N-乙酰-L-半胱氨酸对矽肺模型大鼠肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2、9表达的影响

在SiO2粉尘引起的矽肺纤维化过程中，肺泡巨噬细胞具有重要作用。基质金属蛋白酶（MMP）是降解细胞外基质的主要酶类。肺泡巨噬细胞分泌的MMP-2和MMP-9能够降解肺泡基膜，从而启动肺间质纤维化。目前，阻断肺泡巨噬细胞氧化损伤对其分泌MMPs影响的研究尚不多见。本研究以N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）为抗氧化剂，应用免疫细胞化学和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法，探讨NAC对矽肺纤维化模型大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2和MMP-9表达的影响。     

肺间质纤维化结构和功能之间关系的研究

目的 :以高分辨CT(HRCT)的影象学结构改变为标准探讨肺功能检查与肺间质病变之间的关系 ,进一步评价肺功能在肺间质纤维化诊断中的意义。方法 :分析 2 0例肺间质纤维化的病人常规和脉冲振荡肺功能诸指标和HRCT下影象学结构早期肺泡炎和晚期的肺间质纤维化半定量的结果之间的关系。结果 :常规肺功能以肺泡炎病变为主的病人 ,用力肺活量 (FVC)较为敏感 ,而以间质纤维化为主的病变 ,肺—氧化碳弥散 (DLCO)仍不失为一种有用的指标。对间质性肺病的早期脉冲振荡肺功能并不敏感而只是在肺间质纤维化形成后期而响应频率并与肺间质纤维化的程度相关。结论 :常规肺功能指标FVC、DLCO及肺冲振荡肺功能指标响应频率对肺间质纤维化的诊断有一定的意义。     

弥漫性间质性肺炎和弥漫性致纤维化肺疾病的概念、发病机理和分类

近年来弥漫性肺间质性疾病(弥漫性间质性肺炎或致纤维化肺泡炎)在国外已成为比较常见的呼吸病,临床所见肺间质性疾病160多种,其中未明原因者约占65%,且病种较多,不过其中多数病种为罕见病,常见未明病因的肺间质性疾病以隐原性致纤维化肺泡炎为主。     

免疫性肺间质疾病的免疫学检查

免疫性肺间质疾病包括的疾病多种多样,但如病变不恢复,其最后结局均为肺间质纤维化,本组疾病除通常公认的典型代表隐原性致纤维化肺泡炎(CFA)外,尚有职业性、药物性、感染性、遗传性,放射性以及结节病、结缔组织病等肺间质疾病。其免疫学的检查,以支气管肺泡灌洗(BAL)液的细胞学及非细胞     

肺通口服液对大鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制

目的 探讨肺通口服液对大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.方法 将40只SD大鼠随机分为模型组、治疗组、激素组和正常对照组各10只,前三组均采用BLEMA5法建立大鼠肺间质纤维化模型.其后治疗组予肺通口服液250 mg/kg灌胃,激素组予氢化考的松25 mg/kg肌注;正常对照组一次性气管内滴入生理盐水2mL/kg.各组于实验14、28 d分别经左侧颈内静脉抽取静脉血2 mL,其后处死大鼠取右肺中叶组织,HE、VG染色观察病理学改变,用ELISA法测定弹性蛋白酶(NE)含量.结果 与正常对照组比较,模型组肺泡炎和肺间质纤维化程度较重、胶原沉积较多,血清NE含量显著增高(P＜0.01);治疗组肺泡炎和肺间质纤维化程度较轻、胶原沉积明显减少,血清NE含量较模型组和激素组显著降低(P＜0.01).结论 肺通口服液能减轻ALI大鼠的肺泡炎和肺间质纤维化程度,可能机制是通过减少血清NE释放降低肺泡毛细血管通透性、减轻肺水肿.     

特发性肺间质纤维化

特发性肺间质纤维化(Idiopathic Puimonary Fibrosis IPF)系指原因不明局限于肺部的间质纤维化,起始表现为弥漫性肺泡炎,继之形成肺间质的大量纤维结缔组织和肺结构紊乱。本病有多个名称,近年已渐一致,认为定名为特发性肺间纤维化较为恰当,是遍及全世界的常见病,绝大多数为慢性型。发病机制一、形态发生机制:肺泡上皮受损后肺泡隔内的成纤维细胞(Fb)、肌纤维细胞、炎症细胞在趋化因子的诱导下伸展到肺泡腔。前两种细胞活化、增殖,产生胶原蛋白。肺泡渗出物粘附于肺泡基底膜,由增殖的Ⅱ型肺泡细胞复盖。表面活性物质丧失后,肺泡萎陷,肺泡壁靠拢。     

