出生前氯氰菊酯与甲基对硫磷暴露对大鼠脑细胞DNA损伤的探讨

目的探讨大鼠出生前暴露于农药氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对胎鼠和子鼠脑细胞DNA的毒性效应。方法48只Wistar大鼠在怀孕第1~15天每日一次采用甲基对硫磷、氯氰菊酯混配农药灌胃,1个对照组和3个暴露组,剂量分别为0、(0.0230+0.8000)、(0.0725+2.5265)和(0.2300+8.0000)mg/kgbw,相当于(0、1/300、1/95和1/30)LD50。分别取24只孕16天胎鼠大脑和24只出生后30天龄子鼠大脑,采用单细胞凝胶电泳技术分析脑细胞DNA的损伤。结果甲基对硫磷和氯氰菊酯混配在中、高剂量水平可明显引起妊娠16天胎鼠脑细胞DNA的断裂(P<0.05),并存在明显的剂量-反应关系(r=0.836,P=0.000)。在高剂量水平可引起出生后30天子鼠脑细胞DNA损伤的断裂(P<0.05);子鼠脑细胞DNA损伤程度比胎鼠减轻(F=15.81,P<0.05)。结论大鼠出生前暴露于甲基对硫磷和氯氰菊酯混配可引起神经细胞DNA链断裂损伤,呈现剂量-反应关系,在较低剂量水平DNA损伤能够被修复,而在较高剂量水平DNA损伤不能够被修复。     

出生前暴露1800MHz电磁场大鼠Morris迷宫测试

目的探讨出生前1800 MHz微波辐射对大鼠学习和空间记忆行为的影响.方法用功率为1800MHz密度为0.5 mW/cm2的微波于大鼠孕期0～20 d全身连续照射,同时设置对照组.用Morris水迷宫对10周龄F1代仔鼠进行学习和空间记忆功能的测定.结果暴露组与对照组在学习记忆功能上差异无显著性(P＞0.05),但暴露组在空间定位上有性别差异,雌鼠能力较雄鼠差,P＜0.05.结论该次实验没有发现1800MHz射频场暴露对10周龄F1代仔鼠的学习和空间记忆有影响.     

妊娠期暴露于900 MHz电磁辐射对子代大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制

为研究妊娠期暴露于900 MHz电磁辐射对子代大鼠学习记忆能力损伤的影响及机制,将32只清洁级Wistar孕鼠随机分为低(10 min)、中(60 min)、高(120 min)剂量辐射组和对照(假暴露)组,每组8只,孕鼠自妊娠第1天暴露于900MHz电磁辐射,每日3次,直至仔鼠出生。于仔鼠出生后28 d进行Morris水迷宫试验,观察仔鼠学习记忆能力。采用Western blot法检测仔鼠海马神经磷脂酶Cγ(PLCγ)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的蛋白表达水平。结果显示,与对照组比较,仅高剂量辐射组仔鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少;中、高剂量辐射组仔鼠海马神经元PLCγ磷酸化、ERK1/2磷酸化降低,差异均有统计学意义(P0.05)。妊娠期暴露于900 MHz电磁辐射对子代大鼠学习记忆能力具有损伤作用,这可能与其抑制PLCγ和ERK1/2活化有关。     

孕期十溴联苯醚暴露对子代大鼠空间学习记忆能力的影响

[目的]观察孕期十溴联苯醚(Decabromodiphenyl ether,BDE-209)暴露对子代大鼠活动能力及空间学习记忆能力的影响. [方法]将SD孕鼠随机分为对照组和100、300、900 mg/kg BDE-209染毒组.于妊娠第6～20天期间,3个染毒组分别每天灌胃BDE-209染毒,对照组采用玉米油灌胃,连续15d.采用旷场实验观察子代大鼠活动能力,采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习及记忆能力. [结果] (1)旷场实验表明:各组子代大鼠在旷场中活动的总距离差异无统计学意义(雌性子代大鼠,F=2.13,P＞0.05;雄性子代大鼠,F=0.70,P＞0.05).(2)Morris水迷宫实验表明:在隐蔽平台实验中,训练第3天,雌性子代大鼠的300 mg/kg和900 mg/kg染毒组与对照组相比,逃避潜伏期延长,差异具有统计学意义(P＜0.01);而雄性子代大鼠各组差异无统计学意义(P＞0.05).在空间探索实验中,雄性子代大鼠各组间平台象限活动时间的差异有统计学意义(F=4.17,P＜0.01),其中100 mg/kg和300 mg/kg染毒组与对照组相比,平台象限活动时间缩短,其差异有统计学意义(P＜0.01);而雌性子代大鼠各组间差异无统计学意义(P＞0.05). [结论]孕期BDE-209暴露对子代大鼠活动能力无明显影响,可能导致雌性子代大鼠空间学习记忆能力下降和雄性子代大鼠空间位置记忆能力下降.     

