如何正确处理无法考察交互作用的三因素或四因素设计定量资料─—怎样在药物应用与监测研究中正确运用统计学(六)

在实际科研工作中,研究者有时有专业知识为依据可认为多个因素间相互独立(即不存在交互作用)或受试验条件及样本量等的限制无法考察多因素间的交互作用时,往往需要采用一些比较特殊的试验设计类型。当试验中涉及到三个或四个因素,而由于前述各项原因无法考察这些因素之间的交互作用,可根据试验目的、试验因素特点等选用拉丁方设计、     

如何正确处理无交互作用的两因素设计定量资料—怎样在药物应用与监测研究中正确运用统计学（四）

当试验中涉及到两个因素，由于试验安排上存在某些不足（通常是因素各水平组合条件下未做重复试验）或因素之间的特殊关系（通常为嵌套关系），导致无法考察两因素之间的交互作用，这类定量资料可称为无法考察交互作用的两因素设计定量资料。     

如何正确认识具有交互作用的多因素试验设计-怎样在药物应用与监测研究中正确运用统计学（七）

在医学科学研究中,有时研究者进行试验时需要考察一个以上的试验因素,而这些试验因素之间的交互作用具有统计学意义,此时就必须对其加以考察,并应用一些相对复杂的试验设计准确地估计出因素的主效应和各级交互作用效应的大小。为实现这一目的的试验设计方法有析因设计、正交设计、均匀设计等,本文通过对这三种试验设计的介绍,阐述如何正确选择这三种试验设计类型,以期有助于广大科研人员合理选用具有交互作用的多因素试验设计类型并进行正确的试验设计。     

多指标的正交设计及分析方法的合理应用

利用正交表L8(2 ) 7 安排试验因素 ,选择多指标的有重复的正交试验设计 ,考察三个因素、两个水平及各因素间的一级交互作用 ,同时深入考察马齿苋与其它降血脂药物或成分如何合理组方联用 ,从而寻找最佳防治方案。结果表明 ,血小板聚集率等8个指标三个因素A间、B间、C间差异有显著性 (P <0 .0 1或 0 .0 5) ,A2 >A1 ,B2 >B1 ,C2 >C1 。A、C、B同时应用效果最好 ,且作用A优于C优于B ,最优组合为A2 C2 B2 (P <0 .0 1或 0 .0 5)。马齿苋与其它降血脂药物或成分合理联合应用 ,发挥多因素的协同作用 ,其效果更佳 ,从而确立了最佳防治方案。     

关于正交表选用和表头设计教学的探讨

<正>在正交试验中,当因素、水平及试验目标等确定后,正交表的选用和表头设计至关重要。有了表头设计,试验方案和数据分析便有条不紊,一目了然。选表得当,表头设计合理,往往事半功倍。然而,正交表的选用无一定原则,只是必须遵守一条:所选正交表的总自由度不得小于各因素及其所要考察的交互作用的自由度之总和,或所选正交表的列数不得小于各因素及其所要考察的交互作用所占列的总和,否则,必将产生混杂现象,无法分析。     

析因设计的SAS实现

析因设计（Factorial Design）是一种多因素多水平交叉分组进行全面试验的设计方法.它可以研究两个或两个以上因素的主效应（Main Effct）以及各因素间的交互作用（Interaction）,而且通过比较各种组合,可以找出最佳组合.     

正交试验设计交互作用存在时最优条件选择

正交试验设计 [1 ] 是一种高效、省时、节约样本含量的试验方法 ,传统上以算一算 ,比一比的直接法确定最优条件。但如果因素间存在交互作用时 [2 ] ,在设计中交互作用的安排实际是很复杂的问题 ,当进行探索性试验时 ,因经验不足 ,哪些因素间存在交互作用 ,往往不好确定 ,若从模     

如何正确处理单因素多水平设计定量资料——怎样在药物应用与监测研究中正确运用统计学（二）

现代科研中，许多人希望同时考察多个实验组所代表的总体均值之间的差异是否有统计学意义，科研工作者们处理这类资料最常用的统计分析方法就是t检验和单因素多水平设计定量资料方差分析，而这些应用中相当一部分是误用或滥用。其实，正确处理单因素多水平设计定量资料，关键就在于能够正确地辨析出实验设计类型和定量资料是否满足参数检验前提条件。本文以实例为基础，讨论如何正确处理单因素多水平设计定量资料。     

