日本的百日咳无细胞菌苗和全菌体菌苗

无细胞菌苗的生产、检定和免疫原性 1975年,日本国家卫生研究所、制造厂、各委员会和厚生省合作研究新型百日咳菌苗。新菌苗要在达到全菌体菌苗效力的同时,降低毒性到全菌体菌苗的1/10。1976年第一批新菌苗问世,1981年开始应用。在日本有六家厂家生产无细胞菌苗。尽管各厂家的制造程序不尽相同,但总的都按照Sato所制定的制造工艺进行。各厂     

百日咳无细胞菌苗加强免疫的安全性和免疫原性

作者选择已在2、4、6月龄接受白喉、破伤风类毒素—百日咳无细胞菌苗(ADTP)或白喉、破伤风类毒素—百日咳全细胞菌苗(WDTP)初次免疫的儿童,于15～20月龄时给予ADTP加强注射,并在注射后6、24、48小时,第3～14天观察局部及全身反应。在加强注射前和加强注射后1个月抽血测定抗体水平,用ELISA法测抗-百日咳毒素(PT)、抗-丝状血凝素(FHA)及破伤风抗毒素,用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞测抗-PT效价,用Vero细胞测白喉抗毒素效价。     

百日咳无细胞菌苗-DT的安全性与免疫原性

作者比较了百日咳无细胞菌苗-DT(AP-DT)和DTP的安全性与免疫原性。对7个医疗中心的397名已在2、4、6月龄完成DTP初次免疫的17～24月龄健康儿童进行随机双盲试验。试验应用3批APDT-T和1批APDT-W。APDT-T是先将百日咳无细胞菌苗与白喉、破伤风类毒素结合,然后吸附到明矾佐剂上,APDT-W是将百日咳无细胞组分吸附到明矾     

三组分百日咳无细胞菌苗与百日咳全菌体菌苗在2月龄婴儿中的比较

作者对含百日咳无细胞菌苗[由百日咳类毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)和69kDa外膜蛋白(pertactin)组成]的DTP(DTaP)和含百日咳全菌体菌苗的DTP(DTwP)引起的副作用发生率以及血清学应答作了比较。     

健康成人接种百日咳无细胞菌苗的安全性和免疫原性

近期资料表明 ,百日咳杆菌是造成青少年和成人呼吸道疾病的重要原因 ,但由于百日咳全菌体菌苗 (w P)在青少年和成人中的接种反应较多 ,因此不推荐 7岁以上人群进行常规接种 ,目前已研制出高纯度的百日咳无细胞菌苗 (a P) ,为此作者就成人接种 a P的安全性、耐受性和免疫原性进行研究。　　作者采用双盲法将 40 0名 1 8岁以上的健康成人随机分组 ,分别接种含灭活百日咳毒素 (PT)、丝状血凝素 (FHA)和 6 9k Da蛋白 (PRN)的 a P或安慰剂。接种后 30分钟 ,观察局部症状 (接种部位的疼痛、发热、红斑和硬结 )及全身反应 (发热、寒战、恶心…     

百日咳无细胞菌苗DTP与百日咳全细胞菌苗DTP的比较研究

作者报道在德国进行的 Lederle/Take-da百日咳无细胞菌苗DTP(APDT)免疫接种婴儿的现场试验结果,并与Lederle百日咳全细胞菌苗DTP进行免疫原性和反应原性的比较.试验采用双百法,选择149名3～5月龄健康婴儿,其中75名接受APDT,74名接受DTP.每次肌肉注射0.5ml,间隔6～8周,共注射3次.密切注意注射后72小时的局部和全身反应,并观察注射后2星期内有无呼吸道和其他疾病的发生.免疫前和第3次注射     

百日咳无细胞或全菌体菌苗初免儿童对无细胞菌苗的加强反应

用无细胞菌苗初次免疫的婴儿,这些儿童再用百日咳无细胞菌苗加强免疫,有关效果的资料很少。在19月龄时,作者用百日咳无细胞菌苗加强免疫,41名婴儿随机分成2组,在2、4、6月龄时,1组接受无细胞菌苗(ACV),另1组接受全菌体菌苗(WCV),在7月龄时,ACV组比WCV组产生较高效价的抗百日咳毒素的抗体和丝状血凝素。在15个月龄时,接受百日咳ACV组,抗丝状血凝素的抗体(不是百日咳毒素)仍保持较高的水     

