急性胰腺炎大鼠氧自由基的变化与肺损伤的关系

近年来 ,氧自由基等炎性介质已被证实在急性胰腺炎(ＡＰ)的发病机制中起着重要的作用。本研究重点探讨ＡＰ大鼠氧自由基水平的变化与肺损伤的关系。材料与方法一、动物与分组ＳＤ大鼠 48只 ,体重 180～ 2 5 0ｇ ,雌雄各半 ,由苏州医学院动物中心提供。随机分为对照组和ＡＰ组各 2 4只。二、动物模型的制备参照Ｃｈｅｔｔｙ法 ,术前大鼠禁食 2 4ｈ ,不禁水。用 2 5 %戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉 (0 1ｍｌ/ 10 0ｇ体重 )。腹正中切口入腹 ,提起胃 ,切开胃窦部置入塑料管 (长 4ｃｍ、直径 3ｍｍ)至十二指肠 ,以 3 0线将十二指肠肠管结扎于塑料…     

急性胰腺炎大鼠氧自由基及肺损伤的动态变化

本实验旨在动态观察急性胰腺炎(ＡＰ)大鼠外周血氧自由基丙二醛 (ＭＤＡ)及肺损伤的变化 ,结果报道如下。一、材料与方法ＳＤ大鼠 48只 ,体重 180～ 2 5 0ｇ ,雌雄各半。随机分为 2个组 :对照组 2 4只 ,胰腺炎组 2 4只 ,制备ＡＰ动物模型。2个组于术后 1、3、6、12ｈ各用 6只大鼠取股静脉血 0 .9ｍｌ,2 %ＥＤＴＡ 0 .1ｍｌ抗凝 ,离心后取血浆冻存 ,测血浆ＭＤＡ ,各时相剖胸及剖腹作大体观察及取肺、胰组织作光镜及电镜观察。血浆ＭＤＡ值以均数±标准差 ( ｘ±ｓ)表达 ,显著性检验用ｔ检验。二、结果1.血浆ＭＤＡ水平 (μｍｏｌ/Ｌ)的变化 …     

实验性急性坏死性胰腺炎并发肺损伤大鼠血液、肺组织中氧自由基代谢变化

急性坏死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis，ANP)常并发肺损伤，其发生机制尚不甚清楚，本实验旨在探讨氧自由基(Oxygen free radical，OFR)在大鼠并发肺损伤中的作用。实验中用SD大鼠32只，雌雄不限，体重250-300g，由陕西省中医研究院提供，随机分成：对照组(n=16)；实验组(n=16).     

氧自由基与急性胰腺炎

近年来，急性胰腺炎(AP)的病因及发病机理的研究又有一定进展，但其治疗效果仍不满意。究其原因与AP的发病机理尚未完全阐明有关。现有的研究结果表明，氧自由基(OFR)在AP的病理机制中具有重要作用。为将AP的病因及发病机理的研究进一步引向深入，本文对OFR在AP发生发展中的作用以及针对OFR的实验治疗等方面的进展作一综述。     

氧自由基与急性胰腺炎

氧自由基与急性胰腺炎陈海龙，吴咸中，郑显理近年来，急性胰腺炎（ＡＰ）的病因及发病机理的研究又有一定进展，但其治疗效果仍不满意。究其原因与ＡＰ的发病机理尚未完全阐明有关。现有的研究结果表明，氧自由基（ＯＦＲ）在ＡＰ的病理机制中具有重要作用。为将ＡＰ的病...     

急性肺损伤与氧自由基的反应

氧自由基反应在疾病中的作用越来越受到重视。氧自由基的病理生理意义是通过与生物大分子以共价键结合伤细胞内的酶系，细胞素面的受体及细胞膜旨，引起细胞的结构和功能的改变。本文简述了在①缺血再灌注损伤，②严重感染，③创伤、烧伤，④高浓度氧治疗等情况下的肺损伤中氧自由基的作用机制。     

急性肺损伤与氧自由基的反应

氧自由基反应在疾病中的作用越来越受到重视。氧自由基的病理生理意义是通过与生物大分子以共价键结合损伤细胞内的酶系、细胞表面的受体及细胞膜脂,引起细胞的结构和功能的改变。本文简述了在①缺血再灌注损伤,②严重感染,③创伤、烧伤,④高浓度氧治疗等情况下的肺损伤中氧自由基的作用机制。     