162例云南籍汉族狼疮性肾炎相关危险因素研究

目的探讨遗传因素、环境因素、行为生活方式及社会心理因素在云南籍汉族狼疮性肾炎患者的疾病过程中的影响。方法采用病例对照研究设计，收集云南籍汉族LN患者共162例和211例正常对照，用单因素和多因素非条件logistic模型分析影响LN发病的因素。结果多因素logistic模型分析，性格开朗为影响LN发病的保护因素；居住地在农村、亲属患自身免疫性疾病史、有阳光过敏史、Ⅰ型皮肤、高血压史、喜食刺激性食物为影响LN发病的危险因素。结论云南籍汉族LN的发病受多个危险因素的影响且多因素可能存交互作用；LN易感者应该注意避免以上因素，采取相应的预防措施。     

均匀设计及其在药学中的应用

<正> 均匀设计是一种多因素试验设计方法。所谓试验设计是指对于即将进行的试验进行合理的安排,使之用尽量少的试验达到预期的目的。以往,对于多因素试验设计一般采用正交设计法。正交设计的特点是在各因素考察范围内使试验点“均匀分散,整齐可比”。“均匀分散”可使所选取的少量试验点均匀地散布在     

探讨影响甲硝唑注射液质量的因素

目的探讨甲硝唑注射液灭菌后溶液外观变黄的原因。方法参考正交试验法，选择4个因素，以甲硝唑、NaCl的含量（g／100m1）以及外观颜色为考察指标，确定最佳生产工艺。结果最佳生产工艺为A2B1C2D3。结论本试验工艺合理、可行．可用于指导制剂生产。     

响应面法优化广金钱草多糖的酶法提取工艺

目的研究酶法提取广金钱草多糖的最佳工艺条件。方法在单因素实验的基础上,根据Box-Behnken试验设计原理,采用加权评分法以广金钱草提取物中多糖得率和多糖含量为综合评价指标,建立二次多项式回归方程的预测模型．构建以综合评分为响应值的响应曲面和等高线图,考察酶解温度、酶解时间和酶用量3个主要因素对多糖提取效果的影响以及因素间的交互作用。结果回归模型拟合性良好,置信度较高。酶法提取广金钱草多糖的最佳工艺条件为：料液比1：40,pH5．5,酶解温度49．94℃,酶解时间1．53h,酶添加量为2．00％。主要因素对提取效果的影响程度为：酶解时间〉酶解温度〉酶用量。各因素之间存在交互作用,且达到极显著水平。结论酶法处理可提高广金钱草多糖的提取效率。本实验优选的工艺稳定可行,可为相关生产加工企业提供有益的参考。     

食道癌发病因素病例对照研究

目的　探讨山西省食道癌发病因素的模式及其变迁。方法　采用流行病学成组频数匹配的病例对照研究方法进行了调查。结果　病前 10～ 2 0 a间食肉频数少、细粮比例小、快食、吸烟和食道癌家族史为食道癌的发病因素 ,且这些因素之间有明显的协同作用。结论　针对上述因素尤其有交互作用的因素进行预防可降低该病的发病率。     

汽相过氧化氢灭菌不锈钢载体生物指示剂芽孢计数方法的考察

目的 考察影响汽相过氧化氢灭菌时不锈钢载体生物指示剂芽孢计数的因素。方法 分别对洗脱液、洗脱方式、洗脱时间3个因素在2个水平上进行芽孢洗脱的全因子试验，并按照中国药典2020年版生物指示剂耐受性检查法指导原则对洗脱的芽孢悬液进行热激活、培养、计数，找出芽孢计数回收率最高的组合。结果 洗脱时间对回收率的影响无统计学意义。洗脱液和洗脱方式两种因素对芽孢计数回收率的影响均有统计学意义，且两者之间存在交互作用，其中洗脱方式的主效应最强。结论 使用纯化水作为洗脱液，超声洗脱15 min，可获得较好的回收率，该方法成本低、易操作，可用于不锈钢载体的汽相过氧化氢灭菌生物指示剂芽孢计数。     