宫内铅暴露对大鼠神经行为发育的影响

目的研究低水平宫内铅暴露对Wistar大鼠早期行为及学习记忆等神经行为发育的影响。方法雌性大鼠分别经0．5，1．0和2．0mmol／LPbCl2暴露后，观察其F1代仔鼠断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、空中翻正、听觉惊愕和视觉定位等早期行为发育以及应用水迷宫、Y迷宫检测仔鼠学习记忆能力。结果孕鼠经2．0mmol／LPbCl2染毒后，其仔鼠听觉惊愕和视觉定位等行为指标的发育出现了延迟；而1．0和2．0mmol／LPbCl2染毒后的孕鼠，导致其仔鼠的空中翻正发育延迟，仔鼠的空间方位辨别学习能力和运动学习能力、短时记忆和长时记忆能力的损害。结论宫内低水平铅暴露具有较强的行为发育毒性。     

热性惊厥对大鼠情感行为及学习记忆的影响

【目的】　探讨热性惊厥对大鼠情感行为及学习记忆能力的影响。　【方法】　 3 6只雄性SD (Spraque Dawley)大鼠随机分为热性惊厥组 (febrileseizuresgroup ,FS) ,发热对照组 (febrilecontrolgroup ,FG)及正常对照组 (nor malcontrolgroup ,NG)。观察各组大鼠在旷场试验 (openfieldtest ,OFT)、避暗试验 (passiveavoidancetest,PAT)以及在Morris水迷宫 (Morriswatermaze ,MWM )试验中情感行为及学习记忆能力的改变。　【结果】　FS组大鼠与NG、FG组相比 :在OFT中穿格得分分值 ( 3 7.48± 7.0 9)降低 ,后肢性站立的次数 ( 12 .11± 4.41)减少 ,排出粪便粒数 ( 10 .62±2 .3 2 )增多 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1) ;在PAT中 ,FS组大鼠犯错次数 ( 4 .0 2± 1.2 9)增加 ,且记忆潜伏期 [( 169.71± 10 3 .2 2 )秒 ]缩短 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1) ;在Morris水迷宫试验中 ,FS组大鼠搜寻站台的逃逸潜伏期明显延长 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。　【结论】　多次热性惊厥发作可使大鼠的情感行为和学习记忆能力受损     

三唑磷对大鼠神经行为的影响

[目的]研究三唑磷对大鼠神经行为的影响作用。[方法]40只体重60~80 g的SD大鼠,雌雄各半,随机分成4组,将受试物掺入饲料中给予染毒,共设对照、低、中、高4组,剂量分别为0、25、100、400 mg/kg。给予受试物16周后进行Morris水迷宫试验测试神经行为功能。[结果]在定向导航试验中,在不同训练期中、高剂量组雄性大鼠的潜伏期有不同程度的延长,且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),雌性大鼠各训练期的逃避潜伏期与对照组相比差异无统计学意义;在空间探索试验中,低、中、高剂量组雌性大鼠的平均运动速度与对照组大鼠相比差异均有统计学意义(P<0.05);中、高剂量组雌性大鼠在目标象限的活动时间与对照组相比有显著减少(P<0.05);雄性大鼠高剂量组站台周围活动时间与对照组有显著减少(P<0.05),雌性大鼠的中、高剂量组站台周围活动时间与对照组相比有显著减少(P<0.05)。[结论]三唑磷可对大鼠的神经行为产生一定的影响。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

