亲和素放大促排在抗CEA单抗二步法预定位放免显像中的实验研究

目的提高抗ＣＥＡ单抗二步法预定位放免显像的诊断效果。方法 荷人结肠癌裸鼠经尾静脉注射生物素化抗 ＣＥＡ单抗 １００μｇ,４８ ｈ后腹腔注射亲和素 ８０μｇ,０．５ ｈ再经腹腔注射１５３Ｓｍ标记的 ＳＡ ３．７ ＭＢｑ／１５μｇ（放大促排组）。以 二步法（生物素化ＣＥＡ单抗－１５３Ｓｍ标记链霉亲和素）和１５３Ｓｍ标记的ＣＥＡ单抗作为对照组。在注射放射性标记物后４ 和 ２４ ｈ进行体外 γ ＣＴ显像和体内标记物分布测定。结果亲和素放大促排组 ４ ｈ即见肿瘤部位浓聚放射性,而对照组 无明显显影。亲和素放大促排组瘤／血放射性比值在注药后 ４ ｈ和 ２４ ｈ分别为 １．５５±０．０５８和 ４．６２±１．０７６,高于对照组 （二步法组和直接标记法组分别为１．００４±０．２２１和２．０２８±０．３６７及０．２６０±０．０８４和０．８４７±０．３６８）。结论亲和素放大促排 能迅速降低血本底,提高靶／非靶（Ｔ／ＮＴ）放射性比值,缩短显像时间,改善显像质量。     

Tc-99m标记抗AFP抗体在人肝癌裸鼠模型中的定位显像研究

目的：揭示锝（Ｔｃ）－９９ｍ标记的单克隆抗体在肿瘤定位中的作用。方法：通过ＳＭＭＣ－７７２１－ＣＳ细胞株诱导原发性肝癌实体瘤裸鼠模型，将Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ单克隆抗体（ＡｎｔｉＡＦＰ－ＭｃＡｂ）和正常鼠免疫球蛋白（ＮＭＩｇＧ）通过尾静脉注射荷瘤裸鼠，分别在１５ｍｉｎ、１２ｈ、２４ｈ作单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ）。结果：在注射标记抗体２４ｈ能得到清晰的肿瘤显像，对照组无肿瘤显像，其中靶与非靶放射性比率（Ｔ／ＮＴ）与对照组比较，ｔ＝３．１０４，Ｐ＜０．０５，有显著差异；肿瘤定位指数（ＬＩ－组织与血液放射性比率）单抗组为２．６８±０．０５，对照组为１．２３±０．０１，肿瘤组织摄取率为２８．６８％±４．００％。结论：Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ抗体具有良好的定位效果     

ＣＤ４５单抗介导的淋巴瘤荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像

摘 要： 【目的】 评价生物素化ＣＤ４５单抗介导的９９ｍＴｃ－生物素在人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠模型中三步法预定位放免显像的价值。【方法】 ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记采用直接标记法。取人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠１８只,随机分为２组,每组９只。实验组为三步法预定位放免显像组,静注生物素化ＣＤ４５单抗１００ μｇ,４８ ｈ后静注亲和素２００ μｇ,再过４８ ｈ静注９９ｍＴｃ－生物素７．４ ＭＢｑ（２０ μｇ）;对照组为９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗放免显像组,静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗１００ μｇ。上述两组裸鼠分别于注药后３、６、１２ ｈ分别进行ＳＰＥＣＴ显像,每个时间点各取３只裸鼠断颈处死后,取脏器组织及肿瘤,称重后在γ计数仪中测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器的％ＩＤ／ｇ及肿瘤／非肿瘤（Ｔ／ＮＴ）比值。【结果】平均每分子ＣＤ４５单抗约结合１２分子生物素,ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记率分别＞７０％和＞８０％。三步法给药后荷瘤裸鼠ＳＰＥＣＴ显像及生物分布示：整个显像期间血池内放射性均较低,肝脾见较多放射性浓聚;注射标记物后３－６ｈ,肿瘤显影清晰,并持续到１２ ｈ;注药后３、６和１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ分别为１．７３ ± ０．２２、１．２４ ± ０．０３和０．９４ ± ０．０７;肿瘤／血液比值分别为３．５、４．９和７．８;肿瘤／肌肉比值分别为８．２、８．９和１０．４。而静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗后则可见肝脾及肾脏明显放射性聚集,１２ｈ血池内见较多放射性分布,肿瘤部位见有少量放射性集聚,１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ为０．８９ ± ０．１３,肿瘤／血液及肿瘤／肌肉的比值分别为１．６和２．５。【结论】与９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗相比较,９９ｍＴｃ－生物素三步法预定位放免显像明显改善肿瘤Ｔ／ＮＴ比值,标记物注射后３ ｈ即可使肿瘤显影。     