效应面法优化吲哚美辛HPMC／果胶／氯化钙骨架片的双相释放

考察HPMC／果胶／氯化钙骨架片中两个自变量果胶／氯化钙重量比和骨架总重量对吲哚美辛释放的影响。采用二因素五水平星点设计，效应面法优化Peppas方程拟合参数n、K和T0.1（10％释放时间）。自变量对双相释放参数n和K值有显著影响，n、K和T0.1值可用二次多项式拟合，线性拟合效果不佳。数学模型拟合和效应面结果表明果胶／氯化钙重量比和骨架总重量两个因素间有显著交互作用。在具有较大n和T0.1值和较小K值的优化处方中，其果胶／氯化钙的比例约为1．0，骨架总重量处于中间值，约200mg。优化处方只有很好的预测性，n、K和T0.1值的预测偏差介于-7．33％和6．26％之间。星点设计可用于优化和预测药物从HPMC／果胶／氯化钙骨架片的释放。     

均匀设计在氟氯西林钠工艺优化中的应用

均匀设计适用于多因素多水平的实验设计。本文采用均匀设计对氟氯西林酰胺缩合单元工艺参数进行优化，运用U10(1010) 均匀设计表对反应温度、加入丙酮体积和反应pH值3个因素进行了10个水平的筛选，考察反应率、杂质1~3与因素水平之间的关系。运用SPSS软件对数据进行回归分析，得到反应率、杂质1~3与因素水平之间的线性回归方程，预测了氟氯西林酰胺缩合单元最佳工艺参数范围。最后对回归方程进行了试验验证，预测值与实测值有良好的吻合。     

注射用头孢西丁钠杂质谱分析方法影响因素探讨

目的 采用计算机辅助设计试验，考察影响注射用头孢西丁钠有关物质色谱分析方法的主要因素并使目标因子达到最优，对注射用头孢西丁钠杂质谱分析方法进行优化。方法 制备系统适用性混合溶液，确定目标因子。通过Plackett-Burman(PB)设计筛选显著因素；通过中心组合设计(CCD)设计进行优化并确定最佳色谱条件；采用质谱法分析有关物质结构。结果 色谱柱参数、流动相参数和梯度程序等因素均对杂质分离分析有较大影响；在建立的最优色谱条件下，11个潜在杂质均能得到有效分离并被检测。杂质谱分析显示，不同企业产品杂质谱存在差异。结论 使用计算机辅助设计优化色谱分析方法，可实现对潜在杂质的有效分析，为完善注射用头孢西丁钠质量标准和质量控制提供了指导。     

响应面法优化藏药绿萝花总黄酮的超声波辅助提取工艺

目的:优化藏药绿萝花总黄酮的超声波辅助提取工艺。方法:通过单因素试验考察超声波法提取过程中的时间、温度、乙醇体积分数、液料比和功率对超声波法提取藏药绿萝花总黄酮提取率的影响;在此基础上,固定超声功率进行4因素5水平的Box-Behnken中心组合设计,采用响应面法分析4个因素及其交互作用对总黄酮提取率的影响,确定最优因素及水平并进行验证试验。结果:最优超声提取工艺为超声提取时间29 min、提取温度44℃、乙醇体积分数78%、、液料比13∶1(ml/g);3次验证试验中总黄酮的平均提取率为2.130%,与理论值的相对误差为0.005%。结论:优化工艺合理可行,可用于藏药绿萝花总黄酮的超声提取。     

文献中正交试验的常见问题分析和解决方法

目的 提高正交试验的质量和实用性。方法 对文献报道的正交试验进行总结分析。结果 部分正交试验存在的问题和后果是：无空白列导致夸大随机效应;无理由忽略交互作用导致混杂现象;手工计算导致方差分析错误;最优工艺不考虑成本因素导致无谓增加生产成本。结论 正交试验应该留有空白列;否定交互作用的存在应该有实验或文献的支持;应该使用专业统计软件分析数据以确保结果的准确性;工艺考察应包括成本-效益评估。     

格列齐特片（Ⅱ）溶出度影响因素的考察

目的考察影响格列齐特片（Ⅱ）溶出度的主要因素，优化工艺，提高生物利用度。方法正交设计L4（2＋）确定主要影响因素，中试后考察质量。结果样品符合CP2010版标准[1]，稳定性试验符合规定。结论制粒时间对溶出度影响明显，辅料配比也有一定影响。