前列腺α_1-肾上腺素受体研究进展

良性前列腺增生以基质（平滑肌和结缔组织）增生为主，前列腺平滑肌张力变化与α１－肾上腺素受体及亚型在前列腺组织的分布、调节有密切关系。本文综述了α１－肾上腺受体及亚型在前列腺组织中的研究进展。     

泌尿选择性的概念

前列腺良性增生引起的症状跟分布于前列腺、膀胱和尿道近端的α１ 受体有关，因此可用α１ 肾上腺素受体阻滞剂来治疗，但由于α１ 肾上腺素受体也分布于其他组织，临床应用时常产生许多严重的副作用，人们尝试发现能选择作用于相关α１ 肾上腺素受体的阻滞剂，以避免这些副作用，即具有泌尿选择性（Ｕｒｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ）。本文从药理、生理和临床等方面阐述了泌尿选择性的概念。     

射频对犬前列腺α1—肾上腺素能受体的影响

为了探讨α１－肾上腺素能受体（以下简称α１－受体）变化在射频治疗前列腺增生症（ＢＰＨ）中的意义，采用放射配体法测定射频治疗前后犬前列腺α１－受体的变化。     

射频对犬前列腺α_1－肾上腺素能受体的影响

为了探讨α１－肾上腺素能受体（以下简称α１－受体）变化在射频治疗前列腺增生症（ＢＰＨ）中的意义，采用放射配体法测定射频治疗前后犬前列腺α１－受体的变化。结果表明：治疗后前列腺组织中α１－受体浓度为０．４９８±０．０５ｆｍｏｌ／ｍｇ，明显低于治疗前的０．７６６±０．０４ｆｍｏｌ／ｍｇ（Ｐ＜０．０５）。并对α１－受体的变化在射频治疗ＢＰＨ中的意义进行了讨论。认为射频治疗可以破坏前列腺组织中α１－受体，从而解除因前列腺平滑肌收缩而引起的动力性梗阻，改善患者症状。     

多沙唑嗪促进前列腺癌及良性前列腺增生细胞株的凋亡

多沙唑嗪、特拉唑嗪等α-1肾上腺素能受体拮抗剂已经被证实能够通过一种α-1肾上腺素能受体依赖的途径诱导前列腺癌细胞凋亡，包括转化生长因子β1的激活。Garrison JB等在一项体外试验中，深入研究了雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3和良性前列腺增殖细胞株BPH-1中分子水平的凋亡机制[Cancer Research，2006，66（1）：464—472]。在使用多沙唑嗪治疗6h及24h后，进行一系列的定量微点阵分析识别细胞中基因早期的改变。结果发现数个凋亡调控因子的表达发生短暂变化，包括BAX和FAS／CD45等上调因子及BCL—XL和TRAMP／AP03等下调因子。     

前列腺α1—肾上腺素受体研究进展

良性前列腺增生以基质（平滑肌和结缔组织）增生为主，前列腺平滑肌张力变化与α１－肾上腺素受体及亚型在前列腺组织的分布、调节有密切关系。本文综述了α１－肾上腺受体及亚型在前列腺组织中的研究进展。     

肾上腺素受体在乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响

目的：探讨肾上腺素受体在乳腺癌细胞中的表达以及将其阻断后对乳腺癌细胞增殖的变化。 方法：用免疫细胞化学方法分别检测乳腺癌MCF-7（ER阳性）和MDA-MB-231（ER阴性）细胞中α1、α2、β1、β2肾上腺素受体的表达;MTT法分别检测去甲肾上腺素、卡维地洛（非特异性肾上腺素受体阻断剂）或两种联合作用后两种乳腺癌细胞的增殖情况。 结果：MCF-7和MDA-MB-231细胞均有α与β肾上腺素受体表达,但受体亚型表达水平不同,MCF-7细胞α1、β1受体表达相对较强,α2、β2受体表达相对较弱,MDA-MB-231细胞则与MCF-7相反;卡维地洛能明显抑制两株乳腺癌细胞增殖,并呈一定的时间与浓度依赖趋势,部分差异有统计学意义（均P<0.05）;去甲肾上腺素能明显促进两种乳腺癌细胞的增殖,但与卡维地洛共同作用后,其促细胞增殖作用被明显拮抗,并呈浓度依赖性,差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论：乳腺癌细胞同时不同程度地表达α、β肾上腺素受体亚型,非特异性阻断肾上腺素受体可有效抑制乳腺癌细胞的增殖。     

交感神经系统在高血压和良性前列腺增生中的作用

高血压病和良性前列腺增生（BPH）常相伴困扰着老年男性患者的生活质量，它们有一些共同特点。本文中Pool JL对此进行了综述（British Journal of Clinical Practice 48（SUPPL 74）：13—17）。例如，发病率均随着年龄的增加而增加，都是全球重要的健康问题。但最显著的特点是交感神经系统在两者发病原因上的关联性。通过α受体调节的交感神经状态在控制血压方面非常重要。选择性α1受体抑制剂，如多沙唑嗪，通过选择性抑制血管的α1受体，从而抑制其对肾上腺素和去甲肾上腺素的反应，进而降低外周血管的阻力，可以降低血压。另外，α1受体也存在于前列腺、尿道和膀胱颈中。所以，     