^131I—CAE单抗在荷瘤裸鼠体内分布及治疗结肠癌肝转移？…

目的 探讨＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在裸鼠人结肠癌肝转移模型的体内分布及其抑制肝转移的作用。方法 在建立裸鼠人结肠腺癌肝转移模型的基础上,用＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗ＣＬＯ＾－１,注射荷瘤裸鼠,观察＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在荷瘤裸鼠体内分布及抑制肝转移的作用。结果 体外标记抗体特异性结合率为５９．９％。在注射＾１３１Ｉ标记ＣＬＯ－１后２４～９６ｈ肝转移灶内特异性放射性浓聚,９６ｈ瘤／肝比值为４．     

^131I—McAbJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体，对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ后２４－１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２－９６ｈ的影像最为清晰；而注射＾１３１Ｉ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０     

131Ⅰ－McAbJH_（107）在载人肝癌BEL－7402裸鼠体内的放射免疫显像分析

用氯胺Ｔ碘标技术标记抗人肝癌单克隆抗体ＪＨ１０７（ＭｃＡｂＪＨ１０７），观测其在载人肝癌ＢＥＬ７４０２裸鼠模型上的分布显像情况，氯胺Ｔ碘标法标记率５０％。每鼠腹腔注射２００Ｃｉ１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨ１０７，放射性物质第２４ｈ开始在肿瘤部位浓聚、逐步加强，９６ｈ达高峰，肿瘤组织较清楚显像并维持至１４８ｈ；同时周围组织放射性本底逐步减弱、消失。对照组１３１Ⅰ－ＮＩｇＧ呈全身均匀分布。无明显放射性物质浓聚及清楚显像。在４８ｈ和９６ｈ，１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨ１０７在１２种正常组织（脑除外）的Ｔ／ＮＴ均值分别为３．３８和６．２６，而１３１Ⅰ－ＮＩｇＧ的Ｔ／ＮＴ均值均低于１．０。     

中国蕲蛇毒的碘化标记物制备及鉴定

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法按￣（１２５）Ｉ标记ＣＡＡＶ，标记物比放射性为４２３６．５×１０￣（１０）Ｂｑ／ｍｍｏｌ，放化纯９８％，每个ＣＡＡＶ分子上带０．５２个￣（１２５）Ｉ原子，与非标记ＣＡＡＶ有相同的理化性质。￣（１２５）Ｉ－ＣＡＡＶ与血小板的结合具有饱和性，每个血小板上ＣＡＡＶ结合位点数为１３２５５±６２９２，Ｋｄ值为３．２±０．６９×１Ｏ￣（－１０），这与其它蛇毒在血小板上结合位点数类似。研究表明所标记的ＣＡＡＶ符合放射结合分析的要求。     

国产依诺沙星片剂的生物利用度及药动学参数

８名健康志愿者口服依诺沙星原粉及片剂后的体内过程符合血管外一室模型。单剂空腹口服原粉和片剂４００ｍｇ的平均血高峰浓度分别为３．６５±１．１３ｍｇ／Ｌ和３．１４±０．９２ｍｇ／Ｌ，消除半衰期分别为４．７４±０．７５ｈ和４．８２±０．７２ｈ，经统计学处理，原粉及片剂的Ｃｍａｘ，Ｔ１／２ｋｅ，ＡＵＣ均无显著性差异。与原粉比较，片剂的相对生物利用度为１０１．４％。单剂空腹口服原粉，片剂４００ｍｇ后２４ｈ的     