炎症介质与急性坏死性胰腺炎大鼠的肺损伤

目的　探讨急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠并发肺损伤的机制。方法　逆行性胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型。观察肺组织学改变,测定血中淀粉酶、磷脂酶A2（PLA     

急性胰腺炎大鼠肝,肾超微结构的改变及其与氧自由基的关系

用制作十二指肠闭袢的方法复制大鼠急性胰腺炎模型，于术后８ｈ、１６ｈ和２４观察急性胰腺炎大鼠肝、肾超微结构的改变；同时测定肝、肾组织的超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）及血浆ＭＤＡ的水平。结果提示氧自由基及其引发的脂质过氧化反应参与了急性胰腺炎并发的肝、肾损害的病理过程。     

丹参对急性胰腺炎大鼠氧自由基水平的影响

目的:探讨丹参、乌司他丁及两药合用对大鼠AP的影响.方法:通过胰胆管内逆行注射牛磺胆酸钠制成大鼠AP模型,分别观察实验性AP大鼠血浆SOD、MDA的变化及丹参、乌司他丁治疗的影响.结果:丹参、乌司他丁治疗实验性AP大鼠可明显降低大鼠血浆MDA并升高SOD水平.结论:丹参、乌司他丁通过降低MDA损伤性因子,升高SOD保护性因子,对AP有治疗作用;而丹参 乌司他丁作用较好.     

PDTC对急性坏死性胰腺炎大鼠急性肺损伤的影响

目的:探讨四氢化吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠急性肺损伤的影响。方法:36只成年SD大鼠随机均分为:假手术组,ANP组,PDTC预处理组。ANP模型采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠的方法,PDTC预处理组在造模前l h腹腔注射PDTC(30 mg/kg)。术后6 h处死动物,经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AMs),用流式细胞仪检测AMs凋亡情况,免疫组化和Western blot法测定AMs中NF-κB和CYLD活性水平;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-1β含量;同时行肺组织病理学检查和肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平检测。结果:假手术组肺组织未见病理改变,ANP组和PDTC预处理组肺组织均出现充血、水肿、炎性渗出等病理改变,但PDTC预处理组病变程度轻与ANP组;ANP组肺组织的MPO活性,以及BALF的TNF-α,IL-1β含量较假手术组明显升高(均P<0.05),而PDTC预处理组上述指标的升高被明显抑制,与ANP组比较,差异有统计学意义(均P<0.05);假手术组,ANP组,PDTC预处理组AMs凋亡率分别为(3.47±1.45)%,(1.16±0.31)%,(1.80±0.60)%,各组间差异有统计学意义(均P<0.05);免疫组化显示,AMs中的NF-κB在假手术组、ANP组、PDTC预处理组分别呈弱阳性、强阳性、中等阳性表达;假手术组,ANP组,PDTC预处理组AMs的NF-κB的相对表达量分别为0.08±0.03,0.18±0.06,0.13±0.04,各组间差异均有统计学意义(均P<0.05),3组CYLD的相对表达量分别为0.32±0.09,0.15±0.05,0.26±0.08,假手术组与ANP组间差异有统计学意义(P<0.05),但与PDTC预处理组间差异无统计学意义(P>0.05);ANP组,PDTC预处理组AMs中NF-κB与CYLD的表达活性均呈负相关(r=-0.708,r=-0.481,均P<0.05)。结论:PDTC可能通过抑制NF-κB的活化从而诱导ANP大鼠肺泡巨噬细胞凋亡,并增强NF-κB负性调控因子CYLD的表达,进而减轻肺损伤。     

急性胰腺炎大鼠氧自由基,血栓素和前列环素的变化及维生素E…

本实验对氧自由基，血栓素和前列环素在急性胰腺炎发病过程中的作用及维生素Ｅ治疗进行了研究。结果显示：治疗鼠血浆和胰腺组织丙二醛含量，血浆ＴＸＡ２及ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值较ＡＰ大鼠明显降低，病理改变减轻；胰腺组织ＭＤＡ含量变化与血浆ＴＸＡ２及ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值变化均呈显著正相关。     