锰对大鼠空间学习记忆影响

目的探讨锰染毒大鼠空间学习记忆变化的规律。方法50只雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为5组,即生理盐水组(A组),Mn2+2.5,5,10,20 mg/kg(B、C、D、E组)。腹腔注射生理盐水或MnCl2溶液0.5 mL/d,共30 d。染毒结束后,采用Morris水迷宫试验测定大鼠潜伏期、总路程和穿台次数的变化。结果经多组比较的单因素方差分析,潜伏期、总路程、穿台次数各组均数间差异有统计学意义(F=7.813,P=0.000;F=8.190,P=0.000;F=3.461,P=0.000);与A组比较,B、C、D和E组潜伏期延长,差异有统计学意义(P0.05);与B组比较,D和E组潜伏期延长,差异有统计学意义(P0.05)。与A组比较,C、D和E组总路程延长,差异有统计学意义(P0.01);与B组比较,C、D和E组总路程延长,差异有统计学意义(P0.01)。与A组比较,B、C、D、E 4组穿台次数减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论锰染毒可以引起大鼠空间学习记忆障碍。     

妊娠期混配农药暴露对亲子两代大鼠内分泌和免疫系统的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒对亲子两代大鼠的内分泌干扰和免疫毒性效应.[方法]孕鼠112只随机均分为4组,于妊娠第1～15天,以剂量为0(对照组)、1/300 LD50(低)、1/95 LD50(中)、1/30LD50(高)等毒混配的氯氰菊酯和甲基对硫磷,每日灌胃染毒1次,共15天;对照组为色拉油.56只孕鼠自然分娩,仔鼠10周龄时随机抽取64只(每组16只,雌雄各半)处死;另56只孕鼠(每组14只)于妊娠19天处死;亲子两代分别称量脏器重量,用放射免疫法测定血清促卵泡成熟激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)和促甲状腺激素(TSH)以及免疫球蛋白IgG和IgA. [结果]脏器系数中仅仔鼠的卵巢重量系数与混配农药之间存在剂量一效应关系(r=0.3144,P=0.0172);孕鼠中剂量组血清T3水平高于对照组(P＜0.05),仔鼠低剂量组血清睾酮高于对照组(P＜0.05);孕鼠IgA水平存在剂量一效应关系(rs=0.4649,P=0.0002);其余未发现异常.[结论]妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒对母鼠和子代有一定的内分泌干扰效应.     

饮水中低浓度甲基汞对小鼠仔代生长发育及神经行为的影响

[目的]ICR小鼠通过饮水暴露于低浓度氯化甲基汞(MeHgCl),观察其子代生长发育和行为及可能产生的毒作用。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低浓度组(0.01mg/L)和高浓度组(0.1mg/L),于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水、氯化甲基汞含量为0.01mg/L、0.1mg/L的蒸馏水直至哺乳期结束,观察母鼠和仔鼠的一般状况、仔鼠的早期发育、行为反射和学习认知能力等指标。[结果]在低浓度甲基汞作用下(相当于饮用水汞卫生标准8倍和80倍水平),亲仔两代均未出现明显的毒性反应。染毒组仔鼠的各项神经发育指标与对照组相比差异无显著性(P>0.05),但是仔鼠的学习能力显著降低(P<0.05)。[结论]在饮水中低浓度甲基汞虽然对子代的生长和行为发育没有明显的损害,但是子代的学习能力已受影响。     

