黄直丝链霉菌18522生产的环二肽类细胞周期抑制剂

目的研究黄直丝链霉菌18522代谢产物中的环二肽类细胞周期抑制剂。方法采用温敏型小鼠乳腺癌tsFT210细胞的流式细胞术模型,以细胞周期抑制活性为指标,对黄直丝链霉菌18522发酵液和菌丝体的氯仿提取物进行活性成分追踪分离;根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的化学结构;采用流式细胞术测定化合物的细胞周期抑制活性。结果从氯仿提取物中分离得到6个环二肽类化合物,分别鉴定为环(丙-亮)[cyclo(Ala-Leu),1]、环(丙-异亮)[cyclo(Ala-Ile),2]、环(丙-缬)[cyclo(Ala-Val),3]、环(苯丙-亮)[cyclo(Phe-Leu),4]、环(丙-脯)[cyclo(Ala-Pro),5]和环(苯丙-缬)[cyclo(Phe-Val),6];流式细胞术测试结果表明,化合物1~6均显示细胞周期G0/G1期抑制活性。结论首次报道化合物1~6具有细胞周期抑制活性。     

海洋来源黄直丝链霉菌产物中新细胞周期抑制剂的研究

目的 研究海洋来源黄直丝链霉菌Z4-007产物中的抗肿瘤活性成分。方法 采用流式细胞术筛选模型与分离技术紧密结合的活性跟踪分离模式，以细胞周期抑制活性为抗肿瘤指标，分离纯化活性成分；根据理化常数及波谱数据鉴定化学结构；用流式细胞术测试化合物活性。结果 从黄直丝链霉菌Z4-007发酵物中分离得到4个活性化合物，其中1个鉴定为1-（2，4-二羟基-3，5-二甲基苯基）-（2E，4E）-己二烯-1-酮（1），其余3个初步推测为环肽类化合物。用小鼠乳腺癌tsFT210细胞经用流式细胞术测试分析结果表明：化合物Ⅰ在高浓度时将细胞周期抑制在G0／G1期，而在低浓度时则抑制在G2／M期并显示出一定的细胞凋亡诱导活性。结论 化合物Ⅰ为首次从链霉菌属的微生物产物中分离得到，是一个新的细胞周期抑制剂。     

链霉菌4209-23活性成分的分离及化学结构研究

以精原细胞法作为筛选模型，对链霉菌4209-23发酵液脂溶部分的活性成分进行研究，分离得到化合物4209-23A，通过UV、IR、MS、^1H-NMR、^11C-NMR、HMQC及HMBC等分析，确定该化合物为链黑菌素。     

3-苯并咪唑-6-(3,5-二甲氧基苯基)吲唑类FGFR抑制剂的合成及活性研究

目的 寻找具有新型骨架结构的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂.方法 基于活性化合物1和2的结构,利用“杂交”设计原理,设计并合成了一系列3-苯并咪唑-6-(3,5-二甲氧基苯基)吲唑类衍生物.结果 目标化合物经1 HNMR和质谱确证结构,并评价了其对人胃癌细胞SNU-16的增殖抑制活性.结论 该系列化合物均对FGFR高表达的肿瘤细胞有较好的增殖抑制活性,其中,化合物3g的IC50值达到0.32 μmol·L-1.3-苯并咪唑-6-(3,5-二甲氧基苯基)吲唑是一类新型的FGFR抑制剂骨架,值得进一步结构修饰研究.     

(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇的合成

目的研究拟β-肾上腺素(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇(1)的合成方法.方法以β-萘乙烯(2)为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、选择性开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应制备目标产物.结果与结论设计的合成路线以β-萘乙烯计,6步反应总收率为39.3%,ee值高达97%～99%,合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR确证.     