儿童加强接种百日咳无细胞和全细胞菌苗的比较

作者用随机双盲法比较一种新的百日咳无细胞组份的DTP(DTaP)与全细胞的DTP(DTwP)加强注射的安全性和免疫原性。DTaP含25μg丝状血凝素(FHA),25μg百日咳毒素(PT),17絮状反应单位(Lf)白喉类毒素和10Lf破伤风类毒素。DTwP效力为12IU/总人免疫剂量(1.5ml),含6.7Lf白喉类毒素和5Lf破伤风类毒素。观察对象为15～18月龄及4～6岁健康儿童各50名,将低龄组和     

百日咳爆发期间百日咳无细胞菌苗的使用和安全性

1993年5～6月间,美国加利福尼亚一家医院有10例病人和5名接触过病儿的临床工作者被诊断为百日咳.在用红霉素作化学预防失败后,630人接种了半剂量的百日咳无细胞菌苗DTP(DTaP).半剂量DTaP中含近20ug的由丝状血凝素(86%)、百日咳毒素(8%)、69kDa外膜蛋白(4%)及凝集原     

两种百日咳全细胞菌苗免疫原性和反应原性的随机比较

本文比较了由Lederle药厂和马萨诸塞州公共卫生生物实验室(MPHBL)生产的两种DTP。     

百日咳感染及百日咳全菌体和无细胞菌苗免疫后人体对百日咳毒素的IgG应答

作者从46名观察对象的184份血清样品中测定抗百日咳毒素(PT)的IgE水平.将观察对象分成3组.第1组包括23例百日咳患者(其中10例是未曾免疫的平均年龄为2.5周岁的儿童)、13名成人和经3针DTP接种的大龄儿童.于观察之初和6周后采血.第2组有15名6月龄免疫幼儿,经3次皮下接种,每次0.5ml,间隔4周,其中5人接种百日咳全菌体菌苗,10人接种百日咳无细     

百日咳无细胞菌苗DTP和b型流感杆菌结合菌苗混合接种的安全性和免疫原性

为了确定百日咳无细胞菌苗DTP(DTaP)能否与b型流感杆菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合菌苗(PRPT)混合进行加强免疫,作者将468名曾接种过3剂两种菌苗的17～21月龄儿童随机分为3组,隔月接种组为接种 DTaP后1个月再接种PRPT;同日分开接种组为同一天分开接种两种菌苗;混合接种组为将两种菌苗混合于同一注射器进行接种.结果显示,加强免疫后,3组儿童的局部不良反应发生率基本相似,仅混合接种组儿童的压痛发生率(29.2%)高于隔月接种组(17.0%).在同日分开接种组中,大部分局部     

百日咳全细胞菌苗和新型无细胞制剂的生物学活性比较

百日咳全细胞菌苗经液体培养、酸沉淀和56℃30分钟脱毒制成.无细胞制剂是酸沉淀后经两次离心(15000g×15分钟)及磷酸盐浸出提取.以小鼠体重变化判定毒性试验结果,用百日咳杆菌作脑内攻击检测两种制剂对小鼠的保护力.将两种制剂以不同剂量接种小鼠后5天测定组胺致敏活性,计算24小时内小鼠死亡数,按Reed等方法计算结果.结果表明,6μg无细胞制剂即可产生93.75～100%的保护作用;而600μg的全细胞菌苗只能使75.00～81.25%的小鼠存活.在本实验所用的剂量范围内,两种制剂均未使小鼠的体重发生变化.两种制剂产生的组胺致敏活性呈剂量反应关系,但全细胞菌苗     

婴儿对百日咳无细胞和全细胞菌苗DIP应答的比较

作者将308名10～16周龄未注射过DTP的健康婴儿随机分为3组;第1组注射含25μg百日咳类毒素（PT）的DTP（DTPa）;第2组注射含8μgPT的DTP（DTPa）,2种DTPa均含25μg丝状血凝素（FHA）;第3组注射百日咳全细胞菌苗DTP（DTPw）。婴儿于3、4、5月龄各注射1剂。所有婴儿在第1次注射菌苗前,第2次和第3次注射后1个月采血,观察血清学应答。每次注射前进行体检,并记录体温,注射菌苗后7天内逐日记录体温,局部与全身症状,以观察菌苗的反应原性。 结果:DTPa组的局部反应和发热的发生率明显低于DTPw组。两个DTPa组之间的反应原性无差别。两个25μgPT DTPa组和DTPw组的抗PT免疫应答率（96％和94％）高于8μgPT DTPa组（86％）。25μgPT DTPa组的抗-PT中和抗体几何平均滴度（GMT）（34.9）明显高于8μgPT DTPa组（21.0）。PT对菌苗的免疫效果至关重要,其抗体应答与剂量密切相关。DTPa中高含量的PT对FHA的免疫应答无影响,第2、3组各有1名婴儿在注射菌苗后体温达39.5℃以上,显然与高含量（25μg）PT无关。所观察的婴儿中有1/4注射菌苗前血清中含有来自母体的抗-PT抗体。母体抗-PT抗体对DTPa的PT免疫应答无影响,但对DTPw的PT免疫应答     

