胃粘膜p53抑癌基因异常与癌变的研究

目的系统研究各种胃粘膜病变中ｐ５３抑癌基因的变异和意义．方法内镜活检组织１５４例，其中浅表性胃炎３０例，萎缩性胃炎３３例，萎缩性胃炎伴肠上皮化生３１例，萎缩性胃炎伴异型增生３０例，胃腺癌３０例．用免疫组化法检测Ｐ５３蛋白表达；用单链构象多态性分析及ＤＮＡ测序检测ｐ５３第５～８外显子点突变．结果胃良性病变粘膜未见Ｐ５３蛋白表达．胃癌中Ｐ５３蛋白阳性表达率为３３３％（１０／３０例）．单链构象多态性分析ｐ５３点突变的检出率，在胃癌为５４５％（６／１１例），异型增生为２０％（３／１５例），肠化生为６７％（１／１５例），测序证实１例胃癌在第５外显子存在点错义突变和碱基缺失，２例异型增生在第６外显子存在点错义突变．结论ｐ５３抑癌基因变异与胃粘膜癌变有关．     

胃癌组织P53蛋白和PCNA的表达意义

目的研究胃癌组织Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达意义．方法应用ＡＢＣ免疫组织化学技术检测７６例保存资料完整并经病理学证实的胃癌石蜡包埋组织和３０例正常胃粘膜Ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ的表达进行同步检测．结果正常胃粘膜无Ｐ５３蛋白表达，而６４４％（４９／７６）胃癌组织中Ｐ５３蛋白表达阳性，Ｐ５３蛋白表达阳性者其细胞增殖活性为８２１％±１７６％，明显高于Ｐ５３蛋白表达阴性组的６４２％±１４３％（Ｐ＜００１）．Ｐ５３蛋白阳性率和ＰＣＮＡ计数值与胃癌临床分期及复发呈正相关（Ｐ＜００１）．结论联合检测Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ对胃癌诊断、分期及预后有重要价值．     

分泌非中性粘液的胃粘膜上皮异型增生与胃癌──组织学及P21、P53蛋白的免疫组化研究

按照粘液组化染色结果，９６例人类胃粘膜上皮异型增生标本，被区分为分泌中性粘液的异型增生（ＮＭ－ｄｙｓ）５７例和分泌非中性粘液的异型增生（Ｎ－ＮＭ－ｄｙｓ）３９例两类。中、重度异型增生的检出率，在ＮＭ－ｄｙｓ中为３６．８％（２１／５７），在Ｎ－ＮＭ－ｄｙｓ中为７６．９％（３０／３９），两者比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；免疫组化染色结果显示，Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率在Ｎ－ＮＭ－ｄｙｓ中（５３．３％、４８．７％）亦显著地高于ＮＭ－ｄｙｓ（２４．６％、２２．８％）（Ｐ＜０．０５）。结果表明：分泌非中性粘液的异型增生组织细胞基因表达异常，细胞分化功能障碍，带有更多与胃癌相同的生物学性状，应视为重要的胃癌前病变。我们建议将粘液组化染色列为判断胃粘膜上皮异型增生是否容易恶变的一个初筛指标。     

大肠癌P53蛋白PCNA和CEA的表达与淋巴结转移的关系

目的研究大肠癌Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ＣＥＡ的表达与淋巴结转移的关系．方法应用链霉菌素生物素（ＳＰ）免疫组化法，观察４４例大肠癌Ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率和ＣＥＡ的表达型式．结果大肠癌Ｐ５３阳性率为５２３％；大肠癌Ｐ５３阳性表达与性别、年龄及肿瘤的部位、分化程度和浸润深度无关（Ｐ＞００５）；大肠癌Ｐ５３阳性者其淋巴结转移率较阴性者高（１４／２３，６０９％ｖｓ６／２１，２８６％，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其细胞增殖活性分别较Ｐ５３阴性表达及无淋巴结转移者高（５５９±１７ｖｓ３７９±１４，Ｐ＜００５；５６２±１５ｖｓ３９６±１７，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其ＣＥＡ表型均以胞质型和间质型为主（２１／２３，９１３％ｖｓ１３／２１，６１９％，Ｐ＜００５；１９／２０，９５０％ｖｓ１５／２４，６２５％，Ｐ＜００５）．结论检测Ｐ５３和ＰＣＮＡ表达及ＣＥＡ表型对判断大肠癌的恶性程度，预测其淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值．     