假轮枝链霉菌 Streptomyces pseudoverticillus产生的Elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂Ⅱ.化学结构及生物活性(英文)

通过 X-线晶体结构解析及光谱学数据分析 ,将从假轮枝链霉菌 Streptomyces pseudoverticillus发酵物中分得的三个elaiophylin类化合物分别鉴定为 elaiophylin(1)、11- O- monomethylelaiophylin(2 )和 efomycin G(3)。化合物 1～ 3在高浓度区均有很强的细胞毒作用 ,而在低浓度区均呈很好的细胞周期抑制和细胞凋亡诱导活性 ,系 elaiophylin类新的细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂     

(E)-1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物的合成及抗惊活性

目的设计合成了(E)-1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物,寻找具有抗惊活性的化合物.方法以氯乙酸为起始原料,依次与氯化亚砜、胺、三苯膦反应制得季磷盐,再与邻苯二甲酸酐经Wittig反应制得目标化合物,硅胶柱色谱得纯品.通过最大电休克发作实验(MES),对目标化合物进行抗惊活性筛选.结果合成了9个新化合物,用IR和1H-NMR进行结构确证,其中3个化合物有良好的抗惊活性.结论 E型异构体具有抗惊活性.     

SIIA-C2191-A和B,黄灰链霉菌产生的多环(口山)酮类新抗生素Ⅰ.菌种分类,发酵,分离纯化和生物学活性

在筛选具有生物活性的放线菌新代谢产物的过程中,从放线菌SIIA-A021 91的发酵产物中发现了新的多环(口山)酮类抗生素SIIA-C2191A及其溴代类似物SIIA-C2191B.基于形态学、化学分类和16SrDNA等数据,将分离自渤海湾沙地土壤的产生菌鉴定为灰黄链霉菌.活性化合物采用减压快速层析法和制备型高效液相进行分离纯化.化合物SIIA-C2191A和SIIA-C2l9B均对革兰氏阳性菌显示强抗菌活性,但对革兰氏阴性菌的抗菌活性较弱.     

(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸的合成工艺改进

以3-甲基-2-丁烯酸为起始原料,经硅酯化和溴代后,再将(Z)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯转化成相应内酯,从而经蒸馏分离出其反式异构体(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯,水解后即生成(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸,总收率为29%.     

N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸的合成

目的合成N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸.方法以(4-异丙基)环己基甲酸为原料,在二环己基碳二亚胺(DCC)作用下,与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到(4-异丙基)环己基甲酸琥珀酰亚胺酯(3),柱色谱分离化合物3得到顺式和反式异构体.顺式体与D-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,碱水解后即得到N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-D-苯丙氨酸;而反式体与L-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,水解后得到N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-L-苯丙氨酸.结果与讨论成功合成了目标化合物,反应总收率分别为39%和31%.     

Pseudoverticin B,a novel geldanamycin analog obtained as new cell cycle inhibitor from Streptomyces pseudoverticillus YN17707

Pseudoverticin B (1), a novel naturally occurring geldanamycin analog with cell cycle inhibitory activity, was isolated from the fermentation broth of Streptomyces pseudoverticillus YN17707, together with the known ansamycin antibiotic, hydroquinone geldanamycin (2), through bioassay-guided fractionation procedures. The structure of compound 1 was elucidated by spectroscopic methods, being characterized by an ansa bridge, same as that in geldanamycin and a novel hydroquinone-derived moiety. Compounds 1 and 2 arrested the cell cycle of tsFT210 cells at the G0/G1 phase with the minimum inhibitory concentration values of 10.1 and 20.2 μmolL^?1, respectively.     

假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus产生的elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂I.菌种鉴定、发酵生产及提取分离

从链霉菌YN17707菌株发酵物中,通过活性跟踪分得三个elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂elaiophylin、11-O-monomethylelaiophylin和efomycin G。经菌种分类学研究,生产菌YN17707被鉴定为假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus,并认证为elaiophylin类的新生产菌种。文中还探讨了该生产菌发酵生产elaiophylin类活性成分的发酵特征。     

云南美登木共生放线菌菌株CS产生的新多羟基环己烷衍生物

从云南美登木共生放线菌菌株(Streptomyces sp.)CS的发酵产物中分离得一个新的多羟基环己烷衍生物,并通过波谱学特征鉴定化合物的结构为1-isobutyroxymethyl cyclohex-1(6)-ene-2,3,4,5-tetrol-2-isobutyrate.     

