肺泡巨噬细胞在支气管哮喘发病中的作用

近来国外学者陆续报道了肺泡巨噬细胞在支气管哮喘发病中的重要作用。本文就肺泡巨噬细胞的生物学特性及其在支气管哮喘发病中的免疫调节、免疫效应作用作一综述。     

肺泡巨噬细胞在支气管哮喘发病中的作用

近来国外学陆续报道了肺泡巨噬细胞在支气管哮喘发病中的重要作用。本就肺泡巨噬细胞的生物学特性及其在支气管哮喘发病中的免疫调节，免疫效应作用作一综述。     

肺泡巨噬细胞在急性肺损伤中的作用

肺泡巨噬细胞作为常驻肺部的主要固有免疫细胞,在急性肺损伤(ALI)的发生、发展以及转归过程中发挥了十分重要的作用.在ALI早期,肺部固有巨噬细胞通过释放趋化因子募集更多的外周巨噬细胞及中性粒细胞至炎症部位,启动肺部炎症反应.随着炎症的进一步发展,肺泡巨噬细胞功能的适度发挥调节中性粒细胞的过度激活从而控制炎症的失控性进展.在ALI晚期,肺泡巨噬细胞再次通过清除凋亡的炎症细胞加速炎症的消退,从而影响ALI的转归及预后.     

肺泡巨噬细胞与支气管哮喘

支气管哮喘发病的中心环节是慢性气道炎症和气道重构，肺泡巨噬细胞及其分泌的细胞因子参与了哮喘的调控，近年来这些调控的研究进展使某些传统的观点受到挑战，现将这些进展综述如下。     

肺泡巨噬细胞与支气管哮喘

支气管哮喘是一种由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，其中包括气道的炎症细胞（嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、嗜碱性粒细胞等）和非炎症细胞（气道上皮细胞、平滑肌细胞等）。     

肺泡巨噬细胞与支气管哮喘

支气管哮喘是一种由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病,其中包括气道的炎症细胞(嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、嗜碱性粒细胞等)和非炎症细胞(气道上皮细胞、平滑肌细胞等)。肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AMs)是存在于肺泡腔和传导气道的     

肺泡巨噬细胞一氧化氮及其在肿瘤发生中的作用

肺内多种细胞都有一氧化氮合酶存在，肺泡巨噬细胞表达ｉＮＯＳ。多种细胞因子及脂多糖可诱导肺泡巨噬细胞合成大量一氧化氮。由活化巨噬细胞产生的ＮＯ是其杀伤肿瘤细胞的中心效应分析，ＮＯ主要是与瘤ＤＮＡ合成酶及线粒体呼吸链中酶活性部位Ｆｅ－Ｓ基团作用，形成亚硝酰基复合物。引起酶的活性丧失与破坏，从而抑制瘤细胞的能量代谢与ＤＮＡ复制，导致细胞生长抑制甚至死亡。ＮＯ杀瘤作用的发现可能将为肿瘤治疗带来新的线索和希     

支气管哮喘大鼠气道重塑中肺泡巨噬细胞的作用

目的研究支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道重塑过程中肺泡巨噬细胞(AM)的变化及其作用。方法48只清洁级雄性幼年SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(A组)、哮喘3d组(B组)、哮喘14d组(C组)和哮喘30d组(D组),每组12只。应用鸡卵白蛋白(OVA)建立哮喘大鼠模型,纯化支气管肺泡灌洗液(BALF)中的AM,测定AM中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)的含量和基质金属蛋白酶9基因(MMP-9mRNA)及其组织抑制物1基因(TIMP-1mRNA)的表达,并测量大鼠支气管壁总面积和平滑肌面积,计算单位基底膜周径(Pbm)的支气管壁厚度(WAt)和平滑肌厚度(WAm)。结果D组WAt和WAm[(85±9)μm2/μm、(28.6±4.9)μm2/μm]与A组[(67±10)μm2/μm、(16.8±2.4)μm2/μm]比较差异有统计学意义(t值分别为2.938、3.227,P均<0.01);D组AM中TNF-α和PGE2含量[(0.68±0.25)μg/L、(0.122±0.030)μg/L]与A组[(0.37±0.09)μg/L、(0.079±0.018)μg/L]比较差异有统计学意义(t值分别为2.683、3.016,P均<0.01),与B组[(0.74±0.29)μg/L、(0.120±0.028)μg/L]、C组[(0.71±0.23)μg/L、(0.117±0.028)μg/L]比较差异无统计学意义(t值分别为1.624、0.472、0.935、0.533,P均>0.05);D组AM中MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA含量吸光度(A)值分别为0.346±0.033、0.361±0.040,与C组(0.279±0.015、0.259±0.015)比较差异有统计学意义(t值分别为2.574、2.716,P均<0.01),D组(0.183±0.025)与B组(0.136±0.014)比较差异有统计学意义(t值分别为2.913、3.017,P均<0.01),D组(0.104±0.007)与A组(0.109±0.008)比较差异有统计学意义(t值分别为3.632、3.487,P均<0.01);各组AM中MMP-9mRNA含量与WAt、WAm呈正相关(r值分别为0.693、0.738,P均<0.01),AM中TIMP-1mRNA含量与WAt、WAm呈正相关(r值分别为0.823、0.876,P均<0.01)。结论哮喘大鼠AM及其分泌的一些细胞因子与气道重塑关系密切。     