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的作用

目的 探讨西维来司钠(sivelestat sodium)对SD大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肺损伤的作用及其可能机制.方法 健康成年SD大鼠24只随机分成3组:对照组、模型组、药物组,每组8只.逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型.药物组在模型基础上给予西维来司钠干预,对照组和模型组给予等量生理盐水.建模成功6h后处死大鼠,检测各组大鼠血清淀粉酶(AMS)、血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性以及肺脏组织湿干比重(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、核因子-κB(NF-κB)活性,光镜下观察肺脏病理改变,并进行病理学评分.结果 与对照组比较,模型组肺组织MPO、NF-κB含量显著升高(P<0.05),W/D比值显著升高(P<0.05),血清AMS、NE显著升高(P<0.05),光镜下可见肺组织出现明显的病理损伤(P<0.05).与模型组相比,药物组的血清NE以及肺组织MPO、W/D、NF-κB含量显著降低(P<0.05),但是AMS却没有显著降低(P>0.05).光镜下肺组织病理损害显著减轻(P<0.05),其损伤程度介于对照组和模型组之间.结论 早期应用西维来司钠对减轻大鼠急性胰腺炎肺损伤程度具有一定的作用.其作用机制可能是:西维来司钠通过抑制NF-κB活性来抑制炎症反应,从而起到减轻重症急性胰腺炎肺损伤的作用.     

一氧化氮在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)在急性坏死性胰腺炎 (ANP)肺损伤中的作用。　方法12 0只成年SD大鼠随机分为正常对照组、ANP组、精氨酸 (L Arg)组、N 硝基 L 精氨酸甲酯 (L NAME)组、混合预处理组 ,每组 2 4只。逆行性胰胆管注射 3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型。经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞 (AM) ,检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶 (MPO)水平、AM分泌肿瘤坏死因子α(TNFα) ,NO水平及TNFαmRNA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达情况。　结果　ANP大鼠肺损伤随着病情进展而逐渐加重 ;肺组织MPO及BALF蛋白含量逐渐升高 ,12h达最高值 ,分别为 (10 8± 0 6 )U/g和 (2 0 11 0± 10 5 5 ) μg/ml;AM分泌TNFα ,NO水平逐渐升高 ,至 6h达到高峰 ,分别为 (16 2 4 2± 14 9 2 ) pg/ml和 (88 8± 6 5 )μmol/L ,12h又回落。AMTNFαmRNA、iNOSmRNA的表达情况与TNFα,NO的变化趋势相似。L Arg、L NAME、混合预处理三组各指标变化趋势与ANP组相似 ,各组与正常对照组相比 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。L Arg、L NAME组与ANP组相比 ,L Arg组各指标均升高 ,L NAME组各指标均降低 ,差异亦有显著性 (P <0 0 5 )。　结论　由iNOS介导产生的NO的过量生成促进了ANP所致的肺损伤。加入外源性     

NF-κB 活化与细胞凋亡在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的关系

目的：探讨大鼠重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤中NF-κB活化与细胞凋亡的关系。 方法：选择Wistar大鼠共72只,随机分为假手术组、SAP模型组（模型组）、NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）预处理+SAP模型组（PDTC组）,各组分别在造模后2、6、8、12 h取6只大鼠,收集肺组织光镜下观察病理变化,利用免疫组织化学法检测NF-κB的表达,检测细胞凋亡。 结果：除假手术组外,其余两组大鼠造模后均出现明显的肺损伤,且随时间推移逐渐加重,但PDTC组在各时间点肺损伤程度低于模型组;假手术组大鼠肺组织有极少量的NF-κB表达与凋亡细胞,而其余两组造模后肺组织均有明显的NF-κB表达与细胞凋亡,且均在造模后6 h达高峰,但PDTC组NF-κB表达量及凋亡细胞数均明显少于模型组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;相关性分析显示,SAP大鼠肺组织NF-κB活性与细胞凋亡率呈明显正相关（3 h时,r=0.93,P=0.02;6 h时,r=0.95,P=0.021;8 h时,r=0.82,P=0.038;12 h时,r=0.98,P=0.02）。 结论：大鼠SAP肺损伤中的细胞凋亡增加可能与NF-κB活性升高有关。     

