苯甲基磺酰氟对有机磷神经毒性的作用及其机制

有机磷化合物作为战争毒剂和农药在第 2次世界大战时就已经开始广泛应用。有的有机磷化合物除了可以引起急性中毒以外 ,还可在 1～ 2周后出现周围神经病的临床表现。患者可有四肢末梢麻痹 ,运动失调 ,严重者可瘫痪。这一表现称之为有机磷化合物引起的迟发性神经毒性 (Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｎｅｕ ｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ,ＯＰＩＤＮ)或有机磷化合物引起的迟发性多发性神经病 (Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａ ｔｈｙ,ＯＰＩＤＰ) [1] 。众所周…     

神经毒性酯酶研究概况及进展

有机磷酸酯类化合物诱导的迟发性多发性神经病(ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ,ＯＰＩＤＰ)的研究至今已有 70余年的历史。从 6 0年代末 ,Ｊｏｈｎｓｏｎ提出神经毒性酯酶 (ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｅｓｔｅｒａｅ ,ＮＴＥ)学说后 ,本病的发病机制研究更加深入。有关ＮＴＥ的结构、定位、功能及其在ＯＰＩＤＰ中的作用进行了许多研究 ,取得了一定的进展。现对这方面的研究情况作一综述。1　神经毒性酯酶学说的提出196 8年 ,Ｊｏｈｎｓｏｎ[1] 用放射性3 2 Ｐ标记的丙氟磷(ＤＦ…     

氯丙烯对大鼠神经组织抗氧化系统的影响

长期低浓度接触氯丙烯 (ａｌｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ)可引起神经衰弱综合征和对称性轴突变性型周围神经病[1,2 ] 。动物超微神经病理观察发现神经轴浆内微管 (ｍｉｃｒｏｔｕ ｂｕｌｅｓ,ＭＴ)和神经丝 (ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｓ ,ＮＦ)大量堆积 ,单位面积内数量明显减少[3 ] 。这种病理改变与Ｃａ2 + 增加有关[4] 。自由基可引起细胞损伤[5] 。然而 ,氯丙烯是否能引起神经组织内抗氧化系统功能的改变 ?这些改变与Ｃａ2 + 增加是否有关 ?国内外报道不多。为此 ,我们选择一氧化氮、一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)、超氧化…     

FKBPs与神经退行性疾病

神经退行性疾病 (ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ)是神经组织非正常退变引起的一类进行性疾病。该类疾病多发于中老年人群 ,包括阿尔茨海默症(Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ) ,帕金森症 (Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｄｉｓｅａｓｅ,ＰＤ)及肌萎缩性侧索硬化 (ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＬＳ)等临床常见病症。由于这类疾病的发生原因复杂 ,致病机制不很明确 ,目前尚未找到有效的治疗方法。虽然已证实神经营养因子(ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓ,ＮＴＦｓ)是参与受损…     

一氧化氮的神经毒性作用

一氧化氮 (Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)是一种高扩散的气体 ,它作为一种具有广泛生物学调节活性的小分子参与血压调节和免疫反应等生理过程 ,引起生物界的广泛关注。 1994年 ,Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅ列出 2 0世纪生命科学的主要成就 ,其中ＮＯ被列为新的信息神经递质。这充分显示了ＮＯ在医学及生物领域中的作用。在神经系统中ＮＯ作为一种重要的信使分子 ,执行包括脑血流调节、学习、记忆和调控基因表达等多种重要生理功能。但ＮＯ又具有“双面刀”效应 ,即在某些特定的病理条件下 ,还表现出细胞毒性 ,引起神经损伤。目前对ＮＯ的生理和…     

有机磷引起的迟发性神经病的临床与电生理研究

目的：依据迟发性神经病（ＯＰＩＤＮ）电生理异常特性，神经髓鞘与轴索共同受累现象，探讨ＯＰＩＤＮ发病机制学说。方法：对２８例有机磷引起的ＯＰＩＤＮ行运动神经传导速、速神经传导速度和肌电图检测。结果：６９．４％的被检肌肉出现失神经电位（正锐波及纤颤电位），运动神经传导速度与正常对照组比较显著减慢（Ｐ〈０．０１），感觉神经传导速度与正常对照组比较无显著差异（Ｐ〉０．０１）。     