巨噬细胞在支气管哮喘中的作用及研究进展

受微环境变化的影响,巨噬细胞分为经典激活的巨噬细胞(M1)和非经典激活的巨噬细胞(M2).M1型巨噬细胞可释放如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β等促炎因子加重炎症反应,也可因极化的增多发挥抗炎作用.M2型巨噬细胞分为M2a、M2b和M2c 3种亚型,M2a及M2b型巨噬细胞主要产生炎性细胞因子如ID4和IL-13,M2c型巨噬细胞主要产生抗炎细胞因子如IL-10并有很强的吞噬功能.细胞因子、趋化因子和免疫调节细胞影响着M1型和M2型巨噬细胞的平衡.巨噬细胞不同的极化在支气管哮喘发生与发展中起到重要的作用.     

巨噬细胞在哮喘气道炎症发生中的作用

哮喘患者气道炎症的发生是多种细胞参与的结果。综述巨噬细胞与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞及嗜碱细胞间的相互作用,同时对各种细胞所释放的介质、细胞活素也作了详细阐述。表明巨噬细胞在哮喘气道炎症发生中起着十分重要的主导作用。     

肺泡巨噬细胞活化在大鼠呼吸机相关肺损伤中的作用

呼吸机相关肺损伤（ventilator induced ling injury,VILI）是机械通气的严重并发症,发生机制非常复杂.参与VILI的细胞很多，目前研究较多的是中性粒细胞，肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞，而肺泡巨噬细胞（AM）在VILI发生中的作用尚少见报道。本研究通过检测不同潮气量机械气大鼠巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）和核因子κB（NF-κB）p65蛋白的表达，探讨AM活化在VILI发病中的作用。     

肺泡巨噬细胞在肺部稳态及感染中的作用研究进展

肺泡巨噬细胞是肺脏中非常重要的免疫细胞。肺泡巨噬细胞不同的来源和极化状态使其在不同状态下发挥截然不同的功能作用。在生理状态下,肺泡巨噬细胞维持肺中低炎的环境和稳态,促进最佳气体交换;在感染期间,它们介导对入侵微生物的免疫应答以消除病原体,并在免疫应答后期及时调整免疫状态以减少组织损伤,但同时也可能导致病原体持续存在。本文综述了肺泡巨噬细胞的起源、极化、在肺部稳态及肺部感染中的作用,以期为从肺泡巨噬细胞层面进行治疗提供更多新的思路。     

MAPK 在介导人肺泡巨噬细胞模型噬菌中的作用

目的：探讨 MAPK 信号传导途径在介导人肺泡巨噬细胞吞噬细菌中的作用。方法使用 Ficoll-Hypaque 密度梯度法将外周血单核细胞分离自13名健康志愿者外周血,经2μg/L 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子诱导培养12 d 成单核细胞源性巨噬细胞(GM-M?),即肺泡巨噬细胞研究替代细胞模型。用共聚焦荧光显微镜检测 GM-M?吞噬荧光标记的金黄色葡萄球菌;使用多功能酶标仪检测p38 MAPK、ERK、JNK 特异性抑制剂对 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌量的影响。以细胞吞噬抑制剂细胞松弛素 D 为阳性对照。结果 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌呈时间依赖,4 h 后呈逐渐饱和状态。以吞噬反应4 h 为观测终点,共聚焦荧光显微镜检测显示绝大部分金黄色葡萄球菌均被吞噬进细胞内。使用细胞松弛素 D 后,GM-M?对金黄色葡萄球菌的吞噬几乎全部被抑制,其荧光值为(4259±869)RFU;p38αMAPK 特异性抑制剂 GW856553随着浓度的升高可抑制 GM-M?对金黄色葡萄球菌的吞噬,并呈浓度依赖性：浓度为10-6 mol/L 时荧光值为(18290±5491)RFU,浓度为10-5 mol/L 时荧光值为(16802±6440)RFU,与空白对照[(19489±5450)RFU]相比差异均有统计学意义。而ERK 抑制剂 UO126和 JNK 抑制剂 SP600125在各实验浓度下(10-8~10-5 mol/L)均对 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌无影响。结论 p38 MAPK 途径可能参与了介导人肺泡巨噬细胞对细菌的吞噬作用,而ERK 及 JNK 信号传导途径与此无关。     