萎缩性胃炎中P53和PCNA的表达

目的了解Ｐ５３，ＰＣＮＡ在胃粘膜癌前病变中的表达意义．方法慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ）８９例，慢性浅表性胃炎（ＣＳＧ）２０例和胃腺癌２０例，作ＳＰ法观察Ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达．结果Ｐ５３在ＣＳＧ和ＣＡＧ的单纯型、增生型和肠化型中不表达，异型性型中阳性表达率为１９０％（４／２１）．ＰＣＮＡ在ＣＳＧ和ＣＡＧ的单纯型、增生型、肠化型中无显著性差异（Ｐ＞００５）；而ＣＡＧ的异型性阳性细胞明显增多（Ｐ＞００１）．结论Ｐ５３表达与胃粘膜向癌的演变有关．ＰＣＮＡ随细胞增生活跃程度递增．二者结合对胃癌前病变的诊断、分级、治疗、预后有辅助价值．     

胃癌前病变P21，P53蛋白表达及胃炎消的调节作用

目的观察胃癌前病变（ＧＰＬ）Ｐ２１，Ｐ５３蛋白的表达及胃炎消的调节作用．方法内镜病理证实为中、重度异型增生和不完全性结肠化生病例共３４例，分为胃炎消治疗组１９例，维酶素对照组１５例，治疗前、后胃粘膜固定部位活检标本作Ｐ２１，Ｐ５３蛋白ＬＳＡＢ免疫组织化学染色．结果胃炎消组症状总有效率８９５％，对异型增生疗效尤以中度为好，作用优于对照药维酶素；Ｐ２１及Ｐ５３蛋白在ＧＰＬ组织中有过度表达，且其表达随病变的进展而增高；胃炎消能使Ｐ２１蛋白的表达明显减弱，但对Ｐ５３蛋白表达作用不明显．结论胃炎消对ＧＰＬ有良好的治疗作用；并对ＧＰＬ组织中Ｐ２１蛋白的表达有一定的调节作用．     

p53 C-myc和P-gp蛋白在胃癌细胞中表达

目的研究胃癌组织中ｐ５３和Ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系．方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例（男４１例，女２６例，平均年龄４６±１５８岁）胃癌标本中ｐ５３，Ｃｍｙｃ和Ｐｇｐ的表达．结果本组胃癌中ｐ５３阳性３２例（４７８％），Ｃｍｙｃ阳性３７例（５５２％），Ｐｇｐ阳性３９例（５８２％）．淋巴结转移阳性胃癌ｐ５３阳性率（５６９％）和Ｃｍｙｃ阳性率（６４７％）显著高于淋巴结转移阴性的胃癌（Ｐ＜００５）．ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而Ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关．结论ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型     

胃癌组织P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义

目的探讨Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在胃癌的发生、发展中的作用及临床意义．方法应用免疫组织化学方法,对７７例胃癌和癌旁粘膜组织、２１例胃正常组织中Ｐ１６,Ｐ５３蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测,并结合临床资料进行分析．结果胃癌组织中Ｐ１６蛋白的阳性率为２０８％（１６／７７）,明显低于癌旁粘膜组织５９７％（４６／７７）和胃正常组织９０５％（１９／２１,Ｐ＜００５）;Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在胃癌组织中的阳性率为８０５％（６２／７７）和９２２％（７１／７７）,明显高于癌旁粘膜组织４１６％（３２／７７）,６４９％（５０／７７）和胃正常组织００％（０／２１,Ｐ＜００５）．Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异（Ｐ＜００５）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（Ｐ＞００１）．结论Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义．     

胃癌及癌前病变组织中c_erbB_2癌基因产物的表达

目的探讨ｃｅｒｂＢ２癌基因产物的表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系．方法应用抗ｃｅｒｂＢ２癌基因蛋白（Ｐ１８５）的单克隆抗体，采用免疫组化ＡＢＣ方法对正常胃粘膜（ｎ＝９）、各级胃粘膜异型增生（轻度ｎ＝１０，中度ｎ＝６，重度ｎ＝７）、早期胃癌（ｎ＝１８）及进展期胃癌（ｎ＝３０）进行研究，并与胃癌类型、大小、有无淋巴结转移等作了比较分析．结果正常胃粘膜为阴性，仅在腺体颈部偶见Ｐ１８５蛋白的弱阳性表达．在异型增生病变中则有较高的表达率，并随异型增生程度的增加，表达率逐渐升高，轻、中、重度异型增生表达率分别为５０％，８３３％，８５７％．Ｐ１８５蛋白在早期及进展期胃癌中的表达率分别为２２２％和５６７％．重度异型增生表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜００５），进展期胃癌表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜００５），淋巴结转移组的表达率高于淋巴结未转移组（５９３％ｖｓ２３８％，Ｐ＜００５），但Ｐ１８５蛋白的表达与胃癌组织学类型及胃癌肿块大小无相关性（Ｐ＞００５）．结论ｃｅｒｂＢ２癌基因有可能参与正常胃粘膜的增殖、修复及癌变过程，Ｐ１８５蛋白阳性的肿瘤可能具有更强的浸润及转移能力．     