脊髓α1-肾上腺素能受体参与控制膀胱活动

为验证α1-肾上腺素能受体参与脊髓对排尿的控制的假设，Ishizuka Osamu等进行了一项动物试验，研究通过阻滞鞘内、动脉内α1-肾上腺素能受体阻断阿扑吗啡引起的鼠膀胱活动对尿动力学的影响（Neurourology ＆ Urodynamics，1997，16（3）：191—200）。对伴或不伴膀胱出口梗阻的有意识的雌性Sprague-Dawley大鼠进行连续的膀胱测压。大鼠按照30μg／kg的量皮下注射阿扑吗啡，诱发的膀胱活动受到鞘内或动脉注射α1-肾上腺素能受体阻滞剂吲哚拉明和多沙唑嗪的抑制或减弱。对于不伴膀胱出口梗阻的大鼠，皮下注射阿扑吗啡30μg／kg不影响膀胱参数。然而，皮下注射阿扑吗啡100μg／kg诱发了膀胱活动，并可被鞘内注射吲哚拉明或多沙唑嗪所削弱。这些结果显示，对于正常大鼠和患有膀胱出口梗阻后肥厚的大鼠，脊髓和外周的α1-肾上腺素能受体均能够影响阿扑吗啡刺激脑千单胺能通道所致的膀胱活动。     

α－肾上腺素能受体阻滞剂治疗前列腺增生症（附256例报告）

α－肾上腺素能受体阻滞剂治疗前列腺增生症（附２５６例报告）郭贤坤，刘昌荣，聂勇前列腺增生症（ＢＰＨ）是男性老年人的常见疾病。１９９２年３月～１９９５年３月，我们采用α－肾上腺素能受体阻滞剂治疗ＢＰＨ２５６例，现报告如下。１临床资料１．１一般资料本组２...     

多沙唑嗪诱导前列腺增生细胞凋亡

为研究肾上腺素活性与良性前列腺增生（BPH）的发病机理的相关性，Yang G等建立了大鼠BPH模型，应用多沙唑嗪（一种α1肾上腺素能受体阻滞剂）进行实验。在大鼠前列腺重建模型系统（MPR）应用逆转录病毒（BabeTGF-β1Neo）转导转化生长因子β—1（TGFβ—1）建立类似于良性前列腺增生的病变，并增加儿茶酚胺神经元的数量。这些老鼠每天腹膜内的注射3mg／kg的多沙唑嗪。结果显示，多沙唑嗪能够明显减少通过BabeTGF-β1感染的MPRs的湿重。PCNA阳性的上皮细胞在多沙唑嗪组和蒸馏水对照组的比例相似。     

α1肾上腺素能受体与下尿路症状

下尿路症状 (ｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓ,ＬＵＴＳ)包括储尿期和排尿期症状两方面 ,严重时明显影响患者的生活质量。目前 ,α1肾上腺素能受体 (α1 ａ ｄｒｅｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ,α1 ＡＲ)阻断剂是其非手术治疗中应用最普遍的药物之一。现对对α1 ＡＲ在ＬＵＴＳ中的作用及α1 ＡＲ阻断剂治疗ＬＵＴＳ的研究进展作一综述。一、α1 ＡＲ的结构、亚型及功能肾上腺素能受体是Ｇ蛋白偶联受体家族成员之一 ,其结构包括 7个疏水的α螺旋跨膜域、1个胞外氨基末端、3个胞外襻、1个胞内羧基末端、3个主要胞内襻和 1个由带…     

肝硬化门静脉高压症患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型的mRNA表达

目的　探讨肝硬化门静脉高压症患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型mRNA的表达。　方法　应用半定量逆转录聚合酶链反应检测了 12例乙型肝炎后肝硬化门静脉高压症患者和 15例无高血压 ,无肝脏疾患的胆石症或胃肠道肿瘤患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型mRNA的表达。在同一体系中同时逆转录并扩增α1肾上腺素受体亚型特异性片段和内参GAPDH片段 ,以二者的积分光密度比值作为该受体亚型的mRNA相对表达量。　结果　肝脏组织中α1a肾上腺素受体亚型的相对表达量 :对照组 0 86± 0 38显著高于肝硬化组 0 2 6± 0 12 (P <0 0 1) ;α1b肾上腺素受体亚型的相对表达量 :对照组 0 2 3± 0 10显著高于肝硬化组0 0 3± 0 0 1(P <0 0 1)。对照组及肝硬化组肝组织中α1a肾上腺素受体亚型的表达量均显著高于α1b肾上腺素受体亚型 (P<0 0 1)。对照组及肝硬化组肝组织中均无α1d肾上腺受体亚型的表达。　结论　正常及肝硬化肝组织中均以α1a肾上腺素受体亚型的表达为主 ,α1b肾上腺素受体亚型次之 ,无α1d肾上腺受体亚型的表达。肝硬化肝组织中α1a和α1a肾上腺素受体亚型表达减少是造成肝硬化时肝脏α1肾上腺素受体蛋白减少的重要原因 ,对门静脉高压症的形成和维持起重要作用。     