抗人肝癌单克隆抗体在裸鼠移植瘤中的免疫定位

以＾１３１Ｉ标记抗人肝癌单克隆抗体及正常小鼠ＩｇＧ进行裸鼠人原发性肝癌移植瘤的肿瘤定位显像研究。每鼠从尾静注射１．１１×１０＾７Ｂｑ，注入后２４，４８，９６，１６８ｈ行全身ｒ照相，观察肿瘤摄取标记抗体的能力，并计算生物半衰期，同时定期测定肿瘤与各器官组织的放射性比值（Ｔ／ＮＴ）。     

部队强度训练时的WGT阈值与活动允许时间

研究了ＷＧＴ与人体生理反应之间的关系，为热环境强度作训人员提供其军事活动允许时间值。结果：（１）短期强度作训时，在相对短的时间内，生理反应即达最大应激水平；（２）生理反应随着运动速度的加快（或增加运动强度）而增强；（３）实验结束时的ＨＲ、Ｔｒｅ、出汗量，Ｉ组为１７８±１４ｂ／ｍｉｎ、３９．３±０．６℃、１．３２１±０．１９６／ｈ，Ⅱ组为１８２±１２ｂ／ｍｉｎ、４０．０±０．４℃、１．６３９±０．２９１／ｈ，Ⅲ组为１６３±１２ｂ／ｍｉｎ、３８．３±０．６℃、１．６７１±０．３０７１／ｈ．依据上述结果，作者推荐军事活动允许时间，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组应分别控制在８８、７４和２８ｍｉｎ。     

老年慢性阻塞性肺病患者的茶碱药代动力学及临床应用

４０例慢性阻塞性肺病患者进行氨茶碱对代动力学测定结果显示，慢性喘息性支气管炎消除速率常数（Ｋ）０．０９３４±０．０１４ｈ＾－１消除半衰期（Ｔ１／２）７．６±１．２７，肺心病伴肺部感染或呼吸衰竭Ｋ０．０６５±０．０２ｈ＾－１，Ｔ１／２１１．９９±３．８７ｈ，肺心病伴心，肝功能异常者Ｋ０．０３８±０．０１６ｈ＾－１，Ｔ１／２２１．４８±９．５ｈ，比较３种给药方法的血药浓度，并探讨适全我国老年ＣＯＰＤ患     

肿瘤探测仪研制及其在卵巢癌放免导向手术中的应用

目的：进行自制肿瘤探测仪（ＧＤＰ）体内、外测试，为肿瘤导向手术提供帮助。方法：（１）体外用１３１Ｉ或９９ｍＴｃ核素及模拟的肿瘤放射性结节进行ＧＤＰ灵敏度和空间定位力测试；（２）建立荷人卵巢癌裸鼠模型，随机将其分为３组，分别经腹腔注入９９ｍＴｃＣＯＣ１８３Ｂ２Ｆ（ａｂ′）２（Ａ、Ｂ组）或ＩｇＧ（Ｃ组），进行ＧＤＰ裸鼠体内瘤及邻近组织探测，并与井型探测仪比较。结果：（１）ＧＤＰ探测核素最小活性１８５Ｂｑ，可探测１０ｍｍ厚度及３ｍｍ范围内放射性结节；（２）ＧＤＰ探测体内最小肿瘤为０．３ｃｍ×０．１ｃｍ，分辨瘤与组织最小间距为０．２ｃｍ；单抗组Ｔ／ＮＴ值大于２∶１，与对照组相比差异有显著性；与探测仪结果呈线性相关。结论：自制肿瘤探测仪具有较好的探测灵敏度和空间分辨力，可用于肿瘤导向手术探测     

［3］Ⅰ标记胶质瘤单克隆抗体SZ39在脑肿瘤患者体内分布及药代动力学研究

１１例脑胶质瘤和其它颅内占位者，经静脉注射［３］标记抗人脑胶质瘤单克隆抗体ＳＺ３９２５．９～１０７．３ＭＢｑ／１００～３００μｇ蛋白．然后通过手术组织标本放射性强度测定，肿瘤ＳＰＥＣＴ扫描及血、尿标本分析，研究ＳＺ３９在脑胶质瘤患者体内分布及药代动力学参数。结果提示，ＳＺ３９可在人脑胶质瘤内浓集，为脑组织的１．９～４．８倍，平均３．２倍．ＳＰＢＣＦＴ可清晰显示肿瘤图像，而非胶质瘤性颅内占位，未见肿们显像。抗体在肿瘤内浓度可持续２周以上。血液中的半清除期快相为１·６ｈ，使相为３９ｈ。临床观察无明显不良反应。提示ＳＺ３９。可进一步应用临床导向诊断与治疗．     