TLCK对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的影响

目的:探讨盐酸 对甲苯磺酰 L 赖氨酸氯甲基甲酮(TLCK)对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）肺损伤的保护作用。方法:将SD 大鼠随机分为7组，每组10只：①组为注射生理盐水的正常对照组；②组为生理盐水静脉注射的AHNP对照组；③组为5 μg/kg TLCK干预AHNP组；④组为10 μg/kg TLCK干预组；⑤组为20 μg/kg TLCK干预AHNP组。②～⑤组均于AHNP模型制成后立即静脉给予干预药物； ⑥组为制AHNP模型30min前TLCK干预组；⑦组为制AHNP模型30 min后TLCK干预组（后2组TLCK均以10 μg/kg剂量给药）。上述7组动物检测7d生存率，用于筛选TLCK的最佳给药时间和剂量。AHNP模型采用逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立。根据筛选结果再将实验动物分为：假手术对照组（N组），AHNP组（P组），TLCK干预组（于AHNP模型制成后立即静脉给予TLCK 10 μg/kg）（ T组）。每组大鼠6只。后3组手术后6 h处死动物，行支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞（AM），并测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量；检测AM中NF κB活化情况及AM分泌TNFα水平。测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）的变化，并行组织学检查。结果:①～⑦组 7d生存率分别为100％，0％，70％，100％，80％，0％和90％。N组肺组织MPO活性较低，BALF蛋白含量亦低；P组和T组显著高于N组（P＜0.05）， 而T组显著低于P组（P＜0.05）。N组AM可检测到低水平TNFα活性，P组AM分泌TNFα活性明显高于N组及T组（P＜0.05）N组亦显著低于T组（P＜0.05）。NF κB在N组不表达，P组高表达，T组低表达。结论:TLCK可通过抑制NF κB表达，减少炎症细胞因子的分泌，明显减轻AHNP所致肺损伤。TLCK干预的最佳剂量为10 μg/kg,最佳时间为AHNP发生后即时给药。     

银杏叶提取物对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的影响

目的 探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,GBE)对大鼠急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)肺损伤的影响.方法 48只成年SD大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M)、模型+GBE组(M+G),每组16只,逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型.M+G组在胰腺炎模型基础上予GBE干预,S组和M组给予等量生理盐水.6 h后处死,检测大鼠肺组织匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量,计算肺湿/干重比(W/D),并进行肺病理组织学检查.结果 与S组比较,M组肺组织中MDA和NO含量明显升高、SOD活性明显降低、肺W/D增高(P<0.01),肺组织出现明显病理组织学损伤.与M组比较,M+G组肺组织中MDA含量下降、SOD活性增强(P<0.01),NO含量下降(P<0.05),肺W/D降低、肺组织损伤减轻(P<0.01).结论 银杏叶提取物能减轻急性坏死性胰腺炎导致的肺损伤,通过抑制自由基和NO的生成可能是其中的机制.     

紫草素对大鼠重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的抑制作用

目的:探讨紫草素对大鼠急性胰腺炎(SAP)并发急性肺损伤(ALI)的抑制作用。方法:将24只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和治疗组。模型组与治疗组大鼠采用逆行胰胆管注入4%牛磺胆酸钠溶液的方法诱导SAP,对照组行假手术。治疗组大鼠在模型制备前2 h给予紫草素(50 mg/kg)灌胃,其余两组大鼠则以相同方式给与同体积的溶剂。术后6 h处死各组动物收集血、胰腺与肺组织标本,观察胰腺与肺组织病理学变化,检测血清中TNF-α、IL-6水平,肺组织湿干比以及肺组织中PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、NF-κB的表达。结果:对照组大鼠胰腺与肺组织均未见异常,模型组与治疗组胰腺与肺组织出现明显的病理改变,但治疗组胰腺与肺组织的病变程度均明显小于模型组,各组间胰腺与肺组织病理评分均有统计学差异(均P 0.05)。与对照组比较,模型组与治疗组血清TNF-α与IL-6水平、肺组织湿干比、肺组织p-PI3K/PI3K与NF-κB表达量均明显升高(均P0.05),但治疗组以上指标的变化程度均明显小于模型组(均P 0.05)。结论:紫草素对大鼠的SAP及其并发的ALI均有抑制作用,其机制可能与减少炎症因子的释放以及降低肺组织PI3K-Akt-NF-κB通路活化有关。