围术期α2肾上腺素受体激动剂应用进展

肾上腺素能受体学说最早由Ahlquist于1948年提出[1],将位于交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上能与肾上腺素和去甲肾上腺素结合的受体,称为肾上腺素能受体。肾上腺素受体又可分为α和β肾上腺素能受体。1974年Langer根据解剖部位和生理功能,将α肾上腺素受体分为α1和α2两个亚型。1988年Bylund等又将α2亚型分为α2A,α2B,α2C及α2D4个异构受体。早在上世纪70年代初,可乐定(clonidine)已经作为强效的抗高血压药上市。时至今日α2肾上腺素受体激动剂的治疗目标已不仅仅局限在高血压,同时一些高选择性α2肾上腺素激动剂的快速发展使…     

艾司洛尔对玻璃体切割术中患儿血液动力学波动的防治作用

玻璃体切割术是小儿眼科的常见手术，术中常使用含有盐酸肾上腺素的灌注液，主要用来维持眼内液体环境的稳定、提供良好的手术野。盐酸肾上腺素是α受体和β受体激动剂，可使血压升高、心率增快、心肌兴奋、心肌代谢和耗氧量增加。艾司洛尔是一种超短效、高选择性β1受体阻断剂，起效迅速，作用时间短，具有降低血压、减慢心率（HR）、减少心肌耗氧的作用。本研究拟评价艾司洛尔对玻璃体切割术中使用含盐酸肾上腺素灌注液诱发的患儿血液动力学波动的影响。     

多沙唑嗪与其他治疗良性前列腺增生药物的安全性比较

多沙唑嗪是一种长效、选择性α1肾上腺素能受体阻滞剂，广泛的用于治疗高血压病，近来它又成为一种治疗良性前列腺增生（BPH）的药物。本文中Kirby RS对其应用于治疗BPH的安全性进行了综述。据报道，其副作用不但轻微而且很少发生，所以可以为各年龄组患者所接受。它的副作用与其他α受体阻滞剂一致，最常见的是头晕、头痛和乏力，通常是瞬时现象。与此相对，雄激素抑制剂会导致阳痿、性欲降低、男性乳房发育或者是射精功能紊乱。另外，由于多沙唑嗪半衰期长，可以每天应用一次，与短效的α1受体抑制剂（如哌唑嗪和阿夫唑嗪）相比较，更为安全。而且，即使早、晚各应用多沙唑嗪一次，患者也可以耐受。多沙唑嗪对于α1肾上腺能受体的作用稳定，可以有效的治疗高血压和BPH，而且，对于血压正常或者是血压已控制正常的患者，它并不会引起血压降低。     

多沙唑嗪对脊髓中α肾上腺素能受体的阻滞效应

为研究脊髓中α肾上腺素能受体控制排尿的作用，Ishizuka O等进行了一项动物试验。在正常大鼠及膀胱出口梗阻继发过度肥大的大鼠中，进行连续的膀胱测压，以测试鞘内或动脉内注射多沙唑嗪（一种选择性α1受体阻滞剂）产生的效应。此外，还研究药物在由L-多巴诱导产生的膀胱过度活动的正常大鼠中的效应。结果显示，多沙唑嗪50nmol（约60μg／kg）鞘内注射能降低正常大鼠及膀胱出口梗阻继发过度肥大大鼠的排尿压力。     

缺氧诱导因子-1αmRNA表达与胃癌血管生成、侵袭转移及预后的关系

近年来发现的转录因子缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）在氧平衡及肿瘤微血管形成中起着重要作用,HIF-1由α和β两个亚单位组成.其中HIF-1α是决定HIF-1活性的缺氧调节亚基.为此,我们采用原位分子杂交方法检测胃癌组织中的HIF-1α mRNA表达并分析其与血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白,微血管密度（MVD）及生存期的关系,旨在探讨HIF-1α和VEGF在胃癌侵袭转移中的作用及对胃癌患者预后的影响.     

β肾上腺素能受体及其亚型与不稳定膀胱的研究进展

β肾上腺素能受体（pAR）是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素，β肾上腺素能受体激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体在膀胱逼尿肌中的作用与年龄具有相关性；     

胸腺肽α1对严重外科感染病人免疫功能和细胞因子的影响

目的 观察胸腺肽α1（Tα1）对严重外科感染病人炎症因子及免疫功能的影响，探讨Tα1在外科感染治疗中的作用。方法 将2005年2月至2006年5月南京军区南京总医院ICU收治的45例严重外科感染病人，随机分为用药组（24例）和对照组（21例），在控制感染的基础上用药组加用胸腺肽α1，并观察细胞因子水平的变化以及T细胞亚群CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋及NK细胞百分率的变化。结果 两组病人肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平均呈升高趋势，但对照组趋势更加明显，而白介素-10（IL-10）在用药组病人中呈升高趋势，治疗第4天用药组的CD3^＋、CD4^＋较用药前升高，明显高于对照组。结论 Tα1可以调节严重感染病人肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）等细胞因子的水平，减轻炎症反应，改善病人的免疫功能。