N-乙酰半胱氨酸对人离体嗜中性粒细胞细胞内活性氧和TLR4表达的影响

目的研究抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脂多糖诱导的人嗜中性白细胞产生活性氧(ROS)和MyD88磷酸化的有影响。方法用密度梯度法分离正常健康人外周静脉血的嗜中性粒细胞。分离的人嗜中性粒细胞(1×106)分别用脂多糖(1μg/ml)和(或)不同浓度的NAC(50,100,150,200μmol/L)孵育10 min;用流式细胞仪方法测定细胞内氧自由基;用Western印迹法检测嗜中性粒细胞MyD88磷酸化的水平。结果 NAC呈剂量依赖性抑制LPS诱导的人嗜中性白细胞ROS的产生(y=-0.355x+96.96;R2=0.977 6)。浓度为100μmol/L时,可明显抑制ROS的产生可达到(55.0±6.5)%(P<0.01),在浓度为150和200μmol/L时,分别可达到(42.1±9.7)%和(30.2±13.3)%(P均<0.01)。NAC呈剂量依赖性抑制LPS诱导的人嗜中性粒细胞MyD88的磷酸化。而且NAC也呈剂量依赖性抑制MyD88的磷酸化,与抑制ROS相平行。结论抗氧化剂NAC可以通过抑制人嗜中性粒细胞TLR4的表达,抑制细胞内ROS的产生,可能与治疗肺间质纤维化有关。     

Fas基因在肺间质纤维化形成中的作用机制

Fas又名Apol或CD95,是细胞表面重要的死亡受体.Fas基因过度表达将引起表达Fas基因的细胞发生过度凋亡.肺间质纤维化的形成和肺泡上皮细胞的过度凋亡密切相关.Fas基因表达上调,引起肺泡上皮细胞过度凋亡,凋亡的肺泡上皮细胞通过释放白介素1β和趋化因子,导致炎症细胞肺内募集并释放致肺间质纤维化细胞因子,最终导致了肺间质纤维化的形成.因此,将Fas基因作为肺间质纤维化治疗靶点是一个有价值的治疗策略.     

苦参碱对肺间质纤维化大鼠超微结构的影响

目的 观察苦参碱对博莱霉素(BLM)致大鼠肺间质纤维化模型超微结构的保护作用.方法 90只大鼠随机分为正常对照组、模型组、苦参碱各治疗组、氢化可的松组.BLM按5 mg/kg体重制作大鼠肺间质纤维化模型,24 h后给药,以上动物于7、14、28 d处死后观察肺间质纤维化形成的超微结构变化,并进行细胞外基质透明质酸(HA)及羟脯氨酸(HYP)含量的检测.结果 苦参碱治疗后肺泡炎和肺纤维化超微病理结构明显减轻,与模型组比较,HA及HYP含量明显降低(P＜0.01),与激素组疗效相近.结论 苦参碱能减慢肺间质纤维化的进程,明显改善肺间质纤维化大鼠超微结构,对肺间质纤维化有保护作用.     

丹参多酚酸盐治疗特发性肺纤维化的疗效

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的进行性致纤维化的慢性间质性肺疾病,组织病理学特点是肺间质的纤维化和重塑,伴有瘢痕的纤维化和蜂窝样病变,与轻微或正常肺组织呈局灶状交替分布,主要累及周围胸膜下肺实质或小叶间隔旁。肺间质炎症主要表现为肺泡上皮细胞的损伤及增生,肺泡间质炎性细胞浸润、肺组织损伤,细胞外基质及胶原沉积和肺组织结构重塑,胶原蛋白在组织内沉积逐渐形成蜂窝     

弥漫性间质性肺疾病的诊断和鉴别诊断

一、概述 弥漫性间质性肺疾病(interstitial lung disease)是一组以是以肺间质、肺泡壁和肺泡腔具有不同形式和程度的炎症和纤维化为主要特征性病理改变的异源性疾病.     

盐酸氨溴索对大鼠肺间质纤维化的作用

目的 观察核因子—κB(NF-κB)活性在博来霉素(BLM)所致大鼠肺间质纤维化(IPF)过程中的动态变化。探讨盐酸氨溴索对大鼠肺间质纤维化的影响及其作用机制。方法 用博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化，观察各组动物肺脏病理组织学改变，通过免疫组织学方法检测各组动物肺脏NF—κB、转移生长因子β1(TGFβ1)、胶原蛋白I(ⅢcollagenIⅢ)含量。结果 模型组大鼠肺组织NF—κB含量明显增高，盐酸氨溴索组大鼠肺组织肺泡炎、肺纤维化程度减轻，NF—κB、IGFβ1、胶原蛋白ⅠⅢ含量均低于模型组，高于对照组。结论 NF-κB是肺间质纤维化进展的重要前炎性因子，盐酸氨溴索通过下调NF—κB活性来抑制IPF的进展。     

