棉酚衍生物和酚醛类化合物的合成及抗生育作用

合成了一批三羟基萘醛、多羟基联苯醛、多羟基联萘醛和一些棉酚衍生物,提供抗生育研究。     

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究孔爱华１）朱崇泉薛慧中吴国沛（南京药物研究所，南京２１０００９）茅百勇赵世兴顾芝萍（上海药物研究所，上海２０００３１）在改变棉酚单个基团的结构改造工作中，作者先后合成了单甲氧基棉酚〔１〕、单醛棉酚和单苯胺棉...     

单醛棉酚及其类似物的合成

为了对具有较好抗男性生育作用的棉酚进行结构改造、简化分子、降低毒性。以醋酸棉酚或苯胺棉酚为原料合成了单醛棉酚等5个单醛型棉酚类似物,并进行了初步的体外杀精子试验,发现其中单醛棉酚的20秒杀精子活性高于棉酚5倍。     

棉酚及其衍生物药理作用研究概述

棉酚（gossyp01）又称棉籽醇,是一种天然存在于锦葵科的黄色酚类化合物,化学名为2,2＇-双-8-甲酸基1,6,7-三羟基-5-异丙基-3-甲基萘,相对分子质量518（分子式：C30H30）,它是以1,1’,3,3’取代的2,2’联萘为骨架的化合物,棉酚结构中连接两个萘环的化学键不能自由旋转^[1],具有旋光性。人口服棉酚后胃肠道吸收缓慢,主要经小肠与胃上皮吸收,大部份分泌至胆汁,有明显的肝肠循环。     

睾丸酮、雌二醇和棉酚合并用药的雄性抗生育作用及其安全性的研究

睾丸酮、雌二醇和棉酚合并用药的雄性抗生育作用及其安全性的研究叶惟三，但凌，郭燕，钱晓菁，应骏，薛社普（中国医学科学院，中国协和医科大学基础医学研究所，北京１００００５）减轻有抗男性生育活性棉酚的副作用是发展棉酚成为男性避孕药急待解决的问题［１，２］。...     

棉酚与磺胺衍生物的合成

目的：本文考察了棉酚与磺胺的衍生物合成工艺的条件,及合成物的抗菌活性,反应条件涉及温度、物料比、反应时间及反应溶剂等各条件对反应收率的影响。方法：通过正交设计寻找最佳工艺,运用熔点测定仪、元素分析、IR和1HNMR进行确认。通过薄层色谱法监测反应进行程度。结果：棉酚与磺胺衍生物合成的最佳工艺为反应温度50℃,反应时间为3h,反应溶剂为无水乙醇,物料比为1：2．5。结论：生成的衍生物有较强的脂溶性,在优化工艺下进行反应产量较高,为棉酚与磺胺的衍生物合成提供了较好的方法。     

和厚朴酚衍生物的合成及其抗焦虑活性研究

目的合成和厚朴酚衍生物并对其抗焦虑活性进行评价,进而初步分析和厚朴酚中抗焦虑作用的药效基团。方法以中药厚朴中活性成分和厚朴酚为原料,通过甲基化、还原、电子重排、硼氢化等反应合成了和厚朴酚衍生物,并采用目前国内外常用的抗焦虑评价模型"高架十字迷宫"法对原料及所得衍生物在不同剂量下进行了活性评价。结果所得和厚朴酚衍生物经光谱方法鉴定了结构,其中化合物1和2具有明显的抗焦虑活性。结论对所得化合物进行活性评价,其中有2种衍生物具有抗焦虑活性,并通过结果分析得出和厚朴酚中侧链端基是抗焦虑必需的药效团,酚羟基对抗焦虑活性有一定影响。     

黄酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

目的 设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗炎活性。方法 采用Baker-Venkataraman反应合成单羟基取代的黄酮,进而经Williamson反应合成黄酮衍生物;以布洛芬为阳性对照药,采用巴豆油致小鼠耳肿胀实验对5个目标化合物（1a、1c、1d、2a、2c）的抗炎活性进行了评价。结果与结论 以2’,5’-二羟基苯乙酮或2’,4’-二羟基苯乙酮为原料,合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱、高分辨质谱及红外光谱确证。初步的药理筛选结果表明化合物6-[2-(4-吗啉基)乙氧基]黄酮(1a)和2’-氟-7-(2-二甲氨基甲酰甲氧基)黄酮(2c)具有潜在的抗炎活性。     