法舒地尔治疗急性有机磷农药中毒迟发性周围神经病变的临床观察

目的探讨法舒地尔对急性有机磷农药中毒迟发性周围神经病变的疗效。方法采用前瞻性随机对照研究方法,对我院2009年2月至2011年12月收治的36例重度有机磷农药中毒患者,随机分为对照组(n=16)和治疗组(n=20),两组均给予阿托品、氯解磷定及血液灌流等常规治疗,治疗组在此基础上给予法舒地尔静脉滴注,对两组患者的临床症状、迟发性周围神经病变的发病率进行分析,观察两组患者临床症状及神经电生理变化,判断其疗效。结果法舒地尔治疗组患者迟发性神经病变发生率明显低于对照组(P<0.05);法舒地尔能显著改善神经传导速度。结论法舒地尔治疗急性有机磷农药中毒能降低迟发性周围神经病变的发病率。     

急性有机磷杀虫药中毒致迟发性多发神经病变35例临床分析

目的分析近4年来收治的急性有机磷杀虫药中毒致迟发性多发神经病变患者,以提高认识,一旦发现,即早予以及时正确的治疗。方法回顾性分析我在2011年9月至2015年9月收治的35例急性有机磷杀虫药中毒致迟发性多发神经病变患者的临床资料及治疗情况。结果急性有机磷杀虫药中毒致迟发性多发神经病变多发生于重度中毒患者,服毒量越大,中毒程度越重,发生迟发性多发神经病变也越严重。结论对于急性有机磷杀虫药中毒致迟发性多发神经病变患者,及早诊断,及时采取正确的治疗措施,可提高临床治愈率,降低患者致残率。     

不同浓度维拉帕米对缺氧-复氧心肌细胞的作用

维拉帕米(ｖｅｒａｐａｍｉｌ,Ｖｅｒ)具有细胞保护与细胞毒性作用,本实验应用培养心肌细胞模拟缺血再灌注损伤,观察不同浓度Ｖｅｒ对细胞损伤及代谢机能的影响。1　材料与方法1.1　材料　Ｗｉｓｔａｒ乳大鼠由第四军医大学动物实验室提供,Ｅａｇｌｅ培养基干粉(ＪＲＳ,ＵＳＡ)用三蒸水配制;胰蛋白酶1∶250(ＤＩＦＣＯ,ＵＳＡ);Ｖｅｒ注射剂,芬兰ＯＲＩＯＮ制药厂生产;噻唑蓝(ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ);用国产分析纯试剂配制ＰＢＳ液、Ｈａｎｋｓ液;ＣＫ试剂盒(Ｂｅｃｋｍａｎ,ＵＳＡ)。1.2　方法　取Ｗｉｓｔａｒ乳大鼠心肌剪成10ｍ…     

一氧化氮在脑缺血时的神经毒作用

80年代以来,一氧化氮(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)作为一种独特的无机气体分子受到国际生物医学界的重视,人们发现其在许多组织中发挥着重要作用。在中枢神经系统内,ＮＯ兼有细胞内和细胞间的信使和神经递质作用[1]。随着人们对脑缺血研究的不断深入,已有众多证据表明,ＮＯ与缺血性脑损伤有着密切的关系。ＮＯ是小分子气体物质,是在一氧化氮合成酶(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)催化下由Ｌ精氨酸(Ｌａｒｇｉｎｉｎｅ,ＬＡｒｇ)氧化后生成的。其特点是结构简单但极不稳定,反应性强,生物半衰期极短,仅5秒左右,因此,对它的…     

治疗骨质疏松症的新型药物NPS—2143

目前所用治疗骨质疏松症 (ＯＰ)的疗法 (如维生素Ｄ、激素替代、二膦酸类药物 )都只能防止骨被吸收而不能促使骨形成。甲状旁腺 (ＰＴ)激素虽能刺激骨形成 ,但缺点之一是必须注射给药。ＰＴ的分泌受到表达于ＰＴ细胞等处的细胞外钙敏感受体 (ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＣＳＲ)的调控。这种与Ｇ蛋白偶联的受体 ,受到拟钙药 (ｃａｌｃｉｍｅｔｉｃｓ)的敏化而使ＰＴ激素水平降低 ;相反地解钙药 (ｃａｌｃｉｌｙ ｔｉｃｓ)则抑制ＣＳＲ而致ＰＴ激素水平增高。近年来 ,ＮＰＳ制药公司与葛兰素史克公司合作研制了第一个解…     