肺泡巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用

目的探讨肺泡巨噬细胞(AM)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症中的作用.方法收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和支气管黏膜,用ELISA法测定BALF和AM培养上清液中巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-lα、明胶酶B(MMP-9)及白细胞介素(IL)-8的浓度,用放射免疫法测内皮素(ET)浓度,用免疫组化法测BALF中淋巴细胞功能相关抗原1阳性(LFA-1+)AM数、黏膜内CD+/68细胞数和气道黏膜厚度.结果COPD组AM培养上清液中MIP-1α、MMP-9、ET、IL-8的浓度分别为(1446.9±126.7)μg/L、(16.98±5.15)μg/L、(43.98±5.54)ng/L、(168.10±21.22)μg/L,正常对照组为(1123.5.5±90.6)μg/L、(5.24±0.93)μg/L、(25.99±6.05)ng/L、(124.68±9.96)μg/L;COPD组支气管黏膜内CD+/68细胞数为(1.71±0.48)细胞/Hp,正常对照组为(0.59±0.18)细胞;COPD组支气管黏膜厚度为(1.96±0.96)×100-μm,正常对照组为(0.83±0.43)×10-1μg;两组比较差异均有显著性.BALF中AM数、AM培养上清液中MMP-9及ET的浓度、黏膜内CD+/68细胞数均与1秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比呈负相关(r=-0.511,P《0.01;r=-0.678,P《0.01;r=-0.871,P《0.01;r=-0.588,P《0.01);BALF中MIP-1α浓度、IFA-1+AM数与AM数呈正相(r=0.572,P《0.01;r=0.625,P《0.01).结论AM在COPD气道炎症和气道重建的发展过程中可能具有重要作用.     

内质网应激在PM2.5诱导大鼠肺泡巨噬细胞凋亡中的作用

目的 本研究通过用PM2.5干预传代培养的大鼠肺泡巨噬细胞,检测细胞存活率、凋亡率,及内质网应激信号分子C/EBP同源蛋白(C/EBP honologus protein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78 (glucoser regulated ptotein 78,GRP78)的mRNA相对表达量,探讨内质网应激在PM2.5诱导肺泡巨噬细胞凋亡过程中的作用.方法 用不同浓度的PM2.5干预传代培养的肺泡巨噬细胞(NR8383细胞),分6个浓度组(分别为H0:0 mg/L,空白对照组,加等体积的PBS液;H1:40 mg/L;H2:80 mg/L;H3:160 mg/L;H4:320 mg/L;H5:640 mg/L),经12h、24 h、48h3个时间后,用MTT法检测NR8383细胞的存活率,选择最佳的干预时间.将传代的NR8383细胞接种于6孔板,浓度组设置同MTT,每组设3个复孔(n=3),经最佳干预时间后,采用流式细胞术检测各浓度组细胞的早期凋亡率及总凋亡率,用RT-PCR法检测各浓度组CHOP mRNA、GRP78 mRNA的相对表达量.结果 PM2.5干预12 h后,H1组与H0组、H2组与H1组细胞存活率间的差异无统计学意义(P＞0.05),余组间差异有统计学意义(P＜0.05),且随干预浓度的增加,细胞存活率下降.干预24 h后,除H5组与H4组差异无统计学意义(P＞0.05),余各组细胞存活率的组间差异有统计学意义(P ＜0.05).干预48 h后,H4组与H3组及H5组与H4组差异无统计学意义(P＞0.05),余各组细胞存活率的组间差异有统计学意义(P ＜0.05).各浓度组在PM2.5环境中分别暴露12 h、24 h、48 h后,以暴露24 h后各浓度组间差异较12h、48 h明显,确定24h为最佳的干预时间.经不同浓度的PM2.5干预24 h后,H1组较H0组、H5组较H4组的细胞早期凋亡率无明显增加,差异无统计学意义(P＞0.05),余各组与H0组比较,细胞早期凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).干预24 h后,各浓度组的细胞总凋亡率较H0组均增加明显,且随干预浓度的增加,细胞凋亡率相应增加,组间差异有统计学意义(P ＜0.05).不同浓度PM2.5干预24 h后,H1组较H0组、H4组较H3组的GRP78 mRNA的相对表达量无明显增加,差异无统计学意义(P＞0.05),余各组与H0组比较,GRP78 mRNA的相对表达量均增加,组间差异有统计学意义(P＜0.05).干预24 h后,各浓度组的细胞CHOP mRNA的相对表达量较H0组增加明显,随干预浓度的增加,其相对表达量相应增加,组间差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 PM2.5诱导NR8383细胞凋亡,内质网应激参与PM2.5诱导NR8383细胞凋亡的过程.     

哮喘患者肺泡巨噬细胞白细胞介素10分泌的研究

白细胞介素１０（ＩＬ１０）是肺泡巨噬细胞（ＡＭ）产生的重要细胞因子之一。我们采用支气管肺泡灌洗技术,观察哮喘患者ＡＭ培养上清液中ＩＬ１０水平及脂多糖（ＬＰＳ）和地塞米松（ＤＸＭ）对其的影响。对象与方法哮喘组患者１５例,男１０例,女５例,平均年龄３...