胃粘膜中增殖细胞核抗原及p53、K-ras、bc1-2基因蛋白的表达

为了解胃粘膜癌变过程中多基因蛋白的表达及意义，应用免疫组化技术检测１０７例内镜活检胃粘膜组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）及ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ、ｂｃ１－２基因蛋白。结果各基因蛋白阳性率随病变程度加重而增加。Ⅲ型肠化生者增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）及Ｋ－ｒａｓ、ｂｃ１－２基因蛋白阳性率较之Ⅰ、Ⅱ型肠化亦有增高趋势但未见统计学差异（Ｐ≥０．０５）。１２例Ⅲ型肠化中有９例出现Ｋ－ｒａｓ或ｂｃ１－２蛋白异常表达（７５．０％），显著高于Ⅰ、Ⅱ型肠化（２３．８％）（Ｐ＜０．０５）。在肠型及胃型胃癌ｐ５３表达率为５３．３％、３７．０％（Ｐ＞０．０５）；Ｋ－ｒａｓ为４０．０％、７．４％（Ｐ＜０．０５）；ｂｃ１－２为９３．３％、５９．３％（Ｐ＜０．０５）。１５例肠型胃癌中有９例同时存在２种或２种以上蛋白异常表达（３例ｐ５３与ｂｃ１－２表达异常，２例ｂｃ１－２与Ｋ－ｒａｓ表达异常，４例ｐ５３与ｂｃ１－２、Ｋ－ｒａｓ异常表达），高于胃型胃癌（Ｐ＜０．０５）。结果提示以上基因产物的表达异常与胃粘膜癌变相关，Ⅲ型肠化属于胃癌癌前病变范畴，肠型胃癌发生发展的分子机制与胃型胃癌显著不同。     

胃腺癌组织P53,P63和P73蛋白表达的意义

目的:探讨P53,P63和P73蛋白表达与胃腺癌临床病理特征之间的关系．方法:用免疫组织化学技术,检测72例胃腺癌及其癌旁正常组织中P53,P63和P73蛋白表达情况．所有研究对象均为湖北地区汉族人．其中,癌肿位于胃远端(胃窦、胃角)51例,胃近端(胃底、胃体)21例;肠型GAC 44例、弥漫型28例;高分化腺癌20例、中分化腺癌29例、低分化和未分化腺癌23例;TNM分期:Ⅰ和Ⅱ期13例,Ⅲ和Ⅳ期59例．结果:胃腺癌组织中P53,P63和P73蛋白阳性表达率均明显高于正常组织(X2=4．72,P<0．05; X2=5．51,P<0．05;X2=9．75,P<0．01);胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌组织P53蛋白表达率无显著差异(P>0．05);在弥漫型胃腺癌中的表达率明显高于肠型胃腺癌(X2=4．68,P<0．05);在低分化腺癌与高中分化腺癌之间以及Ⅲ,Ⅳ期腺癌与Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌之间的表达率的差异均有显著性(X2=7．06,P<0．05;X2=3．95, P<0．05)．P63蛋白在低分化腺癌组织中表达率明显高于高中分化腺癌(X2=7．36,P<0．05);在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌与Ⅲ,Ⅳ期腺癌之间均无显著差异．P73蛋白在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌组织中的阳性表达率明显低于Ⅲ,Ⅳ期腺癌(X2=4．14,P<0．05),在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在高、中及低分化胃腺癌之间均无显著差异．在P53蛋白阳性与阴性表达的胃腺癌之间,P63和P73蛋白阳性表达率的差异无显著性．结论:P53,P63和P73过度表达与胃腺癌的发生相关联,但并无交互作用．     

