草素含量的测定方法.方法：采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,色谱柱为Agilent HC-C18柱（250 mm × 4.6 mm,5μm）;柱温：30℃;流动相：甲醇-0.4％磷酸（52∶48）,流速：1.0 ml·min-1,检测波长：360 nm.结果：槲皮素和木犀草素的浓度分别在1.68～16.80 μg·ml-1（r =0.999 7）,1.52～ 15.20 μg·ml-1 （r=0.999 8）时线性关系良好;平均加样回收率分别为98.67％和98.46％,RSD分别为2.49％和2.89％.结论：本方法测定快速,结果准确可靠,适合同时测定蒲公英中槲皮素和木犀草素的含量.     

固相萃取结合梯度洗脱高效液相色谱法测定人血浆中普伐他汀及相对生物利用度

目的建立人血浆中普伐他汀的HPLC-UV测定法,研究3种普伐他汀钠制剂的相对生物利用度。方法血浆样品固相萃取后,经HypersiL GOLD C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）分离,检测波长为239 nm,梯度洗脱流动相为不同比例的乙腈、磷酸二氢钠（20 mmol.L-1）和十二烷基硫酸钠（1 mmol.L-1,pH=2.45）混合溶液,流速为0.8 mL.min-1。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服普伐他汀钠片A、B或胶囊C 40 mg后不同时间点取血,研究比较3种制剂的相对生物利用度。结果普伐他汀及内标与血浆中内源性杂质分离度好,普伐他汀在2.0-256.0 ng.mL-1与峰面积线性关系良好,血浆中普伐他汀最低定量浓度为2.0 ng.mL-1。方法回收率为102.5%-108.6%,日内精密度〈10.7%,日间精密度〈9.6%。单剂量口服普伐他汀钠后3种制剂的Cmax分别为（93.5±63.8）、（92.0±69.2）、（91.8±53.1）ng.mL-1;tmax为（0.9±0.2）、（0.9±0.2）、（0.8±0.2）h;AUC0-8为（164.3±114.7）、（143.0±93.0）、（143.3±92.5）ng.h.mL-1;AUC0-∞为（169.9±120.9）、（148.4±95.3）、（164.4±103.3）ng.h.mL-1;t1/2为（2.1±0.8）、（1.9±0.7）、（2.1±0.7）h。结论该方法选择性好,灵敏度高,可用于普伐他汀的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明普伐他汀钠片A、B或胶囊C的主要药动学参数之间均无明显差异,双单侧t检验结果均表明3种制剂具有生物等效性。     

复方酚苄明片中酚苄明溶出度测定方法的建立

目的：建立复方酚苄明片的溶出度测定方法.方法：采用《中国药典》2010年版二部附录溶出度第一法,溶出介质为0.1 mol·L-1盐酸溶液900ml,采用Hypersil BDS C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,乙腈-0.7％磷酸水溶液（含0.5％三乙胺）（45∶ 55）为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为267 nm.结果：酚苄明在5～60 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r =0.999 9）,平均回收率99.8％（RSD =0.9％,n=9）.结论：该方法快速简便,准确,可用于复方酚苄明片中酚苄明溶出度的测定.     

LC-MS/MS法测定人血浆中替米沙坦的浓度及其人体生物等效性研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法,并考察2种替米沙坦片的生物等效性。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C_(18) Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10mmol.L~(-1)乙酸铵(含0.5%甲酸)(80∶20)为流动相,流速为0.4mL.min~(-1);选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z515.2→276.2(替米沙坦)和m/z748.5→m/z158.2(克拉霉素,内标)。结果:替米沙坦和克拉霉素的保留时间分别为1.51、1.25min。替米沙坦血药浓度在1.00～1500ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9985),定量下限为1.00ng·mL~(-1);日内、日间RSD均≤6%,相对偏差(RE)均在±7%的范围以内;平均提取回收率为(93.0±3.9)%。替米沙坦片受试制剂与参比制剂平均药动学参数分别为:t_(1/2)(25.5±12.5)、(26.5±11.8)h,t_(max)(1.50±0.78)、(1.59±1.16)h,c_(max)(358±212)、(389±298)ng·mL~(-1),AUC_(0～96h)(2383±1146)、(2411±1192)ng.h.mL~(-1)。替米沙坦片受试制剂的平均生物利用度为(101.3±22.6)%。结论:该方法高效、灵敏、专属性强;2种替米沙坦片等效。     

RP-HPLC法同时测定哌拉西林和他唑巴坦制剂中两组分的含量

目的 :应用反相高效液相色谱法同时测定哌拉西林和他唑巴坦的含量。方法 :以咖啡因为内标 ,μBondapakC18 为固定相 ,甲醇 -水 (34 5∶65 5)为流动相 ,检测波长为220nm ,流速为1 0ml/min。结果 :哌拉西林的线性范围为40～200μg/ml(r=0.9996,n=6) ,他唑巴坦的线性范围为5 0～25 0μg/ml(r=0.9991,n=6) ,平均回收率及RSD (n=5)为哌拉西林 (100 2±0 61) % ,他唑巴坦 (99 03±0 90) %。结论 :本法简便、快速、准确     

氨酚氢可酮片的生物等效性研究

目的:评价两种氨酚氢可酮片的生物等效性。方法:以市售氨酚氢可酮片为参比制剂,以自制氨酚氢可酮片为受试制剂,采用双制剂双周期交叉试验设计,在健康男性(n=20)体内进行药动学研究,清洗期为1周。分别于每一周期给药前和给药后各时间点取肘静脉血,分离血浆。分别采用高效液相色谱(HPLC)法测定对乙酰氨基酚、液质联用(LC-MS/MS)法测定氢可酮的血药浓度,计算两者的药动学参数和相对生物利用度,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数t1/2分别为(3.900±1.926)、(4.088±1.731)h,tmax分别为(0.775±0.197)、(0.763±0.190)h,cmax分别为(15.932±3.695)、(16.952±3.939)μg/ml,AUC0-24 h分别为(64.270±26.625)、(64.723±26.297)μg·h/ml,AUC0-∞分别为(67.716±33.219)、(67.661±33.150)μg·h/ml;受试制剂中对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(100.9±14.5)%。受试制剂和参比制剂中氢可酮的主要药动学参数t1/2分别为(5.377±0.862)、(5.318±1.382)h,tmax分别为(1.438±0.590)、(1.513±0.604)h,cmax分别为(21.722±6.102)、(20.572±5.380)ng/ml,AUC0-24 h分别为(135.493±33.835)、(133.009±30.810)μg·h/ml,AUC0-∞分别为(142.386±35.767)、(139.243±31.540)μg·h/ml;受试制剂中氢可酮相对生物利用度为(102.9±16.9)%。结论:两种氨酚氢可酮片生物等效。     

UPLC法测定倍他米松尿素乳膏中倍他米松含量

目的：建立倍他米松尿素乳膏含量测定方法.方法：色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18（250 mm×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（30∶70）,流速1.0 ml·min-1,检测波长240 nm,柱温45℃,进样量20 μl.结果：倍他米松在12.35～92.64 μg·ml-1的范围内与峰面积呈良好线性关系（r =1.000 0）,平均回收率为98.02％,RSD为0.74％（n=9）.结论：建立的方法结果准确、稳定性好、专属性强,可用于倍他米松尿素乳膏中倍他米松含量测定.