阿昔洛韦片剂相对生物利用度研究

采用ＨＰＬＣ法研究了１０名男性健康志愿者欠交叉口服由广州南新制药有限公司生产的阿昔收片剂及市售对照药阿昔洛韦片剂后药物在体内的经时过程。结果两药的达峰时间分别为（１．８６４±０．３７７）ｈ和（１．８４８±０．４６３）ｈ，达峰浓度分别为（８６５．２±１４４．２）ｎｇ／ｍｌ和（８７９．２±９５．７）ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ分别为（５９７８．９±１４２２．２）ｎｇ·ｈ／ｍｌ和（５４００±１１５４．０）ｎｇ·ｈ     

硝基安定的药代动力学研究

为研究硝基安定的药代动力学参数，测定了正常健康服药者５例，正在服药并达到稳态浓度的癫痫患者２０例的间隔血药浓度。采用高压液相色谱仪外标法定量测定，所获数据利用药代动力学程序包处理，先用半对数法确定模式，再由残数法获得初步数据，最后用线性拟合法获得参数，拟合精度Ｅ０为０．００００１。２０例患者中，２例拟合失败，余１８例中，选择拟合相关系数ｒ和相关指数ＣⅠ均大于０．９的７例，求其各参数的平均值，主要结果为：一级吸收速率常数Ｋａ为６．４３７±９．３１６ｍｇ／Ｌ；分布半衰期Ｔ１／２ａ为１．０１７±０．７４０ｈ，分布相速率常数Ａ为０．５００±０．４０５，消除半衰期Ｔ１／２β为３．０４２±１．６６４ｈ，消除速率常数Ｋ为０．２８８±０．１２４，中央室分布容积和生物利用度比值ＶＣ／Ｆ为２３４５．４７±１０３７，每公斤体重中央室分布容积和生物利用度比值ＶＣ／（Ｆ．Ｋｇ）为４９．１９±１６．４３，达峰时间Ｔｐｋ２．２４２±０．７０４ｈ。上述有关参数及患者初始浓度Ｃｏ经“给药方案程序”运算，计算出３ｄ内最高浓度和患者实测最高浓度相比较，１８例中除２例外，相关系数ｒ＝０．７１１，Ｐ＜０．０１，相关公式为实测浓度（ｎｇ／ｍｌ）＝计算     

人体内卡托普利的药物地这及其生物利用度

１０名健康志愿都随机交叉口服单剂量３０ｍｇ两种国产卡托普利片后，用对溴苯乙酸基溴（ｐ－ＢＰＢ）作为化学稳定剂以及衍生化试剂，采用ＨＰＬＣ法测得血浆中药物浓度达峰分别在０．５７±０．１２ｈ（样品）和０．５６±０．１７ｈ（对照品），峰值（Ｃｍａｘ）分别为２８９．２±１０１．３和２６６．５±８３．８ｎｇ／ｍｌ，药时曲线下面积ＡＵＣ０－∞）分别为３９３．８±６３．７（样品）和３８３．０４９４．ｎｇ．ｈ／ｍ     

氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布研究

目的：研究氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布。方法：家兔单剂量静脉推注５０ ｍ ｇ／ｋｇ 氟氧头孢,采用ＨＰＬＣ法测定体液及组织中药物浓度。结果：静脉给药后血浆药－时曲线符合二室开放模型,氟氧头孢体内分布迅速,分布半衰期仅为０．０２３ ｈ,消除半衰期为０．２１３ ｈ, ＡＵＣ为（７９．９４±１３．３１） ｈ·μｇ／ｍ ｌ, 尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫中药物浓度较高。结论：氟氧头孢是一体内分布广、组织浓度高、消除半衰期短的头孢类抗生素     