P16、P15基因蛋白与葡萄胎恶变关系探讨

目的探讨P16、P15基因蛋白与葡萄胎恶变的关系.方法采用免疫组化PV9000方法对40例葡萄胎和25例早孕患者绒毛P16、P15蛋白进行检测.结果早孕绒毛组织中P16、P15基因蛋白表达均阳性.葡萄胎中P16、P15基因蛋白阴性表达率分别为42.5%、30%,与早孕绒毛组织相比,差异有显著性(P均＜0.05).葡萄胎恶变组(7例)P16、P15基因蛋白表达均阴性者4例,占57.1%,高于无恶变组的18.2%(6/33),差异有显著性(P＜0.05);恶变组中,清宫前子宫大于妊娠月份,同时发生黄素囊肿且囊肿＞6cm,清宫后人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)持续2个月后消退者,其P16、P15基因蛋白联合阴性率高于非恶变组,差异有显著性(P＜O.05).结论葡萄胎的发生、发展与P16、P15基因蛋白缺失有关.P16、P15基因蛋白缺失有望成为预测葡萄胎恶变的指标.     

疟原虫蚊阶段虫体表面蛋白P25和P21/P28与传播阻断疫苗

疟疾是由媒介昆虫蚊传播、在热带和亚热带地区广泛流行的以发热、贫血和脾肿大为主要症状的感染性疾病。近年来 ,由于耐药性原虫和耐杀虫剂性蚊的出现 ,疟疾患者人数急剧增加。全世界每年由恶性疟原虫造成的死亡人数可达15 0～ 2 70万〔1〕。在中国 ,疟疾的流行范围分布于全国     

Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽在心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是各种心血管疾病向终末期发展的必然过程,是决定心血管疾病预后的关键因素。选择合适的生物标志物可实现对心肌纤维化的早期识别和早期干预,延缓疾病进程。Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽被认为是体内Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的间接标志。现就Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽在心肌纤维化的研究进展进行综述。     

Increased P Wave Dispersion and Maximum P Wave Duration after Hemodialysis

Background: Atrial fibrillation is a frequent arrhythmia in patients undergoing hemodialysis. The consequences of hemodialysis on P wave durations and P wave dispersion have not been fully understood. The objective of this study was to study the effect of dialysis on P wave maximum (P_max), P wave minimum (P_min), and P wave dispersion (P_d). Methods: We studied P_max, P_min, and P_d in 32 patients (17 men and 15 women, mean age 54 ± 18 years) with chronic renal failure undergoing hemodialysis. The difference between maximum and minimum P wave duration was calculated and defined as P wave dispersion (P_d= P_max? P_min). Results: There was a significant increase in P_max at the end of dialysis compared to the beginning (98 ± 13 ms vs. 125 ± 12 ms, P < 0.001). P_min did not show any significant change (71 ± 11 ms vs. 73 ± 10 ms, P = 0.42). P_d was significantly increased at the end of dialysis (27 ± 9 ms vs. 52 ± 11 ms, P < 0.001). There was a negative correlation between serum potassium, magnesium, phosphate, blood urea nitrogen, and creatinin at the end of dialysis and P_max and P_d, respectively (P < 0.05). A weak positive correlation was found between serum calcium, bicarbonate at the end of dialysis and P_max and P_d (P < 0.05). Conclusion: Hemodialysis ends with significant increase in P wave maximum duration and P wave dispersion, which might be responsible for the increased occurrence of atrial fibrillation in these groups of patients.     

How photosynthetic reaction centers control oxidation power in chlorophyll pairs P680, P700, and P870

At the heart of photosynthetic reaction centers (RCs) are pairs of chlorophyll a (Chla), P700 in photosystem I (PSI) and P680 in photosystem II (PSII) of cyanobacteria, algae, or plants, and a pair of bacteriochlorophyll a (BChla), P870 in purple bacterial RCs (PbRCs). These pairs differ greatly in their redox potentials for one-electron oxidation, E(m). For P680, E(m) is 1,100-1,200 mV, but for P700 and P870, E(m) is only 500 mV. Calculations with the linearized Poisson-Boltzmann equation reproduce these measured E(m) differences successfully. Analyzing the origin for these differences, we found as major factors in PSII the unique Mn(4)Ca cluster (relative to PSI and PbRC), the position of P680 close to the luminal edge of transmembrane alpha-helix d (relative to PSI), local variations in the cd loop (relative to PbRC), and the intrinsically higher E(m) of Chla compared with BChla (relative to PbRC).