酮洛芬衍生物的合成及其抗炎活性

目的：研究酮洛芬衍生物的合成工艺及其抗炎活性。方法：将酮洛芬通过碳二亚胺法或酰氯法分别与去甲丹皮酚或丹皮酚偶联,合成酮洛芬衍生物,并用二甲苯致小鼠耳肿胀模型对其进行抗炎活性筛选。结果：得到2个酮洛芬衍生物（I1,I2）,其结构均经^1HNMR,IR和HR-MS确证;药理结果表明,与阴性对照CMC—Na组相比,化合物组（I1,I2）表现明显抗炎活性其差异有统计学意义（P〈0．01）,抑制率大于阳性对照组（阿司匹林组）。结论：通过偶联作用,并经过抗炎活性的测定,酮洛芬衍生物（I1,I2）的抗炎作用增强。     

哌嗪衍生物的合成及其正性肌力作用的初步研究

合成了两个系列共８个哌嗪类衍生物，用红外、核磁、质谱及元素分析确证结构。经豚鼠离体心房正性肌力作用试验，所筛选的８个体例物中，有７个具有不同程度的活性。其中目标物Ⅱ与Ⅸ正性肌力作用均强于对照品氨力农及维司力农（ｖｅｓｎａｒｉｎｏｎｅ），且（Ⅸ）与氨力农比较有显著性差异。     

环戊酮衍生物的合成及其抗癌、抗炎活性

本文选取α-正亚辛基环戌酮为先导化合物,设计并合成了α-亚烷基环戌酮、α-取代环戊烯酮、α-亚烷基-α′-二甲胺甲基环戊酮盐酸盐及α;α,B-烷基取代环戊酮共四个系列二十五个环戊酮衍生物,其中九个为未见于文献的新化合物。抗癌及抗炎活性的药理初筛实验的结果表明,其中的某些化合物具有一定的抗癌、抗炎活性。深入的药理实验正在进行中。     

喜马拉雅紫茉莉乙醇提取物的小鼠抗生育活性筛选

本文对喜马拉雅紫茉莉植物乙醇提取物进行了抗生育活性筛选,结果表明,口服600mg/kg对雌性小鼠具有明显的抗生育活性,同时对部份小鼠亦具有致肿瘤活性,其小鼠口服最大耐受量大于16.67g/kg。     

大豆异黄酮及其衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的　合成大豆异黄酮及其衍生物,对其抑制肿瘤的活性进行初步评价。方法　以多元酚和取代苯乙酸衍生物为主要原料经多步合成制备了大豆异黄酮及其衍生物,对所得化合物用蓝染法测定了在50 μg.mL^-1时体外抗肝癌H22瘤株活性。 结果　合成了13个脱氧安息香和14个异黄酮化合物,其中5个(1f～4f, 1h)为新化合物。 结论　未发现有显著的抗肿瘤活性,其中化合物1d和1g样品在24　h, 100　μg.mL^-1时蓝染率分别为5%和10%。对目的物抑制肿瘤转移评价方法的研究正在进行中。     

黄酮和黄烷酮-7-O-异丙醇胺衍生物的合成及抗心律失常活性

合成了五组B环具不同取代基的黄酮和黄烷酮-7-o-异丙醇胺衍生物,并进行了对乌头碱诱发大鼠室性心律失常预防作用的药理试验。有五个化合物呈现了良好的抗心律失常作用,初步分析了结构和活性的关系。     

醋酸棉酚长期给药的进一步观察

给成年雄性大鼠每日服醋酸棉酚10 mg/kg,每周服6天。服6个月后进行病理和组织化学观察。结果说明给醋酸棉酚大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺)的形态都没有明显变化。组织化学观察说明,给棉酚大鼠的肝脏油红“O”染色、G-6-P酶、ATP酶、ALP酶、ACP酶、糖原、RNA和DNA肾脏G-6-PDH、油红“O”染色、ATP酶、ACP酶、ALP酶;肾上腺3β-甾体脱氢酶、油红“O”染色、苏丹黑染色等与对照组比较都没有明显差别。     

双炔失碳酯类似物的合成及其抗生育活性研究

为寻求更有效的避孕药,合成了九个双炔失碳酯(Ⅰ)的类似物。其中七个类似物目前尚未见文献报道。本文给出这些化合物的合成方法,红外光谱及质谱数据,并讨论了合成中遇到的一些问题。这些化合物对小白鼠的抗早孕和抗着床的初步试验结果,化合物X的抗早孕效果优于化合物Ⅰ。