云南美登木共生放线菌菌株3C产生的苯丙素类化合物

从云南美登木共生放线菌菌株3C的发酵提取物中分离得到两个苯丙素类化合物1和2.通过谱学特征鉴定了化合物的结构,其中,化合物2为新化合物.通过乙酰化反应得到了相应的乙酰化产物,并通过纸片扩散法测定了所有化合物的抗细菌活性.     

云南美登木共生放线菌菌株1B1产生的一个新的angucycline抗生素

从云南美登木共生放线菌菌株 1B1的发酵提取物中分离得到了一个新的angucycline抗生素 ,并通过其谱学特征鉴定了化合物 1的化学结构。     

假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus 生产的Elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡 诱导剂Ⅲ.化学结构及NMR研究

通过波谱及X-线晶体结构分析,将从假轮枝链霉菌Streptomycespseudoverticillus发酵物中分得的3个elaiophylin类化合物分别鉴定为elaiophylin(1)、11-O-monomethylelaiophylin(2)和efomycinG(3),并利用2DNMR技术对化合物1～3的     

方榄抗癌活性成分的研究--酚酸类细胞周期抑制剂

摘要：目的阐明中国民间用于癌症治疗的中草药方榄的抗癌活性成分。方法 以细胞周期抑制活性为抗癌指标，采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS等柱色谱和流式细胞术，跟踪分离活性成分，利用谱学手段鉴定化学结构。结果与结论 从方榄茎皮中分离鉴定了5个具有细胞周期抑制活性的酚酸类化合物：没食子酸(1)、没食子酸乙酯(2)、没食子酸甲酯(3)、鞣花酸(4)和1，2，3，4，6-五没食子酰基-β-D葡萄糖(5)。这些化合物抑制tsFT210细胞周期的MIC值为73．5μmol／L(1)、15．2μmoL，L(2)、16．3μmol／L(3)、20．7μmol／L(4)、6．6μmol／L(5)，其中1和3为新细胞周期抑制剂。化合物1～5均为首次从方榄中得到，化合物2、3、5系首次从该属植物中分离得到。     

表没食子儿茶素对LoVo细胞生长周期的影响和诱导其凋亡的研究

目的探讨表没食子儿茶素对体外培养的人大肠癌ＬｏＶｏ细胞株生长周期的影响以及诱导该细胞凋亡的作用。方法用流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳、ＨＥ染色观察表没食子儿茶素处理ＬｏＶｏ细胞后其细胞周期的改变以及细胞凋亡形态学和生化方面的改变。结果表没食子儿茶素在低浓度时（３２．５μｍｏｌ·Ｌ－１）对ＬｏＶｏ细胞的周期有明显的影响，主要是Ｓ期和Ｍ／Ｇ２期明显降低，引起ＬｏＶｏ细胞生长阻滞在Ｇ１期；在较高浓度（１６２．５～３２５μｍｏｌ·Ｌ－１）作用２４ｈ，流式细胞仪ＰＩ染色出现亚二倍体峰，ＨＥ染色可见ＬｏＶｏ细胞有典型的凋亡细胞形态改变：细胞变小变圆、固缩，细胞膜出泡，细胞核固缩、边集和碎裂以及凋亡小体的形成；琼脂糖凝胶电泳呈典型的“梯状（Ｌａｄｄｅｒ）”带。结论表没食子儿茶素对体外培养的ＬｏＶｏ细胞具有抑制和杀伤作用，其机制是通过影响ＬｏＶｏ细胞的生长周期和诱导其凋亡而实现。