床旁检验与临床医学

近年来检验医学正向两个方向发展 :全自动化和简便化。全自动化既可提高工作效率也可提高检测质量 ;而简单化为在病人身边作即时检验创造了有利条件。简单化检验在国外都使用ＰＯＣＴ(ｐｏｉｎｔｏｆｃａｒｅｔｅｓｔ ｉｎｇ)一词。国外也曾用过床边检验 (ｂｅｄｓｉｄｅｔｅｓｔ)、病人身边检验 (ｎｅａｒ ｐａｔｉｅｎｔｔｅｓｔ,ＮＰＴ)、家用检验 (ｈｏｍｅｕｓｅｔｅｓｔ)、现场检验 (ｏｎ ｓｉｔｅｔｅｓｔ)及床边体外诊断检验(ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｃａｒｅｉｎｖｉｔｒｏｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ)等 ,但以ＰＯＣＴ一词使用最…     

TUNEL法计数体外培养细胞凋亡细胞数的体会

ＴＵＮＥＬ是末端脱氧核苷酸转移酶 (ｔｅｒｍｉｎａｌｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ)介导的ｄＵＴＰ原位切口末端标记 (ｔｅｒｍｉｎａｌｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅ ｏｔｉｄｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｄＵＴＰｎｉｃｋｅｎｄｌａｂｅｌｉｎｇ ,ＴＵＮＥＬ)技术 ,是原位检测细胞凋亡情况的一种基本方法 ,目前应用很广泛。作者在顺铂诱导人卵巢癌细胞系ＨＯ 8910细胞凋亡的研究中 ,使用到了该技术 ,现将使用过程中的体会报告如下。1　材料与方法1 1　材料　原位细胞凋亡检测试剂盒为德国罗氏诊断公司(ＲｏｃｈｅＤｉ…     

绞股蓝总皂苷对内毒素、氧自由基介导血管内皮细胞表达c-sis基因和调节平滑肌细胞增殖的影响

目的　研究绞股蓝总皂苷（ Ｇｙｐ） 对血管平滑肌细胞增殖的调节与内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达和一氧化氮（ Ｎ Ｏ） 合成／ 释放的关系。方法　采用原位杂交法检测内皮细胞ｃ ｓｉｓｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达,用 Ｇｒｉｅｓｓ 法测定内皮细胞 Ｎ Ｏ 释放量,用 Ｍ Ｔ Ｔ快速比色法检测平滑肌细胞（ Ｓ Ｍ Ｃ） 增殖。结果　内毒素（ Ｌ Ｐ Ｓ）１６ ｍｇ· Ｌ－ １ 促进牛主动脉内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达,明显降低内皮细胞培养液中一氧化氮含量,刺激 Ｓ Ｍ Ｃ 增殖;黄嘌呤－ 黄嘌呤氧化酶（ Ｘ Ｘ Ｏ） 系统产生的氧自由基（ Ｏ Ｆ Ｒ） 具有与 Ｌ Ｐ Ｓ 相似的作用。绞股蓝总皂苷对 Ｌ Ｐ Ｓ诱导的内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达具有明显抑制作用,并能对抗 Ｏ Ｆ Ｒ 诱导的 Ｅ Ｃ 损伤,保护内皮细胞释放 Ｎ Ｏ 的能力,抑制 Ｌ Ｐ Ｓ 和 Ｏ Ｆ Ｒ通过 Ｅ Ｃ 介导的 Ｓ Ｍ Ｃ 增殖。 Ｇｙｐ 的效应可被 Ｎ Ｏ 合成酶抑制剂硝基 左旋精氨酸部分取消。结论　绞股蓝总皂苷通过抑制内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达,促进内皮细胞合成（ 释放） Ｎ Ｏ抑制平滑肌细胞增殖     

食物成分影响肿瘤转移的研究进展

肿瘤转移是一个复杂的过程(ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃａｓｃａｄｅ),包括:肿瘤细胞增殖(ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ)与基底膜(ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ,ＢＭ)及ＥＣＭ中的一些大分子蛋白质成分粘附(ａｄｈｅｓｉｏｎｓ),向细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)浸润(ｉｎｖａｓｉｏｎｓ)、移动(ｍｉｇｒａｔｉｏｎ)、蛋白水解作用(ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ)和次级生长(ｓｅｃｏｎｄａｒｙｇｒｏｗｔｈ)。1　多不饱和脂肪酸(ＰＵＦＡｓ)对肿瘤转移的影响ＰＵＦＡｓ主要包括:ｎ6ＰＵＦＡｓ(ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕ…     