妊娠期大鼠皮下注射尼古丁对子代发育和行为的影响

[目的]研究妊娠期大鼠皮下注射尼古丁对仔鼠发育和行为的影响。[方法]24只孕期SD大鼠随机分为对照组和1.0、2.0、4.0 mg/kg染毒组,每组6只。受孕第7天起至仔鼠出生前,给予孕鼠皮下注射0、1.0、2.0、4.0 mg/kg尼古丁生理盐水溶液1 m L,1次/d;观察仔鼠出生后生长发育的一般指标(体重、脐带脱落、耳廓展开、萌齿、睁眼)变化,测定早期神经反射、水迷宫及学习记忆能力;观察仔鼠大脑海马区神经元突触超微结构。[结果]与对照组相比,实验组仔鼠体重显著降低(P<0.05或P<0.01);耳廓张开时间,对照组(3.41±0.44)d,4.0 mg/kg组(4.43±0.47)d;萌齿时间,对照组(10.98±1.21)d,4.0 mg/kg组(13.11±1.14)d;开眼时间,对照组(13.56±1.02)d,4.0 mg/kg组(15.89±1.20)d;3项指标两组差异均有统计学意义(P<0.05)。早期神经反射,对照组仔鼠出生后第4天和第7天达标率高于各实验组;水迷宫实验,对照组仔鼠潜伏期(39.66±8.54)s,2.0 mg/kg组(55.96±8.51)s,4.0 mg/kg组(58.99±7.66)s;目标区域停留时间,对照组仔鼠(41.22±6.23)s,1.0 mg/kg组(33.25±6.98)s,2.0 mg/kg组(30.33±8.21)s,4.0 mg/kg组(22.54±8.54)s;穿越平台次数,对照组仔鼠(6.64±0.96)次,2.0 mg/kg组(4.23±1.04)次,4.0 mg/kg组(3.19±1.11)次。超微结构观察显示尼古丁对海马区神经元突触损伤作用与暴露剂量呈正相关。[结论]妊娠中晚期较大剂量尼古丁暴露影响仔鼠的生长发育,但是对仔鼠的早期神经反射及空间学习记忆能力影响相对更明显,这可能是尼古丁主要影响了神经的生长发育。     

苯并[a]芘对大鼠学习记忆及海马神经元影响

目的探讨苯并[a]芘(BaP)对大鼠学习记忆及海马神经元的影响。方法将50只SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BaP低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高(10 mg/kg)剂量组,腹腔注射染毒,每天1次,持续30d;用Morris水迷宫测试学习记忆,电镜观察海马神经元超微结构。结果空白对照组、溶剂对照组和BaP低、中、高剂量组穿越平台次数分别为(12.03±2.43)、(11.35±2.68)、(9.75±1.78)、(7.63±1.67)、(4.38±1.46)次,在平台象限停留时间分别为(46.34±11.56)、(48.12±13.22)、(32.35±7.68)、(26.13±5.34)、(16.14±3.15)s,差异均有统计学意义(P<0.05);随染毒剂量的增加,BaP低、中、高剂量组大鼠的平均逃避潜伏期和第1次寻找平台的潜伏期均延长,平均有效策略百分比、穿越平台的次数均减少,在平台象限停留时间均缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);电镜观察结果显示,BaP低剂量组海马神经元胞体浓缩变性,核膜皱缩变形;中剂量组出现线粒体肿胀;高剂量组出现高尔基扩张。结论 BaP亚慢性染毒...     

不同妊娠期振动对SD大鼠子代空间学习记忆的影响

目的 探讨不同妊娠期振动对大鼠子代空间学习记忆的影响。方法 分别在SD大鼠妊娠的1~7 d、8~14 d、15~21 d施加强弱交替的振动刺激,在子鼠60 d使用Barnes 迷宫测试其空间学习记忆能力,比较各组间空间学习记忆的差异。结果 学习过程:1)探索路程:妊娠早期振动组在第4天,妊娠中期在第1天,妊娠晚期在第1天高于对照组,妊娠晚期在第2、3天低于对照组(P＜0.05);2)探索平均速度:妊娠早期在第2天,妊娠中期在第1、2天,妊娠晚期在第1、2、3、7、8天均低于对照组(P＜0.05);3)错误探索时间:妊娠早期在第1、3、4、7、8天,妊娠中期在第3、4、5、8天高于对照组,妊娠晚期在第2、6天低于对照组(P＜0.05);4)首次探索目标洞潜伏期:妊娠中期在第5天高于对照组(P＜0.05)。记忆过程:妊娠早期振动组的错误探索时间明显高于对照组(Mann-Whitney U=43.00,P=0.000),妊娠晚期振动组的探索路程(Mann-Whitney U=150.00)、平均速度(Mann-Whitney U=150.00)和错误探索时间(Mann-Whitney U=164.50)明显低于对照组(P<0.05或<0.01)。结论 妊娠早期振动损害子代的空间学习记忆能力,妊娠晚期振动可能促进子代的空间学习记忆能力,而妊娠中期仅损害子代的空间学习能力。     

Association of Iron-Deficiency Anemia and Non-Iron-Deficiency Anemia with Neurobehavioral Development in Children Aged 6–24 Months