新一代百日咳无细胞菌苗和重组菌苗

40年代研制的百日咳全细胞菌苗成功地控制了百日咳流行。对这种菌苗的反应原性的担心导致无细胞菌苗的研制。日本应用无细胞菌苗作常规免疫,证明它安全、有效而且副作用较小。具有不同抗原组分和浓度的新型菌苗正在进行临床试验,以进一步提高无细胞菌苗的效力。用某些化学方法脱毒的百日咳类毒素的毒性仍可恢复,为了解决这个问题,研制了含有遗传学方法脱毒的百日咳毒素（PT）的重组百日咳菌苗。Sl基因的定位诱变能消除PT的ADP-核糖基转移酶活性、B寡聚物基因的突变能减少有丝分裂原和血凝活性。含有Sl Lys9Gly129 PT类似物的重组菌苗证明是安全的,反应原性较弱,免疫原性较强。     

百日咳无细胞菌苗和百日咳毒素研究

1987年9月24～28日,日本国立卫生研究所细菌研究室主任、WHO百日咳无细胞菌苗研制中心主任佐藤勇治及夫人佐藤博子应邀访问了卫生部上海生物制品研究所。在访问期间,两位专家分别作了有关百日咳无细胞菌苗和百日咳毒素研究的学术报告,并与有关科研人员进行了学术交流。现将他们的报告内容整理报道如下。     

新一代百日咳无细胞菌苗和重组菌苗

４０年代研制的百日咳全细胞菌苗成功地控制了百日咳流行。对这种菌苗的反应原性的担心导致无细胞菌苗的研制，日本应用无细胞菌苗作常规免疫，证明它安全，有效而且副作用较小。具有不同抗原组分和浓度的新型菌苗正在进行临床试验，以进一步提高无细胞菌苗的效力。用某些化学方法脱毒的百日咳类毒素的毒性仍可恢复，为了解决这个问题，研制了含有遗传学方法脱毒的百日咳毒素（ＰＴ）的重组百日咳菌苗。Ｓ１基因的定位诱变能消除ＰＴ     

婴儿对两组分百日咳无细胞菌苗的剂量-应答及与百日咳全细胞菌苗的比较

作者就 Pasteur Merieux Connaught公司生产的百日咳无细胞菌苗DTP(DTaP）在婴儿中的剂量-应答进行了研究。该菌苗以氢氧化铝为佐剂,每0.5ml菌苗含百日咳毒素（PT）和丝状血凝素（FHA）各12.5μg（DTaP-12.5）或25μg(DTaP-25）、破伤风类毒素（TT）10Lf、白喉类毒素（DT）30Lf。以磷酸铝为佐剂的百日咳全细胞菌苗DTP（DTwp）含4个小鼠保护单位的百日咳抗原、5Lf TT和12.5 Lf DT。作者将婴儿随机分成3组,于2、4和6月龄时分别肌肉注射0.5ml上述菌苗,第1和第3针前及第3针后4～8周采集血清样本,置于—20°C保存。     

百日咳无细胞或全细胞菌苗免疫后再以百日咳无细胞菌苗加强免疫后的不良反应和血清学应答

作者观察了经百日咳无细胞或全细胞菌苗基础免疫的儿童2岁时,以百日咳无细胞菌苗加强免疫后的不良反应和血清学应答.观察的儿童中大多数(212/241)是在6、7和8月龄时接种2针或3针百日咳无细胞菌苗,少数(29/241)在相同月龄时接种过3针百日咳全细胞菌苗.这两组儿童在加强免疫后全身反应没有明显差异.用无细胞菌苗基     

用遗传学方法灭活的百日咳毒素成分组成的百日咳无细胞菌苗对婴幼儿的安全性和免疫原性

作者用DNA重组技术制备了百日咳无细胞菌苗PT-9K/129G, 它是百日咳毒素(PT)的非毒性衍生物,与天然PT相比,只有两个氨基酸不同,但含有PT的完整免疫学特性。每剂为含15μgPT-9K/129G蛋白、0.05mg硫柳汞和0.5mg氢氧化铝的0.5ml盐溶液。动物模型及成人志愿者试验已证实,PT-9K/129G的安全性和免疫原性优于化学脱毒的PT。本文报道在儿童中进行PT-9K/129G