非清髓性造血干细胞移植治疗白血病的初步临床疗效观察

目的:了解非清髓性造血干细胞移植(NST)的植入和初步临床疗效。方法:NST治疗恶性血液病18例,清髓性外周血干细胞移植(PBSCT)治疗24例。预处理方案:NST组主要包括单用马利兰(Bu)16mg/kg或Bu12mg/kg加阿糖胞苷(Arac)/高三尖杉酯碱(HHT)或一般联合化疗;清髓性PBSCT组包括环磷酰胺(Cy)120mg/kg加单次全身照射(STBI)9～10Gy或Bu16mg/kg/马法兰(Mel)140～160mg/m2加Arac。结果:NST组18例全部重建造血,移植相关死亡3例(16.67%);3年无病生存率(DFS)72.22%±10.56%,中位随访时间为2062(90～2730)d。清髓性PBSCT组造血重建23例,移植相关死亡4例(16.67%);3年DFS70.83%±9.28%,中位随访时间为1936(19～2700)d,两组差异无统计学意义(P>0.05)。NST组外周血象受抑程度明显减轻,WBC最低为0.3(0.2～0.9)×109/L,而清髓性PBSCT组16/24WBC降至0。NST组发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)15(83.33%)例、可评估慢性移植物抗宿主病(cGVHD)16例(88.89%),均明显高于清髓性PBSCT组的6例(25%)与cGVHD13例(54.17%)。NST组发热13例(72.22%)而清髓性PBSCT组24例均有发热(100%),感染发生率和持续时间前者明显少于后者(P<0.05)。结论:NST与清髓性PBSCT疗效相当,造血重建快,且其外周血象受抑程度低,治疗安全、有效。     

造血干细胞移植后肾脏疾病

造血干细胞移植(HSCT)后急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)发病率较高,与原发病、移植类型、放疗、感染和药物等均相关,临床表现有急性肾小管坏死、血栓性微血管病(TMA)、骨髓移植物抗宿主病(GVHD)、感染相关肾损害等.了解HSCT后肾损伤的相关危险因素,有利于早期预防,减少肾脏不良预后.     

异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建与移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的免疫重建与移植物抗肿瘤／白血病(GVT／GVL)效应,及移植物抗宿主病(GVHD)、移植后感染等均有密切关系。T细胞是细胞免疫、体液免疫的调节与效应细胞,在移植后的免疫重建中占有重要位置。由于供者T细胞活化是GVHD发生的关键环     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植的最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一[1,2].     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：探讨HLA不全相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病(AL)的可行性。方法：应用HLA1个位点不合亲缘供体PBSCT治疗急性白血病2例，采用BUCY加ALG进行预处理，采用环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗CD25单抗等联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：2例患者均获造血重建，并发Ⅱ度急性GVHD及局限性慢性GVHD。随访19个月均无病生存，恢复正常生活。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的白血病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体PBSCT治疗急性白血病具有一定的应用前景。     

非血缘关系骨髓及外周造血干细胞移植的比较

目的比较非血缘关系骨髓(UBMT)及外周造血干细胞移植(UPBSCT)在移植疗效方面的差异。方法63例患者分为UBMT组30例,UPBSCT组33例。两组均采用本所的加强方案预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生。所有患者在预处理阶段都应用了抗T细胞免疫球蛋白(ATG)或CD_3单抗,但UPBSCT组以兔源性的ATG为主(21/33),而UBMT组以猪源性的ATG为主(17/25,P=0.02)。结果UBMT和UPBSCT组分别有28/30例和32/33例患者达到完全稳定的供者植入,UBMT组输入单个核细胞中位数(2.80×10~8/kg)少于UPBSCT组(6.16×10~8/kg,P＜0.05),WBC和PLT的中位植活时间长于UPBSCT组(17d比11d;27.5d比14d,P＜0.01)。两组≥Ⅱ度急性GVHD的累积发生率分别为66.7%和33.0%;其中Ⅲ-Ⅳ度为34.5%和7.3%(P＜0.05)。在对两组ATG的来源进行分层分析后发现急性GVHD的发生率没有统计差异。两组慢性GVHD的发生率分别为63.6%(14/22)、72.0%(18/25),其中广泛型分别为7例和5例,差异无统计学意义(P＞0.05)。UBMT和UPBSCT组巨细胞病毒(CMV)血症和CMV疾病的发生率分别为60.0%％(18/30)、43.3%(13/30);60.6%(20/33)、15.1%(5/33)。截至2005年6月,UBMT复发4例,死亡15例,总体生存率(OS)为47.22%,UPBSCT组复发6例,死亡8例,OS为62.45%。1年的总生存率分别为53.13%、78.06%(P=0.05),总的移植相关病死率分别为51.52%、19.68%(P=0.06)。结论UPBSCT同骨髓移植相比,造血重建快,并不增加急性GVHD的发生,两组生存率相近。     