维生素E,普罗布考对溶血卵磷脂引起的脑微血管细胞损伤和增殖的…

目的：研究维生素Ｅ（ＶＥ）、普罗布考（ＰＲＢ）对溶血卵磷脂（ＬＰＣ）引起的脑微血管内皮细胞（ＢＣＭＥＣ）损伤的保护作用和脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＭＳＭＣ）增殖的抑制作用。方法：以乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放及结晶紫染色法分别测定ＢＣＭＥＣ损伤和ＢＣＭＳＭＣ的增殖。结果：ＶＥ５～５０μｍｏｌ／Ｌ时显著抑制ＬＰＣ５０ｎｍｏｌ／Ｌ引起的ＢＣＭＥＣ释放ＬＤＨ，释放率下降至（３６．８±１．０）％～（１６．２±２．９）％；显著抑制ＬＰＣ１０ｎｍｏｌ／Ｌ引起的ＢＣＭＳＭＣ增殖，抑制率为（３７．６±７．０）％～（６１．３±０．６）％。ＰＲＢ５～５０μｍｏｌ／Ｌ时显著抑制ＬＰＣ５０ｎｍｏｌ／Ｌ引起的ＢＣＭＥＣ释放ＬＤＨ，释放率下降至（３４．２±３．３）％～（１９．１±２．４）％；显著抑制ＬＰＣ１０ｎｍｏｌ／Ｌ引起的ＢＣＭＳＭＣ增殖，抑制率为（４０．９±２．４）％～（４７．０±３．７）％。结论：ＶＥ和ＰＲＢ对ＬＰＣ引起的ＢＣＭＥＣ损伤有保护作用，对ＢＣＭＳＭＣ增殖有抑制作用。     

碘杂环化合物IHC-72对心肌细胞慢钙通道的电压和频率依赖性阻滞效应

采用双微电极电压钳制术研究３，６－（二甲氨基）－二苯骈碘杂环依地酸盐（ＩＨＣ－７２）对家兔心室浦肯野纤维慢内向电流（Ｉｓｉ）的电压和频率依赖性阻滞效应。将控制电位（Ｅｃ）置于－５ｍＶ，维持电位（Ｅｈ）分别置于－３５，－３０，－２０ｍＶ时，１０１．６μｍｏｌ／ＬＩＨＣ－７２灌流２０ｍｉｎ前后的峰值Ｉｓｉ分别从７８．７５±１４．３３，４０．６３±５．６３，１８．８±３．５４ｎＡ降至４９．３８±１０．８４，１９．３８±５．６３，２．５±２．６７ｎＡ，抑制率分别为３７．３％，５２．３％，８６．７％（Ｐ均＜０．０１）。用０．１２５，０．２，０．５Ｈｚ频率分别刺激１０１．６μｍｏｌ／ＬΙΗＣ－７２灌流２０ｍｉｎ前后的标本，峰值Ｉｓｉ从灌流前的７５．３８±１４．０２，７５．６４±１３．８６，７４．９８±１３．１２ｎＡ降至５８．７５±９．５４，３４．３８±１０．１６，２１．２５±１１．２６ｎＡ，抑制率分别为２２．１％，５４．５％，７１．７％，Ｐ均＜０．０１。结果提示：ＩＨＣ－７２对心肌细胞慢钙通道具有电压和频率依赖性阻滞效应。     

^99mTc—柠檬酸在细菌性脓肿中的积聚和显像研究

在股部细菌性脓肿小鼠体内应用９９ｍＴｃ标记的柠檬酸进行显像和生物分布研究。在给药后短期内即可获得显示脓肿灶的满意图像。脓肿内放射性各时间均明显高于对侧未致炎肌肉，脓肿／肌肉放射性比值在１ｈ即达４．５５±０．５３。脓肿／血液比值逐渐升高，２４ｈ达１．５０±０．２４。而同期肌肉内放射性均明显低于血液水平。９９ｍＴｃ柠檬酸经肾排泄迅速。结果表明，９９ｍＴｃ－柠檬酸是一种简单有效的炎症显像剂。