N-乙酰半胱氨酸在肺部疾病中的应用进展

N 乙酰半胱氨酸 (N acetylcysteine ,NAC)最初是作为一种黏液溶解剂应用于临床 ,以后的研究发现其具有抗氧化、抗诱变、抗癌等许多药理特性 ,因此对COPD、肺间质纤维化、ARDS、肺癌以及其它以自由基氧化损伤为特征的疾病有潜在的治疗作用。     

特发性肺间质纤维化治疗进展

特发性肺间质纤维化(Idiopathic Pulmonary FibrosiS，IPF)是一‘种原因不明并以普通型间质性肺炎(VIP)为特征性病理改变的慢性炎症性间质性肺疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎。肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。本病主要表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，胸部X线片示双中下肺野网状阴影，肺功能为     

基质金属蛋白酶-26与肺纤维化

<正>慢性肺部疾病大多伴有肺间质纤维化,这些肺部疾病无论起因为何,其共同的病理特征大多由肺泡持续性损伤,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的破坏及异常修复,最终导致ECM沉积异常增多所致。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)欧洲学者称为隐源性致纤维化性肺泡炎(cryptogenic fibrosing alveolitis,CFA)是一种病因     

细胞因子在肺纤维化形成中的作用

肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质性疾病。在早期为肺泡炎,最终导致不可逆性肺纤维化。本文就细胞因子在肺纤维化形成中的作用及对治疗方法的启迪作一扼要综述。     

肺间质纤维化治疗的研究进展

本文论述了肺间质纤维化治疗现状,着重阐述了针对IL-1、TNF-α、TGF-β等细胞因子的抑制剂、抗氧化剂、粘附因子抗体及其它一些生物活性物质治疗肺间质纤维化的研究现状。     

金属硫蛋白对肺纤维化保护作用机制的研究进展

肺纤维化是以弥漫性肺泡炎和成纤维细胞病理性增生最终导致肺间质纤维化为病理特征的慢性进展性疾病,其发病机制尚不完全清楚,但氧化应激被认为是重要的发病机制。金属硫蛋白是一种高效的抗氧化剂,具有极强的抗氧化应激及抑制细胞凋亡作用。本文就金属硫蛋白在肺纤维化发生发展过程中的保护作用进行简要阐述及总结。     

老年肺间质纤维化甲基强地松龙治疗前后肿瘤坏死因子-α和白细胞介素8的变化

目的　探讨细胞因子在老年肺间质纤维化 ( IPF)发病中的作用及甲基强地松龙对肺间质纤维化病人肿瘤坏死因子 - α( INF- α)及白细胞介素 8( IL- 8)的影响。方法　用酶联免疫法 ( IL ISA)检测甲基强地松龙治疗前后的 1 0例老年肺间质纤维化病人的血清及支气管肺泡灌洗液( BAL F )的变化并与 1 0例非肺间质纤维化健康老年人对照。结果　肺间质纤维化病人的血清及 BAL F中 TNF-α及 IL - 8明显高于正常人 ( P<0 .0 5)。甲基强地松龙治疗后病人的 TNF-α及 IL - 8均明显下降 ( P<0 .0 1 )。 IPF组中 ,BAL F中 TNF -α及 IL - 8的表达皆与中性粒细胞呈正相关 (γ=0 .831 ,P<0 .0 1 ;γ=0 .885,P<0 .0 1 )。结论　 TNF -α及 IL - 8在肺间质纤维化发病中起重要作用 ,甲基强地松龙抑制其表达。     

大鼠肺纤维化模型间质成纤维细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2及膜型基质金属蛋白酶mRNA的表达

目的探讨肺间质成纤维细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)mRNA在肺纤维化中的表达及意义.方法清洁级SD大鼠50只,随机分为10组,实验组5组气管内注射盐酸博莱霉素A5,对照组5组代以等剂量生理盐水.于注射后1d、3d、7d、14d、28d分离和提取肺间质成纤维细胞及肺泡巨噬细胞,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法,观察其MMP-2及MT1-MMPmRNA的动态变化.结果(1)博莱霉素作用后1d成纤维细胞MMP-2基因转录就明显增强,达对照组的2.05倍(t=10.667,P＜0.01),且一直维持于高水平,直到用药28d才略下降.而此过程中肺泡巨噬细胞MMP-2mRNA的转录极微弱,仅于实验第1d较对照组增高(t=3.27,P＜0.05).(2)成纤维细胞和肺泡巨噬细胞MT1-MMPmRNA的转录均有增强,前者于实验第14d和第28d时分别为对照组的2.1倍(t=4.823,P＜0.01)和1.8倍(t=4.016,P＜0.01),后者于第28d时为对照组的2.4倍(t=5.851,P＜0.01).结论(1)成纤维细胞不单纯是肺纤维化效应细胞,其通过MMP-2基因转录的增强,参与了肺基膜结构的损伤,参与了肺间质纤维化的启动机制.(2)实验中后期成纤维细胞和肺泡巨噬细胞MT1-MMP表达增强,有助于MMP-2的持续活化,促进肺间质纤维化的进展.