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病,而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。     

造血干细胞移植后肺部感染的诊治进展

自19世纪60年代末期第1例造血干细胞移植成功以来,造血干细胞移植为血液系统疾病、实体肿瘤、遗传和代谢性疾病提供了一种重要的治疗方式。但移植后感染性并发症很常见,尤其肺部感染具有较高的发病率和病死率。本文即对造血干细胞移植后肺部感染的诊治特点作一综述。     

减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征

目的:评估10例骨髓增生异常综合征(MDS)患者进行非清髓异基因造血干细胞移植的效果。方法:10例MDS患者中位年龄44岁,MDS-难治性贫血(RA)1例[国际预后积分系统(IPSS)中危-Ⅰ],MDS-难治性血细胞减少伴有多系增生异常(RCMD)5例(IPSS中危-Ⅰ4例,中危-Ⅱ1例),MDS转变为急性髓系白血病4例(均为IPSS高危)。人类白细胞抗原(HLA)完全相合同胞移植7例,HLA匹配无关供者移植3例。预处理方案以白消安8～10mg/kg、氟达拉滨90～150mg/m2及全身照射2～3Gy为主,移植物抗宿主病(GVHD)预防方案为环孢素、短程甲氨蝶呤和麦考酚酸酯。移植后供受者嵌合体检测采用PCR扩增短串联重复序列方法,对流式细胞仪分选出的T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和粒细胞进行动态定量检测。结果:移植后异基因造血干细胞都成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的中位时间为12(10～14)d,血小板>50×109/L的中位时间为13(0～29)d。10例患者中8例发生急性GVHD,其中仅1例患者发生Ⅳ度急性GVHD,其余患者为Ⅰ度。中位随访22(3.6～70)个月,5例发生慢性GVHD。2例患者死亡,均在移植前转变为急性髓系白血病,其余8例患者均无病生存至今,血细胞数恢复正常,中位生存时间为27(15～70)个月,预期5年总生存率为79%。结论:减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植是治疗MDS或MDS继发急性髓系白血病的有效方法。移植后需要进行嵌合体的密切监测,根据供受者嵌合比例,尤其是T淋巴细胞嵌合比例给予个体化免疫抑制剂治疗,避免复发。     

异基因造血干细胞移植患者血清抗HLA抗体检测的意义

目的研究血清抗HLA抗体与异基因造血干细胞移植（allo．HSCT）后移植物被排斥、疾病复发及移植物抗宿主病（GVHD）的关系。方法20例allo—HSCT患者在移植前与移植后1、3、6个月动态检测抗HLA抗体。结果移植前抗HLA抗体≥30％与〈30％的患者发生原发植入失败比较无显著性差异（P〉0．05）;在成功植入的17例患者中,移植前和（或）移植后抗HLA抗体I〉30％的5例患者均发生移植物被排斥或疾病复发,而抗HLA抗体均〈30％的12例患者中仅有1例发生,两者有显著性差异（P〈0．005）。移植后抗HLA抗体呈动态升高的3例患者均在植入后且抗HLA抗体〉130％时发生移植物被排斥和疾病复发,而呈动态降低的5例患者仅有1例在植入后发生移植物被排斥。移植前和（或）移植后抗HLA抗体≥30％的5例患者均未发生GVHD;而抗HLA抗体〈30％的12例患者中有9例发生急性和（或）慢性GVHD,发生率75％,两者有显著性差异（P〈0．005）。结论对allo．HSCT受者在移植前、后动态检测抗HLA抗体有助于预测移植物被排斥、疾病复发与GVHD的发生,抗HLA抗体〉130％或呈动态升高者继发植入失败或疾病复发的发生率高,而GVHD发生率较低。     

非去T细胞单倍型相合的造血干细胞移植31例临床分析

目的 探讨HLA单倍型相合造血干细胞移植（HSCT）对恶性血液病的疗效及其预后。方法 总结2002年7月至2006年7月在我院治疗的31例恶性血液病患者（标危组11例,高危组20例）接受HLA单倍型相合HSCT临床资料,分析急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生及其相关因素。结果 31例患者中30例获得稳定的造血重建,移植后中性粒细胞〉0．5×10^9／L及血小板〉20×10^9／L的中位时间分别为13d和22d,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的累积发生率为61．3％,慢性GVHD的累积发生率为41．9％。标危组33个月累积无病生存率（DFS）为62．3％,高危组33个月的DFS为35．0％。移植物中CD3^＋T细胞数量和供受体HLA—A、B、DR位点不相合的程度是影响aGVHD发生的主要因素。结论 HLA单倍型相合的HSCT对于恶性血液病是一种有效的治疗方法,移植物中CD3^＋T细胞数量和HLA—A、B、DR位点不相合的程度是影响单倍型相合的HSCT的aGVHD发生的主要因素。     