一氧化氮与脑缺血

198 0年 ,Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｚｋｉ发现了内源性松弛因子(ＥＤＲＦ)。 1987年 ,Ｐａｌｍｅｒ和Ｍｏｎｃａｄａ证实ＥＤＲＦ就是一氧化氮(ＮＯ)。从此 ,ＮＯ的研究引起了世界医学界许多学科的普遍关注。本文就ＮＯ与脑缺血损伤方面的研究进展作一综述。ＮＯ ,是一种具有自由基化特性的、简单的、不稳定的气体。半衰期很短 ,约 5～ 10ｓ ,但真正引起人们注意的是它所具有的生物信息作用。ＮＯ作为一种新型信使分子 ,不仅参与病毒、细菌及肿瘤细胞等的杀伤 ,还参与血液循环、神经传导 ,细胞发生、分化、生长与死亡 ,机体物质与能…     

Ⅰ组亲代谢型谷氨酸受体配基不影响6-羟基多巴胺诱导的PC12细胞死亡及谷氨酸的释放

黑质致密部多巴胺能神经元大量缺失是帕金森病(Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ,ＰＤ)的一个重要特征。近年来 ,研究者对ＰＤ的发病机制提出了兴奋性氨基酸 (ＥＡＡ)的神经毒性学说。中枢神经系统中的主要ＥＡＡ是谷氨酸 (ｇｌｕｔａｍａｔｅ,Ｇｌｕ) ,其受体分为两大类 :亲离子型受体 (ｉｏｎｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ,ｉＧｌｕＲｓ)和亲代谢型受体 (ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ,ｍＧｌｕＲｓ)。已发现的ｍＧｌｕＲｓ被分为三组 ,即ＧｒｏｕｐⅠ (ｍＧｌｕＲ1和ｍＧｌｕ…     

Antisense oligodeoxynucleotides downregulated c sis mRNA expression to inhibit proliferation of vascular smooth muscle cells 1

目的：研究ｃｓｉｓ反义寡脱氧核苷酸（ＯＤＮ）对ｃｓｉｓ表达及血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖抑制效应．方法：用合成ｃｓｉｓ正、反义ＯＤＮ培养ＶＳＭＣ;用液闪测定［３Ｈ］ＴｄＲ掺入并细胞计数,观察细胞增殖;用逆转录ＰＣＲ,评价ｃｓｉｓ表达．结果：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ２,４,６,８,１０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制ＶＳＭＣ（１０３％±０７％,２２６％±０９％,３１０％±１１％,３５４％±０９％,４３３％±１２％）和降低［３Ｈ］ＴｄＲ掺入（６８％±０３％,９７％±０７％,２９０％±０６％,３２０％±０７％,５０６％±１３％）呈有剂量依赖性．反义ＯＤＮ１０μｍｏｌ·Ｌ－１培养细胞４ｄ,最大抑制率达６０３％±１０％,［３Ｈ］ＴｄＲ掺入降低５６３％±０９％,ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达明显降低;而正义ｃｓｉｓＯＤＮ对ＶＳＭＣ无抑制,细胞数和［３Ｈ］ＴｄＲ掺入及ｃｓｉｓｍＲＮＡ水平与对照无差异．结论：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ明显下调ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达,显著抑制ＶＳＭＣ增殖     

新型COX-2抑制剂—罗非昔布

环氧化酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是前列腺素(Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ,ＰＧｓ)生物合成的关键酶 ,在膜磷脂的代谢中起重要作用。ＰＧｓ与炎症的发生发展有密切的关系 ,以阿司匹林为代表的传统的非甾体抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ) ,即解热镇痛抗炎药 ,能够降低ＰＧｓ的生物合成 ,主要用于关节炎症和肌肉骨骼损伤 ,但其典型的不良反应—胃肠道反应 (溃疡、出血和穿孔等 ) ,限制了该类药物的广泛和长期应用。而选择性ＣＯＸ - 2抑制剂胃肠道反应则很小 ,成为目前研究和开发的热点。其代表药物之一为罗非昔布 (Ｒｏｆｅｃｏｘｉ…     

新生大鼠海马神经干细胞的分离培养及鉴定

目的：从新生大鼠海马分离培养并鉴定神经干细胞。方法：应用含有碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和表皮生长因子（EGF）的无血清条件培养基，采用无底物的悬浮培养法培养神经干细胞，并用免疫细胞化学技术鉴定传代后形成的细胞团。结果：EGF bFGF可能明显地促进神经干细胞分裂增殖，免疫细胞化学检测发现传代后形成的细胞团中的细胞均表达神经上皮干细胞蛋白（Nestin)。结论：我们成功地建立了新生大鼠海马神经干细胞培养模型。