(1) Background: Anemia has comprehensive adverse effects on the growth and development of children. In this study, we analyzed the potential effects of different types of anemia on early-life neurobehavioral development. (2) Methods: A total of 2601 children aged 6–24 months, whose parents agreed to participate in this study, underwent routine blood tests and neurobehavioral development assessment. The children’s parents or other primary caregivers were interviewed with a face-to-face questionnaire at the time of enrollment in the study. Anemia was determined by hemoglobin < 110 g/L and classified into iron-deficiency and non-iron-deficiency anemia according to the levels of serum ferritin, C-reactive protein, and alpha-1-acid glycoprotein. Neurobehavioral development was assessed by the China Developmental Scale for Children and divided into five domains: gross motor, fine movement, adaptability, language, and social behavior. The development quotient (DQ) was used to measure the level of total neurobehavioral development and each domain of neurobehavioral development. (3) Results: The prevalence of anemia in children aged 6–24 months was 26.45%, of which iron-deficiency anemia only accounted for 27.33%. Compared with children without anemia, those with iron-deficiency anemia had a significantly lower developmental quotient (DQ) for total neurobehavioral development and gross motor and adaptability development. The partial regression coefficients were −1.33 (95% CI −2.36, −0.29; p = 0.012), −1.88 (95% CI −3.74, −0.03; p = 0.047), and 1.48 (95% CI −2.92, −0.05; p = 0.042), respectively. Children with non-iron-deficiency anemia had significantly lower DQ for total neurobehavioral development and gross motor and fine movement development than those without anemia. The partial regression coefficients were −0.94 (95% CI −1.64, −0.25; p = 0.008), −1.25 (95% CI −2.48, −0.03; p = 0.044), and −1.18 (95% CI −2.15, −0.21; p = 0.017), respectively. There were no statistically significant differences in total neurobehavioral development and the five domains of neurobehavioral development between children with non-iron-deficiency and iron-deficiency anemia. The partial β values were 0.40 (95% CI −1.53, 2.33; p = 0.684), 0.21 (95% CI −1.39, 1.81; p = 0.795), 0.63 (95% CI −1.03, 2.28; p = 0.457), 0.16 (95% CI −1.78, 2.10; p = 0.871), 0.35 (95% CI −1.32, 2.01; p = 0.684), and 0.34 (95% CI −0.77, 1.46; p = 0.545), respectively. (4) Conclusions: Both iron-deficiency anemia and non-iron-deficiency anemia were negatively correlated with the neurobehavioral development of children. Negative correlations were found between iron-deficiency anemia and gross motor and adaptability development and between non-iron-deficiency anemia and gross motor and fine movement development.     

妊娠期溴氰菊酯暴露对仔鼠神经行为发育及脑Na+-K+-ATPase活性的影响

[目的]探讨妊娠期澳氰菊酯(deltamethein,DM)暴露对仔鼠脑Na -K -ATPase活性及神经行为发育的影响.[方法]确定母鼠妊娠后,随机分为0、3.35及6.70mg/kg DM染毒组,自妊娠1～19d按0.5 ml/100g体重隔日一次灌胃染毒,对照组给予相同剂量的色拉油.分别选择5、10、21 d龄仔鼠断头处死,测其脑组织Na -K -ATPase活性;选择30 d龄仔鼠进行主动逃避实验及旷场实验.[结果]3.35mg/kg染毒组仅21 d龄仔鼠存活率与对照组相比明显降低(P＜0.05),6.70mg/kg染毒组5、10、21 d龄仔鼠存活率均低于对照组(P＜0.01).3.35 mg/kg染毒组5 d龄仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性无明显变化,10 d龄仔鼠活性降低,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),21 d龄仔鼠未见异常;6.70 mg/kg染毒组5、10d龄仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性显著降低,21 d龄末见明显变化.6.70mg/kg染毒组30d龄仔鼠延迟时问为(3.86±1.40)s、被动逃避反应阳性率为24%,与对照组[(1.68±0.70)s、6%]相比,差异有显著性(P＜0.05).3.35和6.70 mg/kg染毒组仔鼠旷场实验中行进格子数均明显降低,与对照组的差异均有显著性(P＜0.05).[结论]孕鼠妊娠期接触DM可以抑制仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性,并对其生长发育产生影响.