异基因造血干细胞移植后并发肾病综合征的单中心临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者并发肾病综合征(NS)的发病、诊断及治疗情况.方法 分析1996年1月 2009年4月在北京大学人民医院完成的1464例人类白细胞抗原(HLA)配型相合和不合的亲缘间造血干细胞移植,生存期大于100 d的血液病患者1405例,8例(0.6%)发生移植后NS.收集...     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征2例报告

目的：提高非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征(ES)的认识和诊治水平。方法：回顾性分析2例接受非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后发生ES患者的临床表现、治疗及预后。结果：2例分别于术后6天和7天发生ES，经大剂量甲基泼尼松龙治疗后，症状体征迅速消失，但在糖皮质激素减量过程中均发生了急性移植物抗属主病(aGVHD)，其中l例死于aGVHD，另l例死于植入失败。结论：ES是一种不同于aGVHD的移植后并发症，糖皮质激素对其治疗有效；发生ES者或其后发生aGVHD者预后不良。     

Development of reduced-intensity hematopoietic stem cell transplantation in the National Cancer Center Hospital,Japan

Reduced-intensity hematopoietic stem cell transplantation (RIST) is a new approach of stem cell transplantation, which has shown promising features as reported in multiple phase I and II studies. Elderly patients, who are not eligible for conventional myeloablative hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), are now treatable with RIST. It has also reduced regimen-related toxicity and provided better prognosis in short-term follow-up than that of conventional HSCT. Favorable results have been reported particularly in hematological malignancies, such as chronic myelocytic leukemia and malignant lymphoma. Among solid tumors, metastatic renal cell carcinoma was found to respond well to RIST. Clinical studies are currently being conducted to evaluate the efficacy of RIST in other types of solid tumors. However, the mechanism of graft-versus-host disease and graft-versus-tumor remains unclear. More knowledge on the mechanism is crucial to enhance antitumor effect and to further improve the prognosis.     

异基因造血干细胞移植后严重环孢素A相关神经毒性的临床分析

目的分析严重环孢素A（CsA）相关神经毒性（SNCT）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者中的发病率、临床表现、影像学特征及其影响因素。方法统计我院2003年1月至2006年6月164例接受allo-HSCT的恶性血液病患者,调查内容包括：SNCT的前驱症状、临床特征,SNCT与CsA血浓度、年龄、移植方式、HIJA配型、预处理方案、抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）的应用及治疗急性移植物抗宿主病（GVHD）时静脉用糖皮质激素的关系。结果7．93％（13／164）患者出现SNCT,其中癫痫8例,瘫痪6例,昏迷2例,小脑共济失调3例,类线粒体脑肌病1例。13例患者在出现SNCT前均有前驱症状,其中8例表现为头痛,4例烦躁,6例血压升高。行头颅MRI检查的患者中91,67％（11／12）发现皮层或皮层下白质异常信号;6例行CT检查均未发现异常。经CsA减量或停药后,10例获得完全恢复,2例部分恢复,1例死亡。单因素logistic回归分析显示：CsA血浓度、HLA配型、移植方式、应用ATG和治疗急性GVHD时静脉用糖皮质激素与SNCT的关系有统计学意义;多因素分析显示,CsA血浓度和ATG与SNCT的关系差异有统计学意义,危险度分别为（1．007,OR=1．007．P=0．006）和（6．727,OR=6．727,P=0．030）。结论allo—HSCT后91．67％SNCT患者存在头颅MRI异常,高CsA血浓度和防治GVHD时ATG使用能增加SNCT发生的危险度。     

Survival and quality of life in 23 patients with severe aplastic anemia treated with bone marrow transplantation (BMT)

Summary Survival and quality of life are reported in 23 pretransfused patients with severe aplastic anemia (SAA) who underwent bone marrow transplantation (BMT). The projected survival is 76% with 18 of 23 patients being alive 332 to 1677 days post graft (median: 842). 5 patients died between day 4 and 416. 12 of 17 patients at risk developed chronic graft versus host disease (GVH-D). 4 of these patients have a diminished quality of life due GVH-D related disabling manifestations. Autologous haemopoietic recovery was excluded in all patients by the demonstration of haemopoietic chimerism. We recommand age-adapted rejection prophylaxis; such strategy may help to diminish disabling graft versus host disease in otherwise haematologically reconstituted survivors.National Blood Group Reference Laboratory (WHO), National Tissue Typing Reference Laboratory (Council of Europe)